Enfermedad de Parkinson

enfermedad de Parkinson

Paciente con enfermedad de Parkinson. Dibujo de un manual de 1886 de William Gowers
CIE-11 8A00.0
CIE-10 G20 _
MKB-10-KM G20 y F02.3
CIE-9 332
MKB-9-KM 332.0 [1] [2] y 332 [1] [2]
OMIM 168600
EnfermedadesDB 9651
Medline Plus 000755
Medicina electrónica neuro/304 
Malla D010300
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La enfermedad de Parkinson ( sinónimos: síndrome idiopático de parkinsonismo, parálisis temblorosa ) es una enfermedad neurológica neurodegenerativa crónica lentamente progresiva que es característica de las personas mayores [3] . Se refiere a enfermedades degenerativas del sistema motor extrapiramidal . Está causada por la destrucción y muerte progresivas de las neuronas que producen el neurotransmisor dopamina [4] , principalmente en la sustancia negra , pero también en otras partes del sistema nervioso central . La producción insuficiente de dopamina conduce a un efecto inhibitorio [5] de los ganglios basales sobre la corteza cerebral. Los síntomas principales (principales o cardinales) son:

La medicina moderna aún no puede curar esta enfermedad, sin embargo, los métodos existentes de tratamiento conservador y quirúrgico pueden mejorar significativamente la calidad de vida de los pacientes y retrasar la progresión de la enfermedad [6] .

El término " parkinsonismo " es un término general para una serie de enfermedades y afecciones con los síntomas principales anteriores. Sin embargo, la forma más significativa de parkinsonismo es la enfermedad de Parkinson, una enfermedad idiopática (lo que significa una enfermedad en sí misma, no causada por trastornos genéticos u otras enfermedades).

La enfermedad de Parkinson debe su nombre al neurólogo francés Jean Charcot . Sugirió que llevara el nombre del médico británico y autor de An Essay on Shaking Palsy, James Parkinson , cuyo trabajo no fue debidamente apreciado durante su vida [7] .

Historia del estudio

Las manifestaciones de la enfermedad de Parkinson se describieron varios milenios antes de la publicación de An Essay on the Shaking Palsy de James Parkinson en 1817 . 

En un papiro egipcio del siglo XII a.C. mi. uno de los faraones mostró síntomas característicos de la enfermedad. La Biblia describe personas con temblores [7] [8] . En los textos de Ayurveda , la enfermedad, que se manifiesta por temblor, limitación de movimientos, salivación y otros síntomas característicos, se recomienda tratarla con cierto tipo de legumbres . El famoso antiguo médico romano Galeno , aparentemente, allá por el siglo II d.C. mi. describió la enfermedad de Parkinson, señalando sus síntomas: temblor de reposo (temblor de las partes del cuerpo en reposo), inestabilidad postural y rigidez muscular [8] [9] .

Después de Galeno, los síntomas del parkinsonismo se describieron nuevamente solo en el siglo XVII [8] . El médico y anatomista holandés Francis Silvius notó la diferencia entre el temblor de reposo y otros tipos de temblor, el alemán Hieronymus Gobiy señaló los síntomas de una marcha característica del parkinsonismo [8] [9] [10] . El famoso cirujano escocés John Hunter dio una descripción detallada de un paciente con parkinsonismo [8] [11] .

En 1817, el médico inglés James Parkinson publicó An Essay on Shaking Palsy [7] . En él describió a seis enfermos, detallando síntomas tan característicos de la enfermedad como el temblor de reposo, la marcha patológica e inestabilidad postural, la rigidez muscular y otros. También evaluó su dinámica durante la progresión de la enfermedad [7] [12] . La obra pasó desapercibida durante 40 años después de su publicación [12] . Los estudios clásicos de los neurólogos W. Gowers , S. Wilson , V. Erb y J. Charcot en 1868-1881 permitieron señalar la enfermedad de Parkinson como una enfermedad independiente. Por sugerencia del célebre neurólogo francés Charcot, la enfermedad recibió su nombre del médico británico Parkinson, cuyo trabajo no fue debidamente apreciado durante su vida [7] .

Después de la definición de la enfermedad de Parkinson como una enfermedad independiente, surgió la pregunta de qué estructuras dañan y conducen a sus síntomas. El neurólogo francés Edouard Brissot a finales del siglo XIX sugirió que el núcleo subtalámico y las piernas del cerebro (parte del mesencéfalo ) son los responsables del desarrollo de la enfermedad [7] . En 1912, Frederic Levy descubrió inclusiones celulares específicas en las células del tronco encefálico , características de la enfermedad de Parkinson, más tarde denominadas cuerpos de Lewy [7] . En 1919, el neurólogo ruso K. N. Tretyakov determinó que los principales cambios patológicos de la enfermedad ocurren en la sustancia negra [13] . Las suposiciones de KN Tretyakov no fueron reconocidas por la comunidad médica hasta que fueron confirmadas por el patólogo alemán Rolf Hassler en 1948 [7] [14] .

Los cambios bioquímicos que subyacen a la enfermedad comenzaron a estudiarse en la década de 1950. Por sus investigaciones sobre el neurotransmisor dopamina , que juega un papel importante en el desarrollo de la enfermedad, el farmacólogo sueco Arvid Karlsson recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina [15] en 2000. La composición de los cuerpos de Lewy fue descifrada en 1997 [16] .

Junto con la investigación sobre la naturaleza de la enfermedad, se desarrollaron métodos para su tratamiento. Los neurólogos de finales del siglo XIX y principios del XX notaron el efecto positivo de los alcaloides del grupo de la atropina de la belladona . En 1939, se intentó un tratamiento quirúrgico: la destrucción de los ganglios basales . Estas técnicas se han mejorado durante los próximos 20 años [9] . Antes de la introducción de la levodopa en la práctica clínica, los fármacos anticolinérgicos y la destrucción quirúrgica de los ganglios basales seguían siendo los principales métodos de tratamiento de la enfermedad de Parkinson [15] [17] . A fines de la década de 1980, se reconoció que la estimulación de las estructuras profundas del cerebro con impulsos eléctricos era un posible tratamiento para la enfermedad [18] .

Epidemiología

La enfermedad de Parkinson representa el 70-80% de los casos de síndrome de parkinsonismo . Es la enfermedad neurodegenerativa más frecuente después del Alzheimer [19] [20] . La enfermedad es ubicua. Su frecuencia varía de 60 a 140 personas por cada 100 mil habitantes, el número de pacientes aumenta significativamente entre los representantes del grupo de mayor edad. La proporción de personas con enfermedad de Parkinson en el grupo de edad de más de 60 años es del 1 % [3] y de más de 85 años, del 2,6 % [4] al 4 % [19] . Muy a menudo, los primeros síntomas de la enfermedad aparecen en 55-60 años. Sin embargo, en algunos casos, la enfermedad puede desarrollarse antes de los 40 años (enfermedad de Parkinson de aparición temprana) o antes de los 20 años (forma juvenil de la enfermedad) [4] .

Los hombres se enferman un poco más a menudo que las mujeres. No se han identificado diferencias raciales significativas en la estructura de la incidencia [4] .

Etiología

La etiología de la enfermedad de Parkinson en la segunda mitad de 2011 no ha sido finalmente dilucidada. El envejecimiento, la predisposición genética, la exposición a factores ambientales se consideran factores de riesgo etiológicos [4] [21] [22] . El envejecimiento patológicamente normal se acompaña de una disminución del número de neuronas de la sustancia negra y de la presencia de cuerpos de Lewy en ellas. El envejecimiento también va acompañado de cambios neuroquímicos en el cuerpo estriado  : una disminución en el contenido de dopamina y la enzima tirosina hidroxilasa, así como una disminución en la cantidad de receptores de dopamina . Con la ayuda de la tomografía por emisión de positrones , se ha demostrado que la tasa de degeneración de las neuronas de la sustancia negra en la enfermedad de Parkinson es mucho mayor que en el envejecimiento normal [4] .

Alrededor del 15% de las personas con enfermedad de Parkinson tienen antecedentes familiares de la enfermedad. Sin embargo, los genes responsables del desarrollo de la enfermedad de Parkinson no han sido identificados [4] .

Los factores ambientales ( pesticidas , herbicidas , sales de metales pesados) [23] , la insuficiencia cerebrovascular crónica o el uso de fármacos que provocan efectos secundarios extrapiramidales [24] también pueden ser los causantes de las manifestaciones de tipo parkinsoniano .

Factores ambientales

Se ha establecido que después de la inyección de la sustancia 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina ( MPTP ), se desarrolla parkinsonismo [4] . MPTP penetra en la BBB y se oxida a 1-metil-4-fenilpiridina (MPP+) bajo la acción de MAO-B . MFP+ ingresa a la mitocondria e inhibe el complejo I de la cadena respiratoria . La similitud de la estructura química entre MPTP y algunos pesticidas (p. ej., rotenona , paraquat ) y herbicidas (p. ej., agente naranja ) sugirió que las toxinas ambientales similares a MPTP contribuyen al desarrollo de la enfermedad de Parkinson [25] [26] [27] . Los factores de riesgo también incluyen vivir en áreas rurales y la proximidad de empresas industriales y canteras [27] .

El riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson en fumadores es 3 veces menor que en no fumadores [25] . Se cree que esto está relacionado con el efecto estimulante de la dopamina de la nicotina [25] . Además, esto puede explicarse por la presencia de compuestos en el humo del tabaco, cuya acción es similar a los inhibidores de la MAO [28] . El consumo de cafeína también protege contra el desarrollo de la enfermedad de Parkinson [29] .

Hipótesis de oxidación

La hipótesis oxidativa propone que los radicales libres , generados por el metabolismo oxidativo de la dopamina, juegan un papel importante en el desarrollo y progresión de la enfermedad de Parkinson. El contenido de sustancias que pueden servir como donante de electrones aumenta en la sustancia negra, lo que contribuye a la formación de radicales libres [4] . Además, cuando la dopamina es oxidada por la MAO , se produce peróxido de hidrógeno . Si el peróxido de hidrógeno no se une al glutatión , se acumulan radicales hidroxilo altamente reactivos , que reaccionan con los lípidos de la membrana celular , provocando la peroxidación lipídica y la muerte celular.

Patogenia

Anatomía patológica

En la enfermedad de Parkinson, las estructuras del sistema extrapiramidal se ven afectadas  : los núcleos basales y la sustancia negra , la mancha azul y otros [30] . Los cambios más pronunciados se notan en las secciones anteriores de la sustancia negra. Los síntomas característicos de la enfermedad de Parkinson se producen cuando muere el 60-80% de las neuronas de esta formación anatómica [22] [31] .

Los cambios macroscópicos se caracterizan por la despigmentación de las áreas que contienen melanina de la sustancia negra y la mácula coeruleus [19] [32] . El examen microscópico de las áreas afectadas revela una disminución en el número de células nerviosas. Determinan la presencia de cuerpos de Lewy . También se produce la muerte de los astrocitos (un tipo de células gliales ) y la activación de la microglía . Los cuerpos de Lewy se forman debido a la acumulación de la proteína α-sinucleína en el citoplasma [22] . La presencia de cuerpos de Lewy es una de las características de la enfermedad de Parkinson [32] .

Los cuerpos de Lewy también se encuentran en otras enfermedades neurodegenerativas. Como tales, no se consideran un marcador específico de la enfermedad de Parkinson. Además, con esta enfermedad, se encontraron "cuerpos pálidos" en la sustancia negra y la mancha azul : inclusiones granulares intracelulares que reemplazan la melanina en descomposición [33] .

Según la clasificación propuesta por Braak y coautores, en la etapa asintomática de la enfermedad de Parkinson, los cuerpos de Lewy aparecen en las células nerviosas del bulbo olfatorio , el bulbo raquídeo y la protuberancia . Con la progresión de la enfermedad, se nota la presencia de estos cuerpos patológicos en las neuronas de la sustancia negra, mesencéfalo , ganglios basales y en los estadios finales en las células de la corteza cerebral [31] .

Fisiología patológica

La estrecha relación entre los componentes del sistema extrapiramidal  , el pallidum y el striatum  , la proporcionan numerosos haces de fibras nerviosas. Gracias a las conexiones entre el tálamo y el sistema estriopalidar, se forman arcos reflejos que aseguran la ejecución de numerosos movimientos estereotípicos y automatizados (por ejemplo, caminar, correr, nadar, andar en bicicleta, etc.). La estrecha conexión del sistema estriopalidario con los núcleos del hipotálamo determina su papel en los mecanismos de las reacciones emocionales [34] .

Normalmente , el sistema extrapiramidal envía impulsos a las neuronas motoras periféricas . Estas señales juegan un papel importante en la provisión de miostática al preparar los músculos para los movimientos voluntarios. La actividad de esta sección del sistema nervioso central determina la capacidad de una persona para adoptar una postura óptima para la acción prevista, la proporción necesaria del tono de los músculos agonistas y antagonistas, así como la suavidad y proporcionalidad de los movimientos voluntarios en tiempo y espacio [34] .

La naturaleza de las manifestaciones clínicas de la enfermedad depende de qué parte del sistema estriopallidario se vea afectada: el estriado o el pallidum. Si el efecto inhibidor del cuerpo estriado es excesivo, se produce hipocinesia: pobreza de movimientos, amimia . La hipofunción del cuerpo estriado conduce a la aparición de movimientos involuntarios excesivos: hipercinesia [34] . Pallidum tiene un efecto inhibitorio sobre las estructuras del cuerpo estriado. Para la enfermedad de Parkinson, es característica una disminución del efecto inhibidor del pallidum sobre el cuerpo estriado. El daño al pallidum conduce a la "inhibición de la inhibición" de las neuronas motoras periféricas [35] .

El descubrimiento del papel de los neurotransmisores permitió explicar las funciones del sistema extrapiramidal, así como las causas de las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Parkinson y el parkinsonismo. Hay varios sistemas dopaminérgicos en el cerebro. Uno de ellos comienza en las neuronas de la sustancia negra, cuyos axones a través del tronco encefálico, la cápsula interna , la bola pálida llegan al cuerpo estriado ( del latín  corpus striatum ). Las secciones terminales de estos axones contienen una gran cantidad de dopamina y sus derivados. La degeneración de esta vía dopaminérgica nigroestriatal es un factor causal importante en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson. El segundo sistema dopaminérgico ascendente es la vía mesolímbica . Comienza en las células del núcleo interpeduncular del mesencéfalo y termina en el hipotálamo y los lóbulos frontales del cerebro. Esta vía está involucrada en el control del estado de ánimo, el comportamiento y controla la iniciación de un acto motor y los movimientos de reacción afectiva (movimientos que acompañan a las emociones) [35] .

La base de todas las formas de parkinsonismo es una fuerte disminución de la cantidad de dopamina en la sustancia negra y el cuerpo estriado [4] y, en consecuencia, una violación del funcionamiento de las vías dopaminérgicas del cerebro.

Síntomas

La enfermedad de Parkinson se caracteriza por 4 trastornos motores: temblor , hipocinesia , rigidez muscular, inestabilidad postural, así como trastornos autonómicos y mentales [21] .

El temblor (sacudidas) es el síntoma más evidente y fácilmente detectable [36] . El parkinsonismo se caracteriza por un temblor que ocurre en reposo, aunque rara vez son posibles otros tipos (postural, intencional) [21] . Su frecuencia es de 4-6 Hz (movimientos por segundo). Por lo general, comienza en la región distal de un brazo y se extiende al brazo y las piernas opuestos a medida que avanza la enfermedad [4] . Los movimientos multidireccionales del pulgar y otros dedos hacia afuera se asemejan a contar monedas o hacer rodar pastillas (similar a la técnica manual de creación de pastillas en productos farmacéuticos) [37] [38] . A veces también hay un temblor de la cabeza del tipo "sí-sí" o "no-no", temblor de los párpados, la lengua, la mandíbula inferior. En casos raros, cubre todo el cuerpo. El temblor aumenta con la excitación y disminuye durante el sueño y los movimientos voluntarios [39] . A diferencia del temblor cerebeloso, que aparece durante el movimiento y está ausente en reposo, la enfermedad de Parkinson se caracteriza por su presencia en reposo y disminución o desaparición durante el movimiento [40] .

La hipocinesia  es una disminución de la actividad motora espontánea. El paciente puede congelarse, permaneciendo inmóvil durante horas. Caracterizado por rigidez general. Los movimientos activos ocurren después de un cierto retraso, su ritmo se ralentiza: bradicinesia [40] . El paciente camina con pequeños pasos, mientras que los pies están paralelos entre sí, como una marioneta [39] . El rostro es como una máscara ( amimia ), la mirada está congelada, el parpadeo es raro. Una sonrisa, una mueca de llanto aparecen tardíamente y desaparecen con la misma lentitud [40] .

El habla carece de expresividad, es monótona y tiende a desvanecerse. Como resultado de una disminución en la amplitud de los movimientos, característica de la enfermedad de Parkinson, la escritura se vuelve pequeña - micrografía [38] [39] .

Una de las manifestaciones de la oligocinesia (disminución del número de movimientos) es la ausencia de sincinesia fisiológica (movimientos amistosos). Al caminar, los brazos no hacen los movimientos de barrido habituales, quedan pegados al cuerpo ( acheirokinesis ). Al mirar hacia arriba, no hay arrugas en la frente. La compresión de los dedos en un puño no se acompaña de la extensión de la mano. El paciente no puede realizar varios movimientos intencionales al mismo tiempo. Todas las acciones parecen automáticas [38] [39] [40] .

La rigidez muscular  es un aumento uniforme del tono muscular según el tipo de plástico. Las extremidades durante su flexión y extensión se congelan en la posición que se les ha dado. Esta forma de aumento del tono muscular se denomina " flexibilidad cerosa plástica ". El predominio de la rigidez en determinados grupos musculares conduce a la formación de una postura suplicante característica [38] (también llamada “ postura del maniquí ” [39] [40] ): el paciente está encorvado, la cabeza inclinada hacia adelante, los brazos a medio -dobladas en las articulaciones del codo se presionan contra el cuerpo, las piernas también están ligeramente dobladas en las articulaciones de la cadera y la rodilla . Con la flexión-extensión pasiva del antebrazo, la cabeza, los movimientos circulares en la articulación de la muñeca , uno puede sentir una especie de discontinuidad, un paso en la tensión muscular, un " síntoma de una rueda dentada " [38] [40] .

Los cambios en el tono muscular conducen a una violación de la tendencia de la extremidad a volver a su posición original después del movimiento. Por ejemplo, después de una fuerte dorsiflexión pasiva del pie, conserva su posición durante algún tiempo: el fenómeno de Westphal [39] .

La inestabilidad postural se desarrolla en las últimas etapas de la enfermedad [4] . El paciente tiene dificultad para superar tanto la inercia del reposo como la inercia del movimiento. Al paciente le cuesta empezar a moverse, y una vez iniciado, es difícil parar. Hay fenómenos de propulsión ( latín  propulsio  - empujar hacia adelante), lateropulsión y retropulsión. Se expresan en el hecho de que, al comenzar a moverse hacia adelante, hacia los lados o hacia atrás, el torso generalmente parece estar por delante de las piernas, como resultado de lo cual se altera la posición del centro de gravedad. La persona pierde estabilidad y cae [39] . En ocasiones se diagnostica a los pacientes con “ kinesias paradójicas ”, cuando por experiencias emocionales, después del sueño, o por otros factores, una persona comienza a moverse libremente, desaparecen los síntomas característicos de la enfermedad. Después de algunas horas, los síntomas regresan [38] .

Trastornos vegetativos y mentales . Además de las violaciones de la esfera motora, en la enfermedad de Parkinson se observan trastornos vegetativos , así como trastornos metabólicos . La consecuencia puede ser emaciación ( caquexia ) u obesidad. Los trastornos secretores se manifiestan por untuosidad de la piel, especialmente de la cara, aumento de la salivación y sudoración excesiva [38] [39] .

Los trastornos mentales en la enfermedad de Parkinson pueden ser causados ​​tanto por la propia enfermedad como por los fármacos antiparkinsonianos. Los signos iniciales de psicosis (miedo, confusión, insomnio, estado alucinatorio-paranoico con desorientación) se observan en el 20% de los pacientes ambulatorios y en dos tercios de los pacientes con parkinsonismo grave. La demencia es menos pronunciada que en la demencia senil . Se observa depresión en el 47%, trastornos del sueño y fatiga patológica en el 40% [41] . Los pacientes carecen de iniciativa, son letárgicos y también intrusivos, propensos a repetir las mismas preguntas [38] [39] .

Hay varias formas clínicas de la enfermedad: rígido-bradiquinético, temblor-rígido y tembloroso [42] :

Diagnóstico y diagnóstico diferencial. Otros tipos de parkinsonismo

El diagnóstico de la enfermedad de Parkinson en la mayoría de los casos no causa dificultades: es suficiente que el paciente tenga hipocinesia y uno de los síntomas: temblor de reposo, rigidez, trastornos posturales en combinación con el efecto positivo de tomar levodopa [36] . En las etapas iniciales de la enfermedad, cuando las manifestaciones de la enfermedad no se expresan o se expresan débilmente, la identificación de los reflejos posturales (reflejos de posición) puede contribuir al diagnóstico correcto. Estos incluyen el fenómeno de Westphal descrito anteriormente, así como el fenómeno de Foix-Thevenard (o el fenómeno de la espinilla). Estos reflejos surgen debido a un aumento en el tono plástico de los músculos. El fenómeno de la parte inferior de la pierna se manifiesta por el hecho de que la pierna del paciente, que está doblada al máximo en la articulación de la rodilla, que se encuentra sobre el estómago, baja lentamente y, por lo general, no se desdobla por completo [39] .

El diagnóstico diferencial de la enfermedad de Parkinson con otras patologías se realiza en dos etapas. Deben excluirse las condiciones y procesos en los que hay síntomas similares al parkinsonismo. Si un paciente tiene parkinsonismo , hay que tener en cuenta que este síndrome es característico de una serie de enfermedades.

Los síntomas patognomónicos del parkinsonismo se observan en los siguientes trastornos [4] :

El parkinsonismo también puede ser causado por una variedad de condiciones. En la mayoría de los casos (~80%) es causado por daño al sistema nigroestriatal debido a la enfermedad de Parkinson. Con lesiones de las partes correspondientes del sistema nervioso central de diferente etiología, ocurrirán parkinsonismos tóxicos, medicinales, postencefalíticos , vasculares, postraumáticos y otros [4] .

En muchas enfermedades, el síndrome de parkinsonismo se desarrolla en combinación con síntomas de daño a otras partes del sistema nervioso central. Para referirse a este grupo de enfermedades se utiliza el término "parkinson-plus" [4] .

En 2022, investigadores de la Universidad de Kobe y la Universidad de Hiroshima encontraron un nuevo biomarcador que permite que la prueba detecte la enfermedad de Parkinson en las primeras etapas con una precisión del 85-88 % [43] .

Clasificación del parkinsonismo y la frecuencia de aparición de sus formas individuales * [20]
Tipo de La forma Frecuencia, %
Parkinsonismo primario (idiopático) enfermedad de Parkinson 80.2
parkinsonismo juvenil *
parkinsonismo secundario Postencefalítico 0.5
Droga 3.9
Vascular 2.1
Tóxico *
Traumático *
Parkinsonismo asociado con trastornos tiroideos , hipotiroidismo , degeneración hepatocerebral, tumor cerebral, hidrocefalia , siringomesencefalia *
Síndrome de Parkinson
en la degeneración multisistémica -
"parkinsonismo-plus" 		Parálisis supranuclear progresiva (síndrome de Steele-Richardson) 7.4
Síndrome de Shy-Dreijer 1.7
Degeneración estriado-nigral 0.4
Parkinsonismo - demencia - complejo de esclerosis lateral amiotrófica 0.2
Degeneración corticobasal 0.5
Enfermedad difusa de cuerpos de Lewy 1.2
Enfermedad de Hallervorden-Spatz 0.3
Degeneración olivo-ponto-cerebral *

* Las formas de parkinsonismo, cuya frecuencia no se indica, rara vez se diagnostican y en total ascienden al 2,2%.

De acuerdo con los últimos acuerdos de la Asociación Europea de Parkinson [44] , el síndrome de parkinsonismo se divide en cuatro grupos:

El parkinsonismo idiopático y atípico se puede clasificar como sinucleinopatías como manifestaciones de enfermedades neurodegenerativas.(parkinsonismo idiopático, atrofia multisistémica , demencia con cuerpos de Lewy ) o taupatías ( parálisis supranuclear progresiva de la mirada , demencia corticobasal).

En 1992, el médico británico Hughes propuso criterios para el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson, que permitían realizar un diagnóstico con una precisión del 93% (según datos de autopsia ) [45] :

  1. Presencia de hipocinesia y al menos uno de los siguientes síntomas: rigidez, temblor de reposo 4-6 Hz , alteraciones posturales.
  2. Debut asimétrico de la enfermedad (etapa de hemiparkinsonismo).
  3. curso progresivo.
  4. La ausencia de antecedentes de posibles factores etiológicos de parkinsonismo secundario (tomar antipsicóticos , encefalitis transferida de manera confiable , accidentes cerebrovasculares agudos, lesiones craneoencefálicas repetidas o graves ).
  5. Ausencia de los siguientes síntomas:
a) en todas las etapas de la enfermedad b) en las primeras etapas de la enfermedad

Estos criterios deben observarse solo cuando se seleccionan pacientes para investigación científica. Para un diagnóstico preliminar, es suficiente cumplir solo con los dos primeros puntos [36] .

Etapas del parkinsonismo según Hoehn y Yahr (Hoehn, Yahr, 1967)

La más utilizada en medicina es la clasificación de etapas del parkinsonismo de Hyun y Yahr [46] [47] . Fue publicado por primera vez en 1967 en Neurología por Margaret Hoehn y Melvin Yahr .  Inicialmente, describió 5 etapas de progresión de la enfermedad de Parkinson (1-5) [48] . Posteriormente se modificó la escala, complementándola con los estadios 0, 1,5 y 2,5 [49] .  

Tratamiento

Tratamiento conservador

Actualmente, la enfermedad de Parkinson es incurable, todos los tratamientos existentes están dirigidos a paliar sus síntomas (tratamiento sintomático). Los principales fármacos que eliminan los trastornos del movimiento: levodopa (más a menudo en combinación con inhibidores periféricos de la DOPA-descarboxilasa o menos a menudo con inhibidores de la COMT ), agonistas de los receptores de dopamina e inhibidores de la MAO-B [ 6] .

Fármacos dopaminérgicos

La dihidroxifenilalanina (abreviada como dopa, o dopa) es una sustancia biogénica que se forma en el organismo a partir de la tirosina y es precursora de la dopamina, que a su vez es precursora de la norepinefrina . Debido a que en la enfermedad de Parkinson el contenido de dopamina en el cerebro se reduce significativamente, es recomendable utilizar sustancias que aumenten su contenido en el sistema nervioso central para tratar la enfermedad. La dopamina en sí misma no puede usarse para este propósito, ya que no cruza fácilmente la barrera hematoencefálica [50] .

Levodopa

El isómero levógiro sintético de dihidroxifenilalanina (abreviado como L-dopa), que es mucho más activo que el dextrógiro, se usa ampliamente como fármaco . La levodopa se absorbe bien cuando se toma por vía oral. La mayor parte del fármaco va al hígado y se convierte en dopamina , que no atraviesa la barrera hematoencefálica. Para reducir la descarboxilación , se recomienda utilizar el fármaco con inhibidores de la dopadescarboxilasa ( benserazida , carbidopa ) [50] .

El fármaco es eficaz en la enfermedad de Parkinson y el parkinsonismo . Reduce la hipocinesia y la rigidez. Con temblor, disfagia y salivación, el efecto terapéutico se logra en un 50-60% [50] .

El fármaco puede administrarse con anticolinérgicos centrales y no debe utilizarse con inhibidores irreversibles de la monoaminooxidasa ( MAO) [50] .

Cuando se aplica, los efectos secundarios son posibles: síntomas dispépticos ( náuseas , vómitos , pérdida de apetito ), hipotensión , arritmias , hipercinesia , etc. [50]

En pacientes menores de 60-70 años, se intenta posponer el nombramiento de levodopa debido al desarrollo de efectos secundarios y reducción de la eficacia durante la terapia a largo plazo y se utilizan otros fármacos [51] . El tratamiento de pacientes mayores de 70 años, incluso en etapas iniciales, se recomienda comenzar con levodopa, lo que se explica por la menor efectividad de los fármacos de otros grupos y efectos secundarios somáticos y mentales más frecuentes en esta edad [4] .

Agonistas de la dopamina

Los agonistas de la dopamina ( bromocriptina , pergolida [ , pramipexol , ropinirol , cabergolina , apomorfina , lisurida ) también se utilizan como tratamiento principal . Los fármacos de este grupo son agonistas centrales específicos de los receptores de dopamina. Al imitar la acción de la dopamina, provocan los mismos efectos farmacológicos que la levodopa [52] .

En comparación con la levodopa, es menos probable que causen discinesias y otros trastornos del movimiento, pero con mayor frecuencia tienen otros efectos secundarios: edema , somnolencia, estreñimiento , mareos , alucinaciones , náuseas [53] .

Inhibidores de la MAO tipo B y de la catecol-O-metiltransferasa

Este grupo de fármacos inhibe selectivamente la actividad de las enzimas que descomponen la dopamina: monoaminooxidasa (MAO tipo B) y catecol-O-metiltransferasa (COMT). Los inhibidores de la MAO-B (p. ej., selegilina , rasagilina ) y los inhibidores de la COMT (p. ej., entacapona y tolcapona ) retrasan la progresión constante de la enfermedad de Parkinson. Los efectos farmacológicos son similares a los de la levodopa, aunque su gravedad es mucho menor. permiten potenciar los efectos de la levodopa, sin aumentar e incluso reducir su dosis total [22] [54] .

Inhibidores de la recaptación de dopamina

Los dopaminomiméticos indirectos ( amantadina , gludantan ) aumentan la sensibilidad de los receptores al mediador correspondiente . Estos fármacos aumentan la liberación de dopamina desde las terminaciones presinápticas e inhiben su recaptación. Los fármacos de este grupo provocan los mismos efectos farmacológicos que la levodopa, es decir, suprimen predominantemente la hipocinesia y la rigidez muscular, afectando significativamente menos al temblor [52] .

Anticolinérgicos centrales

Los anticolinérgicos se utilizan para tratar el parkinsonismo. El famoso médico francés Jean Charcot utilizó la belladona en 1874 para reducir el aumento de la salivación observado en la enfermedad . También notaron una disminución del temblor al tomarlo. En el futuro, no solo se usaron preparaciones de belladona para el tratamiento, sino también otros anticolinérgicos: atropina y escopolamina . Después del advenimiento de los colinolinolíticos sintéticos , comenzaron a usarse trihexifenidilo (ciclodol), triperideno , biperideno , tropacina , etpenal , didepil y dinezin 55] .

El uso de anticolinérgicos está justificado desde el punto de vista patogénico. El daño a la sustancia negra y otras formaciones nerviosas conduce a cambios significativos en los procesos colinérgicos y dopaminérgicos, es decir, un aumento de la actividad colinérgica y una disminución de la dopaminérgica. Por lo tanto, los anticolinérgicos centrales "nivelan" las interacciones de los neurotransmisores [55] .

Las preparaciones de belladona usadas anteriormente actúan principalmente sobre los receptores de acetilcolina periféricos y menos sobre los receptores colinérgicos en el cerebro. En este sentido, el efecto terapéutico de estos fármacos es relativamente pequeño. Al mismo tiempo, provocan una serie de efectos secundarios: sequedad de boca, alteración de la acomodación , retención urinaria, debilidad general, mareos, etc. [55]

Los anticolinérgicos centrales antiparkinsonianos sintéticos modernos se caracterizan por una acción más selectiva. Son ampliamente utilizados en el tratamiento de enfermedades extrapiramidales, así como de complicaciones neurológicas causadas por antipsicóticos [55] .

Una característica distintiva de los anticolinérgicos centrales es que tienen un mayor efecto sobre el temblor; en menor medida afectan la rigidez y la bradicinesia. En relación con la acción periférica, disminuye la salivación, la sudoración y la untuosidad de la piel en menor medida [55] .

Tratamiento quirúrgico

Los métodos quirúrgicos de tratamiento se pueden dividir en dos tipos: operaciones destructivas y estimulación de estructuras cerebrales profundas.

Operaciones destructivas

Las cirugías destructivas utilizadas en la enfermedad de Parkinson incluyen talamo y palidotomía .

La talamotomía está indicada sólo en los casos en que el síntoma principal de la enfermedad es el temblor [56] . Para obtener un resultado positivo de la operación, los pacientes deben cumplir varios criterios: la enfermedad de Parkinson se manifiesta por temblor unilateral, el tratamiento conservador es ineficaz [57] [58] . Se ha demostrado que la destrucción del núcleo intermedio ventral del tálamo ( lat.  nucleo ventralis intramedius ) conduce a una disminución del temblor en pacientes con parkinsonismo [59] [60] . Según los datos de la literatura [57] [61] , la eficacia de la cirugía para eliminar el temblor en la enfermedad de Parkinson alcanza el 96%. Al mismo tiempo, los mismos autores señalan un alto riesgo de complicaciones (13% persistentes [61] y 56% transitorias [57] ). Las complicaciones que ocurren después de la talamotomía incluyen disartria , abulia , disfasia , dispraxia .

La palidotomía puede estar indicada en pacientes con predominio de trastornos del movimiento en los que el tratamiento conservador es ineficaz. El procedimiento consiste en introducir una aguja en una bola pálida ( del latín  globus pallidus ) con su posterior destrucción parcial.

La palidotomía es un procedimiento relativamente seguro. Al analizar 85 artículos sobre palidotomía y, en consecuencia, los resultados del tratamiento de 1510 pacientes, se identificaron las siguientes complicaciones de esta operación [62] :

Complicación Número de pacientes Nivel (%)
hemorragia intracraneal 26 1,7%
Psicosis postoperatoria ocho 0,5%
hipersalivación 9 0,6%
ataques convulsivos ocho 0,5%
violación de fonación veinte 1,3%
Violación de los campos visuales. treinta 2,0%
Depresión 13 0,9%
Disfunción del nervio facial 56 3,7%
disartria Dieciocho 1,2%
deterioro de la memoria 19 1,3%
Debilidad en una de las extremidades. 24 1,6%
Otras complicaciones treinta 2,0%

La efectividad de la palidotomía en la enfermedad de Parkinson es bastante alta. La hipocinesia en las extremidades opuestas al lado de la operación se reduce en el 82% de los casos [63] .

Con el desarrollo de la radiocirugía , apareció una nueva oportunidad para producir la destrucción de las estructuras nerviosas correspondientes sin traumatizar las estructuras y tejidos circundantes [64] [65] [66] [67] [68] .

Neuroestimulación

La neuroestimulación es un método moderno de tratamiento, que es una operación neuroquirúrgica mínimamente invasiva .

Este método se utiliza en los siguientes casos [69] :

  1. A pesar de la terapia farmacológica seleccionada correctamente, el paciente no logra una reducción significativa de los síntomas.
  2. La progresión de la enfermedad lleva a la necesidad de aumentar las dosis de los medicamentos, mientras que los efectos secundarios de los medicamentos se vuelven intolerables.
  3. El paciente es socialmente activo y tiene miedo de perder su trabajo debido a una enfermedad.
  4. El paciente pierde la capacidad de cuidarse a sí mismo y pasa a depender de su familia para las actividades diarias.

La esencia del método: el efecto terapéutico se logra mediante la estimulación de ciertas estructuras cerebrales responsables de controlar los movimientos del cuerpo con una corriente eléctrica de pequeña amplitud calculada con precisión. Para ello, se insertan finos electrodos en el cerebro del paciente, que se conectan a un neuroestimulador (similar a un marcapasos ), que se implanta de forma subcutánea en la zona del pecho, debajo de la clavícula [70] .

La operación en sí generalmente se lleva a cabo en dos etapas. En la primera etapa, bajo anestesia local mediante imágenes de resonancia magnética y neuronavegación estereotáxica, se insertan electrodos en las estructuras profundas del cerebro responsables de controlar los movimientos, en el área del núcleo subtalámico (STN). Luego se realiza la estimulación de prueba, durante la cual el paciente informa sensaciones somatosensoriales que ocurren en varios parámetros de estimulación. Si el resultado es positivo, se lleva a cabo la segunda etapa: al paciente se le implantan partes subcutáneas del sistema: conectores y un generador de pulso (neuroestimulador). Por lo general, la segunda etapa se lleva a cabo bajo anestesia. En el postoperatorio se programa el neuroestimulador y se entrena al paciente. El paciente tiene la oportunidad de ajustar él mismo los parámetros de estimulación (dentro de los límites fijados por el médico) en función de su propio bienestar y de las características de la actividad realizada [70] .

Resultados de la operación [71] [72] :

  1. El período de control efectivo sobre los síntomas de la enfermedad aumenta.
  2. Reduce significativamente la necesidad de medicamentos antiparkinsonianos.
  3. Permite el ajuste no invasivo de la configuración de estimulación a medida que avanza la enfermedad.
  4. A diferencia de la palidotomía y la talamotomía, es reversible .
  5. Puede ser bilateral (es decir, eficaz para los síntomas en ambos lados del cuerpo).
  6. Fácilmente tolerado y seguro

Desventajas de la neuroestimulación:

  1. Costo relativamente alto.
  2. Probabilidad de desplazamiento o rotura del electrodo; en estos casos (15%), se necesita una segunda operación
  3. La necesidad de reemplazar el generador (después de 3-7 años)
  4. Cierto riesgo de complicaciones infecciosas (3-5%)

Tratamiento con células madre. Terapia génica

En 2009 se publicaron los resultados de los primeros ensayos sobre el uso de células madre en la enfermedad de Parkinson . Según los datos obtenidos, 36 meses después de la introducción de las células madre, se observó un efecto positivo en el 80% de los pacientes [73] . El tratamiento consiste en trasplantar al cerebro neuronas derivadas de la diferenciación de células madre . Teóricamente, deberían reemplazar las células muertas secretoras de dopamina [74] . El método para la segunda mitad de 2011 no ha sido suficientemente estudiado y no tiene una amplia aplicación clínica [75] [76] .

Un nuevo método de tratamiento destinado a detener la enfermedad de Parkinson es el trasplante de células madre (células de la piel reprogramadas) del propio paciente, diferenciadas en precursores de neuronas dopaminérgicas. En EE. UU., desde 2017, el primer paciente comenzó a recibir dicha terapia (el ex médico George Lopez, quien financia estos estudios). Como resultado del tratamiento para 2020, se detuvo la neurodegeneración en su cerebro, mejoró su capacidad de trabajo y mejoró subjetivamente su calidad de vida. Hasta el momento, dicha terapia permanece aislada, debido a cuestiones éticas, es necesario obtener la aprobación regulatoria ( FDA ) cada vez [77] [78] .

En 2003, por primera vez, se introdujeron en el núcleo subtalámico de una persona con enfermedad de Parkinson vectores genéticos que contenían el gen responsable de la síntesis de la glutamato descarboxilasa . Esta enzima reduce la actividad del núcleo subtalámico. Como resultado, tiene un efecto terapéutico positivo. A pesar de los buenos resultados del tratamiento, en el primer semestre de 2011 la técnica prácticamente no se utiliza y se encuentra en fase de ensayos clínicos [79] [80] [81] .

Perspectivas para la disolución de los cuerpos de Lewy

Muchos investigadores creen que los cuerpos de Lewy no son solo un marcador de la enfermedad de Parkinson, sino también uno de los vínculos patogénicos, es decir, exacerban los síntomas. [82] Un estudio de 2015 realizado por Assia Shisheva mostró que la agregación de α-sinucleína para formar cuerpos de Lewy fue impedida por un complejo de proteínas ArPIKfyve y Sac3 . [83] , que incluso puede contribuir a la fusión de estas inclusiones patológicas. A partir de este mecanismo, surge la perspectiva de crear un fármaco capaz de disolver los cuerpos de Lewy y tratar las demencias asociadas a ellos.

Estudios en animales

Para estudiar la etiología y patogenia de la enfermedad de Parkinson, así como para desarrollar nuevos métodos de tratamiento, se utilizan ampliamente "modelos" de esta enfermedad causada en animales. Como animales modelo, se suelen utilizar líneas modificadas genéticamente de ratones [1] [84] y monos: monos rhesus [2] [85] y titíes [86] . En los monos, los síntomas de la enfermedad generalmente se inducen con 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) o 6-hidroxidopamina (6-OHDA). También se han producido monos transgénicos con sobreexpresión selectiva de α-sinucleína en el cerebro, lo que provocó el desarrollo de los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

En 2020, eliminaron con éxito los síntomas de la enfermedad de Parkinson en ratones modelo al bloquear la síntesis de la proteína de unión a polipirimidina (PTB1) en los astrocitos, como resultado de lo cual los astrocitos en división se reprogramaron en neuronas. Se desconoce si dicha reprogramación detendría el desarrollo de la enfermedad de Parkinson en humanos [87] . También hay evidencia de que el tratamiento con farnesol puede eliminar los síntomas de la enfermedad de Parkinson en ratones modelo [88] .

Ensayos clínicos

Desde 2011, se han llevado a cabo una serie de ensayos clínicos de la vacuna PD01. Se supone que PD01 bloquea la producción de α-sinucleína debido a la producción de anticuerpos específicos . En todos los voluntarios del primer grupo que recibieron el medicamento, fue posible lograr la estabilización de la condición. En el 50% de los sujetos, se encontraron anticuerpos contra la α-sinucleína. Los ensayos clínicos deberían finalizar en 2016-2017. [89]

La dieta cetogénica tiene efectos terapéuticos potenciales debido a sus propiedades neuroprotectoras y antiinflamatorias [90] . En un estudio piloto de 2019, los pacientes encontraron mejoras cognitivas significativas después de solo 8 semanas con la dieta. [91]

En enero de 2019, el servicio de prensa de la Universidad de Melbourne anunció los resultados de un ensayo de 15 años de un fármaco para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, la ELA y la demencia senil . Se ha informado que el 70 % de los pacientes tratados experimentalmente con CuATSM experimentaron una reducción sostenida y significativa en la progresión de la enfermedad de la neurona motora y una mejora en los síntomas cognitivos y clínicos. La segunda etapa de los ensayos clínicos está prevista para 2019 [92] [93] .

En febrero de 2019, se publicó un informe [94] sobre ensayos clínicos completados realizados con la participación de la Universidad de Bristol en el Reino Unido [95] . 41 voluntarios participaron en un estudio de fase 2 doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo . A los sujetos se les inyectó una preparación de neurotrofina , factor neurotrófico derivado del glio (GDNF), bajo presión directamente en ambas mitades del cuerpo estriado del cerebro usando cuatro catéteres ultrafinos. El experimento se llevó a cabo durante 18 meses. En los primeros 9 meses, los sujetos se dividieron aleatoriamente en dos grupos: un grupo recibió inyecciones de GDNF y el segundo recibió un placebo. En la segunda parte del experimento, todos los sujetos recibieron el fármaco. A pesar de que la condición de la mayoría de los participantes mejoró, durante la primera parte del experimento, no fue posible alcanzar el umbral de mejora del 20% requerido en el primer grupo en comparación con el grupo placebo (por una razón desconocida, en el caso de enfermedad de Parkinson, el uso de placebo da un efecto positivo significativo [96] ). Sin embargo, los resultados de la resonancia magnética mostraron una marcada recuperación en la cantidad de neuronas en el área indicada del cerebro de los sujetos. Por lo tanto, señalaron los autores del experimento, la mejora "va mucho más allá de cualquier cosa que se haya visto en el curso de la investigación sobre el tratamiento de la enfermedad de Parkinson con factores de crecimiento administrados quirúrgicamente". Otros estudios han demostrado que dosis más altas del fármaco, así como un mayor tiempo de seguimiento, pueden dar resultados más claros según el estadio de la enfermedad de los pacientes. [97] [98] [99] [100]

Pronóstico

El pronóstico es condicionalmente desfavorable: la enfermedad de Parkinson progresa constantemente. Los síntomas de los trastornos del movimiento se desarrollan más rápidamente. Los pacientes que no reciben tratamiento, en promedio, pierden la capacidad de cuidar de sí mismos después de 8 años desde el inicio de la enfermedad, y después de 10 años quedan postrados en cama [101] . Para el segundo semestre de 2011, la gran mayoría de los pacientes reciben el tratamiento adecuado. El pronóstico en este grupo es mejor en comparación con los pacientes que no reciben la terapia adecuada. Las personas que toman levodopa se vuelven dependientes de sus cuidadores después de un promedio de 15 años [101] . Sin embargo, la tasa de progresión de la enfermedad varía de un caso a otro [101] . Se ha observado que con un desarrollo relativamente temprano de la enfermedad de Parkinson, los síntomas de alteración de la actividad motora progresan más rápidamente, y cuando los primeros síntomas de la enfermedad aparecen en personas de 70 años o más, los trastornos mentales pasan a primer plano [102] .

Una terapia adecuada ralentiza el desarrollo de una serie de síntomas que conducen a la discapacidad en los pacientes (rigidez muscular, hipocinesia, inestabilidad postural, etc.). Sin embargo, 10 años después del inicio de la enfermedad, la capacidad de trabajo de la mayoría de los pacientes se reduce significativamente [30] [102] [101] .

La esperanza de vida de los pacientes se reduce [101] . La capacidad para trabajar en estos pacientes se pierde de forma permanente e irreversible, dependiendo de la gravedad de los trastornos neurológicos, se asigna a los pacientes un grupo de discapacidad.

Víctimas notables de la enfermedad de Parkinson

La enfermedad afecta a personas de una amplia variedad de grupos sociales y profesiones. Al desarrollarse gradualmente, conduce a una disminución en la capacidad de trabajo de una persona enferma.

Esta enfermedad ha sido diagnosticada en algunos políticos, estadistas y líderes eclesiásticos famosos. El Papa Juan Pablo II fue diagnosticado con la enfermedad de Parkinson en 1993 [103] . La enfermedad del pontífice fue reconocida oficialmente por el Vaticano en 2003 [104] . Así, Juan Pablo II padeció durante los últimos 12 años de su vida los síntomas y manifestaciones del parkinsonismo. En los últimos años de su vida, el estadista chino Mao Zedong se retiró de la actividad política debido a una enfermedad que se desarrolló en él [105] [106] . El líder palestino Yasser Arafat no ha sido diagnosticado oficialmente con la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, la presencia de un temblor pronunciado en los últimos años de su vida dio motivos para asumir esta enfermedad [107] [108] . La enfermedad de Parkinson del dictador Francisco Franco influyó mucho en la historia de España. Según las memorias del rey Juan Carlos , “Franco fue un hombre creado para vivir 100 años. No fumaba, no bebía y no era un gran gourmet. Llevaba una vida completamente mesurada y pasaba mucho tiempo al aire libre, cazando o pescando en las Azor. La enfermedad lo tomó por sorpresa. Franco mandó a preparar un decreto sobre el traspaso del poder y en 1973 dimitió como primer ministro [109] .

Entre los representantes de las artes y el mundo científico, la enfermedad de Parkinson fue diagnosticada en Salvador Dalí , el famoso físico italiano y soviético Bruno Pontecorvo [110] , el matemático A. N. Kolmogorov [111] , el escritor británico Arthur Koestler , el poeta soviético y ruso Andrei Voznesensky , el británico los músicos de rock Glenn Tipton y Ozzy Osbourne [112] , el músico de R&B Maurice White , creador de la banda Earth, Wind & Fire . El pintor y escultor español Salvador Dalí fue diagnosticado 8 años antes de su muerte, en 1981 [113] . El escritor británico Arthur Koestler desarrolló síntomas en 1976. A pesar de que un fuerte temblor en sus manos le impedía escribir [114] [115] , aún así creó varias obras. El poeta de los años sesenta Andrei Voznesensky, después de 15 años de enfermedad, murió a causa de sus complicaciones [116] . Jacques Fresco [117] [118] , un ingeniero industrial , diseñador industrial y futurista estadounidense , murió de complicaciones de la enfermedad de Parkinson a la edad de 101 años .

Los atletas también son susceptibles a la enfermedad. El desarrollo de la enfermedad de Parkinson conduce a su retiro del deporte profesional. En menos de 40 años, el boxeador estadounidense Muhammad Ali fue diagnosticado con la enfermedad de Parkinson. El múltiple campeón se vio obligado a poner fin a su carrera deportiva [119] [120] . Luchó con la enfermedad durante 35 años, murió a la edad de 74 años. Otros atletas parkinsonianos notables incluyen al piloto de carreras estadounidense Phil Hill [121] y al jugador de baloncesto Brian Grant [122] .

Entre los actores de cine famosos, Michael J. Fox , Deborah Kerr [123] , Vincent Price [124] [125] y Robin Williams [126] han sido diagnosticados con la enfermedad de Parkinson . El actor soviético y ruso Mikhail Ulyanov padeció la enfermedad durante los últimos 15 años de su vida [127] . El actor estadounidense-canadiense Michael J. Fox fue diagnosticado con la enfermedad en 1991. Tenía solo 30 años en ese momento. Posteriormente, creó una organización pública " Michael J. Fox Foundation " para la investigación de la enfermedad de Parkinson, que ayuda a la enfermedad de Parkinson y patrocina investigaciones para estudiar el problema [128] . Fox mismo se sometió a una talamotomía [129] [130] [131] .

En 2016, al famoso diseñador de moda ruso Vyacheslav Zaitsev se le diagnosticó la enfermedad de Parkinson [132] .

Se ha sugerido que el presidente ruso Vladimir Putin sufre de la enfermedad de Parkinson [133] [134] .

Véase también

Notas

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Literatura

Enlaces

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