Síndrome de Insensibilidad a los Andrógenos

La versión actual de la página aún no ha sido revisada por colaboradores experimentados y puede diferir significativamente de la versión revisada el 25 de agosto de 2022; las comprobaciones requieren 4 ediciones .
Síndrome de Insensibilidad a los Andrógenos

La estructura de la testosterona .
CIE-11 LD2A.4
CIE-10 E 34.5
MKB-10-KM E34.50 , E34.51 y E34.5
CIE-9 259.5
MKB-9-KM 259.5 [1] y 259.51 [1]
OMIM 312300
EnfermedadesDB 29662
Medline Plus 001180
Medicina electrónica ped/2222 
Malla D013734
 Archivos multimedia en Wikimedia Commons

El síndrome de insensibilidad a los andrógenos ( síndrome de resistencia a los andrógenos, síndrome de Morris , síndrome de feminización testicular [2] ; síndrome de insensibilidad a los andrógenos en inglés   - AIS ) es un trastorno endocrino congénito del desarrollo sexual causado por una mutación del gen responsable del receptor de andrógenos . Estos trastornos varían según la estructura y la sensibilidad del receptor anormal. Los fenotipos clínicos en estos individuos varían desde un tipo de cuerpo "masculino normal" con un leve deterioro de la espermatogénesis hasta un tipo de cuerpo completamente "femenino" a pesar de la presencia de un cromosoma Y [3] [4] [5] .

La insensibilidad a los andrógenos solo es clínicamente significativa en personas con el cromosoma Y, o más específicamente, aquellas con el gen SRY [3] .

El síndrome se caracteriza por una herencia recesiva ligada al cromosoma X.

El síndrome de insensibilidad a los andrógenos se divide en tres tipos, que difieren en el grado de masculinización de los genitales: síndrome de insensibilidad a los andrógenos completo (cuando los genitales externos tienen un fenotipo femenino ); síndrome de insensibilidad a los andrógenos leve (cuando los genitales externos tienen un fenotipo masculino) y síndrome de insensibilidad a los andrógenos parcial (cuando los genitales externos están parcialmente, pero no completamente, masculinizados) [6] [7] [8] [9] [10] [11 ] [ 12] [13] [14] . El síndrome de insensibilidad a los andrógenos es la causa más común de genitales indeterminados en personas con un cariotipo 46.XY [15] .

La ayuda a los pacientes con esta condición se realiza actualmente de forma sintomática; actualmente no existe un método para corregir el mal funcionamiento de los receptores de proteínas de andrógenos debido a mutaciones del gen AR. Las áreas de atención médica incluyen la genitoplastia (a petición del paciente), la gonadectomía (en casos de riesgo tumoral), la terapia hormonal sustitutiva, el asesoramiento genético y la asistencia psicológica.

Genética

El receptor de andrógenos (AR) humano es una proteína codificada por un gen ubicado en el brazo largo proximal del cromosoma X (locus Xq11-Xq12) [16] . La región codificante de proteínas consta de aproximadamente 2757 nucleótidos (919 codones) que abarcan ocho exones, denominados 1-8 o AH [3] [17] . Los intrones varían en tamaño de 0,7 a 26 kb [17] . Al igual que otros receptores nucleares, la proteína AR se compone de varios dominios funcionales: un dominio de transactivación (también llamado dominio de regulación transcripcional o dominio terminal amino/NH2), un dominio de unión al ADN, una región bisagra y un dominio de unión a esteroides ( también llamado dominio de unión a ligando carboxilo). [3] [7] [17] [14] . El dominio de transactivación está codificado por el exón 1 y constituye más de la mitad de la proteína AR [17] . Los exones 2 y 3 codifican el dominio de unión al ADN, mientras que la porción 5' del exón 4 codifica la región bisagra [17] . El resto de los exones 4 a 8 codifican el dominio de unión al ligando [17] .

Mutaciones en el gen AR

A partir de 2010 se han registrado más de 400 mutaciones de este gen en la base de datos de mutaciones AR, y su número continúa creciendo [7] . La herencia generalmente ocurre por vía materna por herencia recesiva ligada al cromosoma X [3] [18] . En alrededor del 30% de los casos, la mutación del gen AR es espontánea y no se hereda [11] . Tales mutaciones de novo son el resultado de una mutación de gonocitos o mosaicismo en un gonocitos en la gónada de uno de los padres o mutaciones en el propio óvulo fertilizado [19] . En un estudio [20] , tres de ocho mutaciones de novo ocurrieron poscigóticas [3] . No todas las mutaciones del gen AR resultan en insensibilidad a los andrógenos; una mutación particular ocurre en el 8-14% de los varones genéticos [21] [22] [23] [24] y se cree que afecta negativamente a un pequeño número de individuos cuando están presentes otros factores genéticos [25] .

Otras razones

Algunas personas con AR total o parcial no tienen mutaciones del gen AR a pesar de las características clínicas, hormonales e histológicas requeridas para un diagnóstico de síndrome de insensibilidad a los andrógenos; hasta el 5 % de las mujeres con insensibilidad completa a los andrógenos no tienen una mutación del gen AR [7] , así como del 27 [9] [26] al 72 % [27] de las personas con insensibilidad parcial a los andrógenos.

En un paciente, una mutación en la proteína del factor esteroidogénico 1 (SF-1) fue la causa subyacente de la supuesta insensibilidad parcial a los andrógenos [28] . En otro paciente, la insensibilidad completa a los andrógenos fue el resultado de una deficiencia en la transmisión de la señal de transactivación desde la región N-terminal del receptor normal de andrógenos a la principal maquinaria de transcripción de la célula [29] .

Cariotipo XY

Dependiendo de la mutación, una persona con un cariotipo 46,XY e insensibilidad a los andrógenos puede tener un fenotipo masculino o femenino [30] o puede tener genitales intermedios [31] . En tales individuos, las gónadas son testículos independientemente del fenotipo debido a la presencia de un cromosoma Y [32] [33] . Una persona 46,XY, por lo tanto, puede no tener ovarios ni útero, aunque no difiera en apariencia externa de una mujer con un cariotipo 46,XX [34] .

Se han publicado varios estudios de casos de hombres fértiles 46,XY con insensibilidad a los andrógenos [35] [36] [37] [38] [39] aunque este grupo se considera pequeño [14] . Además, algunos hombres infértiles con una leve insensibilidad a los andrógenos han podido concebir después de aumentar su conteo de espermatozoides con testosterona suplementaria [3] [40] . Un varón genético concebido por un varón con insensibilidad a los andrógenos no recibirá el cromosoma X de su padre y, por lo tanto, no heredará ni portará el gen del síndrome. Una mujer genética concebida de esta manera recibirá el cromosoma X de su padre, convirtiéndose así en portadora.

XX cariotipo

Las hembras genéticas (cariotipo 46,XX) tienen dos cromosomas X, por lo que tienen dos genes AR. Una mutación en uno (pero no en ambos) da como resultado manifestaciones mínimas. Estas mujeres son fértiles y portan la mutación. Se ha observado que algunos portadores tienen vello corporal ligeramente reducido, pubertad retrasada y/o estatura alta, probablemente debido a la inactivación sesgada del cromosoma X [17] [35] . Una mujer portadora transmitirá el gen AR mutado a sus hijos el 50 % de las veces. Si el niño que recibió la mutación es genéticamente femenino, también será portador de la mutación. Si el niño que recibió la mutación es genéticamente varón, tendrá insensibilidad a los andrógenos.

Una mujer genética con mutaciones en ambos genes AR teóricamente podría resultar de la asociación de un hombre fértil con insensibilidad a los andrógenos y una mujer portadora del gen con la mutación, o de una mutación de novo. Sin embargo, dada la pequeña cantidad de hombres fértiles con insensibilidad a los andrógenos y la baja tasa de mutación del gen AR, las posibilidades de que esto suceda son escasas. El fenotipo de tal individuo es materia de especulación; a partir de 2010, no se han informado tales casos.

Fisiopatología

Andrógenos en el desarrollo fetal

Los embriones humanos se desarrollan de la misma manera durante las primeras seis semanas, independientemente del sexo genético (46,XX o 46,XY); la única forma de saber la diferencia entre embriones 46,XX o 46,XY en este período de tiempo es buscar cuerpos de Barr o el cromosoma Y [42] . Las gónadas son originalmente protuberancias de tejido llamadas tubérculo genital. Hacia la quinta semana, el tubérculo genital se convierte en gónadas indiferentes [42] . Hacia la sexta semana, las gónadas indiferentes comienzan a diferenciarse según el sexo genético. Si el cariotipo es 46,XY, el testículo se desarrolla debido a la influencia del gen SRY del cromosoma Y [33] [32] . Este proceso no requiere la presencia de un andrógeno o un receptor de andrógenos funcional [32] [33] .

Hasta aproximadamente la séptima semana de desarrollo, el embrión tiene conductos indiferentes, que consisten en dos pares de conductos: Müllerian y Wolffian [42] . Alrededor de este tiempo, las células de Sertoli en los testículos secretan la hormona antimülleriana para inhibir el desarrollo de los conductos müllerianos y hacer que se degeneren [42] . Si esto no sucede, entonces los conductos de Müller se convierten en los órganos reproductores femeninos (útero, cuello uterino, trompas de Falopio y parte superior de la vagina) [42] . A diferencia de los conductos müllerianos, los conductos wolffianos no se desarrollarán por defecto [43] . En presencia de testosterona y receptores de andrógenos funcionales, los conductos de Wolf se transforman en epidídimo , conducto deferente y vesículas seminales [42] . Si los testículos no pueden secretar testosterona o los receptores de andrógenos no funcionan correctamente, los conductos de Wolff se degenerarán [44] .

La masculinización de los órganos genitales masculinos depende tanto de la testosterona como de la dihidrotestosterona [41] .

La masculinización de los órganos genitales externos masculinos, así como de la próstata, depende de la dihidrotestosterona androgénica [45] [46] [47] [48] . La testosterona se convierte en dihidrotestosterona por la enzima 5-alfa reductasa [49] . Si esta enzima está ausente o baja, no se genera dihidrotestosterona y los genitales masculinos externos no se desarrollan adecuadamente [45] [46] [47] [48] [49] . Al igual que con los órganos masculinos internos, la DHT requiere un receptor de andrógenos funcional para regular la transcripción de los genes diana del desarrollo [50] .

La patogenia de la insensibilidad a los andrógenos

Las mutaciones en el gen del receptor de andrógenos pueden causar problemas en cualquier etapa de la androgenización, desde la síntesis de la propia proteína del receptor de andrógenos hasta la capacidad transcripcional del complejo andrógeno-AR dimerizado [17] . La insensibilidad a los andrógenos puede conducir a una interrupción significativa de al menos uno de estos pasos, ya que los andrógenos requieren cada paso para la activación exitosa de AR y la regulación de la expresión génica [17] . Los pasos exactos que interferirán con una mutación en particular se pueden predecir hasta cierto punto mediante la identificación de la región AR en la que reside la mutación. Esta capacidad predictiva es principalmente retrospectiva; los diferentes dominios funcionales del gen AR se han dilucidado mediante el análisis de los efectos de mutaciones específicas en diferentes regiones del AR [17] . Por ejemplo, se sabe que las mutaciones en el dominio de unión de esteroides afectan la afinidad o retención de un agente de unión de andrógenos, se sabe que las mutaciones en la región bisagra afectan la translocación nuclear, se sabe que las mutaciones en el dominio de unión de ADN afectan la dimerización y unión de destino. Se sabe que el ADN y las mutaciones en el dominio de transactivación afectan la regulación de la transcripción del gen diana [17] [43] . Incluso cuando se conoce el dominio funcional afectado, es difícil predecir las consecuencias fenotípicas de una mutación particular.

Algunas mutaciones pueden afectar negativamente a más de un dominio funcional. Por ejemplo, una mutación en un dominio funcional puede tener un efecto perjudicial en otro al cambiar la forma en que interactúan los dominios [43] . Una sola mutación puede afectar a todos los dominios funcionales aguas abajo si el resultado es un codón de parada prematuro o un error de estructura; tal mutación puede resultar en una proteína receptora de andrógenos completamente inutilizable (o no sintetizable) [17] . El dominio de unión de esteroides es particularmente susceptible a los efectos de un codón de terminación prematuro o de un encuadre incorrecto porque ocurre al final del gen y, por lo tanto, es más probable que su información se trunque o se malinterprete que otros dominios funcionales [17] .

Se han observado otras relaciones más complejas como consecuencia del AR mutado; algunas mutaciones asociadas con fenotipos masculinos se han asociado con cáncer de mama masculino, cáncer de próstata o, en el caso de atrofia muscular espinal y bulbar, enfermedad del sistema nervioso central [51] [52] [53] [54] [55] . La forma de cáncer de mama que se observa en algunos hombres con insensibilidad parcial a los andrógenos está causada por una mutación en el dominio de unión al ADN de AR [53] [55] . Se cree que esta mutación causa una interrupción en la interacción del gen objetivo AR, lo que le permite actuar sobre ciertos objetivos adicionales, posiblemente en combinación con la proteína receptora de estrógeno, lo que provoca el crecimiento de células cancerosas [17] . La patogénesis de la atrofia muscular espinal y bulbar muestra que incluso la proteína AR mutante en sí misma puede conducir a una patología. La expansión repetida de trinucleótidos del tracto de poliglatamina del gen AR asociado con esta atrofia da como resultado la síntesis de proteína AR mal plegada que la célula no puede proteolizar adecuadamente [56] . Estas proteínas AR mal plegadas forman agregados en el citoplasma y el núcleo de la célula [56] . En el transcurso de 30 a 50 años, estos agregados se acumulan y ejercen un efecto citotóxico, que finalmente conduce a síntomas neurodegenerativos asociados con la atrofia [56] .

Diagnósticos

Las variantes fenotípicas que surgen de la insensibilidad a los andrógenos no son exclusivas de esta afección, por lo que el diagnóstico requiere la exclusión completa de otras causas [15] [57] . Las características clínicas indicativas de insensibilidad a los andrógenos incluyen la presencia de una vagina ciega [58] o una masculinización insuficiente de los genitales [3] [59] [45] , regresión parcial o completa de los conductos müllerianos [60] , testículos bilaterales no displásicos [ 61] , y espermatogénesis y/o virilización anormales [3] [5] [9] [51] , cariotipo 46,XY [7] y niveles normales o elevados de testosterona pospuberal, hormona luteinizante y estradiol [7] [15] . La actividad de unión a andrógenos de los fibroblastos de la piel genital generalmente se reduce [17] [62], aunque se han informado excepciones [63] . La conversión de testosterona en dihidrotestosterona puede verse afectada [17] . El diagnóstico se confirma si la secuenciación del gen del receptor de andrógenos detecta una mutación, aunque no todas las personas con insensibilidad a los andrógenos (especialmente aquellas con AR parcial) tienen una mutación del gen AR [7] [9] [26] [27] .

Cada uno de los tres tipos de condiciones (insensibilidad a los andrógenos completa, parcial y leve) tiene su propia lista de diagnósticos diferenciales [3] . Según la forma de la afección sospechosa, la lista puede incluir [33] [32] [64] [65] [66] :

Epidemiología

Las estimaciones de la incidencia de la insensibilidad a los andrógenos se basan en muestras relativamente pequeñas y, por lo tanto, son inexactas [3] . Se estima que la insensibilidad completa a los andrógenos ocurre con una probabilidad de 1 en 20 400 personas que nacen con un cariotipo 46,XY [67] . Una encuesta nacional en los Países Bajos, basada en pacientes con confirmación genética del diagnóstico, muestra que la tasa mínima de insensibilidad completa es de uno en 99 000 [68] . La incidencia de insensibilidad parcial a los andrógenos se estima en 1 en 130 000 [69] . Debido a su presentación sutil, la insensibilidad leve a los andrógenos no suele investigarse excepto en casos de infertilidad masculina [45] , por lo que se desconoce su verdadera prevalencia [7] .

Historia

Anteriormente, se utilizaba el término síndrome de feminización testicular para referirse al trastorno , lo que refleja  una comprensión históricamente errónea de la causa de la enfermedad. En 1953, el ginecólogo estadounidense John Morris dio la primera descripción completa del síndrome, basándose en 82 casos recogidos de la literatura médica, incluidos dos de sus propios pacientes [3] [17] . Se eligió el término síndrome de feminización testicular para reflejar la noción de Morris de que los testículos de los pacientes producen una hormona que tiene un efecto feminizante en el cuerpo. Actualmente, la causa de la enfermedad está asociada con la inactividad de los andrógenos y la posterior conversión de testosterona en estrógeno [3] . Unos años antes que Morris, Lawson Wilkins demostró en sus propios experimentos que la resistencia de las células diana a las hormonas androgénicas era la causa del "pseudohermafroditismo masculino" [57] [70] . Los experimentos de Wilkins demostraron claramente la falta de un efecto terapéutico cuando las mujeres con el genotipo 46XY fueron tratadas con andrógenos. La comprensión de la causa de la enfermedad condujo a una transición gradual en la nomenclatura del término "síndrome de feminización testicular" a "resistencia a los andrógenos" [71] .

Cronología de los principales hitos

Terminología temprana

Las primeras descripciones de los efectos de la insensibilidad a los andrógenos aparecieron en la literatura médica como casos aislados o como parte de una descripción completa de las propiedades físicas de los intersexuales . En 1839, el obstetra escocés Sir James Young Simpson publicó una descripción de este tipo [81] en un estudio exhaustivo de las condiciones intersexuales [82] . El sistema de taxonomía de Simpson, sin embargo, estaba lejos de ser el primero; Las taxonomías o descripciones para clasificar las variaciones intersexuales fueron desarrolladas por el médico y físico italiano Fortune Affaitati en 1549 [83] [84] , el cirujano francés Ambroise Pare en 1573 [82] [85] , el médico francés y pionero de la sexología Nicolas Venette en 1687 (bajo el seudónimo de Vénitien Salocini) [86] [87] , y por el zoólogo francés Isidore Geoffrey Saint-Hilaire en 1832 [88] . Estos cinco autores utilizaron el término coloquial "hermafrodita" como base de sus taxonomías, aunque el propio Simpson cuestionó la corrección de esta palabra en su publicación [81] . El uso de la palabra "hermafrodita" en la literatura médica ha sobrevivido hasta el día de hoy [89] [90] , aunque su validez aún está en duda. Recientemente se ha propuesto un sistema alternativo de nomenclatura [91] , pero el tema de exactamente qué palabra o palabras deben usarse en su lugar sigue siendo muy debatido [65] [92] [93] [94] [95] .

Pseudo-hermafroditismo

El término “pseudohermafroditismo” se ha utilizado hasta hace poco [91] en la literatura médica para describir la condición de un individuo cuyas gónadas y cariotipo no coinciden con los genitales externos. Por ejemplo, las personas con un cariotipo 46.XY tienen un fenotipo femenino y, sin embargo, testículos en lugar de ovarios. Un grupo que incluye a todas las personas con insensibilidad total a los andrógenos, así como a una serie de personas con insensibilidad parcial a los andrógenos, se clasifican como "pseudohermafroditismo" masculino, mientras que las personas que tienen un ovario y un testículo (o al menos un ovario) se clasifican como teniendo " verdadero hermafroditismo " [90] [91] . El uso de la palabra en la literatura médica es anterior al descubrimiento del cromosoma, por lo que su uso no tiene en cuenta el cariotipo al determinar el sexo de un individuo. Las definiciones anteriores de "pseudohermafroditismo" se basaban en inconsistencias percibidas entre los órganos internos y externos; El sexo "verdadero" del individuo estaba determinado por los órganos internos, y los órganos externos determinaban el sexo "percibido" del individuo [81] [88] .

Al patólogo germano-suizo Edwin Klebs se le atribuye a veces el uso de la palabra "pseudo-hermafroditismo" en su taxonomía de las condiciones intersexuales en 1876 [96] , aunque la palabra claramente no es invención suya, como se informa a veces; La historia de la palabra "pseudohermafrodita" y el correspondiente deseo de separar a los "verdaderos" hermafroditas de los "falsos" o "pseudo" hermafroditas se remonta al menos a 1709, cuando el anatomista holandés Frederick Ruysch la usó para describir a un sujeto con testículos. y un fenotipo predominantemente femenino [97] . "Pseudo-hermafrodita" también apareció en Acta Eruditorum más tarde ese año, en una revisión del trabajo de Ruysch [98] . También alguna evidencia indica que la palabra ya estaba en uso por la comunidad médica en Alemania y Francia mucho antes de que Klebs la usara; El fisiólogo alemán Johannes Peter Müller equiparó el "pseudohermafroditismo" con una subclase de hermafroditismo de la taxonomía de Saint-Hilaire en una publicación de 1834 [99] , y en la década de 1840 el "pseudohermafroditismo" apareció en varias publicaciones francesas y alemanas, incluidos diccionarios [ 14] [100 ] [101] [102] .

Feminización testicular

En 1953, el ginecólogo estadounidense John Morris dio la primera descripción completa de lo que llamó "feminización testicular", basándose en 82 casos recogidos de la literatura médica, incluidos dos de sus propios pacientes [3] [17] [103] . El término "feminización testicular" se acuñó para reflejar la observación de Morris de que los testículos de estos pacientes producen una hormona que tiene un efecto feminizante en el cuerpo, un fenómeno que ahora se entiende que se debe a la inactividad de los andrógenos y la posterior aromatización de la testosterona a estrógenos [3 ] . Varios años antes de que Morris publicara su artículo histórico, Lawson Wilkins había demostrado experimentalmente que la resistencia de la célula diana a la acción de las hormonas androgénicas era la causa del "pseudohermafroditismo masculino" [57] [70] . El trabajo de Wilkins, que demostró claramente la falta de un efecto terapéutico cuando las mujeres con cariotipo 46.XY recibieron andrógenos, provocó un cambio gradual en la nomenclatura del término "feminización testicular" al término "resistencia a los andrógenos" [71] .

Otros títulos

Se ha dado un nombre diferente a muchas manifestaciones diferentes de la insensibilidad a los andrógenos, por ejemplo, síndrome de Reifenstein (1947) [104] , síndrome de Goldberg-Maxwell (1948) [105] , síndrome de Morris (1953) [103] , síndrome de Gilbert-Dreyfus (1957) [106] , síndrome de Loub (1959) [107] , "feminización testicular incompleta" (1963) [108] , síndrome de Rosewater (1965) [109] y síndrome de Ayman (1979) [110] . Dado que no estaba claro que todas estas manifestaciones diferentes fueran causadas por el mismo conjunto de mutaciones en el gen del receptor de andrógenos, a cada nueva combinación de síntomas se le dio un nombre único, lo que llevó a una división compleja en condiciones aparentemente dispares [57] [111] .

En los últimos 60 años, a medida que se informó la aparición de fenotipos sorprendentemente diferentes incluso entre miembros de la misma familia, y a medida que se logró un progreso constante en la comprensión de la patogenia molecular subyacente de la insensibilidad a los andrógenos, se descubrió que estas condiciones son expresiones fenotípicas distintas . del mismo, causado por defectos moleculares en el gen del receptor de andrógenos [3] [14] [57] [111] .

Hoy en día, la insensibilidad a los andrógenos es el nombre generalmente aceptado para las condiciones que resultan de la resistencia de las células diana a la acción de las hormonas androgénicas. La insensibilidad completa a los andrógenos incluye fenotipos previamente descritos como "feminización testicular", "síndrome de Morris" y "síndrome de Goldberg-Maxwell" [3] [112] ; La insensibilidad parcial a los andrógenos incluye el "síndrome de Reifenstein", el "síndrome de Gilbert-Dreyfus", el "síndrome de Loube", la "feminización testicular incompleta" y el "síndrome de Rosewater" [111] [113] [114] . La insensibilidad leve a los andrógenos incluye el "síndrome de Ayman" [115] .

Los fenotipos de insensibilidad a los andrógenos más virilizados se han descrito a veces como "síndrome del hombre poco virilizado", "síndrome del hombre infértil", etc. Antes de que hubiera evidencia de que estas condiciones eran causadas por mutaciones en el gen AR [38] , estos diagnósticos se usaban para describir varios defectos leves de virilización; como resultado, los fenotipos de algunos hombres diagnosticados se describen mejor por entumecimiento parcial (p. ej., micropene, hipospadias y testículos no descendidos), mientras que otros se describen mejor por entumecimiento leve (p. ej., infertilidad masculina aislada o ginecomastia) [3] [38 ] [39] [114] [116] [117] .

Personas notables

En la cultura

Notas

  1. 1 2 Base de datos de ontologías de enfermedades  (ing.) - 2016.
  2. Endocrinología / Ed. N. Lavina. - 2ª ed. Por. De inglés. - M. : Práctica, 1999. - S. 48-49. — 1128 pág. — 10.000 copias.  — ISBN 5-89816-018-3 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Hughes IA, Deeb A. Resistencia a los andrógenos  (neopr.)  // Best Pract. Res. clin. Endocrinol. Metab.. - 2006. - Diciembre ( vol. 20 , no. 4 ). - S. 577-598 . -doi : 10.1016/ j.beem.2006.11.003 . — PMID 17161333 .
  4. Stouffs K., Tournaye H., Liebaers I., Lissens W. Infertilidad masculina y la participación del cromosoma X   // Hum . reproducción. actualizar : diario. - 2009. - Vol. 15 , núm. 6 _ - Pág. 623-637 . -doi : 10.1093 / humupd/dmp023 . —PMID 19515807 .
  5. 1 2 Zuccarello D., Ferlin A., Vinanzi C., Prana E., Garolla A., Callewaert L., Claessens F., Brinkmann AO, Foresta C. Los estudios funcionales detallados sobre las mutaciones leves del receptor de andrógenos demuestran su asociación con infertilidad  (inglés)  // Clin. Endocrinol. (Oxf) : diario. - 2008. - abril ( vol. 68 , n. 4 ). - Pág. 580-588 . -doi : 10.1111 / j.1365-2265.2007.03069.x . —PMID 17970778 .
  6. Ieuan A. Hughes, Asma Deeb. Resistencia a los andrógenos  // Mejores prácticas e investigación Endocrinología clínica y metabolismo. — 2006-12. - T. 20 , n. 4 . - S. 577-598 . — ISSN 1521-690X . -doi : 10.1016/ j.beem.2006.11.003 .
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Angeliki Galani, Sophia Kitsiou-Tzeli, Christalena Sofokleous, Emmanuel Kanavakis, Ariadni Kalpini-Mavrou. Síndrome de insensibilidad a los andrógenos: características clínicas y defectos moleculares  // HORMONAS. — 2008-07-15. - T. 7 , núm. 3 . - S. 217-229 . — ISSN 1109-3099 . -doi : 10.14310 / horm.2002.1201 .
  8. D. Zuccarello, A. Ferlin, C. Vinanzi, E. Prana, A. Garolla. Los estudios funcionales detallados sobre las mutaciones leves del receptor de andrógenos demuestran su asociación con la infertilidad masculina  // Endocrinología clínica. — 2008-04. - T. 68 , n. 4 . - S. 580-588 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . -doi : 10.1111 / j.1365-2265.2007.03069.x .
  9. ↑ 1 2 3 4 Alberto Ferlin, Cinzia Vinanzi, Andrea Garolla, Riccardo Selice, Daniela Zuccarello. Infertilidad masculina y mutaciones del gen del receptor de andrógenos: características clínicas e identificación de siete mutaciones novedosas  // Endocrinología clínica. — 2006-11. - T. 65 , n. 5 . - S. 606-610 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . -doi : 10.1111 / j.1365-2265.2006.02635.x .
  10. K. Stouffs, H. Tournaye, I. Liebaers, W. Lissens. Infertilidad masculina y la afectación del cromosoma X  // Actualización en Reproducción Humana. — 2009-06-10. - T. 15 , n. 6 _ - S. 623-637 . - ISSN 1460-2369 1355-4786, 1460-2369 . -doi : 10.1093 / humupd/dmp023 .
  11. ↑ 1 2 Tamer Özülker, Tevfik Özpaçacı, Filiz Özülker, Ümit Özekici, Remziye Bilgiç. Detección incidental de tumor de células de Sertoli-Leydig mediante imágenes FDG PET/CT en un paciente con síndrome de insensibilidad a los andrógenos  // Annals of Nuclear Medicine. — 2009-12-04. - T. 24 , n. 1 . - S. 35-39 . — ISSN 1864-6433 0914-7187, 1864-6433 . -doi : 10.1007 / s12149-009-0321-x .
  12. Carol A. Davis-Dao, Ellenie D. Tuazon, Rebecca Z. Sokol, Victoria K. Cortessis. Infertilidad masculina y variación en la longitud de repetición de CAG en el gen del receptor de andrógenos: un metanálisis  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2007-11-01. - T. 92 , n. 11 _ - S. 4319-4326 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . -doi : 10.1210/ jc.2007-1110 .
  13. Hisaya Kawate, Yin Wu, Keizo Ohnaka, Rong-Hua Tao, Kei-ichiro Nakamura. Deterioro de la translocación nuclear, la orientación de la matriz nuclear y la movilidad intranuclear de los receptores de andrógenos mutantes que llevan sustituciones de aminoácidos en el dominio de unión al ácido desoxirribonucleico derivado de pacientes con síndrome de insensibilidad a los andrógenos  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2005-11. - T. 90 , núm. 11 _ - S. 6162-6169 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . -doi : 10.1210/ jc.2005-0179 .
  14. ↑ 1 2 3 4 5 Bruce Gottlieb, Rose Lombroso, Lenore K Beitel, Mark A Trifiro. Patología molecular del receptor de andrógenos en la (in)fertilidad masculina  // Reproductive BioMedicine Online. - 2005-01. - T. 10 , n. 1 . - S. 42-48 . — ISSN 1472-6483 . - doi : 10.1016/s1472-6483(10)60802-4 .
  15. ↑ 1 2 3 S Ahmed, A Cheng, I Hughes. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1717906/ Evaluación del eje gonadotrofina-gonadal en el síndrome de insensibilidad a los andrógenos] // Archives of Disease in Childhood. — 1999-4. - T. 80 , núm. 4 . - S. 324-329 . — ISSN 0003-9888 . Archivado el 11 de noviembre de 2020.
  16. ↑ 1 2 CJ Brown, SJ Goss, DB Lubahn, DR Joseph, EM Wilson. Locus del receptor de andrógenos en el cromosoma X humano: localización regional en Xq11-12 y descripción de un polimorfismo de ADN.  // Revista estadounidense de genética humana. — 1989-2. - T. 44 , n. 2 . - S. 264-269 . — ISSN 0002-9297 . Archivado desde el original el 10 de marzo de 2021.
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS Defectos del receptor de andrógenos: históricos, clínicos y moleculares perspectivas  // Reseñas  endocrinas : diario. — Sociedad Endocrina, 1995. - junio ( vol. 16 , no. 3 ). - pág. 271-321 . -doi : 10.1210 / edrv-16-3-271 . —PMID 7671849 .
  18. Bruce Gottlieb, Lenore K. Beitel, Mark A. Trifiro. Bases de datos de mutación y expresividad variable: base de datos de mutaciones del gen del receptor de andrógenos  // Mutación humana. - 2001. - T. 17 , núm. 5 . - S. 382-388 . — ISSN 1098-1004 1059-7794, 1098-1004 . doi : 10.1002 / humu.1113 .
  19. Birgit Köhler, Serge Lumbroso, Juliane Leger, Francoise Audran, Enric Sarret Grau. Síndrome de insensibilidad a los andrógenos: mosaicismo somático del receptor de andrógenos en siete familias y consecuencias para la asignación de sexo y el asesoramiento genético  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2005-01. - T. 90 , núm. 1 . - S. 106-111 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . -doi : 10.1210 / jc.2004-0462 .
  20. Olaf Hiort, Gernot HG Sinnecker, Paul-Martin Holterhus, Esther Maria Nitsche, Klaus Kruse. Mutaciones genéticas del receptor de andrógenos heredadas y de novo: investigación de familias de un solo caso  // The Journal of Pediatrics. - 1998-06. - T. 132 , n. 6 _ - S. 939-943 . — ISSN 0022-3476 . -doi : 10.1016 / s0022-3476(98)70387-7 .
  21. JA Batch, DM Williams, HR Davies, BD Brown, BAJ Evans. Mutaciones del gen del receptor de andrógenos identificadas por SSCP en catorce sujetos con síndrome de insensibilidad a los andrógenos  // Genética molecular humana. - Oxford University Press , 1992. - Vol. 1 , no. 7 . - S. 497-503 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . doi : 10.1093 / hmg/1.7.497 .
  22. Olaf Hiort, George Klauber, Mare Cendron, Gernot HG Sinnecker, Lutz Keim. Caracterización molecular del gen del receptor de andrógenos en niños con hipospadias  // European Journal of Pediatrics. — 1994-05. - T. 153 , n. 5 . - S. 317-321 . — ISSN 1432-1076 0340-6199, 1432-1076 . -doi : 10.1007/ bf01956409 .
  23. Jianming Lu, Mark Danielsen. Un polimorfismo Stu I en el gen del receptor de andrógenos humanos (AR)  // Genética clínica. — 2008-06-28. - T. 49 , n. 6 _ - S. 323-324 . - ISSN 1399-0004 0009-9163, 1399-0004 . -doi : 10.1111 / j.1399-0004.1996.tb03800.x .
  24. D. Hamer, S Hu, V. Magnuson, N Hu, A. Pattatucci. Un vínculo entre los marcadores de ADN en el cromosoma X y la orientación sexual masculina   // Ciencia . - 1993-07-16. — vol. 261 , edición. 5119 . - pág. 321-327 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . -doi : 10.1126 / ciencia.8332896 .
  25. Bruce Gottlieb, Denise M. Vasiliou, Rose Lumbroso, Lenore K. Beitel, Leonard Pinsky. <527::aid-humu12>3.0.co;2-x Análisis de mutaciones del exón 1 en el gen del receptor de andrógenos  // Human Mutation. — 1999-12. - T. 14 , n. 6 _ - S. 527-539 . — ISSN 1098-1004 1059-7794, 1098-1004 . - doi : 10.1002/(sici)1098-1004(199912)14:6<527::aid-humu12>3.0.co;2-x .
  26. ↑ 1 2 Karla FS Melo, Berenice B. Mendonca, Ana Elisa C. Billerbeck, Elaine MF Costa, Marlene Inácio. Características clínicas, hormonales, conductuales y genéticas del síndrome de insensibilidad a los andrógenos en una cohorte brasileña: cinco mutaciones novedosas en el gen del receptor de andrógenos  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2003-07. - T. 88 , n. 7 . - S. 3241-3250 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . -doi : 10.1210/ jc.2002-021658 .
  27. ↑ 1 2 S. F. Ahmed, A. Cheng, L. Dovey, JR Hawkins, H. Martin. Características fenotípicas, unión al receptor de andrógenos y análisis mutacional en 278 casos clínicos informados como síndrome de insensibilidad a los andrógenos1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2000-02. - T. 85 , n. 2 . - S. 658-665 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . -doi : 10.1210/ jcem.85.2.6337 .
  28. Regis Coutant, Delphine Mallet, Najiba Lahlou, Natacha Bouhours-Nouet, Agnès Guichet. La mutación heterocigota del factor esteroidogénico-1 en sujetos 46,XY puede imitar el síndrome de insensibilidad parcial a los andrógenos  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2007-08. - T. 92 , n. 8 _ - S. 2868-2873 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . -doi : 10.1210/ jc.2007-0024 .
  29. Masahiro Adachi, Ryoichi Takayanagi, Arihiro Tomura, Kyosuke Imasaki, Shigeaki Kato. Síndrome de insensibilidad a los andrógenos como posible enfermedad coactivadora  // New England Journal of Medicine. - 2000-09-21. - T. 343 , n. 12 _ - S. 856-862 . — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406 . -doi : 10.1056 / nombre200009213431205 .
  30. Farid J. Ghadessy, Joyce Lim, Abdullah AR Abdullah, Valerie Panet-Raymond, Chee Keong Choo. Infertilidad oligospérmica asociada con una mutación del receptor de andrógenos que interrumpe las interacciones entre dominios y coactivadores (TIF2)  // Journal of Clinical Investigation. — 1999-06-01. - T. 103 , n. 11 _ - S. 1517-1525 . — ISSN 0021-9738 . -doi : 10.1172/ jci4289 .
  31. Yvonne L. Giwercman, Sten A. Ivarsson, Jonas Richthoff, Kristina B. Lundin, Aleksander Giwercman. Una mutación novedosa en la caja D del gen del receptor de andrógenos (S597R) en dos personas no emparentadas se asocia tanto con el fenotipo normal como con el PAIS grave  // ​​Hormone Research in Pediatrics. - 2004. - T. 61 , núm. 2 . - S. 58-62 . — ISSN 1663-2826 1663-2818, 1663-2826 . -doi : 10.1159/ 000075240 .
  32. ↑ 1 2 3 4 Simpson JL, Barras de refuerzo RW (2002). Hung, Wellington, Becker, Kenneth L., Bilezikian, John P., William J Bremner (eds.). Principios y Práctica de Endocrinología y Metabolismo . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. páginas. 852–885. ISBN978-0-7817-4245-0.
  33. ↑ 1 2 3 4 Achermann JC, Jameson JL (2006). "Trastornos de la diferenciación sexual". En Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (eds.). Endocrinología de Harrison . Nueva York: McGraw-Hill Medical Pub. división. páginas. 161–172. ISBN978-0-07-145744-6.
  34. Brinkmann A, Jenster G, Ris-Stalpers C, van der Korput H, Brüggenwirth H, Boehmer A, Trapman J (abril de 1996). "Base molecular de la insensibilidad a los andrógenos". esteroides _ 61 (4): 172–5. doi:10.1016/0039-128X(96)00008-6. PMID 8732995.
  35. ↑ 1 2 Yvonne Lundberg Giwercman, Agneta Nordenskjöld, E. Martin Ritzén, Karl Olof Nilsson, Sten-A. Ivarsson. Una mutación del gen del receptor de andrógenos (E653K) en una familia con hiperplasia suprarrenal congénita debido a la deficiencia de esteroide 21-hidroxilasa, así como a la insensibilidad parcial a los andrógenos  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2002-06. - T. 87 , n. 6 _ - S. 2623-2628 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . -doi : 10.1210/ jcem.87.6.8518 .
  36. Leonard Pinsky, Morris Kaufman, Donald W. Killinger, John M. Opitz, James F. Reynolds. La espermatogénesis alterada no es una expresión obligada de la resistencia a los andrógenos defectuosa del receptor  // American Journal of Medical Genetics. — 1989-01. - T. 32 , n. 1 . - S. 100-104 . — ISSN 1096-8628 0148-7299, 1096-8628 . -doi : 10.1002/ ajmg.1320320121 .
  37. PLACIDO B. GRINO, JAMES E. GRIFFIN, WILLIAM G. CUSHARD, JEAN D. WILSON. Una mutación del receptor de andrógenos asociada con la resistencia parcial a los andrógenos, la ginecomastia familiar y la fertilidad*  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1988-04. - T. 66 , n. 4 . - S. 754-761 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . -doi : 10.1210 / jcem-66-4-754 .
  38. ↑ 1 2 3 T Tsukada, M Inoue, S Tachibana, Y Nakai, H Takebe. Una mutación del receptor de andrógenos que causa resistencia a los andrógenos en el síndrome masculino subvirilizado.  // El Diario de Endocrinología Clínica y Metabolismo. — 1994-10. - T. 79 , n. 4 . - S. 1202-1207 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . -doi : 10.1210/ jcem.79.4.7962294 .
  39. ↑ 1 2 Aleksander Giwercman, Thomas Kledal, Marianne Schwartz, Yvonne Lundberg Giwercman, Henrik Leffers. Fertilidad masculina preservada a pesar de la disminución de la sensibilidad a los andrógenos causada por una mutación en el dominio de unión al ligando del gen del receptor de andrógenos1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2000-06. - T. 85 , n. 6 _ - S. 2253-2259 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . -doi : 10.1210/ jcem.85.6.6626 .
  40. EL Yong, SC Ng, AC Roy, G. Yun, SS Ratnam. Embarazo después de la corrección hormonal de un defecto espermatogénico severo debido a una mutación en el gen del receptor de andrógenos  (inglés)  // The Lancet . — Elsevier , 1994-09. — vol. 344 , edición. 8925 . - P. 826-827 . — ISSN 0140-6736 . -doi : 10.1016 / s0140-6736(94)92385-x .
  41. ↑ 1 2 3 L. V. Belousov. Scott F. Gilbert—Biología del desarrollo, 2010, Sinauer Associates, Inc., Sunderland, MA Novena edición  // Revista rusa de biología del desarrollo. — 2011-09. - T. 42 , n. 5 . - S. 349-349 . - ISSN 1608-3326 1062-3604, 1608-3326 . -doi : 10.1134/ s1062360411050043 . Archivado desde el original el 2 de junio de 2018.
  42. ↑ 1 2 3 4 5 6 Richard E. Jones, Kristin H. López. Diferenciación Sexual  // Biología Reproductiva Humana. - Elsevier, 2006. - S. 127-148 . — ISBN 9780120884650 .
  43. ↑ 1 2 3 EL Yong. Gen del receptor de andrógenos e infertilidad masculina  // Actualización de reproducción humana. - 2003-01-01. - T. 9 , núm. 1 . - S. 1-7 . - ISSN 1460-2369 1355-4786, 1460-2369 . -doi : 10.1093 / humupd/dmg003 .
  44. Sabine E. Hannema, Ian S. Scott, John Hodapp, Howard Martin, Nick Coleman. La actividad residual de los receptores de andrógenos mutantes explica el desarrollo del conducto de Wolff en el síndrome de insensibilidad a los andrógenos completo  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2004-11. - T. 89 , núm. 11 _ - S. 5815-5822 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . -doi : 10.1210 / jc.2004-0709 .
  45. ↑ 1 2 3 4 Meghan B. Oakes, Aimee D. Eyvazzadeh, Elisabeth Quint, Yolanda R. Smith. Síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos: una revisión  // Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology. — 2008-12. - T. 21 , n. 6 _ - S. 305-310 . — ISSN 1083-3188 . -doi : 10.1016/ j.jpag.2007.09.006 .
  46. ↑ 12 A. K. _ Roy, Y. Lavrovsky, CS Song, S. Chen, MH Jung. Regulación de la Acción de los Andrógenos  // Vitaminas y Hormonas. - Elsevier, 1998. - S. 309-352 . — ISBN 9780127098555 .
  47. ↑ 1 2 John M. Kokontis, Shutsung Liao. Acción Molecular de los Andrógenos en la Próstata Normal y Neoplásica  // Vitaminas y Hormonas. - Elsevier, 1998. - S. 219-307 . — ISBN 9780127098555 .
  48. ↑ 1 2 Singh Rajender, Nalini J. Gupta, Baidyanath Chakrabarty, Lalji Singh, Kumarasamy Thangaraj. La mutación Ala 586 Asp en el receptor de andrógenos interrumpe la función de transactivación sin afectar la unión de andrógenos  // Fertilidad y esterilidad. — 2009-03. - T. 91 , n. 3 . — págs. 933.e23—933.e28 . — ISSN 0015-0282 . -doi : 10.1016/ j.fertnstert.2008.10.041 .
  49. ↑ 1 2 Vivian Sobel, Brian Schwartz, Yuan-Shan Zhu, Juan J. Cordero, Julianne Imperato-McGinley. Densidad mineral ósea en la insensibilidad completa a los andrógenos y los síndromes de deficiencia de 5α-reductasa-2  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2006-08-01. - T. 91 , n. 8 _ - S. 3017-3023 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . -doi : 10.1210/ jc.2005-2809 .
  50. Qi Wang, Farid J. Ghadessy, Alan Trounson, David de Kretser, Rob McLachlan. Azoospermia asociada con una mutación en el dominio de unión al ligando de un receptor de andrógenos que muestra una unión normal al ligando, pero una transactivación defectuosa1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 1998-12. - T. 83 , n. 12 _ - S. 4303-4309 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . -doi : 10.1210/ jcem.83.12.5358 .
  51. ↑ 1 2 Annastiina Lund, Vesa Juvonen, Jaana Lähdetie, Kristiina Aittomäki, Juha S Tapanainen. Una nueva variación de secuencia en el dominio regulador de la transactivación del receptor de andrógenos en dos hombres finlandeses infértiles  // Fertilidad y esterilidad. — 2003-06. - T. 79 . - S. 1647-1648 . — ISSN 0015-0282 . - doi : 10.1016/s0015-0282(03)00256-5 .
  52. Roberto Casella, María Rosa Maduro, Larry I Lipshultz, Dolores J Lamb. Importancia del polimorfismo del tracto de poliglutamina en el receptor de andrógenos  // Urología. — 2001-11. - T. 58 , n. 5 . - S. 651-656 . — ISSN 0090-4295 . - doi : 10.1016/s0090-4295(01)01401-7 .
  53. ↑ 1 2 Richard Wooster, Jonathan Mangion, Rosalind Eeles, Simon Smith, Mitchell Dowsett. Una mutación de la línea germinal en el gen del receptor de andrógenos en dos hermanos con cáncer de mama y síndrome de Reifenstein  // Nature Genetics. — 1992-10. - T. 2 , núm. 2 . - S. 132-134 . - ISSN 1546-1718 1061-4036, 1546-1718 . -doi : 10.1038/ ng1092-132 .
  54. BAJ Evans, ME Harper, CE Daniells, CE Watts, S. Matenhelia. <162::aid-pros3>3.0.co;2-h Baja incidencia de mutaciones del gen del receptor de andrógenos en tumores prostáticos humanos usando análisis de polimorfismo de conformación de cadena única  // The Prostate. — 1996-03. - T. 28 , n. 3 . - S. 162-171 . - ISSN 1097-0045 0270-4137, 1097-0045 . -doi : 10.1002 / (sici)1097-0045(199603)28:3<162::aid-pros3>3.0.co;2-h .
  55. ↑ 1 2 Jean-Marc Lobaccaro, Serge Lumbroso, Charles Belon, Florence Galtier-Dereure, Jacques Bringer. Mutación del gen del receptor de andrógenos en el cáncer de mama masculino  // Genética Molecular Humana. - Oxford University Press , 1993. - Vol. 2 , no. 11 _ - S. 1799-1802 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . -doi : 10.1093 / hmg/2.11.1799 .
  56. ↑ 1 2 3 D. L. Stenoien, C. J. Cummings, H. P. Adams, M. G. Mancini, K. Patel. Los receptores de andrógenos expandidos con poliglutamina forman agregados que secuestran proteínas de choque térmico, componentes del proteasoma y SRC-1, y son suprimidos por la chaperona HDJ-2  // Genética molecular humana. - Prensa de la Universidad de Oxford , 1999-05-01. - T. 8 , núm. 5 . - S. 731-741 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . -doi : 10.1093 / hmg/8.5.731 .
  57. ↑ 1 2 3 4 5 6 Gregorio Pérez-Palacios, Bertha Chávez, Juan Pablo Méndez, Julianne Imperato McGinley, Alfredo Ulloa-Aguirre. Revisión de los síndromes de resistencia a los andrógenos  // Revista de bioquímica de esteroides. — 1987-01. - T. 27 , n. 4-6 . - S. 1101-1108 . — ISSN 0022-4731 . - doi : 10.1016/0022-4731(87)90196-8 .
  58. IS Ismail-Pratt, M. Bikoo, L.-M. Liao, GS Conway, SM Creighton. Normalización de la vagina mediante tratamiento dilatador solo en Síndrome de Insensibilidad Andrógena Completa y Síndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser  // Reproducción Humana. - 2007-07-01. - T. 22 , n. 7 . - S. 2020-2024 . — ISSN 1460-2350 0268-1161, 1460-2350 . -doi : 10.1093 / humrep/dem074 .
  59. Evans, B Hughes, I Bevan, C Patterson, M Gregory, J. Diversidad fenotípica en hermanos con síndrome de insensibilidad parcial a los andrógenos . — Grupo BMJ, 1997-06.
  60. Jennifer L. Nichols, Eric J. Bieber, Jennifer S. Gell. Caso de hermanas con síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos y restos müllerianos discordantes  // Fertilidad y Esterilidad. — 2009-03. - T. 91 , n. 3 . — págs. 932.e15—932.e18 . — ISSN 0015-0282 . -doi : 10.1016/ j.fertnstert.2008.09.027 .
  61. SE Hannema, IS Scott, E. Rajpert-De Meyts, NE Skakkebæk, N. Coleman. Desarrollo testicular en el síndrome de insensibilidad a los andrógenos completo  // The Journal of Pathology. - 2006. - T. 208 , núm. 4 . - S. 518-527 . — ISSN 1096-9896 0022-3417, 1096-9896 . -doi : 10.1002/ ruta.1890 .
  62. Wolfgang Weidemann, Birgit Linck, Heike Haupt, Birgit Mentrup, Gabriela Romalo. Investigaciones clínicas, bioquímicas y análisis molecular de sujetos con mutaciones en el gen del receptor de andrógenos  // Endocrinología Clínica. — 1996-12. - T. 45 , n. 6 _ - S. 733-739 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . -doi : 10.1046 / j.1365-2265.1996.8600869.x .
  63. A. Deeb, J. Jääskeläinen, M. Dattani, H. C. Whitaker, C. Costigan. Una nueva mutación en el receptor de andrógenos humanos sugiere un papel regulador para la región bisagra en las interacciones amino-terminal y carboxi-terminal  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2008-10. - T. 93 , n. 10 _ - S. 3691-3696 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . -doi : 10.1210/ jc.2008-0737 .
  64. ELISABETH H. QUINT, JENIFER D. McCARTHY, YOLANDA R. SMITH. Cirugía Vaginal de Anomalías Congénitas  // Obstetricia y Ginecología Clínica. — 2010-03. - T. 53 , n. 1 . - S. 115-124 . — ISSN 0009-9201 . -doi : 10.1097/ grf.0b013e3181cd4128 .
  65. ↑ 1 2 Ieuan A. Hughes. Trastornos del desarrollo sexual: una nueva definición y clasificación  // Mejores prácticas e investigación Endocrinología clínica y metabolismo. — 2008-02. - T. 22 , n. 1 . - S. 119-134 . — ISSN 1521-690X . -doi : 10.1016/ j.beem.2007.11.001 .
  66. Kyu-Rae Kim, Youngmee Kwon, Jae Young Joung, Kun Suk Kim, Alberto G. Ayala. Hermafroditismo verdadero y disgenesia gonadal mixta en niños pequeños: un estudio clinicopatológico de 10 casos  // Patología moderna. — 2002-10. - T. 15 , n. 10 _ - S. 1013-1019 . — ISSN 1530-0285 0893-3952, 1530-0285 . -doi : 10.1097/ 01.mp.0000027623.23885.0d .
  67. Susanne Bangsbøll, Ingelise Qvist, Paul Erik Lebech, Marianne Lewinsky. Síndrome de feminización testicular y tumores gonadales asociados en Dinamarca  // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. — 1992-01. - T. 71 , n. 1 . - S. 63-66 . - ISSN 1600-0412 0001-6349, 1600-0412 . -doi : 10.3109/ 00016349209007950 .
  68. Annemie L.M. Boehmer, Hennie Brüggenwirth, Cissy van Assendelft, Barto J. Otten, Marja C.T. Verleun-Mooijman. Genotipo versus fenotipo en familias con síndrome de insensibilidad a los andrógenos  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2001-09. - T. 86 , n. 9 _ - S. 4151-4160 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . -doi : 10.1210/ jcem.86.9.7825 .
  69. I. Mazen, M. El-Ruby, R. Kamal, I. El-Nekhely, M. El-Ghandour. Detección de anomalías genitales en recién nacidos y bebés en dos gobernaciones egipcias  // Investigación hormonal en pediatría. - 2010. - T. 73 , núm. 6 _ - S. 438-442 . - ISSN 1663-2818 1663-2826, 1663-2818 . -doi : 10.1159/ 000313588 .
  70. 1 2 Wilkins L. Desarrollo heterosexual. En: El diagnóstico y tratamiento de los trastornos endocrinos en la infancia y la adolescencia. Springfield, IL: Charles C. Thomas, 1950, págs. 256-279.
  71. 1 2 Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E., Smith YR Síndrome de insensibilidad a los andrógenos completo: una revisión  // J Pediatr  Adolesc Gynecol : diario. - 2008. - diciembre ( vol. 21 , no. 6 ). - P. 305-310 . -doi : 10.1016/ j.jpag.2007.09.006 . —PMID 19064222 .
  72. EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE LOS TRASTORNOS ENDOCRINOS EN LA NIÑEZ Y LA ADOLESCENCIA EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE LOS TRASTORNOS ENDOCRINOS EN LA NIÑEZ Y LA ADOLESCENCIA. Por WilkinsLawson, Profesor Asociado de Pediatría, Universidad Johns Hopkins, Baltimore. Charles C Thomas, Publisher, Springfield, Illinois, xx+408 págs., 411 ilustraciones, 6 en color. $13.00.  // endocrinología. — 1950-11. - T. 47 , n. 5 . - S. 391-391 . — ISSN 1945-7170 0013-7227, 1945-7170 . -doi : 10.1210 / endo-47-5-391 .
  73. MARY F. LYON, SUSAN G. HAWKES. Gen ligado al cromosoma X para la feminización testicular en el ratón   // Naturaleza . — 1970-09. — vol. 227 , edición. 5264 . - P. 1217-1219 . — ISSN 1476-4687 0028-0836, 1476-4687 . -doi : 10.1038/ 2271217a0 .
  74. Susumu Ohno, Mary F. Lyon. Feminización testicular ligada al cromosoma X en ratón como mutación reguladora no inducible del tipo Jacob-Monod  // Clinical Genetics. — 1970-07. - T. 1 , núm. 3-4 . - S. 121-127 . — ISSN 0009-9163 . -doi : 10.1111 / j.1399-0004.1970.tb01627.x .
  75. BR Migeon, TR Brown, J. Axelman, CJ Migeon. Estudios del locus para el receptor de andrógenos: localización en el cromosoma X humano y evidencia de homología con el locus Tfm en el ratón.  (Inglés)  // Actas de la Academia Nacional de Ciencias . - Academia Nacional de Ciencias , 1981-10-01. — vol. 78 , edición. 10 _ - Pág. 6339-6343 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . -doi : 10.1073/ pnas.78.10.6339 .
  76. ↑ 1 2 T. R. Brown, D. B. Lubahn, E. M. Wilson, D. R. Joseph, F. S. French. Eliminación del dominio de unión a esteroides del gen del receptor de andrógenos humanos en una familia con síndrome de insensibilidad a los andrógenos completo: evidencia de una mayor heterogeneidad genética en este síndrome.  (Inglés)  // Actas de la Academia Nacional de Ciencias . - Academia Nacional de Ciencias , 1988-11-01. — vol. 85 , edición. 21 . - Pág. 8151-8155 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . -doi : 10.1073/ pnas.85.21.8151 .
  77. D. Lubahn, D. Joseph, P. Sullivan, H. Willard, F. French. Clonación del ADN complementario del receptor de andrógenos humanos y localización en el cromosoma X  (inglés)  // Science. - 1988-04-15. — vol. 240 , edición. 4850 . - Pág. 327-330 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . -doi : 10.1126 / ciencia.3353727 .
  78. C. Chang, J. Kokontis, S. Liao. Clonación molecular de ADN complementario humano y de rata que codifica receptores de andrógenos  (inglés)  // Science. - 1988-04-15. — vol. 240 , edición. 4850 . - P. 324-326 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . -doi : 10.1126 / ciencia.3353726 .
  79. D. B. Lubahn, T. R. Brown, J. A. Simental, H. N. Higgs, C. J. Migeon. Secuencia de las uniones intrón/exón de la región codificante del gen del receptor de andrógenos humano e identificación de una mutación puntual en una familia con insensibilidad completa a los andrógenos.  (Inglés)  // Actas de la Academia Nacional de Ciencias . - Academia Nacional de Ciencias , 1989-12-01. — vol. 86 , edición. 23 . - Pág. 9534-9538 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . -doi : 10.1073/ pnas.86.23.9534 .
  80. B. Gottlieb. La base de datos de mutaciones del gen del receptor de andrógenos  // Investigación de ácidos nucleicos. - 1996-01-01. - T. 24 , n. 1 . - S. 151-154 . — ISSN 1362-4962 . -doi : 10.1093 / nar/24.1.151 .
  81. ↑ 1 2 3 Robert Bentley Todd. La enciclopedia de anatomía y fisiología. ed. por Robert B. Todd ... . — Londres: Sherwood, Gilbert y Piper, 1836.
  82. ↑ 12 Helen King . Partería, obstetricia y el auge de la ginecología . — 2017-03-02. -doi : 10.4324/ 9781315248981 .
  83. Affaitati F [Affaitat]. Dehermafroditis. Venecia. 1549.
  84. Panckoucke CLF, ed. Dictionnaire des sciences médicales - biographie médicale, 1ª ed. París: Panckoucke 1820; 1:59 _
  85. Paré, A. Des monstres et prodiges. París: Dupuys 1573.
  86. Venette N [Vénitien Salocini]. Tableau de l'amour humain consideré dans l'état du mariage. A Parme: Chez Franc d'Amour 1687.
  87. Jacob G. Tractatus de hermafroditis. Londres: E. Curll 1718.
  88. ↑ 1 2 Isidoro. Geoffroy Saint Hilaire. Histoire generale et particulière des anomalies de l'organisation chez l'homme et les animaux. . — París:: JB Baillière, 1832.
  89. Faith Y. Dorsey, Michael H. Hsieh, David R. Roth. 46,XX SRY-Hermafroditas verdaderos negativos  // Urología. — 2009-03. - T. 73 , n. 3 . - S. 529-531 . — ISSN 0090-4295 . -doi : 10.1016 / j.urología.2008.09.050 .
  90. ↑ 1 2 G. Verkauskas, F. Jaubert, S. Lortat-Jacob, V. Malan, E. Thibaud. El seguimiento a largo plazo de 33 casos de hermafroditismo verdadero: una experiencia de 40 años con cirugía gonadal conservadora  // Journal of Urology. — 2007-02. - T. 177 , n. 2 . - S. 726-731 . — ISSN 1527-3792 0022-5347, 1527-3792 . -doi : 10.1016/ j.juro.2006.10.003 .
  91. ↑ 1 2 3 IA Hughes, C. Houk, SF Ahmed, PA Lee. Declaración de consenso sobre el manejo de los trastornos intersexuales  // Revista de Urología Pediátrica. — 2006-06. - T. 2 , núm. 3 . - S. 148-162 . — ISSN 1477-5131 . -doi : 10.1016/ j.jpurol.2006.03.004 . Archivado desde el original el 10 de diciembre de 2019.
  92. M. Simmonds. ¿Se consideraron las "variaciones del desarrollo reproductivo"?  // Archivos de Enfermedades en la Infancia. - 2007-01-01. - T. 92 , n. 1 . - S. 89-89 . — ISSN 1468-2044 0003-9888, 1468-2044 . -doi : 10.1136/ adc.2006.107797 .
  93. Gian Franco Zannoni, Valerio Gaetano Vellone, Emanuela Lucci Cordisco, Eugenio Sangiorgi, Maria Eufemia Grimaldi. Morfología e inmunofenotipificación de un ovotestis monolateral en un individuo mosaico 46,XderY/45,X con genitales ambiguos  // Revista internacional de patología ginecológica. — 2010-01. - T. 29 , n. 1 . - S. 33-38 . — ISSN 0277-1691 . -doi : 10.1097/ pgp.0b013e3181b52e75 .
  94. Ellen K. Feder, Katrina Karkazis. ¿Qué hay en un nombre?: La controversia sobre los "trastornos del desarrollo sexual"  // Informe del Centro Hastings. - 2008. - T. 38 , núm. 5 . - S. 33-36 . — ISSN 1552-146X . -doi : 10.1353/ hcr.0.0062 .
  95. Isabel. Reyes. ¿Divergencia o desorden?: la política de nombrar intersexuales  // Perspectivas en biología y medicina. - 2007. - T. 50 , núm. 4 . - S. 535-543 . — ISSN 1529-8795 . -doi : 10.1353/ pbm.2007.0054 .
  96. Agosto Lucas. Handbuch der pathologischen Anatomie von Prof. Dr. E. Klebs.  // Archiv für Pathologische Anatomie und Physiologie und für Klinische Medicin. — 1878-02. - T. 72 , n. 2 . - S. 288-288 . — ISSN 1432-2307 0945-6317, 1432-2307 . -doi : 10.1007/ bf01878774 .
  97. Ruysch F. Thesaurus anatomicus octava. Ámsterdam: Joannem Wolters 1709. pág. 33, lámina II.
  98. Mencke JB, ed. Acta eruditorum anno mdccix. Leipzig: Juan. Grossii Haeredes, Joh. viernes Gleditsch y Frid. Groschuf. 1709; 28 :272-274.
  99. Müller JP, ed. Archiv für Anatomie, Physiologie und wissenschaftliche Medicin. Berlín: G. Eichler 1834, p. 171.
  100. Ritter von Raiman JN, Edlen von Rosas A, Fischer SC, Wisgrill J, eds. Medicinische Jahrbücher des kaiserlich-königlichen österreichischen Staates (volumen 22). Viena: Carl Geroldo 1840; 22 :380-384.
  101. Bertuch FJ, Schütz CG, eds. Allgemeine Literatur-Zeitung Números 1-97. Leipzig 1815, págs. 257-260.
  102. Peschier A, Mozin DJ, eds. Suplemento au dictionnaire complet des langues française et allemande de l'abbe Mozin. París: Stuttgart et Augsbourg 1859, p. 333.
  103. ↑ 1 2 John McLean Morris. El síndrome de feminización testicular en pseudohermafroditas masculinos  // American Journal of Obstetrics and Gynecology. — 1953-06. - T. 65 , n. 6 _ - S. 1192-1211 . — ISSN 0002-9378 . -doi : 10.1016 / 0002-9378(53)90359-7 .
  104. Reifenstein CE Jr. (1947). "Hipogonadismo familiar hereditario". Proc Am Fed Clin Res . 3:86 .
  105. Goldberg MB, Maxwell A (mayo de 1948). "Pseudohermafroditismo masculino probado por exploración quirúrgica y examen microscópico; informe de un caso con especulaciones sobre la patogenia". J. Clin. Endocrinol. metab . 8 (5):367–79
  106. Gilbert-Dreyfus S, Sabaoun CI, Belausch J (1957). "Etude d'un cas familiar d'androgynoidisme avec hypospadias grave, gynecomastie et hyperoestrogenie". Ana. Endocrinol . 18 :93–101.
  107. Lubs HA Jr, Vilar O, Bergenstal DM (septiembre de 1959). "Pseudohermafrodiismo masculino familiar con pruebas labiales y feminización parcial: estudios endocrinos y aspectos genéticos". J. Clin. Endocrinol. metab . 19 (9): 1110–20.
  108. Morris JM, Mahesh VB (noviembre de 1963). "Otras observaciones sobre el síndrome, "feminización testicular".". Soy. J. Obstet. Ginecol . 87 :731–48.
  109. Rosewater S, Gwinup G, Hamwi JG (septiembre de 1965). "Ginecomastia familiar". Anales de Medicina Interna . 63 (3): 377–85.
  110. Aiman ​​​​J, Griffin JE, Gazak JM, Wilson JD, MacDonald PC (febrero de 1979). "Insensibilidad a los andrógenos como causa de infertilidad en hombres por lo demás normales". N. ingl. J. Med . 300 (5): 223–7.
  111. ↑ 1 2 3 Simpson JL (2008). "Pseudohermafroditismo masculino debido a la insensibilidad a los andrógenos o deficiencia de 5α-reductasa". globo Libra Medicina Femenina . La Biblioteca Global de Medicina de la Mujer .
  112. Hester JD (2004). "Intersex(e) und Alternative Heilungsstrategien - Medizin, soziale Imperative und identitatsstiftende Gegengemeinschaften". Ethik Med . 16 :48–67.
  113. Michael J. McPhaul. Defectos moleculares del receptor de andrógenos  // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. — 1999-04. - T. 69 , n. 1-6 . - S. 315-322 . — ISSN 0960-0760 . - doi : 10.1016/s0960-0760(99)00050-3 .
  114. ↑ 1 2 Hoff TA, Fuqua SA (2000). "Variantes de polimorfismo del receptor de esteroides y nucleares en la resistencia hormonal y la independencia hormonal". En Miller MS, Cronin MT (eds.). Polimorfismos genéticos y susceptibilidad a la enfermedad . Washington, DC: Taylor y Francisco. pags. 111
  115. Charles Sultan, Serge Lumbroso, Françoise Paris, Claire Jeandel, B. Terouanne. Trastornos de la Acción de los Andrógenos  // Seminarios en Medicina Reproductiva. - 2002. - T. 20 , núm. 3 . - S. 217-228 . — ISSN 1526-4564 1526-8004, 1526-4564 . -doi : 10.1055 / s-2002-35386 .
  116. Jianhua Chu, Rongmei Zhang, Zhimin Zhao, Wei Zou, Yefei Han. La fertilidad masculina es compatible con una sustitución Arg840Cys en AR en una gran familia china afectada con fenotipos divergentes del síndrome de insensibilidad AR  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2002-01. - T. 87 , n. 1 . - S. 347-351 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . -doi : 10.1210/ jcem.87.1.8167 .
  117. D Meschede. La genética molecular de la infertilidad masculina  // Reproducción humana molecular. - 1997-05-01. - T. 3 , núm. 5 . - S. 419-430 . — ISSN 1460-2407 . -doi : 10.1093 / molehr/3.5.419 .
  118. Retief, FP; Cilliers, JFG (2003). "Eunuchismo congénito y Favorino". Revista médica sudafricana . 93 (1): 73–76.
  119. Mason, HJ, Favorinus' Disorder: Reifenstein's Syndrome in Antiquity?, en Janus 66 (1978) 1–13.
  120. La modelo de moda internacional Hanne Gaby Odiele revela que es intersexual; anuncia asociación con interACT Advocates for Intersex Youth para crear conciencia sobre la importancia de la protección de los derechos humanos para las personas intersexuales en todo el mundo . interACT (23 de enero de 2017). Consultado el 3 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 29 de enero de 2017.
  121. Hanne Gaby Odiele - Aturdida y confundida - Primavera de 2017 | Gestión de la Mujer (enlace no disponible) . www.mujeresmanagement.com. Consultado el 3 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 7 de septiembre de 2018. 
  122. Georgiann Davis, Ph.D. | gente | Universidad de Nevada, Las Vegas . www.unlv.edu. Consultado el 21 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 21 de agosto de 2019.
  123. Duizenden Nederlanders passen niet in het biologische hokje man of vrouw  (nid.) . vicio _ Consultado el 19 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 1 de diciembre de 2019.
  124. La forma en que pensamos sobre el sexo biológico es incorrecta | Emilio Quinn . Consultado el 21 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 5 de agosto de 2019.
  125. Hart, Phoebe, productora, directora, directora de fotografía. Hart, Bonnie, director de fotografía. Milton, Vanessa, editora. Rippingale, Simon, animador. Connor, Biddy, compositor. Patterson, David, compositor. Orquídeas: mi aventura intersexual . Recuperado: 3 de mayo de 2019.
  126. 'Faking It' cancelado; Entrevista a Carter Covington - Hollywood Reporter (enlace no disponible) . web.archive.org (16 de mayo de 2016). Consultado el 3 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 16 de mayo de 2016. 
  127. Ariel Kay. 'Faking It ' hará historia LGBT en la temporada 2  . Bullicio. Consultado el 3 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 3 de mayo de 2019.
  128. Call the Midwife: ¿Qué es el síndrome de feminización testicular?  (Inglés) . Tiempos radiales. Consultado el 3 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 3 de mayo de 2019.
  129. Gregorio, IW, 1976-. Ninguno de los anteriores . - Primera edición. - Nueva York, NY. — 328 páginas pág. - ISBN 0-06-233531-6 , 978-0-06-233531-9, 978-0-06-233532-6, 0-06-233532-4.
  130. Zieselman, Kimberly M., . XOXY: una memoria (mujer intersexual, madre, activista) . — Filadelfia, Pensilvania. - 1 recurso en línea p. - ISBN 978-1-78450-990-3 , 1-78450-990-6.

Enlaces