| Síndrome de Smith-Magenis | |
|---|---|
| CIE-11 | xxx |
| CIE-10 | x xx.x |
| MKB-10-KM | xxx |
| CIE-9 | 277.2 |
| MKB-9-KM | xxx |
| OMIM | 182290 |
| EnfermedadesDB | 31737 |
| Malla | D058496 |
El síndrome de Smith-Magenis (SMS) es un trastorno hereditario que se caracteriza por retraso mental , anomalías faciales, problemas para dormir y numerosos problemas de conducta, incluidas las autolesiones. La frecuencia del síndrome de Smith-Magenis es de 1 caso por cada 15 000-25 000 personas [1] . El síndrome de Smith-Magenis suele estar causado por una microdeleción en el brazo corto del cromosoma 17 (17p) y, en ocasiones, se denomina síndrome 17p [2] .
En un niño pequeño con síndrome de Smith-Magenis, el cráneo y los tejidos blandos de la cabeza tienen las siguientes características: una cara ancha y cuadrada, ojos hundidos, mejillas grandes y una mandíbula prominente, y un puente nasal plano. A medida que el niño crece, el puente de la nariz se vuelve más pronunciado, "trampolín". Los ojos suelen ser profundos y muy juntos. Las cejas son anchas, gruesas, fusionadas, expandiéndose a los lados. La boca es la característica más notable, los labios superior e inferior están llenos, la boca es ancha. La boca se curva hacia abajo y el labio superior se levanta hacia afuera, gracias al filtrum carnoso . Estos rasgos faciales se vuelven más prominentes con la edad, ya que el crecimiento de la mandíbula inferior supera al de la mandíbula superior, lo que da como resultado una hipoplasia pronunciada de la parte media de la cara. También se presenta braquicefalia leve [3] .
Las alteraciones del sueño son características de los pacientes con síndrome de Smith-Magenis desde edades tempranas. Los pacientes pueden tener mucho sueño durante el día, pero tienen problemas para conciliar el sueño y se despiertan varias veces cada noche debido al ritmo circadiano invertido de la producción de melatonina [4] .
Las personas con síndrome de Smith-Magenis son muy sociables y generalmente cariñosas, pero todas tienen muchos problemas de conducta. Los problemas de comportamiento incluyen frecuentes arrebatos de ira, agresión, inquietud, comportamiento compulsivo, impulsividad y dificultad para prestar atención. Las autolesiones, que incluyen morderse, golpearse, golpearse la cabeza y hurgarse, son muy comunes. Abrazarse a sí mismo repetitivamente es un rasgo de comportamiento que puede ser exclusivo del síndrome de Smith-Magenis. Las personas con esta afección también pueden lamerse los dedos obligatoriamente y pasar las páginas de libros y revistas (un comportamiento conocido como "lamer y voltear"), además de tener una capacidad impresionante para recordar una amplia gama de pequeños detalles sobre personas o un tema. área, curiosidades.
Otros síntomas pueden incluir baja estatura, curvatura de la columna ( escoliosis ), voz ronca, disminución de la sensibilidad al dolor y la temperatura. Algunas personas con este trastorno tienen deficiencias auditivas que resultan en sordera . Las personas afectadas pueden tener deficiencias visuales que provocan miopía , estrabismo y otros problemas de la vista. Las personas con el síndrome de Smith-Magenis también han tenido defectos cardíacos y renales, aunque estos son raros.
El síndrome de Smith-Magenis en la mayoría de los casos es causado por un reordenamiento cromosómico , que conduce a la pérdida de ciertos segmentos de un cromosoma de un par de 17 cromosomas [5] . La mayoría de las personas con SMS tienen una deleción del material genético de una región específica del cromosoma 17 (17p11.2). Aunque esta región contiene varios genes, los investigadores han descubierto recientemente que la pérdida de un gen RAI1 específico es responsable de la mayoría de las características de este síndrome [6] [7] . La pérdida de genes adyacentes a RAI1 en el cromosoma 17 exacerba la gravedad de los signos clínicos y produce variabilidad en la presentación del síndrome. La pérdida de genes adicionales en la región eliminada puede ayudar a explicar por qué las características del síndrome de Smith-Magenis varían entre los individuos afectados. En una pequeña proporción de pacientes, el síndrome de Smith-Magenis es causado por una mutación en el gen RAI1 más que por una deleción del cromosoma 17.
Las deleciones del cromosoma 17 y las mutaciones en el gen RAI1 dan como resultado la producción de una versión anormal o no funcional de la proteína RAI1. RAI1 es un factor de transcripción que regula la expresión de múltiples genes, incluidos varios que están involucrados en el control del ritmo circadiano, como CLOCK [8] . Grupos dirigidos por James Lupsky (Baylor College of Medicine) y Sara Elsie (Virginia Commonwealth University) están estudiando actualmente el papel de este gen en la patogenia del síndrome de Smith-Magenis [9] [10] .
Los SMS generalmente no se heredan. Esta condición generalmente resulta de una mutación que ocurre durante la formación de las células reproductivas (óvulos o espermatozoides) o al comienzo del desarrollo embrionario. Las personas con síndrome de Smith-Magenis generalmente no tienen antecedentes familiares de la enfermedad.
El síndrome de Smith-Magenis generalmente se confirma mediante una prueba de células sanguíneas llamada análisis citogenético o cariotipo . Para el diagnóstico se utiliza una técnica llamada FISH ( hibridación fluorescente in situ ). Pequeñas deleciones (microdeleciones) a veces pasaban desapercibidas en la prueba FISH estándar, lo que resultaba en un cariotipo negativo en pacientes con SMS. El desarrollo reciente del ensayo FISH de deleción 17p11.2 ha hecho posible detectar con mayor precisión este trastorno [11] . Sin embargo, se requiere un mayor desarrollo diagnóstico para detectar el síndrome de Smith-Magenis causado por la mutación del gen RAI1 .
Los niños con SMS a menudo reciben diagnósticos psiquiátricos como autismo , trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), trastorno obsesivo compulsivo (TOC), trastorno por déficit de atención (TDAH) y/o trastornos del estado de ánimo .
El tratamiento del síndrome de Smith-Magenis se basa en controlar sus síntomas. Los niños con SMS a menudo requieren varias formas de apoyo, incluida la fisioterapia , la terapia ocupacional y la terapia del habla . A menudo se requiere apoyo a lo largo de la vida del paciente.
A menudo se utilizan medicamentos para aliviar algunos de los síntomas. Los suplementos de melatonina y la trazodona se usan comúnmente para regular los trastornos del sueño. Cuando se combina con melatonina exógena, el bloqueo de la producción de melatonina endógena durante el día por el antagonista adrenérgico acebutolol puede aumentar la concentración, mejorar el tiempo de sueño y ayudar a mejorar el comportamiento [12] . A veces se usan otros medicamentos (como la risperidona ) para controlar el comportamiento agresivo.
El nombre "Smith-Magenis" proviene de los nombres de dos mujeres científicas que describieron esta enfermedad genética en 1986. Son Ann S. M. Smith, asesora genética de los Institutos Nacionales de Salud , y Ruth Ellen Magenis , pediatra, genetista médica y citogenetista de la Universidad de Ciencias de la Salud de Oregón [13] [14] .
| Reordenamientos cromosómicos | |||||||||
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| Autosómico |
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| Relacionado con X / Y | |||||||||
| Translocaciones |
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| Otro |
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