Gemifloxacina

La gemifloxacina es un antibiótico de fluoroquinolona . _ _

Acción farmacológica

Un agente antimicrobiano del grupo de las fluoroquinolonas, tiene un amplio espectro de acción bactericida sobre microorganismos grampositivos, gramnegativos , atípicos y anaerobios; interrumpe los procesos de replicación , reparación y transcripción del ADN bacteriano mediante la inhibición de las enzimas ADN girasa ( topoisomerasa II) y topoisomerasa IV, necesarias para el crecimiento bacteriano . Tiene un alto grado de afinidad por las topoisomerasas bacterianas II (ADN-girasa) y IV. Las mutaciones en los genes de la ADN girasa y la topoisomerasa IV son el principal mecanismo para el desarrollo de resistencia a las fluoroquinolonas . Las cepas de Streptococcus pneumoniae con mutaciones en los genes que codifican estas enzimas son resistentes a la mayoría de las fluoroquinolonas. Sin embargo, en concentraciones terapéuticamente significativas, la gemifloxacina es capaz de inhibir las enzimas alteradas y, por lo tanto, algunas de las cepas de Streptococcus pneumoniae resistentes a las fluoroquinolonas pueden ser sensibles a la gemifloxacina. No se ha observado resistencia cruzada entre gemifloxacino y antibióticos betalactámicos , macrólidos , aminoglucósidos y tetraciclinas . Activo frente a microorganismos aerobios Gram-positivos: Streptococcus spp. : Streptococcus pneumoniae (incluidos los resistentes a la penicilina y los macrólidos, los más resistentes a la ofloxacina / levofloxacina y las cepas de Streptococcus pneumoniae multirresistentes, incluidas las cepas resistentes a dos o más antibióticos: penicilinas, cefalosporinas de segunda generación , macrólidos, tetraciclinas y cotrimoxazol ) ; Streptococcus pyogenes (incluidos los resistentes a los macrólidos), grupo Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae , Streptococcus milleri , Streptococcus anginosus , Streptococcus constellatus , Streptococcus mitis ; Staphylococcus spp. , incluyendo Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina ), Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus saprophyticus , Staphylococcus haemolyticus ; Enterococcus spp. , incluyendo Enterococcus faecalis , Enterococcus faecium ; Microorganismos aerobios Gram-negativos: Haemophilus spp. , incluyendo Haemophilus influenzae (incluido el productor de beta-lactamasa ), Haemophilus parainfluenzae ; Moraxella spp. , incluida Moraxella catarrhalis (betalactamasa productora y no productora); Klebsiella spp. , incluyendo Klebsiella pneumoniae , Klebsiella oxytoca ; Acinetobacter spp. , incluyendo Acinetobacter lwoffii , Acinetobacter anitratus , Acinetobacter calcoaceticus , Acinetobacter haemolyticus ; Citrobacter spp. (incluyendo Citrobacter freundii , Citrobacter koseri ); Enterobacter spp. (incluyendo Enterobacter aerogenes ); Serratia spp. (incluyendo Serratia marcescens ); Proteo spp. (incluyendo Proteus mirabilis , Proteus vulgaris ); Morganella spp. (incluyendo Morganella morganii ); Pseudomonas spp. (incluyendo Pseudomonas aeruginosa ); Bordetella spp. (incluyendo Bordetella pertrussis ); Salmonella spp. ; Shigella spp. ; Escherichia coli ; Neisseria gonorrhoeae ; Yersinia spp. ; atípico: Coxiella spp. (incluidoCoxiella burnetii ); Mycoplasma spp. (incluyendo Mycoplasma pneumoniae ); Legionella spp. (incluyendo Legionella pneumophila ); Chlamydia spp. (incluyendo Chlamydia pneumoniae ; anaerobios: Peptostreptococcus spp. , Clostridium spp. (incluyendo Clostridium perfringes ), Fusobacterium spp. , Porphyromonas spp. , Prevotella spp.

Farmacocinética

Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal . TCmax - 0.5-2 horas después de una dosis única. Después de la administración repetida de 320 mg del fármaco Cmax - 0,70-2,62 mcg/ml, AUC - 4,71-20,1 mcg/ml/h. Biodisponibilidad absoluta - 71%. La farmacocinética de gemifloxacino es lineal en el rango de dosis de 40-640 mg. TCss : en el tercer día con un curso de tomar 320 mg de gemifloxacina 1 vez por día. El enlace con los proteínas - 55-73 %. Penetra bien en los tejidos de los pulmones . Metabolizado en el hígado . 4 horas después de la administración, el gemifloxacino inalterado predomina entre los metabolitos del fármaco (65%) en plasma . Se excreta a través de los intestinos (70,5-51,5 %) y por los riñones ( 45,3-26,7 % ) en dentro de las 15 horas.metabólicosforma de fármaco inalterado y hemodiálisis . En insuficiencia hepática , es posible un ligero aumento de la Cmax de gemifloxacino, que no requiere ajuste de dosis. En la insuficiencia renal crónica , hay un ligero aumento en el tiempo de eliminación de gemifloxacino del plasma, sin cambiar la Cmax.

Indicaciones

Enfermedades infecciosas causadas por microorganismos sensibles a la droga: neumonía adquirida en la comunidad (incluidas las causadas por cepas multirresistentes); exacerbación de bronquitis crónica , sinusitis aguda .

Contraindicaciones

Hipersensibilidad (incluso a otras fluoroquinolonas), prolongación del intervalo QT en el ECG (incluso congénito), tendovaginitis en el contexto del uso de fluoroquinolonas, embarazo , lactancia , edad infantil (hasta 18 años).

Precaución

Arritmia (incluido el riesgo de desarrollo), bradicardia , isquemia miocárdica aguda , deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , uso simultáneo con medicamentos que prolongan el intervalo QT ( quinidina , procainamida , amiodarona , sotalol ) y GCS ; violación del equilibrio de agua y electrolitos ( hipopotasemia , hipomagnesemia ).

Régimen de dosificación

En el interior, independientemente de la comida, sin masticar, con una pequeña cantidad de agua. La dosis diaria recomendada es de 320 mg una vez al día. Neumonía adquirida en la comunidad - 320 mg 1 vez por día. El curso del tratamiento - 7 días, si es necesario - hasta 14 días. Exacerbación de bronquitis crónica - 320 mg 1 vez por día. El curso del tratamiento es de 5 días. Sinusitis aguda - 320 mg una vez al día. El curso del tratamiento es de 5 días. En insuficiencia renal crónica grave ( ver Aclaramiento de creatinina inferior a 40 ml / min), así como para pacientes en hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria permanente : 160 mg 1 vez por día.

Efectos secundarios

Reacciones alérgicas : prurito, urticaria ; eritema exudativo maligno (síndrome de Stevens-Johnson) , necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) ; fotosensibilidad , neumonitis alérgica .
Del sistema digestivo: náuseas , diarrea ; vómitos , dolor abdominal , flatulencia , anorexia ; insuficiencia hepática aguda , hepatitis .
Del sistema nervioso: temblor , ansiedad, angustia, confusión , alucinaciones , reacción paranoide, depresión , somnolencia, polineuropatía axonal sensitiva o sensitivomotora ( parestesia , hipoestesia , debilidad).
De los sentidos: alteración del gusto y el olfato, deficiencia visual ( diplopía , cambio en la percepción del color), tinnitus, mareos , pérdida de audición.
Por parte de los órganos hematopoyéticos: leucopenia , trombocitopenia , pancitopenia , púrpura trombocitopénica , agranulocitosis y/u otros trastornos hematológicos, anemia (incluso hemolítica y aplásica).
Del sistema urinario: cristaluria ; nefritis intersticial , insuficiencia renal aguda. Indicadores de laboratorio : hipernatremia , hipopotasemia , hiperbilirrubinemia , hipocalcemia , trombocitosis , neutropenia , cambios en el hematocrito , aumento de la actividad de las transaminasas "hepáticas" , creatina quinasa . Del sistema musculoesquelético: artralgia , artritis , tendovaginitis , mialgia , vasculitis , roturas de tendones . Otros: sobreinfección ( candidiasis , colitis pseudomembranosa ).

Sobredosis

Tratamiento: sintomático. El antídoto específico es desconocido. Con síntomas de sobredosis aguda: inducción de vómitos o lavado gástrico , beber mucha agua y observación dinámica. Con hemodiálisis , se excreta un 20-30%.

Instrucciones especiales

Durante el período de tratamiento, es necesario asegurar una ingesta de líquidos suficiente para mantener una diuresis normal . Al tomar el medicamento, pueden ocurrir reacciones de fotosensibilidad, por lo que se recomienda evitar el contacto con la luz solar directa. El tratamiento debe suspenderse si se observan síntomas de fotosensibilidad. A los primeros signos de tendinitis (dolor e hinchazón en el área del tendón), se debe suspender el uso del medicamento, se debe excluir el ejercicio y se debe consultar a un médico. El riesgo de lesión tendinosa es mayor en pacientes, especialmente ancianos, que reciben corticoides . Con la aparición de dolor en el tendón durante el ejercicio, con inflamación o ruptura del tendón, se suspende la gemifloxacina (las rupturas del tendón se pueden observar tanto durante como después del tratamiento). Se debe sospechar colitis pseudomembranosa en pacientes que desarrollen diarrea tras iniciar tratamiento con gemifloxacino. El agente causal más común de la colitis es Clostridium difficile. En la mayoría de los casos, la suspensión de gemifloxacino es suficiente para resolver los síntomas de la colitis (en casos raros, puede ser necesario prescribir medicamentos antibacterianos activos contra Clostridium difficile ). Si es necesario, el uso del medicamento durante la lactancia debe interrumpir la lactancia. Se debe tener cuidado al conducir un automóvil y realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieren una mayor concentración de la atención y la velocidad de las reacciones psicomotoras. Si aparecen síntomas de daño en el sistema nervioso central , se suspende el uso de gemifloxacino.

Interacción

La biodisponibilidad de la gemifloxacina se reduce con la administración de antiácidos que contienen Al 3+ , Mg 2+ o sulfato ferroso . Los antiácidos deben tomarse al menos 3 horas antes o no antes de 2 horas después de la gemifloxacina. El sucralfato reduce la biodisponibilidad de la gemifloxacina. El sucralfato no debe tomarse antes de las 2 horas posteriores a la administración de gemifloxacino. Los anticonceptivos orales de estrógeno/progestágeno reducen ligeramente la biodisponibilidad de la gemifloxacina. La administración en curso de gemifloxacina no afecta la farmacocinética de los anticonceptivos orales etinilestradiol/levonorgestrel.

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