| Ciprofloxacino | |
|---|---|
| Ciprofloxacino | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC |
ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-4-oxo- 7-piperazin-1-il-quinolina -3-carboxílico |
| Fórmula bruta | C 17 H 18 FN 3 O 3 |
| CAS | 85721-33-1 |
| PubChem | 2764 |
| banco de drogas | 00537 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| Farmacol. Grupo | Quinolonas/fluoroquinolonas [1] |
| ATX | J01MA02 , S01AX13 , S03AA07 |
| Formas de dosificación | |
| concentrado para solución inyectable, solución inyectable, solución para perfusión, comprimidos, comprimidos de liberación prolongada, gotas para ojos y oídos, pomada oftálmica [2] | |
| Otros nombres | |
| Ciprofloxacina, Alcipro, Betaciprol, Ificipro, Quintor, Medociprin, Microflox, Orcipol, Sispres, Siflox, Ceprova, Cyloxan, Tsiplox, Tsipraz, Tsipreks, Tsiprinol, Tsiprobay, Tsiprobid, Tsiprodex, Tsiprodox, Tsipraded, Tsiprolon, Tsipromed, Tsipronat, Tsiprosan, Ciprosina, Ciprofloxabol, Tsiprolet, Cifran, Flaprox | |
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La ciprofloxacina ( latín Ciprofloxacinum , inglés Ciprofloxacin ) es un fármaco , un fármaco antimicrobiano del grupo de las fluoroquinolonas de segunda generación [3] [4] .
El ciprofloxacino es una de las fluoroquinolonas más eficaces, ha encontrado una amplia aplicación en la práctica clínica, lo que se refleja, en particular, en la gran cantidad de nombres con los que se produce en diferentes países [5]
Un agente antimicrobiano de amplio espectro, un derivado de las fluoroquinolonas , inhibe la girasa del ADN bacteriano (topoisomerasas II y IV, responsables del proceso de superenrollamiento del ADN cromosómico alrededor del ARN nuclear , que es necesario para leer la información genética), interrumpe la síntesis, el crecimiento y la división del ADN. de bacterias ; provoca cambios morfológicos pronunciados (incluyendo la pared celular y las membranas ) y la muerte rápida de la célula bacteriana. Actúa como bactericida en organismos gramnegativos durante la latencia y la división (ya que no solo afecta a la ADN girasa, sino que también provoca la lisis de la pared celular), en microorganismos grampositivos , solo durante el período de división. La baja toxicidad para las células de macroorganismos se explica por la ausencia de ADN girasa en ellas. En el contexto de tomar ciprofloxacino, no hay un desarrollo paralelo de resistencia a otros antibióticos que no pertenecen al grupo de los inhibidores de la girasa, lo que lo hace altamente efectivo contra bacterias resistentes, como aminoglucósidos , penicilinas , cefalosporinas , tetraciclinas y muchos otros antibióticos. Las bacterias aerobias gramnegativas son sensibles a la ciprofloxacina: enterobacterias ( Escherichia coli , Salmonella spp. , Shigella spp. , Citrobacter spp. , Klebsiella spp. , Enterobacter spp. , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Serratia marcescens , Hafnia alvei da , Providen tarcia , Morganella morganii , Vibrio spp. , Yersinia spp. ) , otras bacterias gramnegativas ( Haemophilus spp. , Pseudomonas aeruginosa , Moraxella catarrhalis , Aeromonas spp. , Pasteurella multocida , Plesiomonas shigelloides , Campylobacter jejuni , Neisseria spp. ), - algunas patógenos intracelulares), - algunos patógenos intracelulares), - Legionella pneumophila , Brucella spp. , Chlamydia trachomatis , Listeria monocytogenes , Mycobacterium tuberculosis , Mycobacterium kansasii , Corynebacterium diphtheriae ; Bacterias aerobias grampositivas: Staphylococcus spp. ( Staphylococcus aureus , Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus hominis , Staphylococcus saprophyticus ), Streptococcus spp. ( Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae ). La mayoría de los estafilococos resistentes a la meticilina también son resistentes a la ciprofloxacina. La sensibilidad de Streptococcus pneumoniae , Enterococcus faecalis , Mycobacterium avium (ubicados intracelularmente) es moderada (se requieren altas concentraciones para suprimirlos). Resistentes al fármaco: Bacteroides fragilis , Pseudomonas cepacia , Pseudomonas maltophilia , Ureaplasma urealyticum , Clostridium difficile , Nocardia asteroides . No es efectivo contra Treponema pallidum . La resistencia se desarrolla de forma extremadamente lenta, ya que, por un lado, tras la acción del ciprofloxacino, prácticamente no quedan microorganismos persistentes, y por otro lado, las células bacterianas no disponen de enzimas que la inactiven.
Cuando se toma por vía oral, se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal (principalmente en el duodeno y el yeyuno ). Comer ralentiza la absorción, pero no cambia la Cmax [ ni la biodisponibilidad . Biodisponibilidad - 50-85%, volumen de distribución - 2-3.5 l / kg, conexión con proteínas plasmáticas - 20-40%. TCmax cuando se toma por vía oral - 60-90 minutos, Cmax depende linealmente del tamaño de la dosis tomada y está en dosis de 250, 500, 750 y 1000 mg, respectivamente, 1.2, 2.4, 4.3 y 5.4 μg / ml. 12 horas después de la administración oral de 250, 500 y 750 mg, la concentración plasmática del fármaco desciende a 0,1, 0,2 y 0,4 μg/ml, respectivamente. Después de la infusión intravenosa de 200 mg o 400 mg TCmax - 60 minutos, Cmax - 2,1 y 4,6 μg / ml, respectivamente. El volumen de distribución es de 2-3 l/kg. Está bien distribuido en los tejidos corporales (excluyendo el tejido rico en grasas , como el tejido nervioso). La concentración en los tejidos es de 2 a 12 veces mayor que en el plasma. Se logran concentraciones terapéuticas en saliva , amígdalas , hígado , vesícula biliar , bilis , intestinos , órganos abdominales y pélvicos, útero , líquido seminal , tejido prostático , endometrio , trompas de Falopio y ovarios , riñones y órganos urinarios , tejido pulmonar, secreciones bronquiales , tejido óseo , músculos , líquido sinovial y cartílago articular , líquido peritoneal , piel . Penetra en el líquido cefalorraquídeo en una pequeña cantidad, donde su concentración en ausencia de inflamación de las meninges es del 6 al 10% de la del suero sanguíneo , y en inflamación: del 14 al 37%. La ciprofloxacina también penetra bien en el líquido ocular , secreción bronquial, pleura , peritoneo , linfa , a través de la placenta . La concentración de ciprofloxacina en los neutrófilos sanguíneos es de 2 a 7 veces mayor que en el suero sanguíneo. La actividad disminuye ligeramente a valores de pH inferiores a 6. Se metaboliza en el hígado (15-30%) con formación de metabolitos inactivos ( dietilciprofloxacino , sulfociprofloxacino , oxociprofloxacino , formilciprofloxacino ). La vida media es de aproximadamente 4 horas cuando se administra por vía oral y de 5 a 6 horas cuando se administra por vía intravenosa, en insuficiencia renal crónica - hasta 12 horas Se excreta principalmente por los riñones mediante filtración tubular y secreción tubular sin cambios (cuando se toma por vía oral - 40-50 % , con administración intravenosa - 50-70%) y en forma de metabolitos (cuando se administra por vía oral - 15%, con administración intravenosa - 10%), el resto - a través del tracto gastrointestinal. Una pequeña cantidad se excreta en la leche materna . Después de la administración intravenosa, la concentración en la orina durante las primeras 2 horas después de la administración es casi 100 veces mayor que en el suero sanguíneo, lo que excede significativamente la MIC para la mayoría de los patógenos de las infecciones del tracto urinario. Aclaramiento renal - 3-5 ml / min / kg; aclaramiento total - 8-10 ml / min / kg. En la insuficiencia renal crónica (CC superior a 20 ml/min), el porcentaje del fármaco excretado por los riñones disminuye, pero no se produce acumulación en el organismo debido a un aumento compensatorio del metabolismo del fármaco y la excreción con las heces .
Infecciones bacterianas causadas por microorganismos susceptibles: enfermedades respiratorias - bronquitis aguda y crónica (en la etapa aguda) , neumonía , bronquiectasias , fibrosis quística ; infecciones de órganos ENT - otitis media , sinusitis , sinusitis frontal , mastoiditis , amigdalitis , faringitis ; infecciones de los riñones y del tracto urinario: cistitis , pielonefritis ; infecciones de los órganos pélvicos y órganos genitales: prostatitis , anexitis , salpingitis , ooforitis , endometritis , absceso tubular , pelvioperitonitis , gonorrea , chancro blando , clamidia ; infecciones abdominales: infecciones bacterianas del tracto gastrointestinal, tracto biliar, peritonitis , abscesos intraperitoneales, salmonelosis , fiebre tifoidea , campilobacteriosis , yersiniosis , shigellosis , cólera ; infecciones de la piel y tejidos blandos: úlceras infectadas, heridas, quemaduras , abscesos, flemones ; huesos y articulaciones: osteomielitis , artritis séptica ; sepsis ; infecciones en el contexto de la inmunodeficiencia (que ocurren durante el tratamiento con medicamentos inmunosupresores o en pacientes con neutropenia ); prevención de infecciones durante intervenciones quirúrgicas; prevención y tratamiento del carbunco pulmonar . Niños. Terapia de complicaciones causadas por Pseudomonas aeruginosa en niños con fibrosis quística de los pulmones de 5 a 17 años; prevención y tratamiento del carbunco pulmonar (infección por Bacillus anthracis ).
El régimen de dosificación es individual. Interior - 250-750 mg 1-2 veces / día. La duración del tratamiento es de 7-10 días a 4 semanas.
Para la administración intravenosa, una dosis única es de 200-400 mg, la frecuencia de administración es de 2 veces al día. ; duración del tratamiento: 1-2 semanas, si es necesario, y más. Se puede administrar en bolo intravenoso, pero se prefiere el goteo durante 30 minutos.
Cuando se aplica tópicamente, se instilan de 1 a 2 gotas en el saco conjuntival inferior del ojo afectado cada 1 a 4 horas. Después de que la condición mejora, se pueden aumentar los intervalos entre las instilaciones.
La dosis diaria máxima para adultos cuando se toma por vía oral es de 1,5 g.
Hipersensibilidad , uso simultáneo con tizanidina (riesgo de una disminución pronunciada de la presión arterial , somnolencia), edad infantil (hasta 18 años - hasta la finalización del proceso de formación del esqueleto ) , excepto para el tratamiento de complicaciones causadas por Pseudomonas aeruginosa en niños con fibrosis quística de los pulmones de 5 a 17 años; prevención y tratamiento del carbunco pulmonar), embarazo , lactancia .
Aterosclerosis cerebral grave , accidente cerebrovascular , enfermedad mental, epilepsia , síndrome epiléptico, insuficiencia renal y/o hepática grave , vejez.
Náuseas , diarrea , vómitos , dolor abdominal, flatulencia , disminución del apetito , ictericia colestásica (especialmente en pacientes con enfermedad hepática previa), hepatitis , hepatonecrosis.
Del lado del sistema nervioso.Mareos , dolor de cabeza , fatiga, ansiedad, temblores , insomnio , sueños de "pesadilla", paralgesia periférica (una anomalía en la percepción del dolor), aumento de la sudoración, aumento de la presión intracraneal , confusión, depresión , alucinaciones , así como otras manifestaciones de reacciones psicóticas (ocasionalmente progresando a condiciones en las que el paciente puede hacerse daño), migraña , síncope, trombosis de la arteria cerebral .
De los órganos de los sentidosViolaciones del gusto y el olfato, discapacidad visual ( diplopía , cambio en la percepción del color), tinnitus, pérdida de audición.
Del lado del sistema cardiovascular.Taquicardia , alteraciones del ritmo cardíaco, presión arterial baja.
Del sistema hematopoyéticoLeucopenia , granulocitopenia , anemia , trombocitopenia , leucocitosis , trombocitosis , anemia hemolítica
Del lado de los indicadores de laboratorio.Hipoprotrombinemia , aumento de la actividad de las transaminasas "hepáticas" y la fosfatasa alcalina, hipercreatininemia , hiperbilirrubinemia , hiperglucemia .
Del sistema urinarioHematuria , cristaluria (principalmente con orina alcalina y baja diuresis ), glomerulonefritis , disuria , poliuria , retención urinaria, albuminuria , sangrado uretral, disminución de la excreción de nitrógeno de la función renal, nefritis intersticial .
reacciones alérgicasPrurito de la piel, urticaria , ampollas con sangrado y pequeños nódulos que forman costras, fiebre medicamentosa , hemorragias puntiformes en la piel ( petequias ), hinchazón de la cara o la garganta, dificultad para respirar , eosinofilia , fotosensibilidad, vasculitis , eritema nodoso , eritema exudativo multiforme (incluido el síndrome de Stevens-Johnson ), necrólisis epidérmica tóxica ( síndrome de Lyell ).
OtroArtralgia , artritis , tendovaginitis , roturas de tendones , astenia , mialgia , superinfecciones ( candidiasis , colitis pseudomembranosa ), enrojecimiento de sangre en la cara.
El antídoto específico es desconocido. Es necesario controlar cuidadosamente el estado del paciente, realizar un lavado gástrico y otras medidas de emergencia, garantizar una ingesta suficiente de líquidos. Con la ayuda de hemodiálisis o diálisis peritoneal , solo se puede eliminar una pequeña cantidad (menos del 10%) del medicamento.
Con la administración intravenosa simultánea de ciprofloxacina y medicamentos para anestesia general del grupo de derivados del ácido barbitúrico , es necesario un control constante de la frecuencia cardíaca, la presión arterial y el electrocardiograma . Para evitar el desarrollo de cristaluria, es inaceptable exceder la dosis diaria recomendada, también es necesario tener una ingesta suficiente de líquidos y mantener una reacción ácida en la orina. Durante el tratamiento, uno debe abstenerse de participar en actividades potencialmente peligrosas que requieran una mayor atención y velocidad de las reacciones mentales y motoras. Pacientes con epilepsia, antecedentes de convulsiones , enfermedades vasculares y lesiones cerebrales orgánicas , debido a la amenaza de reacciones adversas del sistema nervioso central , la ciprofloxacina debe prescribirse solo para indicaciones "vitales". Si ocurre diarrea severa y prolongada durante o después del tratamiento, se debe excluir el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, lo que requiere la suspensión inmediata del medicamento y la designación del tratamiento adecuado. Si aparecen dolores en los tendones o aparecen los primeros signos de tendovaginitis , se debe suspender el tratamiento (se describen casos aislados de inflamación e incluso rotura de tendones durante el tratamiento con fluoroquinolonas). Durante el período de tratamiento, se debe evitar el contacto con la luz solar directa.
Debido a una disminución de la actividad de los procesos de oxidación microsomal en los hepatocitos , aumenta la concentración y alarga el T1/2 de la teofilina (y otras xantinas , como la cafeína ), hipoglucemiantes orales, anticoagulantes indirectos, y ayuda a reducir el índice de protrombina. . Cuando se combina con otros fármacos antimicrobianos (antibióticos betalactámicos, aminoglucósidos , clindamicina , metronidazol ), se suele observar sinergismo ; se puede usar con éxito en combinación con azlocilina y ceftazidima para infecciones causadas por Pseudomonas spp.; con mezlocilina , azlocilina y otros antibióticos betalactámicos - para infecciones estreptocócicas; con isoxazolpenicilinas y vancomicina - con infecciones estafilocócicas; con metronidazol y clindamicina - para infecciones anaerobias. Mejora el efecto nefrotóxico de la ciclosporina , hay un aumento de la creatinina sérica , en tales pacientes es necesario controlar este indicador 2 veces por semana. Cuando se toma simultáneamente, potencia el efecto de los anticoagulantes indirectos. La administración oral con fármacos que contienen Fe, sucralfato y fármacos antiácidos que contienen Mg 2+ , Ca 2+ y Al 3+ provoca una disminución de la absorción de ciprofloxacino, por lo que debe administrarse 1-2 horas antes o 4 horas después de tomar el por encima de los medicamentos. Los AINE (excepto AAS) aumentan el riesgo de convulsiones. La didanosina reduce la absorción de ciprofloxacino debido a la formación de complejos con él contenidos en didanosina Al 3+ y Mg 2+ . La metoclopramida acelera la absorción, lo que conduce a una disminución del tiempo para alcanzar su Cmax. La administración concomitante de fármacos uricosúricos provoca una ralentización de la excreción (hasta un 50 %) y un aumento de la concentración plasmática de ciprofloxacino. Aumenta la Cmax en 7 veces (de 4 a 21 veces) y el AUC en 10 veces (de 6 a 24 veces) de tizanidina , lo que aumenta el riesgo de una disminución pronunciada de la presión arterial y somnolencia. La solución para perfusión es farmacéuticamente incompatible con todas las soluciones para perfusión y fármacos que sean fisicoquímicamente inestables en un entorno ácido (el pH de la solución para perfusión de ciprofloxacino es de 3,9-4,5). No mezcle la solución para administración intravenosa con soluciones que tengan un pH superior a 7.
En 1983, Bayer publicó los resultados del uso in vitro de ciprofloxacino. Las tabletas orales fueron aprobadas en 1987. La patente de Bayer expiró en 2004, tras lo cual las ventas de ciprofloxacino comenzaron a generar una media de unos 200 millones de euros al año.
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