La investigación sobre los efectos del uso de MDMA se ha llevado a cabo desde su inicio a mediados de la década de 1980 y ha estado acompañada de escándalos públicos y académicos relacionados con las alarmas públicas por las drogas y las políticas de drogas. Las estimaciones del potencial de daño y beneficio de la MDMA se han polarizado, pero recientemente han convergido hacia un denominador común.
La MDMA es un compuesto psicoactivo semisintético de tipo anfetamina que pertenece al grupo de las feniletilaminas , comúnmente conocido por el nombre de argot de la forma de tableta de éxtasis ( en inglés , éxtasis , otros nombres son Adam, XTC, E, X, Molly, Mundy) [ 1] . La MDMA es una de las drogas más populares , especialmente entre los jóvenes ( ver "La sociología del uso recreativo de la MDMA y el éxtasis " ). La convención de la ONU prohíbe la producción, el almacenamiento, el transporte y la distribución de MDMA y es un delito penal en la mayoría de los países del mundo.
Según los médicos, la MDMA como tal pertenece al grupo de drogas recreativas poco peligrosas , más seguras que el alcohol y el tabaco . La principal preocupación es la posible neurotoxicidad de la MDMA demostrada en animales. Sin embargo, la neurotoxicidad del uso recreativo del éxtasis sigue siendo un tema de debate . El mayor peligro es que el éxtasis se puede tomar en combinación con otras drogas más dañinas . Tradicionalmente se cree que el uso a largo plazo de MDMA puede provocar deterioro cognitivo , problemas de memoria , insomnio , comportamiento irascible y agresivo, y trastornos del estado de ánimo y de la atención debido a la supuesta neurotoxicidad , pero estos problemas no se comprenden completamente . En muy raras ocasiones, tomar MDMA puede tener consecuencias médicas graves , muy raramente, hasta la muerte . Las cuestiones del daño y beneficio de la MDMA y su legalización , total o parcial, se convirtieron en objeto de una larga lucha en la " guerra contra las drogas " y estuvo acompañada de pánico moral , escándalos públicos y científicos . También se sabe con certeza que dentro de las 72 horas posteriores al uso de MDMA, a menudo se produce una liberación espontánea de neurotransmisores que actúan como un centro de placer y estímulo.[ aclarar ] que puede causar midriasis transitoria que dura hasta 6 horas. La ampliación del fondo de ojo puede ir acompañada de ataques de pánico, aumento de la ansiedad y depresión. Por qué el efecto ocurre dentro de las 72 horas posteriores al consumo y ocurre incluso desde la dosis mínima tomada es otra pregunta para un estudio más profundo de los efectos de la MDMA en el cuerpo humano.
Además del uso recreativo , antes de su prohibición, la MDMA se usaba como complemento en la psicoterapia [2] [3] [4] :58 . En el siglo XXI, se ha reanudado la investigación sobre la MDMA como droga médica: organizaciones de investigación en los EE . UU ., Suiza , Israel y Gran Bretaña están probando su uso potencial como agente psicoterapéutico para el tratamiento de trastornos mentales postraumáticos [5] y depresión . [6] , así como el posible uso de sus derivados para el tratamiento del cáncer de sangre [7] . Sin embargo, a partir de 2015, la MDMA no tiene usos médicos aprobados [5] y se necesita más investigación en todas estas áreas para determinar el equilibrio de riesgos y beneficios [6] .
En el mundo occidental, la MDMA ha sido objeto de una larga lucha en la " guerra contra las drogas " entre los partidarios de la prohibición más estricta de todas las drogas y los partidarios de un equilibrio más suave entre los beneficios y los daños de las drogas psicotrópicas. Esta lucha derivó en una serie de decisiones políticas que afectaron, entre otras cosas, a la investigación científica. Una gran cantidad de estudios propuestos, incluidos estudios piloto sobre la posibilidad de usar MDMA para aliviar el estado psicológico de pacientes con cáncer terminal, fueron prohibidos por la FDA o se convirtieron en motivo de muchos años de debate sobre ética y protocolos de trabajo [8] , y la falta de investigación a su vez sirvió como motivo para que los funcionarios argumentaran sobre la falta de oportunidades para el uso de MDMA en medicina [9] [10] .
Los defensores de la prohibición insisten en que la neurotoxicidad de la MDMA ya ha sido demostrada y comprobada , y que la opinión generalizada entre los usuarios y los científicos de la legalización sobre esta droga como "segura" es un mito, a medida que se revelan más y más pruebas a lo largo de los años. efectos neuropsicobiológicos negativos del consumo de MDMA [11] :303 [12] :117 . Otro argumento es la imprevisibilidad de las muertes por éxtasis y la aplicación del principio de precaución [13] . En política, este punto de vista es apoyado principalmente por los conservadores [14] .
Los defensores del punto de vista opuesto señalan un problema en la discusión pública en torno al tema de los peligros de la MDMA, relacionado con el hecho de que las bases sobre las que se basan las decisiones actuales para reconocer el éxtasis como sustancia peligrosa y droga dura no son respaldados por estudios epidemiológicos, estos hallazgos a menudo no se reproducen en experimentos posteriores [15] , y la investigación científica sobre el tema está sujeta a un cambio conformista en la financiación y la publicación de resultados [16] : 44-45 , confirmando los peligros de la MDMA . Si bien están de acuerdo inequívocamente en que el éxtasis no es una "sustancia segura", señalan que los problemas identificados entre los consumidores están muy por debajo de la retórica de los prohibicionistas, y que durante muchos años y numerosos estudios no se ha encontrado ningún problema realmente grave que sin duda hubiera ya se han encontrado. , si es que existieron [16] :54 . Desde un punto de vista político, este lado del debate indica que la prohibición de MDMA, junto con su uso generalizado , ha criminalizado de manera efectiva a una parte significativa de la población, vinculando la cultura juvenil dominante con el incumplimiento de la ley [17] .
Incluso los críticos de la legalización del éxtasis señalan que los resultados de muchos trabajos patrocinados y promovidos por el gobierno de EE. UU. son engañosos [18] :20 . Un ejemplo clásico de este enfoque es el artículo de la revista Science de 2002 sobre la neurotoxicidad dopaminérgica de las dosis recreativas de MDMA , que se retractó un año después por ser erróneo, lo que destruyó la reputación de su autor principal, George Ricarti , quien anteriormente había sido considerado el principal experto en neurotoxicidad. [19] :158 [16] :44 .
En 2009, el profesor David Nutt , entonces director del Consejo de Control de Drogas del Reino Unido , publicó un artículo en el Journal of Psychopharmacology 21] comparando los riesgos del consumo de éxtasis con los de la equitación : mientras que las complicaciones médicas ocurren en aproximadamente una de cada 10.000 personas que toman éxtasis. , incidentes de gravedad similar ocurren en promedio una vez cada 350 horas-hombre de conducción, lo que hace que el deporte sea más peligroso que el éxtasis, concluye, y " plantea la pregunta crítica de por qué la sociedad es tolerante, e incluso alienta, ciertas formas de comportamiento potencialmente peligroso ". , pero [rechaza] otras, como tomar sustancias [psicoactivas] " [22] :479 . Esto provocó una reacción política violenta, que a menudo ocurre, según Nutt, en debates políticos sobre drogas recreativas y se basa en un círculo vicioso de razonamiento en términos de pensamiento en blanco y negro : “las drogas son malas e ilegales, así que no puedes comparar su daño con las cosas lícitas, incluso para determinar qué es lícito y qué no” [22] :479 .
En 2009, David Nutt criticó en una conferencia pública la clasificación del cannabis como una droga más dura -de la clase C a la clase B- en cuanto a que el cannabis es una droga menos dañina que el alcohol y la nicotina fuera de control , y el Ministerio del Interior exigió que David deje el cargo de jefe del Consejo [22] :479 . Junto con Nutt, varios otros miembros de la Junta de Control de Drogas renunciaron en protesta por esta decisión, que dio lugar a un escándalo público [23] [24] . Consiguiendo el respaldo financiero del joven director de fondos de cobertura Toby Jackson , Nutt fundó el Comité Científico Independiente sobre Drogas [ 22 ] : 480 . La opinión de Nutt sobre la irracionalidad de la política de drogas, que no tiene en cuenta la investigación científica sobre los peligros de varias drogas recreativas, es compartida por otros autores [25] [26] , y en 2013 David Nutt se convirtió en el ganador del Premio John Maddox . ( Premio ing. John Maddox ) por abogar por fundamentos científicos en temas socialmente significativos [22] :479 .
En 2010, Nutt y sus coautores publicaron en The Lancet una escala de expertos para la nocividad de las drogas recreativas [27] , lo que provocó otro acalorado debate, tanto científico [28] como público [22] :480 . En la parte superior de la lista en términos de nocividad estaba el alcohol, por delante incluso de la heroína , y los hongos alucinógenos y el éxtasis estaban en la cola [22] :480 . Las evaluaciones del trabajo van desde un "ejercicio pseudocientífico" -los críticos más duros han rechazado la metodología misma de comparar drogas según el daño- hasta un " salto cuántico " hacia el desarrollo de decisiones más científicas y racionales en política de drogas [22]. ] :480 [29] , sin embargo, según Jürgen Rem ( ing. Jürgen Rehm ), ese artículo, a pesar de todas sus deficiencias, es muy influyente y abrió una nueva era, dividiendo la investigación en esta área en "antes" y "después". [ 22] :480 . Cabe señalar que todos los trabajos realizados en este paradigma de evaluación pericial del daño de las drogas recreativas por varios grupos de expertos muestran una alta convergencia de resultados [30] :5 .
Desde la prohibición de la MDMA en 1986, sus usos potenciales como agente psicoterapéutico han sido promovidos por la Asociación Multidisciplinaria para el Estudio de los Psicodélicos (MAPS) sin fines de lucro [31] . La investigación es lenta debido a las dificultades para obtener los fondos necesarios, ya que la MDMA no es de interés para las compañías farmacéuticas, los NIH y los fondos convencionales, según MAPS, debido a la incapacidad de patentar su uso médico y la falta de voluntad para financiar investigaciones que puedan mostrar aplicaciones positivas. de sustancias, declaradas "drogas duras" [31] :28 . La organización ha sido criticada por su exceso de confianza en el uso puramente positivo de la psicoterapia psicodélica [32] [33] .
En 1993-1995 en la Universidad de California en Los Ángeles , se llevaron a cabo estudios de la primera fase de ensayos clínicos de MDMA, probando la seguridad de su uso en la forma propuesta para la psicoterapia [32] . Desde finales de la década de 2000, se han llevado a cabo ensayos clínicos de segundo nivel en Israel [34] [35] , Estados Unidos, Canadá y Suiza para el tratamiento del trastorno de estrés postraumático con sesiones de psicoterapia inducidas por MDMA, en las que militares veteranos , mujeres, abusados sexualmente y otros pacientes [31] [32] [36] :4 . Los resultados de estos experimentos piloto han demostrado la probable eficacia a largo plazo de la MDMA para dichos trastornos resistentes a otros tratamientos [5] . El tema del uso de MDMA en psicoterapia se debate activamente en términos del balance de posibles beneficios y daños para el paciente [37] [38] , y los partidarios de su uso han comenzado la tercera etapa de estudios clínicos a gran escala. ensayos de MDMA desde 2016, después de lo cual, si resulta exitoso, es posible solicitar la inclusión de MDMA en las listas de medicamentos, que MAPS planea tener decisiones para 2021 [31] :33-34 . Paralelamente, desde 2013 se están realizando estudios clínicos sobre la posibilidad de utilizar MDMA en la psicoterapia de la fobia social en los trastornos del espectro autista [31] :32 [39] , así como para paliar el estado psicológico de pacientes desesperados [36] : 5
La MDMA se ha utilizado extraoficialmente como supresor de temblores en el Parkinson [40] :2.14 , y su isómero (+) ha demostrado ser eficaz para este propósito en modelos de ratones y otros animales, pero no se ha probado formalmente en humanos [19 ] :145 [ 41] [42] . Además, los oncólogos se han interesado en el efecto de la MDMA para inducir la apoptosis de las células de linfoma en cultivos ; sus derivados muestran un buen potencial como medio para la quimioterapia [43] [44] [11] :299-300 .
La investigación continúa sobre los efectos a corto y largo plazo de la MDMA en el cuerpo de animales de laboratorio, voluntarios experimentales (en estudios sobre psicoterapia y los efectos de la MDMA) [45] y usuarios recreativos de sustancias producidas ilegalmente. Para estos últimos, hay una transición de estudios transversales que comparan grupos de usuarios en un momento dado a estudios prospectivos que permiten comprender las relaciones causales y la dinámica de las deficiencias mentales y de memoria previamente identificadas en estudios transversales en usuarios de éxtasis/MDMA. - si los tenían inicialmente, o se desarrollaron más tarde a medida que usaban éxtasis/MDMA, y si están relacionados con el uso de otras drogas o sus combinaciones observadas a menudo entre los grandes consumidores [11] :Tabla 1 . El principal problema de la neurotoxicidad de la MDMA con su uso moderado, en torno al cual los partidarios de una prohibición total de la sustancia y los partidarios de su uso en medicina e incluso con fines recreativos han estado rompiendo lanzas durante muchos años, a partir de 2013 no está resuelto [46] :84 .
| Principales problemas de impacto de MDMA no completados [46] :83 |
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La MDMA como sustancia psicoactiva actúa simultáneamente sobre varios sistemas neurotransmisores y neurohormonales e intensifica las experiencias, tanto subjetivamente agradables como, en menor medida, desagradables [11] :293 . Es capaz de inducir sentimientos de euforia , apertura y cercanía hacia otras personas a la vez que reduce el miedo y la ansiedad ( ver ) [11] :292 . Estos efectos emocionales son muy estables, lo que, según algunos investigadores, distingue a la MDMA de otros psicoestimulantes y psicodélicos en un grupo separado de empatógenos ( ver ). Sin embargo, la MDMA también puede aumentar la depresión, la ansiedad y otros estados emocionales negativos. Además, la MDMA actúa como estimulante, aunque no tan fuerte como las anfetaminas ( ver ).
El impacto de la MDMA en el cuerpo, a diferencia de los alucinógenos, es predecible (como lo confirman los estudios doble ciego) y tiene ciertas fases, dependiendo de la dosis, el estado emocional y físico de la persona y la tolerancia del cuerpo [47]. [48] . Entre la familia de empatógenos estrechamente relacionados, se cree que la MDMA produce los efectos más placenteros desde el punto de vista subjetivo, lo cual es la razón de su perdurable popularidad en el mercado de las drogas sintéticas [49] :249 .
Por lo general, los primeros efectos aparecen entre 30 y 60 minutos después de la administración oral, alcanzando un pico después de 75 a 120 minutos. A esto le sigue una fase de meseta , que dura aproximadamente 3,5 horas y finaliza con el retorno de los indicadores subjetivos a sus valores originales [50] . Algunos usuarios toman tabletas de éxtasis adicionales para prolongar los efectos deseados, ya sea inmediatamente (en la jerga esto se llama "almacenamiento" - apilamiento en inglés ) o durante una meseta, estirando así el efecto ("boosting" - impulso en inglés ) [51] : 217 . Las manifestaciones clínicas del uso de éxtasis pueden variar significativamente, ya que la dosis de MDMA, así como la composición de las impurezas, incluidas las psicoactivas, varían ampliamente de una tableta a otra ( ver aquí y aquí ) [4] :58-59 .
Los efectos también varían según la dosis: los efectos subjetivamente positivos aumentan hasta aproximadamente una dosis de 100 mg, y luego comienzan a disminuir en el contexto de aumento de los negativos subjetivos y desaparecen por completo a una dosis de aproximadamente 180 mg [46] :86 .
Los usuarios de éxtasis describen su estado interno generalmente como euforia, intimidad y cercanía con otras personas: "todas las personas son mis amigos"; un sentimiento de "vuelo, felicidad sin fin, alta sensibilidad" [11] :293 . Durante el período de acción de la MDMA , aumentan la confianza en uno mismo , el estado de ánimo , la suspicacia , la extroversión , hay una aceleración de los procesos asociativos, aumento de la sensibilidad (visión, oído, tacto), alegría y excitación emocional [4] :59 . Algunos usuarios pueden experimentar estados de aturdimiento, alteraciones de la percepción y/o trastornos de la autopercepción [4] :59 , cambios en la percepción del tiempo y el espacio, manía , interrupciones en el pensamiento, temores de perder el control del cuerpo y la mente, alucinaciones y pseudo - Se agudizan las alucinaciones , la sinestesia , los cambios en la percepción , la memoria y/o la imaginación [ 50] .
Los efectos secundarios de la MDMA son similares a los de otros estimulantes de tipo anfetamínico e incluyen: aumento del tono muscular, aumento de la presión arterial (generalmente como después de un ejercicio moderado), trismos (dificultad para abrir la boca), bruxismo (rechinar los dientes), acatisia (incapacidad para sentarse aún), con menos frecuencia - boca seca, insomnio , dolor de cabeza , mareos , náuseas , pérdida de apetito , visión borrosa ( ver tabla ) [4] : 59 [45] : 3-4 . Después de alcanzar una meseta durante varios días, las quejas típicas incluyen dolor muscular y rigidez, atención y estado de ánimo reducidos , ansiedad, falta de sueño e insomnio [4] :59 [11] :298-299 .
La MDMA se toma comúnmente por vía oral, en forma de tabletas de éxtasis [ 4 ] :57 o MDMA en polvo cristalino , a veces llamado Molly en los EE . UU . [ 53 ] [ 54 ] y en el Reino Unido .]55[Mandy A veces la sustancia se encuentra en cápsulas o soluciones [52] :88 , el polvo también se puede diluir en líquidos para consumo [55] . A mediados de la década de 2000, las bombas de MDMA fueron populares durante algún tiempo - cristales de una sustancia envueltos en papel de seda, que se tragaban sin masticar [11] :295 , en EE. UU. prefieren envolver los cristales para tragarlos en toallitas cosméticas - esto método de consumo se llama paracaidismo ( ing. paracaidismo ) [52] :88 .
Más raramente, la MDMA se inhala ( fumar en forma de cristal, a veces con marihuana [56] ), por vía intranasal (aplastar una pastilla o cristales e inhalar como la cocaína ), se inyecta [ 57] [58] [11] : 295 o por vía rectal [59] . La inhalación por la nariz produce un efecto más pronunciado, pero conlleva problemas graves inmediatos con la membrana mucosa, hasta hemorragias nasales [11] :295 . Los usuarios de éxtasis que se inyectan afirman que las dosis pueden ser más bajas con esta forma, pero los efectos de la droga son demasiado severos y los efectos secundarios negativos son más pronunciados, por lo que generalmente renuncian a las inyecciones y regresan a los métodos orales [11] :295 .
Una dosis oral única típica es de 120 mg (1,2–1,4 mg/kg de peso corporal), aunque el rango de dosis puede variar de 50 mg a 700 mg (1 a 10 tabletas por noche debido al desarrollo de tolerancia). ; ver ) [57] [4] :57 .
Actualmente (2014), la pastilla de éxtasis promedio normalmente contiene de 60 a 100 mg de MDMA, a menudo mezclada con estimulantes de anfetamina, cafeína y otras sustancias psicoactivas [60] :246 [16] :46-47 . Las tabletas, generalmente de 7 a 9 mm de diámetro [61] , a menudo se fabrican con colores brillantes y se marcan con una variedad de patrones, que son una especie de " marcas registradas " y sirven para distinguir entre usuarios de lotes de medicamentos y laboratorios [62] , que en realidad crea una sensación ilusoria de seguridad, ya que la composición de las tabletas, incluso con un solo diseño, varía ampliamente [63] :92 , probablemente debido a sus diferentes fuentes [16] :46 de metanfetamina más barata [18] :21 , como así como la venta bajo la apariencia de éxtasis de preparados médicos similares [64] ).
Frecuencia y volumen de uso recreativoEl patrón habitual de compras de pastillas de éxtasis en los clubs es de unas pocas a decenas de piezas, para consumo personal, se suelen comprar unidades, las decenas son típicas para compras en una sola vez para un grupo de amigos [16] :47 . El número de pastillas usadas a la vez varía en la región de 1 a 4, con promedios de 2 a 3, con alrededor de 3 a 4 episodios de uso por mes, lo cual es típico para las drogas recreativas que se usan solo los fines de semana , pero no en el mitad de la semana [16 ] :47-51 [63] :94 . A menudo, este patrón de consumo persiste durante años sin cambiar la frecuencia y la dosis, aunque alrededor de 3/4 de los usuarios notan una disminución gradual de los efectos deseados del consumo y un aumento de los efectos negativos a corto y medio plazo [63] :94 . Para prolongar los efectos deseados y debido al desarrollo de la tolerancia, muchos consumidores de éxtasis (hasta un 35 %) usan refuerzos, agregando dosis adicionales algún tiempo después de la inicial principal [66] :244 . El consumo frecuente de éxtasis, más de una vez a la semana, suele asociarse con el consumo de varias drogas , y la mayoría de estos usuarios no consideran que el éxtasis sea la droga de elección ( ver ) [67] :129 . Los estudios sociológicos no identifican cohortes de consumidores diarios de éxtasis, lo que dificulta el estudio de los efectos del consumo crónico de MDMA [67] :129 .
A corto plazo, es posible la formación de dependencia psicológica al éxtasis [68] . Debido a la creciente tolerancia a los efectos de la MDMA, los consumidores habituales a veces aumentan las dosis de una sola dosis con el tiempo, similar al desarrollo de la adicción a las anfetaminas o la cocaína [11] :294 [4] :61 : casos de consumo compulsivo de éxtasis 10- En la literatura se han registrado 25 tabletas a la vez [ 16 ] :47-51 . Sin embargo, tanto según los informes de los propios usuarios como según algunos estudios científicos, esto, por regla general, no ayuda a detener la disminución de la gravedad de los efectos deseados por el uso de éxtasis, sino que va acompañado de un aumento de efectos secundarios negativos, que, al final, lleva a la gran mayoría de los usuarios a la autosuficiencia. El cese o la restricción extrema del uso de drogas (solo para "ocasiones especiales" o "megaeventos" 2-3 veces al año [69] :9 ) ( ver ) [11] :294 [4] :61 .
Los estudios sociológicos de los consumidores de éxtasis muestran que su uso suele ser temporal y se interrumpe debido a la pérdida de interés o cambios en las circunstancias de la vida (mudanza, cambio de trabajo, matrimonio, etc.) [70] . Dado el contexto social y las trayectorias similares del consumo de éxtasis, puede categorizarse menos como una droga adictiva que como una sustancia psicoactiva instrumental [71] utilizada libremente para mejorar la interacción social, el comportamiento sexual, superar el aburrimiento y la rutina con nuevas sensaciones y para fines hedonistas . placer , en particular, obtener euforia [72] :52-53 .
La MDMA se propone para ser usada en psicoterapia [73] , y algunos psicoterapeutas la usan a pesar de su ilegalidad [74] :16 [19] :152 . En estudios legales de la efectividad de la psicoterapia combinada con MDMA, la dosis oral estándar es de 125 mg de la mezcla racémica, si el terapeuta lo desea, esta se complementa después de 1,5-2,5 horas con una media dosis de 62,5 mg de la sustancia [45]. ] :55 . La formación de los psicoterapeutas y la realización de las sesiones está regulada por instrucciones especiales desarrolladas por MAPS [75] .
Los defensores argumentan que el uso de MDMA en esta dosis en solo una, dos o tres sesiones de psicoterapia no presenta un riesgo significativo de neurotoxicidad y adicción , pero puede causar un efecto positivo a largo plazo o incluso permanente en casos graves. trastornos mentales, como la depresión [6] , respaldado por evidencia anecdótica del poro anterior a la prohibición [76] , un análisis retrospectivo de los resultados de un pequeño programa de terapia psicodélica experimental en Suiza entre 1988 y 1993 [77] y algunos estudios preliminares controlados con placebo más nuevos para el trastorno de estrés postraumático resistente al tratamiento [5] [78] . Los opositores señalan los riesgos de neurotoxicidad potencial de MDMA , los riesgos de efectos negativos individuales, especialmente fuertes para aquellos que sufren de problemas psicológicos , así como los riesgos públicos de percepción de MDMA como una sustancia segura que puede resolver problemas psicológicos [11] :300-301 . Existe una intensa controversia sobre estos temas, pero ambas partes están de acuerdo en que se necesita más investigación para evaluar el equilibrio entre daño y beneficio [11] :300-301 [6] [5] .
| Considerados análogos de MDMA: MDA , MDEA , MBDB , surfactantes - sustancias psicoactivas . Fuentes: [79] [80] [81] [82] |
En sus inicios, el éxtasis se distinguía de otras sustancias ilegales por su alta calidad: en California, un análisis de 1986 mostró que la principal impureza de las pastillas callejeras era la MDA , también una sustancia psicoactiva de efecto similar, pero más tóxica [11] : 291 [83] . En la primera mitad de la década de 1990, la calidad del éxtasis callejero, medida por la cantidad promedio de MDMA por tableta y la presencia/ausencia de impurezas nocivas para la salud, disminuyó constantemente. A mediados de la década, muchas tabletas de éxtasis no contenían MDMA en absoluto [11] :291 [83] [79] . Luego, a fines de la década de 1990 y principios de la de 2000, la calidad volvió a subir al nivel de la década de 1980 [83] , después de lo cual se degradó un poco a fines de la década de 2000, lo que está asociado con la disponibilidad limitada del precursor de MDMA piperonil metil cetona (MDP2P) ( ver ) [ 58] :115 [11] :291 [84] . Posteriormente, hubo una tendencia hacia un nuevo aumento en el contenido de MDMA en las tabletas de éxtasis en relación con la transición a nuevos precursores [58] :115 [84] , continuando hasta 2015 [85] [81] :7-9 . Desde la década de 2010, el polvo de MDMA también ha ganado popularidad: molly o mandi, que es famoso por ser una versión más pura de la droga que las tabletas de éxtasis [56] .
En general, bajo el nombre de éxtasis, a veces se combina todo el grupo de empatógenos MDMA estrechamente relacionados [86] :vi e incluso una gama más amplia de compuestos y mezclas - estimulantes del sistema nervioso [87] , ya que algunas píldoras se venden como "éxtasis " no contienen MDMA en absoluto, y con bastante frecuencia hay píldoras que contienen otros empatógenos entactógenos ( MDA , MDEA y otros), así como, además o en lugar de ellos, parametoxianfetamina (PMA), metanfetamina , cafeína , efedrina , dextrometorfano , ketamina o, desde principios del siglo XXI, piperazinas ( BZP , TFMPP y otras) [58] :115 [18] :21 [87] [88] [89] (a veces también se denomina "éxtasis líquido" GHB [87] ) . Entonces, durante una caída significativa en la frecuencia de ocurrencia de MDMA en tabletas de éxtasis en los Países Bajos en 2008-2010 (del 90 % al 40 %), los ingredientes activos de las tabletas de éxtasis fueron 2C-B , anfetamina , metanfetamina , 4-fluoroanfetamina , ketamina , formetorex , parafluorofenilpiperazina [ y más comúnmente mCPP (más del 30 % de los comprimidos) y mefedrona (aproximadamente el 10 %) [84] .
Sin embargo, estudios de muestras de cabello de personas que toman éxtasis casi siempre muestran la presencia de MDMA (2008 y 2011) [11] :291 , así como análisis de tabletas vendidas en Europa y EE . UU . [16] :46-47 : en éxtasis tabletas, vendidas en la segunda mitad de la década de 2000 en los Países Bajos, el nivel de contenido de MDMA varió del 70,5 al 84,7 %, y en el Reino Unido, del 33,1 al 51,8 % [58] :79 , en los EE. UU. desde finales de 1990 - Desde mediados de la década de 2010, el 80-90 % de las tabletas de éxtasis contienen MDMA en una cantidad típica de 73-89 mg, aunque se encuentran valores tanto de 20 como de 150 mg por tableta [60] :246 . De vez en cuando, hay lotes de éxtasis "superfuertes" que contienen más de 150-200 mg de MDMA por tableta [85] [90] . La dinámica y el estado actual de la composición de las tabletas de éxtasis y los polvos de molly se pueden rastrear hasta cierto punto a través de análisis de muestras enviadas anónimamente a http://www.ecstasydata.org para su análisis [46] :84 .
También existe una correlación entre la fuerza y las manifestaciones de los efectos deseados y secundarios del consumo de éxtasis según los informes subjetivos de los usuarios y el contenido de las tabletas, lo que dibuja los “efectos esperados ideales” del éxtasis exactamente igual que los efectos de la MDMA. [91] :1 [92] . Por lo tanto, el éxtasis y la MDMA generalmente se consideran conceptos casi idénticos en la literatura médica [83] , aunque se reconoce el problema metodológico de comparar sus efectos [91] :3 [16] :46-47 [93] , y las revisiones y los artículos típicamente hacen una distinción clara entre estos factores [46] :84 [94] :4 [91] :1 [93] .
| Otras evaluaciones de los peligros sociales e individuales del uso de sustancias recreativas |
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Hasta la fecha, no existe evidencia científica sólida de que una dosis típica de MDMA (75-125 mg) pueda causar daños irreversibles a la salud física o mental de una persona [16] [4] :61 , aunque su metabolito se indica como un posible riesgo La MDA conduce a la muerte de las neuronas productoras de serotonina [57] , y existe evidencia de que la MDMA en dosis de 5 mg/kg (significativamente más altas que las dosis recreativas típicas en humanos) causa daño a las neuronas de serotonina en ratas y otros animales de laboratorio [101] [40] :6.2-3 . Tampoco hay evidencia de dependencia fisiológica o psicológica grave de la droga [57] [40] :7.1 .
Según los datos del Reino Unido, el riesgo estadístico de muerte por consumo de éxtasis se estima en 1 en 1,8 millones por pastilla [40] :4,17 . Tomar MDMA, a diferencia de otras drogas comunes, no provoca ataques de paranoia, comportamiento agresivo, desenfrenado o de riesgo, violencia sexual [40] :10.5,8,9 . Hay evidencia de un posible deterioro a largo plazo de la memoria y la capacidad de planificar las propias acciones en los consumidores de éxtasis, pero la magnitud de los efectos no los saca de los rangos normales [40] :6.11 . Una meta- revisión de todos los datos sobre los efectos nocivos del uso de éxtasis publicados hasta 2009 encontró diferencias negativas débiles pero consistentes en muchos de los parámetros estudiados entre los usuarios de éxtasis y los grupos de control de polidrogas, pero la calidad de prácticamente todos los estudios es tal que esto hallazgo debe interpretarse con mucho cuidado [91] :153 . También se observa que los efectos encontrados no son clínicamente relevantes y se desconoce su impacto en la calidad de vida de los usuarios [91] :156-157 .
El principal riesgo para los usuarios de MDMA es que las tabletas de éxtasis producidas ilegalmente podrían contener otras sustancias - metanfetamina , MDA , MDEA - que son más tóxicas que la MDMA, así como otras impurezas químicas peligrosas - subproductos de reacciones químicas artesanales, ya que a la vista del estatus ilegal del éxtasis, no se puede hablar de ningún control de calidad de la producción clandestina [60] :246 . Estos problemas también dificultan la evaluación de los daños de la MDMA en base a estudios de consumidores de éxtasis [16] :46-47 . Otro grave peligro del éxtasis es que esta droga puede convertirse en la primera droga en politoxicomanías y ser el primer paso en el camino del consumidor hacia sustancias ilícitas más peligrosas, lo que muchas veces sucede en la realidad ( ver ) [102] .
Según un informe de la Comisión Parlamentaria del Reino Unido de 2006, el uso de éxtasis en sí mismo es menos peligroso que el uso de tabaco o alcohol en términos del impacto en la sociedad y la salud física, así como en la formación de adicciones [103] (se obtuvieron resultados similares en un estudio de 2015 sobre el daño individual y social del éxtasis según el método Margin of Exposure (MOE) , el método estándar de la Unión Europea para evaluar el daño de carcinógenos y mutágenos [95] ). De manera similar, un informe de la DEA de 2015 enumera la MDMA y el molly como amenazas continuas pero de riesgo relativamente bajo para los EE . UU . [52] :88 . Los informes a la Administración de Políticas de Drogas de Nueva Zelanda en 2003 y 2009 también llegan a conclusiones similares [94] :Cap. 4 .
Los opositores al éxtasis expresan su preocupación de que incluso un solo uso de MDMA a veces causa complicaciones médicas graves , incluso la muerte [104] y, a largo plazo, su uso debido a su supuesta neurotoxicidad puede causar daños perjudiciales para la salud mental. [16] :52-53 . Sin embargo, en el Reino Unido, donde la popularidad del éxtasis alcanzó su punto máximo en la década de 1980, en 2006 no hubo desviaciones significativas en el nivel de enfermedad mental [103] :Ev 92-93 . En casi 30 años de uso generalizado de éxtasis por parte de millones de personas, a pesar de numerosos estudios de laboratorio sobre su daño potencial, no se han registrado problemas generalizados entre los usuarios [16] :52-53 , en comparación con otras drogas ilícitas, el riesgo de complicaciones médicas del éxtasis es baja [60] :246 y para la mayoría de las complicaciones no depende de la dosis de la sustancia [4] :60 [105] (no todos los autores están de acuerdo con la última afirmación [60] :246 ).
El profesor David Nutt , quien presidió el Consejo de Control de Drogas hasta 2009 , cuyas conclusiones formarían la base de la política del gobierno británico sobre varias drogas, en 2007 llegó a la conclusión de que el éxtasis, que pertenece a la categoría más peligrosa en Gran Bretaña drogas - categoría "A" - de hecho, entre ocho y diez veces más seguras que el alcohol y cierra la lista (en el decimoctavo lugar de veinte) de las sustancias más peligrosas consumidas por las personas en términos de daño social e individual (sociedad y salud individual) [97] [106] . Comparó los riesgos del consumo de éxtasis con los riesgos de la equitación , concluyendo que este último es más peligroso para la salud [25] [21] .
El profesor Nutt fue coautor de un artículo publicado en 2010 en The Lancet , en el que los autores defendían la idea de que el enfoque del gobierno del Reino Unido debería cambiarse de la MDMA (y otras drogas) al alcohol y el tabaco, que son mucho más peligrosos para las personas. sociedad y personalidad [27] [107] . Con respecto al éxtasis, el artículo escribió [108] :
… con la excepción de algunos casos trágicos aislados, el éxtasis es relativamente seguro. A pesar de que el éxtasis es consumido por alrededor de un tercio de los jóvenes y cerca de medio millón de personas cada fin de semana, provoca menos de diez muertes al año. Una persona muere cada día por intoxicación alcohólica aguda y miles de alcohólicos crónicos mueren cada año.
Texto original (inglés)[ mostrarocultar] …aparte de algunos trágicos casos aislados, el éxtasis es relativamente seguro. A pesar de que alrededor de un tercio de los jóvenes han probado la droga y alrededor de medio millón de usuarios cada fin de semana, causa menos de 10 muertes al año. Una persona al día muere por intoxicación alcohólica aguda y miles más por el uso crónico.Un estudio holandés de 2010 [98] y un grupo de expertos de 20 narcólogos de varios países de la Unión Europea en 2015 [30] llegaron a evaluaciones de daños similares por el uso de éxtasis . Aunque la metodología de estos trabajos ha sido criticada [109] [28] , prácticamente no hay en la literatura evaluaciones de riesgo basadas en evidencia [22] :480 que lleven a resultados significativamente diferentes .
| Sustancia | fallecidos | los que usan | Tasa de mortalidad |
|---|---|---|---|
| Nicotina | 114 mil | 12,5 millones | 0.912% |
| Alcohol | 22 mil | 58 millones | 0.038% |
| MDMA | 33 | 800 mil | 0.004% |
En comparación con la propagación del éxtasis, la mortalidad que causa es extremadamente baja [112] : la probabilidad de morir por tomar éxtasis es menor que si te cae un rayo [113] . Aunque el número de muertes por MDMA probablemente esté subestimado, el mismo efecto es común para todas las drogas, lo que no cambia esta conclusión [81] :12-13 .
Las estadísticas conocidas de muertes causadas por el uso de MDMA dan el número de menos de 10 personas por año, según datos de los EE. UU. para 1998 [74] : 70 , con un aumento posterior a varias docenas de personas por año [114] [115] . En los Países Bajos, el principal productor de MDMA de Europa, los programas bien desarrollados de minimización del daño causado por el éxtasis dan como resultado menos de una muerte por año, y no siempre atribuible a la propia MDMA [115] . En Australia, se registraron 95 muertes entre 2002 y 2008 cuando posteriormente se detectó MDMA en el cuerpo, con solo 6 muertes atribuidas directamente a su acción [116] . En el Reino Unido, desde 1989, cuando se documentó la primera muerte relacionada con MDMA, hasta 2006, se registraron entre 200 y 250 muertes después de consumir esta droga, pero casi todos estos casos se asociaron con las circunstancias que acompañaron al consumo de la droga más que con efectos tóxicos de la MDMA en el cuerpo [103] . El número total de muertes relacionadas con el éxtasis notificadas en el Reino Unido entre 1997 y 2007 fue de 605, muchas de las cuales se asociaron con la administración conjunta de otras drogas [11] :292 .
Como resultado, el riesgo estadístico de muerte después de tomar éxtasis según datos británicos se estima aproximadamente en 1 en 1,8 millones por píldora tomada, y si se restan las muertes en las que también se encuentran otras drogas en el cuerpo, entonces es incluso la mitad. [40] : 4.17 . Según datos de Inglaterra y Gales para 1997-2007, la mortalidad por éxtasis en el grupo de consumidores de 16 a 59 años se estima en 10,9 casos por 100.000 consumidores por año con consumo combinado de drogas y 1,8 casos con el consumo de éxtasis solo [117]. ] . Se conocen varias estimaciones de la mortalidad general por éxtasis: 0,15/0,73/0,88/0,66 por millón de habitantes por año de Eslovenia (2004)/Países Bajos (2007)/EE.UU. (2004)/Australia (2002-2008) [91] :139 [116 ] .
En comparación con la droga legal nicotina , el riesgo de muerte por el consumo de MDMA en el Reino Unido fue más de 200 veces menor que el riesgo de muerte por fumar tabaco [110] : 33 muertes por cada 800 000 usuarios (0,004 %) de MDMA frente a 114 000 muertes por 12,5 millones de usuarios (0,912%) para fumadores. Según la misma fuente, en comparación con otra droga legal, el alcohol , el riesgo de muerte por consumo de alcohol es 9,5 veces mayor: 22.000 muertes por cada 58 millones de usuarios (población del Reino Unido) (0,038%) [110] . Las muertes en las que se detecta MDMA en la sangre representan un pequeño porcentaje de todas las muertes relacionadas con las drogas en Europa, donde dominan los opioides : por ejemplo, en Irlanda en 2014 fueron 14 muertes de 219, en Francia en 2013 - 5 de de 264 [81] :12 .
Las causas conocidas de muerte por la influencia del éxtasis son: golpe de calor , que conduce a insuficiencia orgánica, insuficiencia hepática aguda , infarto de miocardio , convulsiones , rabdomiolisis , trombosis diseminada y viceversa: falta de coagulación de la sangre [11] :292 . Las condiciones más comunes que conducen a la muerte son la hipertermia y la hiponatremia [91] :147 . Aparentemente, el riesgo de complicaciones fatales no depende de la dosis [16] :51 .
El riesgo de complicaciones médicas graves por el consumo de éxtasis es bajo [60] :246 y menor que el de otras drogas: los ingresos hospitalarios relacionados con el éxtasis en 2006/7 se estiman en unos pocos miles en 2006/7 (con estimaciones de 1 . 2 millones de usuarios y 60 millones de pastillas consumidas), frente a unas 800.000 visitas relacionadas con el alcohol [40] :4,4 . Las cifras de EE. UU. para 2001, el pico del éxtasis, muestran 5542 visitas relacionadas con el éxtasis, con 193 043 visitas relacionadas con la cocaína , 110 512 visitas relacionadas con la marihuana , 93 064 visitas relacionadas con la heroína y 18 555 visitas relacionadas con la anfetamina [60] :246 . A principios de la década de 2010, las estimaciones de SAMHSA sugieren que las admisiones en los EE. UU. aumentaron desde mediados de la década de 2000 y se estabilizaron en alrededor de 23 000 por año (con alrededor de 6000 admisiones donde la MDMA/éxtasis fue la única droga involucrada); sin embargo, este es un total que representa el número menos del 2% de todas las visitas por abuso de sustancias ilícitas (estimadas en 1,25 millones en 2011, la cocaína por sí sola genera medio millón de visitas) [15] :298-299 . A mediados de la década de 2010 se produjo un aumento significativo de las sobredosis de MDMA debido al aumento masivo de su contenido en las tabletas de éxtasis: según la Encuesta mundial sobre drogas, de 2013 a 2015, la proporción de consumidores de éxtasis que buscaron atención médica en relación con su uso en hospitales aumentó en el último año tres veces: del 0,3 % al 0,9 % [118] .
Un problema grave a la hora de calcular los riesgos y describir su cuadro clínico es la inestabilidad de la dosificación y composición de las pastillas de éxtasis [60] :246 y la frecuente detección durante el tratamiento de su uso combinado con otras drogas [119] (en más del 80% de los casos según datos británicos [94] : 10 ) — por el contrario, en estudios de laboratorio de MDMA pura bajo condiciones controladas en voluntarios (más de 1100 personas en 2016), nunca se observaron complicaciones médicas graves que requirieran hospitalización [45] :3- 4 [36] :4 . Se cree que el riesgo de la mayoría de las complicaciones no depende de la dosis de la sustancia ingerida [4] :60 [105] , pero no todos los autores están de acuerdo con esta afirmación [60] :246 .
Las complicaciones más comunes, en orden descendente de frecuencia, según una revisión sistemática de la literatura de 2009, son hipertermia , convulsiones , trastornos del sistema nervioso central , insuficiencia hepática e hiponatremia (no exclusiva) [91] :143, 147 .
No hay pruebas de que se forme una dependencia fisiológica de la MDMA [57] [40] :7.1 . Los usuarios informan signos de un síndrome de abstinencia , sin embargo, no está claro si se trata de un síndrome real o está asociado con los efectos a mediano plazo de la MDMA en el cuerpo [68] .
Según estudios en animales, existe evidencia del posible desarrollo de dependencia psicológica a la MDMA [51] :216-217 , pero la cantidad de esfuerzo que los animales están dispuestos a gastar para recibir una nueva dosis de MDMA es mucho menor que para la cocaína , anfetamina , metanfetamina u opiáceos , como la heroína y la morfina [46] :94 . Sin embargo, según las encuestas entre los consumidores actuales de éxtasis, la frecuencia de los trastornos de adicción fluctúa en la región de decenas de por ciento, pero los estudios prospectivos muestran que la gran mayoría de los consumidores de éxtasis interrumpen o reducen radicalmente su uso posteriormente, incluso entre aquellos que mostraron signos de dependencia al inicio de los estudios ( ver . ) [120] [71] [121] [11] :294 [4] :61 .
Las personas dejan de consumir éxtasis sin necesidad de intervención médica [51] :217 . Aquellos que buscan tratamiento por adicción al éxtasis representan un porcentaje muy pequeño del número total de personas que buscan tratamiento por problemas de adicción en una prevalencia de drogas comparable, por ejemplo, en Inglaterra en 2007/2008: 1059 personas de 201907 (algo menos del 0,5 % ) [40] :7.3-4 .
La cuestión de la neurotoxicidad de la MDMA en su uso recreativo no está del todo clara y está sujeta a un intenso debate [46] :84 [122] [123] [93] . Además, los contaminantes y otros ingredientes activos de las tabletas de éxtasis que no sean MDMA también pueden ser neurotóxicos, lo que presenta un problema metodológico al atribuir los efectos observados en los consumidores de éxtasis a la exposición a esta sustancia en particular [93] . Se conocen cuatro posibles mecanismos de neurotoxicidad: hipertermia, metabolitos tóxicos de MDMA, estrés oxidativo y desregulación del metabolismo mitocondrial [124] [125] .
La neurotoxicidad de la MDMA se ha demostrado en animales, pero las dosis a las que se observa este efecto son muchas veces más altas que las dosis recreativas típicas por kilogramo de peso corporal (sin embargo, pueden acercarse a las dosis con el uso compulsivo de éxtasis) [16] :46 [ 46] :92 [122] . Al mismo tiempo, las dosis bajas no causan efectos neurotóxicos a largo plazo, incluidas las dosis utilizadas por los animales por sí solas [126] . Para comparar la toxicidad de las drogas entre especies, comúnmente se utilizan los llamados índices de reducción entre especies, que relacionan dosis supuestamente equivalentes de una sustancia a través del tamaño humano y animal, sin embargo, estos índices son directamente aplicables solo para los mecanismos más simples de toxicidad, mientras que la MDMA exhibe complejos, y además de esto también hay diferencias en el metabolismo de la sustancia por diferentes especies de animales - como resultado, la discusión sobre la aplicabilidad de estas relaciones a la neurotoxicidad de MDMA, que se ha prolongado desde la década de 1980, no se ha resuelto definitivamente a mediados de la década de 2010 [94] :16 [16] :46 [46] :92 .
Junto con la inhibición a mediano plazo de las neuronas serotoninérgicas después de tomar el fármaco [ , en la mayoría de las especies de animales de laboratorio después de la administración de MDMA, aparecen signos de degeneración de las terminaciones de los axones de las neuronas serotoninérgicas (pero no de los cuerpos celulares en sí ) se observan , aunque el origen del efecto es antes de que todavía cause debate [11] :290 — dos hipótesis principales en competencia son que o bien ocurre la muerte física de los finales, o bien no ocurre, pero no son visibles en los preparativos debido a una marcada disminución del nivel de expresión del transportador de serotonina SERT en las neuronas de serotonina y triptófano hidroxilasa y la correspondiente caída en su concentración en los axones [46] :91 . Se sabe que en animales, la neurotoxicidad se asocia con hipertermia y disminuye cuando las ratas se mantienen en un ambiente frío, y que la administración previa de dosis bajas de MDMA reduce los efectos neurotóxicos de grandes [46] :91 . Además, la administración de MDMA directamente en el cerebro de ratas no conduce a una caída posterior a largo plazo en los niveles de serotonina, aunque conduce a la misma liberación inicial [46] :91 . Esto dio lugar a la hipótesis de que los metabolitos de la MDMA, pero no la propia MDMA, presentan neurotoxicidad, sin embargo, también existen trabajos que no confirman esta conclusión [46] :91-92 .
Tras el cese de la administración de MDMA en animales se observa restauración de las terminaciones, sin embargo, no está claro qué tan completo es, en uno de los trabajos se encontró un patrón anormal de axones en monos rhesus 7 años después de la última administración de MDMA (sin embargo, sin manifestaciones visibles a nivel de comportamiento [127] : 569 ), otros muestran recuperación completa [46] :91 . La transferencia mecánica de datos de animales a humanos es imposible, ya que se conocen fuertes diferencias entre especies en la neurotoxicidad (por ejemplo, las neuronas de dopamina se ven afectadas principalmente en ratones, mientras que las neuronas de serotonina se ven afectadas en ratas y monos) [46] :91 . Las manifestaciones conductuales y funcionales de la neurotoxicidad de la MDMA son diversas, pero para los animales de laboratorio son pequeñas [128] y difíciles de detectar [94] :15 .
| Sospecha de alteraciones en la función psicológica en consumidores de éxtasis, posiblemente relacionadas con alteraciones en el metabolismo de la serotonina [46] :92–93 [129] |
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Los consumidores actuales de éxtasis suelen mostrar niveles reducidos de expresión del transportador de serotonina SERT y triptófano hidroxilasa en el cerebro y una depresión general de la actividad del sistema serotoninérgico neuronal, más pronunciada en la neocorteza y el sistema límbico, donde el efecto de la reducción de los niveles de SERT varía de moderado a moderado. fuerte [130] , pero no está claro cuánto desaparece este efecto después de suspender el uso de la droga [11] :298 [46] :92 . En un único estudio post-mortem del cerebro de un usuario de 26 años de edad de grandes cantidades de éxtasis (y algo de cocaína y heroína), se observó un contenido severamente reducido de serotonina y su producto metabólico, el ácido hidroxiindolacético , como así como SERT y triptófano hidroxilasa, se encontró 46] :92 . Se conocen cambios en los receptores 5-HT y cambios en los mapas de actividad cerebral en los usuarios de éxtasis, pero los estudios aún son esporádicos y no brindan una imagen completa [11] :291 .
Señalando las alteraciones a largo plazo en el metabolismo de la serotonina, identificadas en animales de laboratorio y en humanos que consumen éxtasis, Biezonski y Meyer creen que incluso en ausencia de evidencia de un efecto negativo directo sobre las células del sistema nervioso, la MDMA puede considerarse neurotóxica. sustancia [11] :290-291 . Por otro lado, una revisión sistemática de todos los datos de neuromapeo cerebral publicados hasta julio de 2015 no pudo demostrar ningún cambio cerebral estructural o funcional en consumidores moderados de éxtasis [131] [132] y estudios prospectivos del programa holandés XTC Toxicity (NeXT) no muestran déficits serotoninérgicos en los usuarios después de varias dosis pequeñas de éxtasis [46] :93 . Un problema aparte es la relación de los déficits serotoninérgicos con las manifestaciones psicológicas: el sistema serotoninérgico del cerebro está involucrado en un gran número de procesos diferentes, pero sus conexiones directas con ellos no se han estudiado lo suficiente [46] :92-93 .
Se puede experimentar depresión del estado de ánimo (o cambios de humor) durante varios días después del uso de MDMA [60] :248 [133] [134] , y es más probable cuanto más experiencia tenga el individuo, que va desde alrededor del 30 % en los nuevos usuarios hasta alrededor del 80 % en usuarios frecuentes [135] [136] [137] . Algunos estudios no encuentran este efecto después de ajustar por la cantidad de horas de sueño: el éxtasis afecta el sueño durante 5 a 6 días después de la administración [11] : 299 , y la falta de sueño reduce el estado de ánimo y la cognición [138] [139] .
Esta disminución a menudo se denomina "bajada de serotonina" ( eng. serotonina dip ), lo que sugiere que está asociada con una disminución en el nivel de serotonina en el cerebro ( ver ) [57] [46] : 88 . Los cambios de humor a corto plazo son una consecuencia común del uso de MDMA [136] . El ejemplo más característico es el “síndrome de abstinencia de mitad de semana”, llamado en el mundo angloparlante por los ingleses. Martes de blues o inglés. martes de suicidio , cuyo nombre en inglés hace referencia a la ocurrencia común cuando, después de consumir una droga en la noche del sábado al domingo, la depresión alcanza su punto máximo el martes siguiente [ 1 ] [57] . La asociación de este fenómeno con niveles reducidos de serotonina aún no está probada debido a la dificultad de realizar mediciones neuroquímicas en seres humanos vivos [46] :88 .
Los usuarios regulares de MDMA también informan aumento de la impulsividad, reducción de la concentración y depresión crónica del estado de ánimo, pero estos efectos no se confirmaron de manera confiable en 2013 en pruebas de laboratorio y metanálisis [4] :60 [91] :131, 22 [46] :88 -89 . Por el contrario, tres estudios prospectivos encontraron que los trastornos del estado de ánimo a menudo preceden al inicio del consumo de éxtasis, que por lo tanto se utiliza como una especie de "droga" para mejorar el estado de ánimo [46] :89 [140] , y estudios longitudinales de 4 años sobre un Una muestra representativa de jóvenes australianos no mostró un aumento en los síntomas depresivos entre los usuarios de éxtasis después de ajustar por otros factores [141] .
Algunos estudios afirman que la MDMA a veces puede causar berrinches excesivos y comportamiento agresivo, especialmente si la droga la usa una persona sin experiencia [40] :5.3 . Un estudio encontró niveles más altos de hostilidad y agresividad entre los usuarios de éxtasis en comparación con los controles entre los pacientes hospitalizados por primera vez por episodios psicóticos [143] . Sin embargo, se reconoce que la probabilidad de que la MDMA provoque una agresión aleatoria es mucho menor que la de otras drogas de uso común: alcohol , anfetaminas y cocaína [40] :5.3 , y el comportamiento de las personas bajo la influencia de las personas bajo su influencia es generalmente caracterizada como cooperativa y no agresiva [57 ] .
Los niveles bajos de serotonina se asocian con una mayor agresión [142] . Con respecto a la MDMA, esto está confirmado por estudios separados: junto con una disminución de la agresividad inmediatamente después de tomar éxtasis, después de 4 días, en el contexto de un "baño de serotonina", los usuarios muestran un aumento de la agresividad tanto en la autoevaluación como en la pruebas objetivas [144] . Hay datos preliminares que indican una correlación entre el nivel general de agresividad y la dosis acumulada de éxtasis consumido, aumentando la agresividad más rápido dependiendo de la dosis en el grupo de personas con alto autocontrol, y el efecto en el grupo de personas con bajo el autocontrol es pequeño [12] .
A pesar del nombre "martes de suicidio" y el vínculo bien establecido entre la depresión y los intentos de suicidio , hay pocos datos sobre el efecto del consumo de éxtasis en las tasas de suicidio [145] . Se sabe que un pequeño número de suicidios está directamente relacionado con el uso de MDMA [146] [147] [91] :151 [148] , pero muy rara vez se usan altas dosis de éxtasis como medio de suicidio, probablemente porque la dosis letal es típicamente alto y débilmente predecible, que es conocido por sus usuarios [149] .
Según una muestra representativa de adolescentes estadounidenses de 12 a 17 años de edad de la Encuesta Nacional de Hogares sobre el Abuso de Drogas (NHSDA) de 2000, el consumo de éxtasis sigue siendo un predictor de una mayor frecuencia de intentos y pensamientos suicidas después de ajustar otras circunstancias de la vida: el riesgo relativo de intentar suicidio versus adolescentes libres de sustancias fue de 5,5 (13,2 sin ajustar: el 19 % de los adolescentes que alguna vez consumieron éxtasis intentaron suicidarse en el último año) [145] . Se obtuvieron datos similares para una muestra representativa de estudiantes de secundaria en los Estados Unidos para 2001-2009: después de ajustar por otros parámetros, el análisis de regresión logística multivariante muestra la asociación del consumo de éxtasis alguna vez con pensamientos, planificación, intentos e intentos de suicidio graves en el el año pasado - con el riesgo relativo de 1,6 a 2,9 (unidimensional - 3,7-10,7) [150] . Según el análisis unidimensional, los autores clasifican la peligrosidad de las sustancias psicoactivas de la siguiente manera: heroína , metanfetamina , esteroides de alta peligrosidad ; cocaína moderadamente peligrosa , éxtasis, alucinógenos , aerosoles; marihuana de bajo riesgo , tabaco , alcohol [150] . Sin embargo, la dirección de la causalidad no está clara: el diseño de los estudios no permitió el momento preciso de los intentos y pensamientos suicidas y el uso de éxtasis (se sabe que las personas deprimidas a veces usan éxtasis para "ponerse de humor" [46] :89 ) ; también es posible que la correlación del consumo de éxtasis con esta frecuencia se deba al efecto indirecto de un mayor consumo de otras drogas por parte de los consumidores de éxtasis en comparación con los no consumidores ( ver ) [145] [150] .
Tradicionalmente, se cree que el uso a largo plazo de MDMA produce deterioro cognitivo [16] y también puede provocar problemas de memoria, insomnio, comportamiento irascible y agresivo, y trastornos del estado de ánimo y de la atención [151] [152] , que se ha atribuido a la neurotoxicidad de sus metabolitos HHA y HHMA [60] . Hay algunos indicios de neurotoxicidad de la propia MDMA, pero se desconocen su alcance y el mecanismo específico de su aplicación, a diferencia de la metanfetamina [152] .
Los científicos que apoyan la legalización de MDMA tienen una serie de objeciones a la teoría de la conexión entre el deterioro cognitivo y el uso de MDMA y su significado [16] :53-54 :
Varios estudios prospectivos recientes, más grandes y metodológicamente sólidos [153] [154] no encontraron efectos negativos en el rendimiento mental del consumo moderado de éxtasis solo (excluyendo los efectos negativos marginalmente detectables en la memoria visual [154] y la planificación estratégica [153] ). Otros estudios (generalmente transversales) encuentran problemas en algunas funciones de alto nivel, mientras que el resto no se ve afectado [11] :296 .
El patrón general de deterioro mental, si se encuentra, muestra la mayor similitud con los problemas de los pacientes con daño en los lóbulos temporales del cerebro [11] :296 . Los más pronunciados son los efectos asociados con un funcionamiento ejecutivo superior , como, por ejemplo, la planificación de las propias acciones, que tiende a empeorar con un aumento en la dosis total acumulada de éxtasis consumido [91] :50, 118 [11] : 297 — Un metanálisis de 2016 mostró efectos significativos débiles del empeoramiento del acceso, el cambio y la actualización de la memoria a largo plazo, sin cambios en el control inhibitorio [155] . Los efectos sobre el coeficiente intelectual , la capacidad de atención y el tiempo de reacción son insignificantes o mínimos [91] :23, 50 . Todos los efectos identificados son pequeños (menos de 0,5 desviación estándar), sin llevar las medidas promedio más allá de los valores normales [91] :46 .
Hay una tendencia a los lapsos de memoria a corto plazo con el uso de MDMA, asociados con la liberación de cortisol y oxitocina , así como a la distracción debido a los efectos psicodélicos de la droga [60] :247 .
Los usuarios moderados de éxtasis generalmente exhiben peor memoria a corto y largo plazo en comparación con los controles, incluso los bailarines de clubes que no consumen éxtasis y otros usuarios de drogas [11] :296 . No todos los estudios encuentran diferencias significativas, pero los metanálisis muestran efectos de moderados a severos en el deterioro de la memoria visual y verbal (entre los consumidores de éxtasis y los controles que no consumen, efectos leves a moderados en relación con los consumidores de otras drogas) [91] : 118 [11] :296 [4] :60 . Un estudio prospectivo de 15 usuarios de éxtasis a intervalos anuales mostró un deterioro de la memoria estadísticamente significativo en el primer año, según lo medido por la prueba de recuerdo de texto de Rivermead, y el mismo nivel o empeoramiento de los problemas al año siguiente en 7 personas que continuaron consumiendo éxtasis, mientras que 8 personas que continuaron usando éxtasis que dejaron de tomarlo mostraron mejoría o permanecieron en el mismo nivel [11] :296 .
Los consumidores habituales de éxtasis demuestran sistemáticamente un deterioro de la capacidad para planificar sus acciones en una amplia gama de estudios: tanto en experimentos de laboratorio como según sus propias valoraciones en cuestionarios sociológicos [11] :296 . Este deterioro aumenta de los grupos de usuarios moderados a intensos, y también se ha demostrado no solo para los controles que no son usuarios, sino también para los usuarios de cannabinoides y otras drogas [11] :296–297 .
Al mismo tiempo, la escala de estos efectos generalmente no los hace clínicamente relevantes, es decir, no trae parámetros fuera del rango normal [40] :6.11 [156] .
El uso de MDMA da como resultado un aumento en los niveles de cortisol , de 2 veces en condiciones tranquilas de laboratorio a 9 veces para bailarines en clubes [60] :247 [11] :295 [157] . El análisis del cabello de usuarios crónicos de MDMA muestra un aumento crónico de 5 veces en los niveles de cortisol, y estas personas también muestran un exceso, en comparación con los grupos de control, en situaciones de estrés. Para ellos es difícil completar tareas cognitivas complejas, y los trastornos crónicos del estado de ánimo (depresión) también conducen a niveles más altos de estrés [157] . Los usuarios crónicos de éxtasis demuestran tolerancia al cortisol [11] :295-296 .
El aumento de la sociabilidad con el uso de MDMA está asociado con los riesgos de tomar decisiones negativas sobre la salud, como dar su consentimiento para otras drogas (que normalmente no se administrarían) y la actividad sexual sin protección, lo que contribuye a la propagación de enfermedades de transmisión sexual [60] :247 [158 ] [159] .
La MDMA afecta las habilidades de conducción de varias maneras, con efectos generalmente clasificados como moderados [57] pero no compatibles con una conducción segura [160] . La dispersión de la atención y el deterioro en el procesamiento de la información bajo la influencia del éxtasis deteriora la calidad de la conducción: aunque las habilidades básicas no se ven muy afectadas, hay una tendencia a aumentar el nivel de riesgo aceptable [57] . Por ejemplo, en estudios de simulación, la MDMA aumenta ligeramente la fluidez y la oscilación, aumenta la velocidad de la mano y la capacidad de seguir objetos que se mueven rápidamente, pero reduce el riesgo percibido y la capacidad de percibir y predecir el movimiento. Además, la MDMA reduce la gravedad de algunos, pero no todos, los trastornos de conducción inducidos por el alcohol. Sin embargo, estadísticamente, la MDMA es un factor infrecuente en los accidentes de tráfico y representa menos del 1 % de todos los incidentes mortales [161] .
El mecanismo de origen de los trastornos psiquiátricos causados por la MDMA no se conoce con exactitud, pero aparecen significativamente más a menudo en individuos agobiados por problemas psiquiátricos previos [4] :60 . El uso crónico de éxtasis o un solo uso de grandes dosis puede conducir a trastornos [4] :60 . Las formas más comunes de los trastornos emergentes son los trastornos psicóticos agudos y los trastornos afectivos , con predominio de los trastornos funcionales: psicosis paranoide , ideas de actitud , despersonalización y desrealización [4] :60 . Se describen casos de nubosidad parcial de la conciencia en forma de obnubilaciones , así como psicosis atípicas con alucinaciones visuales prolongadas tipo LSD [4] :60 .
En lugar de un efecto eufórico, se han documentado ataques de ansiedad y pánico, que suelen desaparecer a las pocas horas, pero en raros casos se prolongan durante varios meses [60] :247 [4] :60 , su frecuencia aumenta significativamente con el uso combinado de éxtasis y cocaína [119] .
La cuestión de si la MDMA causa un aumento en la frecuencia de trastornos psiquiátricos entre los usuarios a largo plazo no está clara. Un estudio longitudinal de dos años con jóvenes no encontró asociación entre los cambios en la frecuencia y la gravedad de los trastornos psiquiátricos notificados por los consumidores y el consumo o no de éxtasis [162] .
Los metabolitos de MDMA, especialmente HHA y HHMA, pueden afectar negativamente al hígado, y también se ve afectado negativamente por el sobrecalentamiento del cuerpo, a menudo bajo la influencia del éxtasis ( ver más abajo ) [60] :247 [4] :60-61 . Los experimentos con animales muestran que el riesgo de daño hepático aumenta si se produce una temperatura corporal elevada [60] :247 . La adición de MDMA a un medio nutritivo en el que proliferan las células hepáticas humanas conduce a su apoptosis [11] :292 . También hay sugerencias sobre el mecanismo autoinmune del daño hepático bajo la influencia de MDMA [4] :60-61 .
Un estudio encontró daño hepático en un pequeño número de usuarios de MDMA. Según un estudio de 1998, el consumo de éxtasis causa el 36 % de todos los casos no virales de insuficiencia hepática en pacientes menores de 25 años [60] :247 . Debido al hecho de que los casos detectados de daño hepático se concentran en Europa y son extremadamente raros en los Estados Unidos, probablemente no sean causados por la propia MDMA, sino por las impurezas en las tabletas de éxtasis [18] : 21-22 , además, la la falta de correlación del daño hepático con la frecuencia de uso de MDMA sugiere la espontaneidad de esta complicación [163] . No se ha observado hepatotoxicidad en estudios de laboratorio en humanos sobre exposición a MDMA [39] :240 .
Bajo la influencia de MDMA, la presión arterial y la frecuencia cardíaca aumentan ( ver ), lo que conduce a un mayor riesgo de hemorragias retinianas registradas después de tomar éxtasis [164] , y posiblemente también de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular [60] :248 [4] :60 . Un factor de riesgo puede ser la hipertensión , la obesidad o las enfermedades cardiovasculares [60] :248 . Se han notificado casos aislados de hemorragia intracraneal después de tomar molly en polvo [56] .
Aunque se han documentado casos de paro cardíaco repentino relacionados con el éxtasis , se sabe poco sobre el riesgo de esta complicación [60] :248 . Hay sugerencias de que las cardiomiopatías y los trastornos de la circulación cardíaca son factores de riesgo [60] :248 . Puede ocurrir taquicardia sinusal [4] :60 , y hay indicaciones de que puede desarrollarse una valvulopatía cardiaca reversible con el éxtasis [18] :22–23 [165] .
Una de las posibles complicaciones más peligrosas al tomar éxtasis es el síndrome de coagulación intravascular diseminada (una fuerte disminución de la coagulación de la sangre), que a veces ocurre en el contexto de la hipertermia ( ver más abajo ) [4] :60 . Con el uso crónico se han registrado casos de trombocitopenia y anemia aplásica [4] :60 .
Se han registrado una serie de complicaciones médicas y muertes después de tomar MDMA, asociadas con hiponatremia , una disminución peligrosa en la concentración de iones de sodio en la sangre, debido a la pérdida de sales durante la sudoración y la ingesta excesiva de agua (intoxicación por agua) [4] :60 . Las recomendaciones actuales para los usuarios de éxtasis incluyen beber suficiente agua para reponer los fluidos corporales, especialmente dada la atmósfera calurosa de la discoteca y el aumento de la actividad física por el baile incesante [40] : Anexo E , y muchos siguen [60] : 247 . Al mismo tiempo, beber demasiada agua puede ser fatal [60] :247 .
En el caso de una disminución peligrosa del contenido de sodio en la sangre, se desarrolla edema cerebral , que primero conduce a cambios en los procesos mentales, dolor de cabeza y luego, en casos severos, a convulsiones y muerte [60] :247 [4] : 60 . Esta condición no siempre se puede reconocer rápidamente, ya que no tiene manifestaciones externas pronunciadas e inequívocamente diagnosticadas [166] .
La hiponatremia por MDMA es probablemente causada por la liberación de vasopresina , complicada con sed y sequedad de boca como manifestaciones de la liberación de serotonina [4] :60 , siendo las mujeres más susceptibles a esta complicación (> 85 % de las afecciones potencialmente mortales) [167] . Un estudio en los Países Bajos encontró que el 25 % de las mujeres versus el 3 % de los hombres que usaban éxtasis tenían niveles bajos de sodio en la sangre, sin diferencias significativas en la frecuencia y la cantidad de uso [11] :292 . Esto puede estar relacionado con el peso promedio más bajo de las mujeres y el correspondiente aumento en la concentración de una sola dosis de éxtasis, y también puede estar relacionado con el estado hormonal [11] :292 . Además, factores conductuales externos, como la actividad física y la ingesta excesiva de líquidos, probablemente jueguen un papel importante en la formación de esta afección, ya que no se observa hiponatremia después de tomar MDMA en condiciones controladas de laboratorio [45] :16 .
Se conocen casos de hiponatremia en el deporte, donde los atletas han muerto por ingesta excesiva de líquidos y pérdida de sales debido a la sudoración activa, y las medidas para la prevención de la hiponatremia bajo la influencia del éxtasis se toman directamente de esta área. Incluyen recomendaciones de no beber mucha agua y bebidas sin sal (jugos, bebidas carbonatadas) y viceversa, consumir bebidas deportivas sin cafeína, agua mineral y snacks salados, en casos extremos - agua salada a razón de dos cucharaditas de sal por litro de agua. , aproximadamente medio litro de agua por hora cuando se baila y no más de un vasito de agua por hora cuando se relaja [40] :Anexo E [168] [169] [170] .
El uso de MDMA conlleva los mismos riesgos que el uso de anfetaminas estimulantes . La segunda causa más común de muerte por MDMA es la hiperpirexia , una hipertermia peligrosa , un aumento de la temperatura corporal central a un nivel (aproximadamente 42 ° C), cuando comienza la falla ("apagado") de los órganos principales [11] :292 . Este aumento está asociado con la liberación metabólicamente estimulante de serotonina ( ver ) [60] :247 . Al mismo tiempo, en condiciones de laboratorio no se observa hiperpirexia por MDMA [171] , y los niveles de éxtasis en sangre de los pacientes que presentan hipertermia varían ampliamente, por lo que esta complicación no parece mostrar una dependencia de la dosis, sino que se asocia con las circunstancias de uso [172] : las raves de baile , donde las personas que consumen éxtasis se encuentran en una habitación caliente cerrada en una multitud que baila constantemente y experimentan un esfuerzo físico grave, conllevan un factor de riesgo de hipertermia [60] :247 . La probabilidad de hipertermia aumenta significativamente si se consume alcohol , estimulantes anfetamínicos ( fenamina , metanfetamina y derivados) e incluso cafeína (que se encuentra en Coca-Cola , bebidas energéticas , café y té) [4] :60 , así como nicotina [173] .
Se ha demostrado que la MDMA provoca la constricción de los vasos capilares de la capa superior de la piel con un fuerte aumento simultáneo del metabolismo cerebral y, en consecuencia, la producción de calor en el cerebro [174] . Este efecto se ve exacerbado por el efecto de la deshidratación, que reduce la capacidad del cuerpo para refrescarse a través del sudor, y el efecto de la generación de calor durante el esfuerzo físico, como bailar [174] . Además, el viaje de MDMA reduce la capacidad de percibir correctamente las sensaciones psicológicas y la respuesta del cuerpo a la sed, el agotamiento físico y la fatiga. Si el usuario de MDMA no tiene en cuenta cada uno de estos factores y su efecto combinado, aumenta significativamente el riesgo de hiperpirexia , que puede conducir a una necrosis muscular esquelética aguda , golpe de calor , insuficiencia renal y posterior muerte [60] :247 .
Para evitar el sobrecalentamiento, los clubes están equipados con "lugares para enfriar" especiales [4] :60 . La prevención de la hipertermia por éxtasis no es diferente de la prevención del golpe de calor , excepto que la ingesta excesiva de agua para refrescarse puede provocar hiponatremia , que es igual de peligrosa [60] :247 .
La sobredosis grave es la tercera causa de muerte por MDMA y causa el síndrome serotoninérgico letal [172] . Aunque una dosis recreativa típica de 100-150 mg es significativamente menor que la dosis letal, debe tenerse en cuenta que los usuarios que ya están bajo la influencia de MDMA pueden verse tentados a tomar una dosis adicional de la sustancia. Se desconoce la dosis letal exacta de MDMA [16] : 51 y parece variar mucho entre individuos: los análisis de sangre en personas que han muerto a causa de MDMA muestran un rango de concentración de 0,17-13,51 mg/L (generalmente unidades de mg/L). l, a modo de comparación: una concentración máxima típica después de tomar una dosis recreativa es de aproximadamente 0,2 mg / l; ver ), sin embargo, se conoce un caso en el que un paciente sobrevivió después de un intento fallido de suicidio tomando 50 tabletas de éxtasis, cuando la concentración de MDMA fue de 86 mg / l [ 175 ] . _ _ _ _ Probablemente debido a esta dispersión, el éxtasis no es popular como medio de suicidio . En animales de laboratorio, la DL 50 oscila entre 50 y 100 mg/kg [19] :162 ; extrapolando estos datos a los seres humanos, se obtiene entre 10 y 20 mg/kg [45] :3 . No hay antídoto para la MDMA [19] :168 .
Los niños pequeños pueden sufrir una sobredosis con una sola dosis de MDMA para adultos. Hay un caso conocido en el que un niño de 10 años encontró las tabletas de éxtasis de los ancianos, consumió cinco de ellas a la vez y murió de una sobredosis [177] .
Un pequeño porcentaje de personas puede tener una fuerte sensibilidad hereditaria a la MDMA, lo que representa un mayor riesgo la primera vez que consumen la sustancia. Las personas con defectos congénitos del sistema cardiovascular corren un riesgo especial . Algunas personas no tienen las enzimas adecuadas que el cuerpo usa para metabolizar y eliminar la MDMA. Una de estas enzimas es CYP2D6 , que está estadísticamente ausente en el 5-10% de los caucásicos y negroides y en el 1-2% de los asiáticos [54] . Sin embargo, cabe señalar que los estudios no muestran una asociación clara entre las variantes de CYP2D6 y la ausencia y los efectos y problemas con MDMA en estos usuarios [178] .
Las reacciones alérgicas a la MDMA son extremadamente raras, aunque históricamente se han informado casos aislados de muerte como resultado del shock anafiláctico causado por la MDMA [179] .
| Grado de sobredosis | Síntomas |
|---|---|
| Débil | Ansiedad, agitación, irritabilidad, insomnio, mareos, temblor, aumento de reflejos, midriasis , sofocos, sudoración profusa, sed, náuseas, vómitos, palidez |
| Medio | Confusión, delirio, aumento de la presión arterial, respiración y frecuencia cardíaca aceleradas , contracciones ventriculares prematuras, malestar torácico, vómitos, dolor abdominal, sudoración profusa, fiebre leve, alucinaciones, ataques de pánico, aumento de la creatincinasa |
| fuerte | Hiperpirexia (> 40 °C), convulsiones , coma , síntomas neurológicos focales, shock , CID , insuficiencia hepática , edema pulmonar , desequilibrio electrolítico en sangre (K + > 6,5 mEq/l, Na + < 125 mEq/l), rabdomiólisis , grave arritmias ventriculares |
Aunque una sobredosis de dosis típicas de MDMA pura parece poco probable, se debe tener en cuenta que tomar MDMA en combinación con otras drogas o medicamentos puede ser muy peligroso ( consulte también la sección relacionada ). En particular, cabe señalar las conocidas combinaciones peligrosas que bloquean el proceso del metabolismo de la MDMA o la serotonina. El primero es el fármaco cimetidina , también conocido como tagamet o cynamet, utilizado en el tratamiento de la acidez estomacal o las úlceras pépticas [181] :703 . El segundo caso es una serie de antidepresivos : inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO, IMAO), que es responsable de la descomposición del "exceso" de serotonina [60] : 250 : moclobemida , fenelzina,tranilcipromina,iproniazida, así como una serie de preparaciones a base de hierbas de acción similar:pasiflora(passiflora),harmala,ayahuasca,iboga. El tercer caso esritonavir, un fármaco antiviral utilizado en el tratamiento delSIDA, a veces llamado norvir, que es un inhibidor parcial de CYP2D6[60]:249–250. El uso de MDMA en combinación con estas drogas es extremadamente peligroso ya que el cuerpo se vuelve incapaz de metabolizar la MDMA, lo que puede causar una sobredosis incluso con una dosis recreativa típica.
También es muy peligroso utilizar MDMA en el tratamiento de antidepresivos del grupo de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) (como Fluoxetina - Prozac y otros), ya que su efecto combinado sobre las neuronas serotoninérgicas puede conducir al desarrollo del síndrome serotoninérgico agudo. y muerte ( ver ) [182] .
| Analgésicos y opioides | |
|---|---|
| Codeína , fentanilo , metadona , meperidina , pentazocina , propoxifeno , tramadol | Aumentar el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico. |
| Alfentanilo , fentanilo , propoxifeno , antiarrítmicos - amiodarona | Inhibidores de CYP2D6, aumentan los niveles de MDMA en sangre con posibles efectos tóxicos |
| antidepresivos | |
| En general | Riesgo de hiponatremia |
| Duloxetina , ISRS , fármacos antimigrañosos - agonistas 5-HT 1 , fármacos para el tratamiento de adicciones - buspirona | Aumentar el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico. |
| IMAO | Riesgo de presión arterial alta potencialmente mortal |
| Antivirales - ritonavir , bloqueadores de los receptores de histamina H2 - cimetidina | Inhibidores de CYP2D6, aumentan los niveles de MDMA en sangre con posibles efectos tóxicos |
| triptófano | Causa una reacción anormal del cuerpo debido a cambios en la barrera hematoencefálica en usuarios de MDMA, es posible el desarrollo del síndrome serotoninérgico. |
La administración crónica de MDMA a ratas macho, simulando el uso recreativo de éxtasis todos los fines de semana durante 12 semanas, da como resultado una mala calidad del esperma, pero no reduce la frecuencia del coito ni el tamaño de la camada cuando se cruza con hembras no expuestas a MDMA [183] .
Una forma rara de toxicidad por MDMA puede ser el priapismo , posiblemente debido a la sobreexcitación del sistema serotoninérgico de las neuronas, pero el efecto habitual del éxtasis es el contrario ( ver ) [164] .
Se supone que la MDMA, al igual que otras sustancias de tipo anfetamínico , puede ser un teratógeno , es decir, puede causar retrasos y patologías en el desarrollo fetal, lo cual se confirma en experimentos con animales, pero la transferencia mecánica de estos datos a humanos es imposible [45]. ] :11-12 . Los datos experimentales en humanos son contradictorios [4] :61 [184] . Un estudio longitudinal de niños cuyas madres consumieron éxtasis durante el embarazo mostró, después de ajustar por todos los demás factores, una peor calidad de la función motora a los 4, 12, 18 y 24 meses de edad en niños de un grupo de madres con alto consumo de éxtasis durante el embarazo. embarazo (media, alrededor de 2 pastillas por semana) y consistentemente mejor que los controles de no usuarias para un grupo de madres con bajo consumo de éxtasis (media de alrededor de 0,1 pastillas por semana) [11] :299 [55] .
Entre los consumidores de éxtasis, se cree ampliamente que su uso crónico reduce la inmunidad , pero no está claro si esto es causado por el efecto específico de la sustancia en el sistema inmunológico o por factores secundarios: bailes agotadores prolongados, falta de sueño, más contacto corporal intenso, disminución del apetito, etc. [19] :159 . Hay pruebas limitadas de que la MDMA reduce la cantidad de linfocitos en ratas y humanos [185] y altera la producción de citoquinas , lo que afecta negativamente tanto a la inmunidad innata como a la adaptativa , y esto probablemente no sea un efecto directo, sino indirecto de la droga a través de la desregulación de inmunomoduladores [186] . En experimentos con roedores, también se encontró que la MDMA puede, por el contrario, causar un aumento en la concentración de citocinas proinflamatorias en el sistema nervioso central , estimulando los macrófagos gliales y, de manera selectiva y a largo plazo, cambiar la permeabilidad de la sangre . -barrera cerebral [187] [186] .
Los datos sobre el deterioro de la destreza, la velocidad [188] [189] y la precisión [190] de los movimientos, así como el temblor [191] en los consumidores de éxtasis son preliminares e inconsistentes, con posibles indicaciones de deterioro motor leve [129] . Según informes separados, el uso excesivo de éxtasis a menudo se asocia con trastornos leves del movimiento, como tics nerviosos [119] . Se describen en la literatura tres casos de desarrollo de parkinsonismo en consumidores de éxtasis y existe una hipótesis sobre su conexión con la MDMA, pero no tiene evidencia científica para 2015 - en humanos y ratas, a diferencia de los ratones, la MDMA no causa neurotoxicidad por dopamina [192 ] .
Algunos estudios encuentran una disminución modesta en el umbral del dolor , un aumento en la intensidad y una disminución en la tolerancia al dolor en los consumidores de éxtasis [129] [193] . Un estudio encontró una mayor pérdida auditiva por ruidos muy fuertes en ratas expuestas a MDMA, un efecto del uso de MDMA que, según sugieren los autores, puede exacerbar la pérdida auditiva en raves y asistentes a discotecas con música a todo volumen [194] .
Se describen casos de desarrollo de dermatitis en personas que consumen éxtasis de forma crónica (especialmente en el contexto de daño hepático), abrasión de las superficies internas de los dientes (bajo la influencia del bruxismo y bebidas carbonatadas consumidas en clubes) [4] :61 [ 195] . Además, debido a los efectos estimulantes del fármaco, los movimientos respiratorios intensivos con acceso cerrado de aire a los pulmones pueden causar la penetración de aire de los pulmones al tórax y complicaciones relacionadas [165] .
Según un estudio, el consumo de éxtasis provoca un aumento de la apnea del sueño [11] :299 . También hay indicios de un aumento en la frecuencia de trastornos crónicos del sueño, como el insomnio , y un deterioro de su calidad en los consumidores de éxtasis [11] :299 [196] .
Los datos sobre las especificaciones del tratamiento de las complicaciones son insuficientes, por lo que se recomienda el tratamiento sintomático habitual de las condiciones complicadas [60] :250-251 [197] . El principal tratamiento para la hipertermia por MDMA, al igual que con otras anfetaminas, son los baños fríos y bolsas de hielo, los métodos farmacológicos son ineficaces, con la posible excepción del dantroleno [175] :1181 .
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