Naltrexona

La naltrexona  es un fármaco antagonista de los receptores opioides .

Se diferencia químicamente de la naloxona en la presencia de un radical cíclico (metilciclopropilo) en lugar del grupo alilo en la molécula. Farmacológicamente, es un antagonista de los receptores opioides "puro".

Acción farmacológica

Antagonista de los analgésicos narcóticos . Tiene la mayor afinidad por los receptores opioides μ (Ki = 0,26 nM) [1] . La afinidad por los receptores κ (Ki = 5,15 nM) es aproximadamente 20 veces menor, y por los receptores δ (Ki = 117 nM) - 450 veces menor que por los receptores μ [1] .

La naltrexona reduce el efecto de los analgésicos opioides (analgésico, antidiarreico, antitusígeno); elimina los efectos secundarios de los opioides (incluidos los endógenos), con la excepción de los síntomas causados ​​​​por una reacción de histamina .

En comparación con la naloxona, el efecto es más fuerte y duradero. Puede causar miosis (mecanismo desconocido). La combinación con opioides en dosis altas conduce a un aumento de la liberación de histamina con un cuadro clínico característico ( rubefacción facial , picor, exantema). En pacientes dependientes de opiáceos, provoca un ataque de abstinencia . En el alcoholismo , se une a los receptores opioides y bloquea los efectos de las endorfinas . Reduce la necesidad de alcohol y previene la recaída durante 6 meses después de un curso de terapia de 12 semanas (el éxito del tratamiento depende del consentimiento del paciente).

La administración a largo plazo de naltrexona no provoca tolerancia ni dependencia. El inicio de acción es en 1-2 horas. Con la administración simultánea a largo plazo, previene el desarrollo de la dependencia física de la morfina , la heroína y otros opioides. A una dosis de 50 mg bloquea los efectos farmacológicos de 25 mg de heroína inyectada por vía intravenosa durante 24 horas, una dosis doble (100 mg) durante 48 horas y 150 mg durante 3 días.

Farmacocinética

La absorción después de la administración oral es rápida y casi completa (96%), sujeta a la circulación enterohepática . TCmax de naltrexona y su metabolito 6-beta-naltrexol en plasma  - 1 hora, después de una dosis única de 50 mg Cmax de naltrexona - 8,6 ng / ml, Cmax - 6-beta-naltrexona - 99,3 ng / ml. La comunicación con las proteínas es baja (21%). Penetra bien a través de las barreras histohemáticas . El volumen de distribución es de 1350 l. Se metaboliza en el hígado en un 98% a metabolitos farmacológicamente inactivos , el principal de los cuales es el 6-beta-naltrexol, aproximadamente 100 veces menos activo que la naltrexona [2] . Además, el 6-beta-naltrexol no atraviesa la barrera hematoencefálica [3] . El segundo metabolito es 2-hidroxi-3-metoxi-6-beta-naltrexol. Obviamente, los metabolitos no contribuyen significativamente al desarrollo de los efectos clínicos de la naltrexona. T ½ naltrexona - 4 horas, 6-beta-naltrexona - 13 horas; la T 1/2 promedio depende de la dosis y aumenta con el uso prolongado. La naltrexona y sus metabolitos se excretan principalmente (53-79%) por los riñones (naltrexona - menos del 2%, 6-beta-naltrexol, incluso en forma conjugada - 43%) y con las heces (en pequeñas cantidades). El aclaramiento total  es de 1,5 l/min. Con el uso a largo plazo a una dosis de 100 mg / día, la naltrexona no se acumula (en este caso, la concentración de 6-beta-naltrexol en plasma alcanza el 40%).

Indicaciones

Adicción a los opioides (como droga auxiliar después de la retirada de los analgésicos opioides), alcoholismo .

Adicción a los opioides

La naltrexona y otros antagonistas de los receptores de opioides son los fármacos de elección para el tratamiento de la dependencia de opioides en países donde la legislación prohíbe el uso de agonistas de opioides para este fin .

Sin embargo, varios estudios no han encontrado una tendencia hacia la interrupción del uso de opiáceos en pacientes que reciben naltrexona [4] : ​​en la mayoría de los estudios, los resultados no fueron mejores que cuando se tomaba un placebo [5] . Por lo tanto, un metanálisis de 13 ensayos controlados aleatorios de naltrexona oral (1158 participantes) no mostró ninguna ventaja de este fármaco en comparación con el placebo tanto para el tratamiento de la dependencia de opioides como para la prevención de recaídas [4] .

Sin embargo, un metanálisis de 10 estudios encontró que la naltrexona más la terapia psicosocial fue más eficaz que el placebo para reducir el consumo de heroína y la reencarcelación durante el tratamiento [5] .

Se ha señalado que uno de los principales problemas en el tratamiento de la dependencia de opioides con naltrexona es la baja adherencia al tratamiento [5] : las tasas de cumplimiento y retención del fármaco con la terapia con naltrexona son bajas [6] , y el porcentaje de pacientes que rechaza participar en estudios suele ser extremadamente alto [7] . Muchos estudios informan de un gran número de casos en los que se interrumpió el tratamiento con naltrexona en las primeras semanas. Por ejemplo, Rothenberg informó que solo un poco más de la mitad de los participantes completaron cuatro semanas de tratamiento con naltrexona más terapia conductual , Greenstein y colaboradores informaron que el 47 % de los pacientes dependientes de opioides interrumpieron el tratamiento en las primeras semanas. Además, según Tennant et al., más de una cuarta parte de sus pacientes abandonaron el estudio después de unos días. Rothenberg también informó resultados aún peores, con solo el 39% permaneciendo en tratamiento durante un mes, y ninguno de los pacientes completó el ciclo de tratamiento de seis meses [5] .

La naltrexona también se usa para la desintoxicación rápida (es decir, el alivio rápido de los síntomas de abstinencia), en la que se combina con clonidina o lofexidina ., o buprenorfina , o metadona , y para la desintoxicación ultrarrápida (ultrarrápida), en la que a esta combinación se le añaden anestésicos . Se ha demostrado que la desintoxicación rápida es efectiva y segura. La desintoxicación ultrarrápida es muy controvertida debido a los riesgos médicos y la mortalidad asociados con la anestesia , en comparación con el riesgo doloroso pero generalmente no mortal de la abstinencia de opiáceos sin tratamiento [5] .

Otras indicaciones

Algunos médicos, como Bernard Bihari, recomiendan dosis bajas de naltrexona (hasta 4,5 mg diarios por vía oral) para su uso en enfermedades autoinmunes como la enfermedad de Crohn y la esclerosis múltiple . La eficacia de este tratamiento a partir de 2008 ha sido muy debatida en base a los testimonios de los pacientes, pero no ha sido confirmada por una gran cantidad de ensayos clínicos.

El psiquiatra estadounidense John Grant trata con éxito la cleptomanía con naltrexona [8] [9] [10] .

Los estudios de Yu. L. Nuller encontraron la eficacia del tratamiento de la despersonalización con naltrexona [11] [12] .

La naltrexona se puede utilizar para aliviar los síntomas del trastorno de personalidad antisocial en los hombres y el trastorno límite de la personalidad en las mujeres [13] .

La terapia con naltrexona para el apego a la pornografía en Internet y el cibersexo es posible con una dosis de 50 mg/día [14] [15] [16] .

La naltrexona también se puede usar para tratar el comportamiento sexual anormal (incluido el exhibicionismo [17] , el fetichismo [18] ) y las parafilias sexuales [19] [20] .

Contraindicaciones

Hipersensibilidad (incluida la naloxona), intoxicación por narcóticos [21] :487 y estado de abstinencia en el contexto de dependencia de opiáceos, hepatitis aguda , insuficiencia hepática , prueba positiva con naloxona.

Con cuidado

Deterioro de la función hepática y/o renal, embarazo , lactancia , edad hasta los 18 años.

Régimen de dosificación

en el interior. El tratamiento puede iniciarse después de la abstinencia de drogas durante 7-14 días (identificado por análisis de orina ). El paciente debe estar libre de síntomas de abstinencia y síntomas de abstinencia. El tratamiento no se inicia hasta que la prueba de provocación con naloxona es negativa. La dosis inicial es de 25 mg, se observa al paciente durante 1 hora, en ausencia de abstinencia se administra el resto de la dosis diaria. La dosis promedio, 50 mg/día, es suficiente para bloquear los opiáceos parenterales (esta dosis bloquea 25 mg de heroína administrada por vía intravenosa ). También existen otros esquemas: 50 mg para los primeros cinco días de la semana y 100 mg para el sexto día; 100 mg cada dos días o 150 mg cada tres días; 100 mg el lunes, 100 mg el martes y 150 mg el viernes. Hay que tener en cuenta que el uso de estas pautas de tratamiento aumenta el riesgo de hepatotoxicidad . No se han establecido las dosis para niños menores de 18 años.

Efectos secundarios

Del sistema digestivo: más a menudo - náuseas [5] y / o vómitos , dolor abdominal [5] , pérdida de apetito [22] ; raramente - aumento del apetito, anorexia , diarrea o estreñimiento , sequedad de boca, flatulencia , exacerbación de los síntomas de las hemorroides , lesiones erosivas y ulcerativas del tracto gastrointestinal , daño hepático [22] .

Del sistema nervioso y los órganos sensoriales: más a menudo: dolor de cabeza , depresión , disforia [5] , ansiedad, insomnio [23] : 473 , mareos , espasmos musculares [22] , fatiga inusual, debilidad general, sueños "pesadilla"; raramente - visión borrosa, confusión, alucinaciones , depresión del sistema nervioso central , zumbido y congestión en los oídos, dolor y sensación de ardor en los ojos, fotofobia , irritabilidad, somnolencia, desorientación en el tiempo y el espacio.

Por parte del sistema respiratorio: raramente - tos , ronquera, congestión nasal ( congestión de los vasos de la cavidad nasal ), rinorrea , estornudos, obstrucción bronquial , neumonía [22] , dificultad para respirar, dificultad para respirar , epistaxis, sequedad de garganta, aumento moco esputo , sinusitis .

Del lado del sistema cardiovascular: raramente - dolor de pecho, aumento de la presión arterial , taquicardia , palpitaciones, cambios de ECG inespecíficos , flebitis .

Del sistema genitourinario: molestias al orinar, aumento de la micción, síndrome edematoso ( hinchazón de la cara, dedos, pies, piernas), trastornos sexuales en los hombres ( eyaculación retardada , disminución de la potencia ).

Reacciones alérgicas: con menos frecuencia: erupción cutánea, enrojecimiento de la piel (incluido el enrojecimiento de la cara); raramente - hipertermia , prurito, aumento de la secreción de las glándulas sebáceas , escalofríos.

Otros: más a menudo - dolor de muelas [22] , artralgia , mialgia ; raramente - sed, aumento o pérdida de peso, dolor en la ingle , acné , alopecia , ganglios linfáticos inflamados , linfocitosis ; en un caso, se describió el desarrollo de púrpura trombocitopénica idiopática en el contexto de una sensibilización previa al fármaco.

Es posible que se produzcan reacciones graves en el lugar de la inyección de naltrexona, algunas de las cuales pueden requerir cirugía. Puede haber manifestaciones como dolor intenso, gran área de edema, ampollas, herida abierta, costra oscura, etc. [22]

Síndrome de abstinencia de opioides (puede ser provocado por el uso de naltrexona): dolor abdominal , espasmos epigástricos , ansiedad, nerviosismo, fatiga, irritabilidad, diarrea, taquicardia, pirexia, rinorrea, estornudos, piel de gallina, sudoración, bostezos , artralgia, mialgia, anorexia , náuseas y/o vómitos, temblor , debilidad general. Además de estas manifestaciones, la administración prematura (es decir, realizada en la etapa de alivio incompleto del síndrome de abstinencia) de naltrexona a pacientes con adicción a los opioides puede conducir al desarrollo de complicaciones graves y mortales. Hay taquipnea (aumento de la respiración); si la frecuencia de los movimientos respiratorios alcanza 30-40 por minuto, se desarrolla insuficiencia respiratoria aguda . Si no se llevan a cabo las medidas adecuadas de cuidados intensivos, los pacientes con taquipnea desarrollan hipoxemia arterial progresiva , hipercapnia y alcalosis respiratoria descompensada con desarrollo de estupor o, en caso de mayor gravedad del cuadro, coma y con alto riesgo de muerte . . Los parámetros hemodinámicos también pueden cambiar, aunque en menor medida [24] :323 .

La naltrexona puede reducir el umbral de convulsiones [24] :332 .

En dosis de 300 mg/día o más, la naltrexona puede causar hepatitis inducida por fármacos [23] :473 . La naltrexona también puede exacerbar la hepatitis crónica (particularmente viral ) [25] :66 .

Los estudios han demostrado que la administración oral de naltrexona se asocia con un mayor riesgo de mortalidad [26] .

Sobredosis

Faltan datos humanos. Síntomas (en un experimento con ratas , ratones y cerdos ): salivación, depresión , disminución de la actividad, temblor, convulsiones (incluyendo clónico-tónico), depresión respiratoria, muerte.

Tratamiento: sintomático. Debe tenerse en cuenta que, en el contexto de una sobredosis, no se permite la introducción de dosis aún mayores de opioides debido al agravamiento de la depresión del sistema nervioso central, la respiración y el sistema cardiovascular .

Instrucciones especiales

Antes de usar naltrexona, es necesario excluir la insuficiencia hepática subclínica. Durante el tratamiento, debe realizar periódicamente un análisis de sangre bioquímico con la determinación de los niveles séricos de ACT , ALT , GGT y bilirrubina , así como realizar periódicamente un EEG [24] :332 .

Antes de iniciar el tratamiento con naltrexona, el paciente debe informar al médico si tiene problemas como enfermedad hepática, uso de drogas ilegales, hemofilia u otros problemas hemorrágicos, problemas renales o cualquier otra enfermedad, o si es alérgico a la naltrexona u otros ingredientes incluidos. en la composición de preparaciones de naltrexona. Además, la paciente debe informar al médico si está embarazada, planea quedar embarazada o está amamantando [22] .

Para prevenir el desarrollo de un síndrome de abstinencia agudo mientras toman naltrexona , los pacientes deben esperar al menos 7 días después de la última toma de opioides de acción corta y de 10 a 14 días después de la última toma de opioides de acción prolongada antes de comenzar a usar este medicamento. [22] . Determinación obligatoria de opioides en orina y prueba de provocación con naloxona; si no se cumplen estos requisitos, el síndrome de abstinencia puede aparecer 5 minutos después de la administración y continuar durante 48 horas. Además, no se deben consumir grandes cantidades de alcohol simultáneamente con naltrexona [27] ; tomar sedantes o tranquilizantes . Para evitar efectos secundarios dolorosos como náuseas y vómitos, los médicos deben esperar hasta que se complete el proceso de desintoxicación del alcohol del cuerpo antes de comenzar con la naltrexona [22] .

Al buscar atención médica, los pacientes deben informar a los profesionales sanitarios sobre el tratamiento con naltrexona. Además, debe informar a su médico y al personal del laboratorio que está tomando naltrexona antes de realizar cualquier prueba de laboratorio [27] .

Un paciente que toma naltrexona debe hacer una lista de todos los medicamentos recetados y de venta libre que esté tomando, así como vitaminas , minerales u otros suplementos nutricionales, y traer esta lista cada vez que visite a un médico o sea hospitalizado; es recomendable llevar esta lista con usted en caso de una emergencia [27] . El paciente debe notificar a su proveedor de atención médica todos los medicamentos que esté tomando y cualquier cambio en la toma de medicamentos durante el tratamiento con naltrexona. Esto es especialmente cierto para los medicamentos que contienen opioides para el dolor, la tos, el resfriado o la diarrea [22] .

Cuando se toma en dosis altas, la naltrexona puede causar daño hepático. Si presenta cualquiera de los siguientes síntomas mientras toma naltrexona, debe dejar de usar el medicamento y comunicarse con su médico de inmediato: fatiga excesiva, sangrado o hematomas inusuales, pérdida de apetito, dolor en la parte superior derecha del abdomen que dura más de unos pocos minutos. días, heces de color claro, orina oscura, coloración amarillenta de la piel o los ojos [27] .

También debe comunicarse con su médico de inmediato si presenta cualquiera de los siguientes síntomas: confusión, alucinaciones, visión borrosa, vómitos intensos y/o diarrea [27] . El paciente debe consultar a un médico si se presentan reacciones como dolor intenso, gran área de hinchazón, ampollas, herida abierta, costra oscura, etc. en el sitio de inyección de naltrexona; también debe comunicarse con su médico acerca de cualquier reacción en el lugar de la inyección que sea molesta, que empeore con el tiempo o que no se resuelva en dos semanas [22] .

La naltrexona solo es útil cuando se usa como parte de un programa de tratamiento de adicciones. Asista a todas las consultas, reuniones de grupos de apoyo, programas educativos u otros tratamientos recomendados por el médico tratante [27] .

La naltrexona es ineficaz en el tratamiento de la adicción a la cocaína , así como en la dependencia de drogas no opioides.

El bloqueo competitivo de los receptores opioides se puede superar mediante la administración de una dosis más alta de analgésico narcótico. La naltrexona debe suspenderse al menos 48 horas antes de la cirugía que requerirá el uso de analgésicos opioides. Si es necesaria una analgesia de emergencia , los opiáceos en dosis mayores se prescriben con precaución (para superar el antagonismo), ya que la depresión respiratoria será más profunda y prolongada.

Los pacientes que han tomado naltrexona pueden, si dejan de tomarla o vuelven a tomar agonistas de los receptores opioides después de un período de abstinencia, pueden tener una tolerancia reducida a los opioides. Por lo tanto, tomar las mismas dosis de opioides o incluso más bajas que el paciente ha usado en el pasado puede tener consecuencias potencialmente mortales. Además, debido a que la naltrexona bloquea la acción de los agonistas de los receptores de opioides, algunos pacientes pueden intentar superar este efecto de bloqueo tomando dosis altas de agonistas de los receptores de opioides y, como resultado, experimentar consecuencias graves para la salud, coma o la muerte [22] .

En experimentos con ratas (tomadas en dosis 30 veces superiores a las recomendadas para humanos inmediatamente antes del embarazo y durante el embarazo) y en conejos (tomadas en dosis 60 veces superiores a las recomendadas para humanos), se ha establecido la presencia de un efecto teratogénico de la naltrexona. No se han recibido datos sobre la penetración de naltrexona en la leche materna.

Interacción

Reduce la eficacia de los medicamentos que contienen opioides (medicamentos antitusivos, analgésicos). El uso concomitante de naltrexona con analgésicos opioides puede provocar paro respiratorio, coma y muerte [28] :124 . Los fármacos hepatotóxicos en combinación con naltrexona aumentan (mutuamente) el riesgo de daño hepático [28] :472 . El uso combinado de naltrexona con tioridazina puede provocar letargo o aumento de la somnolencia [28] :473 .

La naltrexona acelera la aparición de los síntomas del "síndrome de abstinencia" en el contexto de la drogodependencia (los síntomas pueden aparecer tan pronto como 5 minutos después de la administración del fármaco, duran 48 horas, se caracterizan por la persistencia y la dificultad para su eliminación).

Crítica

La FDA aprobó el uso de naltrexona inyectable para el tratamiento de la dependencia de opiáceos basándose en un solo estudio [29] realizado por Evgeny Krupitsky del Centro Nacional de Investigación Médica para Psiquiatría y Neurología. V. M. Bekhterev y la Primera Universidad Médica Estatal de San Petersburgo. IP Pavlova [30] (en Rusia, los agonistas de los receptores opioides como la metadona y la buprenorfina están prohibidos y no están disponibles para su uso en la práctica clínica). El estudio fue un ensayo " doble ciego, aleatorizado , controlado con placebo " de 24 semanas realizado del 3 de julio de 2008 al 5 de octubre de 2009, en 250 pacientes dependientes de opioides en 13 centros clínicos en Rusia. Fue financiado por la empresa biofarmacéutica Alkermes.de Boston , que fabrica y comercializa naltrexona en Estados Unidos . Un artículo de 2011 informó que este único ensayo de naltrexona no se realizó comparándolo con el mejor tratamiento basado en la evidencia disponible (metadona o buprenorfina), sino comparándolo con un placebo [31] . Un ensayo controlado aleatorizado posterior en Noruega comparó la naltrexona inyectable con la buprenorfina y encontró que los resultados de estos fármacos son similares [32] .

Según un artículo publicado en The New York Times el 11 de junio de 2017, Alkermes “ha pasado años persuadiendo con una hábil estrategia de cabildeo dirigida a legisladores y funcionarios encargados de hacer cumplir la ley. La empresa ha gastado millones de dólares en donaciones a funcionarios del gobierno... También ha proporcionado miles de dosis gratuitas de Vivitrol [naltrexona] para fomentar su uso en las cárceles, que se han convertido en importantes centros de desintoxicación por defecto". [ 33]

En mayo de 2017, el secretario de Salud y Servicios Humanos de EE . UU., Tom Price , después de visitar la fábrica de la compañía en Ohio , habló positivamente de Vivitrol (naltrexona) como el futuro del tratamiento de la adicción a los opioides [33] . Sus comentarios generaron fuertes críticas, con casi 700 expertos en adicciones escribiendo a Price advirtiéndole sobre las " tácticas de marketing " de Vivitrol y advirtiéndole que su revisión de la droga "ignora los principios científicos ampliamente aceptados" [34] . Los expertos señalaron que las alternativas a Vivitrol, la buprenorfina y la metadona, son "más baratas", "más utilizadas" y "estudiadas a fondo".

Price argumentó que la buprenorfina y la metadona son "simples sustitutos" de las "drogas ilícitas" [33] mientras que, según una carta de un experto, "gran parte de la evidencia científica que respalda estos tratamientos se resume en las recomendaciones de su propia organización... En resumen, la buprenorfina y la metadona ha demostrado ser altamente eficaz en el tratamiento de los principales síntomas del trastorno por uso de opioides, reduciendo el riesgo de recaída y sobredosis fatal y promoviendo la recuperación a largo plazo” [34] .

Notas

1. ↑ 1 2 Guo Li, Lindsey C. Aschenbach, Jianyang Chen, Michael P. Cassidy, David L. Stevens. Diseño, síntesis y evaluación biológica de derivados de naltrexamina 6α- y 6β- N -heterocíclicos sustituidos como antagonistas selectivos del receptor opioide μ (EN) // Journal of Medicinal Chemistry. - 2009-02-06. - T. 52 , n. 5 . - S. 1416-1427 . doi : 10.1021 / jm801272c . Archivado desde el original el 30 de abril de 2022.
2. ↑ MC Holden Ko, Mary F. Divin, Heeseung Lee, James H. Woods, John R. Traynor. Potencias diferenciales in vivo de naltrexona y 6beta-naltrexol en el mono  // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2006-02-01. - T. 316 , n. 2 . - S. 772-779 . — ISSN 0022-3565 . doi : 10.1124 / jpet.105.094409 . Archivado desde el original el 19 de septiembre de 2016.
3. ↑ Janet Yancey-Wrona, Brian Dallaire, Edward Bilsky, Brad Bath, John Burkart. 6β-naltrexol, un antagonista opioide periférico selectivo que inhibe la desaceleración del tránsito gastrointestinal inducida por morfina: un estudio exploratorio  // Pain Medicine (Malden, Mass.). — 2011-12-01. - T. 12 , n. 12 _ - S. 1727-1737 . — ISSN 1526-4637 . -doi : 10.1111/ j.1526-4637.2011.01279.x . Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2016.
4. ↑ 1 2 Mendelevich VD, Zalmunin KY. Paradojas de la evidencia en la medicina de la adicción rusa // Int J Risk Saf Med. - 2015. - Vol. 27 Suplemento 1. - P. S102-3. -doi : 10.3233 / JRS-150708 . —PMID 26639682 . _
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Stotts AL , Dodrill CL , Kosten TR Tratamiento de la dependencia de opiáceos: opciones en farmacoterapia.  (Inglés)  // Opinión de expertos sobre farmacoterapia. - 2009. - Agosto ( vol. 10 , no. 11 ). - P. 1727-1740 . -doi : 10.1517/ 14656560903037168 . — PMID 19538000 .
6. ↑ Minozzi S, Amato L, Vecchi S et al. Tratamiento de mantenimiento con naltrexona oral para la dependencia de opiáceos // Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas. - 13 de abril de 2011. - doi : 10.1002/14651858.CD001333.pub4 . En inglés: Naltrexona oral como tratamiento de mantenimiento para prevenir recaídas en personas con dependencia de opiáceos que se han sometido a desintoxicación . Archivado el 30 de septiembre de 2020 en Wayback Machine .
7. ↑ Tratamientos modernos para la adicción: una revisión de evidencia Archivado el 16 de enero de 2021 en Wayback Machine . - Naciones Unidas: Oficina contra la Droga y el Delito, Nueva York, 2003. - 31 p.
8. ↑ Concesión . Las drogas suprimen la compulsión por robar, muestra un estudio , Science Daily (3 de abril de 2009). Archivado desde el original el 24 de marzo de 2010. Consultado el 5 de noviembre de 2009.
9. ↑ Ciencia y vida. No. 8 2009, página 43
10. ↑ Un caso de cleptomanía y comportamiento sexual compulsivo tratado con naltrexona. - PubMed - NCBI . Consultado el 19 de octubre de 2017. Archivado desde el original el 25 de enero de 2018. (indefinido)
11. ↑ Simeon D. , Knutelska M. Un ensayo abierto de naltrexona en el tratamiento del trastorno de despersonalización.  (Inglés)  // Revista de psicofarmacología clínica. - 2005. - vol. 25, núm. 3 . - Pág. 267-270. —PMID 15876908 .
12. ↑ Bohus MJ , Landwehrmeyer GB , Stiglmayr CE , Limberger MF , Böhme R. , Schmahl CG Naltrexona en el tratamiento de los síntomas disociativos en pacientes con trastorno límite de la personalidad: un ensayo abierto.  (Inglés)  // El Diario de psiquiatría clínica. - 1999. - vol. 60, núm. 9 _ - Pág. 598-603. —PMID 10520978 .
13. ↑ Posible papel de una desregulación del sistema opioide endógeno en el trastorno de personalidad antisocial . Consultado el 19 de octubre de 2017. Archivado desde el original el 25 de enero de 2018. (indefinido)
14. ↑ Bostwick JM , Bucci JA Adicción al sexo en Internet tratada con naltrexona.  (Inglés)  // Actas de Mayo Clinic. - 2008. - Vol. 83, núm. 2 . - Pág. 226-230. -doi : 10.4065/ 83.2.226 . — PMID 18241634 .
15. ↑ El tratamiento exitoso de la adicción al sexo en Internet con naltrexona | examinador.com . Consultado el 1 de junio de 2016. Archivado desde el original el 21 de mayo de 2014. (indefinido)
16. ↑ Aumento con naltrexona para tratar el comportamiento sexual compulsivo: una serie de casos. - PubMed - NCBI . Consultado el 19 de octubre de 2017. Archivado desde el original el 3 de noviembre de 2017. (indefinido)
17. ↑ Sandyk R. Naltrexone suprime el comportamiento sexual anormal en el síndrome de Tourette.  (Inglés)  // La revista internacional de neurociencia. - 1988. - vol. 43, núm. 1-2 . - Pág. 107-110. -doi : 10.3109/ 00207458808985786 . —PMID 3215726 .
18. ↑ Tratamiento del fetichismo con naltrexona: reporte de un caso . Consultado el 19 de octubre de 2017. Archivado desde el original el 25 de enero de 2018. (indefinido)
19. ↑ Ryback RS Naltrexona en el tratamiento de delincuentes sexuales adolescentes.  (Inglés)  // El Diario de psiquiatría clínica. - 2004. - vol. 65, núm. 7 . - Pág. 982-986. — PMID 15291688 .
20. ↑ Un fármaco contra el alcohol podría ser la cura para la adicción al sexo
21. ↑ Pyatnitskaya I. N. Adicción a las drogas: una guía para médicos. - M. : Medicina, 1994. - 544 p. — ISBN 5-225-01137-3 .
22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Naltrexona . SAMHSA. Consultado el 4 de octubre de 2020. Archivado desde el original el 4 de octubre de 2020. (indefinido)
23. ↑ 1 2 Shabanov P.D. Narcología: una guía práctica para médicos. - M. : GEOTAR-MED, 2003. - 560 p. — ISBN 5-9231-0183-1 .
24. ↑ 1 2 3 Guía de Adicciones. / Ed. profe. V. D. Mendelevich. - San Petersburgo. : Discurso, 2007. - 768 p. — ISBN 5-9268-0543-0 .
25. ↑ Volchkova E. V., Lopatkina T. N., Sivolap Yu. P., Savchenkov V. A. Daño hepático en la práctica narcológica (patogénesis, clínica, diagnóstico, tratamiento). - M. : Anaharsis, 2002. - 92 p. — ISBN 5-901352-13-0 .
26. ↑ Connery H.S. Tratamiento asistido por medicamentos del trastorno por uso de opioides: revisión de la evidencia y direcciones futuras.  (Inglés)  // Harvard Review Of Psychiatry. - 2015. - marzo ( vol. 23 , no. 2 ). - Pág. 63-75 . -doi : 10.1097/ HRP.0000000000000075 . — PMID 25747920 .
27. ↑ 1 2 3 4 5 6 Naltrexona . Medline Plus . Consultado el 1 de octubre de 2020. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2020. (indefinido)
28. ↑ 1 2 3 Interacción de fármacos y eficacia de la farmacoterapia / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; edición profe. I. M. Pertseva. - Jarkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 p. - 5000 copias.  — ISBN 996-96421-0-X .
29. ↑ Armstrong W. Un disparo en la oscuridad: ¿Puede Vivitrol ayudarnos a controlar nuestras adicciones? . Estándar del Pacífico (7 de mayo de 2013). Consultado el 2 de octubre de 2020. Archivado desde el original el 13 de septiembre de 2017. (indefinido)
30. ↑ Krupitsky E, Nunes EV, Ling W, Illeperuma A, Gastfriend DR, Silverman BL (abril de 2011). "Naltrexona inyectable de liberación prolongada para la dependencia de opiáceos: un ensayo aleatorizado multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo". lanceta _ 377 (9776): 1506-13. DOI : 10.1016/s0140-6736(11)60358-9 . PMID  21529928 .
31. ↑ Wolfe D, Carrieri MP, Dasgupta N, Bruce D, Wodak A (2011). “Naltrexona inyectable de liberación prolongada para la dependencia de opiáceos: respuesta de los autores”. La Lanceta . 378 (9792): 666. DOI : 10.1016/S0140-6736(11)61333-0 .
32. ↑ Tanum L, Solli KK, Latif ZE, Benth JŠ, Opheim A, Sharma-Haase K, Krajci P, Kunøe N (diciembre de 2017). "Eficacia de la naltrexona inyectable de liberación prolongada frente a la buprenorfina-naloxona diaria para la dependencia de opiáceos: un ensayo clínico aleatorizado de no inferioridad" . JAMA Psiquiatría . 74 (12): 1197-1205. DOI : 10.1001/jamapsiquiatría.2017.3206 . PMC  6583381 . PMID29049469  . _
33. ↑ 1 2 3 Goodnough A, Zernike K . Aprovechando la crisis de los opiáceos, un fabricante de medicamentos presiona fuertemente por su producto  (11 de junio de 2017). Archivado desde el original el 11 de junio de 2017. Consultado el 2 de octubre de 2020.  “Publicidad de Vivitrol en un vagón de metro en Brooklyn el mes pasado. La comercialización de la droga se ha acelerado”.
34. ↑ 1 2 Carta a Tom Price (mayo de 2017). Consultado el 2 de octubre de 2020. Archivado desde el original el 25 de junio de 2017. (indefinido)

Enlaces

• Los ensayos clínicos en ratas mostraron que, como resultado de tomar un nuevo medicamento (SoRI-9409), los animales que sufrían una adicción severa al etanol se negaron a usarlo durante mucho tiempo.

diccionarios y enciclopedias	Gran catalán Britannica (en línea)