MDMA | |
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Compuesto químico | |
IUPAC | (±)-1-(benzo[ d ][1,3]dioxol-5-il)- N -metilpropan-2-amina |
Fórmula bruta | C 11 H 15 NO 2 |
Masa molar | 193,25 g/mol |
CAS | 42542-10-9 |
PubChem | 1615 |
banco de drogas | DB01454 |
Compuesto | |
Substancia activa | |
alucinógeno ( empatógeno ) | |
Clasificación | |
Farmacol. Grupo | anfetaminas |
Farmacocinética | |
Metabolismo | hígado : CYP450, CYP2D6 |
Media vida | dependiente de la dosis (para 40-125 mg es de 6-10 horas) |
Excreción | riñones |
Formas de dosificación | |
tabletas, polvo cristalino - en forma de sulfato, clorhidrato [1] | |
Métodos de administración | |
por vía oral , rara vez por vía sublingual , por inhalación , por vía intranasal , muy raramente por inyección [2] [3] | |
Otros nombres | |
3,4-, metilendioximetanfetamina, MDMA, éxtasis, éxtasis, éxtasis, éxtasis, Adam, E, X, XTC, Molly, Mandy, Molly, Mandy | |
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La metilendioximetanfetamina , MDMA , MDMA , 3,4-metilendioxi- N - metanfetamina es un compuesto psicoactivo semisintético de la serie de las anfetaminas , perteneciente al grupo de las feniletilaminas , comúnmente conocido por el nombre en argot de la forma de tableta de éxtasis ( inglés éxtasis , otros nombres son Adam, XTC, E, X, Molly, Mandi) [1] .
La MDMA es una de las drogas más populares , especialmente entre los jóvenes , y ha ocupado un lugar destacado en la cultura popular occidental . Ampliamente difundido desde la década de 1980 entre la cultura rave y los asiduos a los clubes nocturnos [1] [4] :57 . La convención de la ONU prohíbe la producción, el almacenamiento, el transporte y la distribución de MDMA y es un delito penal en la mayoría de los países del mundo .
La MDMA como sustancia psicoactiva actúa simultáneamente sobre varios sistemas neurotransmisores y neurohormonales y potencia las experiencias, tanto subjetivamente agradables como, en menor medida, desagradables [5] :293 . Es capaz de inducir sentimientos de euforia , apertura y cercanía con otras personas a la vez que reduce el miedo y la ansiedad [5] :292 . Tales efectos persistentes, según algunos investigadores, distinguen a la MDMA de otros psicoestimulantes y psicodélicos en un grupo separado de empatógenos . La MDMA puede aumentar la depresión , la ansiedad y otros estados emocionales negativos. La MDMA actúa como estimulante , aunque no tan fuerte como las anfetaminas . Además del uso recreativo , antes de su prohibición, la MDMA se usaba como complemento en la psicoterapia [6] [7] [4] :58 .
Según estimaciones médicas, la MDMA pertenece al grupo de drogas recreativas de baja peligrosidad , más seguras que el alcohol y el tabaco . La principal preocupación es la posible neurotoxicidad de la MDMA demostrada en animales, cuyo alcance, sin embargo, sigue siendo un tema de debate . El mayor peligro es que el éxtasis se puede tomar en combinación con drogas más dañinas . Se cree que el uso a largo plazo de MDMA debido a la neurotoxicidad puede provocar deterioro cognitivo , problemas de memoria , insomnio , comportamiento irascible y agresivo, y trastornos del estado de ánimo y de atención , pero estos problemas no están del todo aclarados . En muy raras ocasiones, tomar MDMA puede tener consecuencias médicas graves , muy raramente, hasta la muerte . Los problemas de daño y beneficio de la MDMA y su legalización , total o parcial, se han convertido en objeto de una larga lucha en la " guerra contra las drogas ", acompañada de pánico moral , escándalos públicos y científicos .
En el siglo XXI se ha retomado la investigación sobre la MDMA como fármaco para el tratamiento de trastornos mentales graves [8] [9] . El 17 de agosto de 2017, la FDA otorgó a la psicoterapia asistida por MDMA el estatus de “ tratamiento innovador ” para el trastorno de estrés postraumático y, desde entonces, el método ha estado en ensayos clínicos finales [10] . Sin embargo, a partir de 2020, la MDMA no tiene usos médicos aprobados [8] y se necesita más investigación para determinar el equilibrio de riesgos y beneficios [9] .
La MDMA se sintetizó por primera vez en un intento de encontrar nuevos medios para mejorar la coagulación de la sangre en 1912 por el químico alemán Anton Kölisch , que trabajaba para la compañía farmacéutica Merck , y se patentó en 1914 como un intermediario en la síntesis de la hidrastinina hemostática y su análogo metilhidrastinina. [11] .
Solo alrededor de medio siglo después, la molécula de MDMA volvió a llamar la atención de los investigadores, ya como un compuesto psicoactivo , como una sustancia relacionada con la mescalina . Los estudios a corto plazo de la década de 1950 y principios de la de 1960 encargados por el ejército de los EE. UU. buscaban nuevas formas de manipular la conciencia y formaban parte del famoso programa MK-Ultra , pero no tuvieron un éxito especial, se redujeron después de la muerte de uno de los participantes de una sobredosis de MDA . En ese momento, la MDMA nunca se probó en humanos [12] :20-21 [13] :12 .
La MDMA saltó a la fama a finales de la década de 1970 gracias al trabajo del químico e investigador psicoactivo estadounidense Alexander Shulgin . En 1976, siguiendo el consejo de una de sus alumnas, Marie Kleinman, Shulgin sintetizó y probó MDMA en sí mismo, usando el método de aumentar gradualmente la dosis [14] [12] :21 .
Pronto Shulgin, que tenía buenas conexiones en el mundo científico, presenta la acción de esta sustancia a un círculo más amplio de científicos. En los primeros artículos científicos sobre MDMA, publicados en 1978 , se describe su efecto sobre la psique humana como "un estado alterado de conciencia fácilmente controlable con connotaciones emocionales y sensuales" [15] .
Uno de los amigos de Shulgin, el psicoterapeuta Leo Zeph , quedó impresionado por el potencial terapéutico de la MDMA en 1977 y comenzó a usarla con entusiasmo en la práctica [14] . El Dr. Zef promovió el descubrimiento entre los psicoterapeutas, especialmente aquellos con un enfoque holístico y New Age . Gradualmente, la MDMA comenzó a usarse cada vez más como una droga que aumenta la efectividad de las sesiones de psicoterapia [13] :12 [16] [17] [4] :58 .
A principios de la década de 1980, la MDMA era utilizada en la práctica clínica por más de mil médicos; se estima que antes de que fuera prohibida en los Estados Unidos , se usaban cerca de medio millón de dosis de la sustancia con fines psicoterapéuticos [18] :94 . Zeph le dio a MDMA el nombre de "Adam" basado en su "capacidad para devolver al sujeto a un estado de inocencia que precedía a los sentimientos de culpa, vergüenza y auto-subestimación" [13] :13 . Los terapeutas intentaron no llamar mucho la atención sobre la MDMA, porque nadie quería repetir la historia del LSD , prohibido tras su uso generalizado más allá del uso psicoterapéutico [19] :214-215 [13] :13 .
Pronto, el uso de MDMA se extendió más allá de la práctica clínica, especialmente entre los fanáticos de la Nueva Era [20] :203 [13] :13 . A partir de mediados de la década de 1970, comenzó a encontrarse cada vez más en muestras de drogas confiscadas , y en 1980 comenzó a dominar a la MDA [21] .
Desde la década de 1980, comienza la difusión de MDMA en la subcultura de club. Se hizo especialmente popular y ampliamente utilizado en California y Texas , donde la MDMA se distribuía en bares y clubes nocturnos de Dallas y Fort Worth [12] . El nombre "Éxtasis" ( inglés éxtasis , éxtasis ) fue acuñado en 1981 [22] por Michael Clegg ( inglés Michael Clegg ) [23] , quien formaba parte del llamado "grupo de Texas", que comenzó en 1983 legalmente a gran escala. producción a escala de MDMA para su uso con fines recreativos [13] :13 . Según los rumores, la popularidad mundial de la MDMA se debe a la activa distribución y promoción de sus seguidores Osho , quien llevó la sustancia a los Países Bajos , donde permaneció legal hasta 1988 [13] :17 [24] . En Europa, la distribución generalizada de éxtasis en clubes - el movimiento rave - se origina en las Islas Baleares en 1986 [13] :17 , y rápidamente cubre todo el mundo [5] :291 .
La respuesta de la Administración para el Control de Drogas (DEA) de EE. UU. al uso descontrolado de MDMA condujo a la decisión de prohibir la sustancia y colocarla en la Lista I 1984, lo que provocó una protesta de un grupo de psicoterapeutas dirigido por Rick Doblin y George Greer. y por lo tanto inició el procedimiento de audiencias públicas [13] :14 [25] . En 1985, sin esperar el final de la audiencia, la DEA ejerció su derecho estatutario de interdicto temporal en circunstancias excepcionales. Por lo tanto, MDMA se convirtió en la primera sustancia incluida en la Lista I de esta manera [26] :185 y se volvió ilegal en los EE. UU. el 1 de julio de 1985 [13] :14 . Paralelamente, la MDMA se incluyó en la comisión de perfil de la ONU en la Lista I el 11 de febrero de 1986, aunque la conclusión de la comisión recomendó que también se continuara con el estudio de esta sustancia [13] :14 . Después de una serie de audiencias en los EE. UU. el 23 de marzo de 1988, se abandonó la MDMA y finalmente se colocó en la Lista I [13] :15-16 . La decisión no tomó en cuenta la opinión de una parte de la comunidad científica que se pronunció a favor de levantar la prohibición demasiado estricta, lo que permitiría el uso de MDMA en terapia e investigación científica [13] :14-16 . Los defensores de la MDMA jugaron una broma cruel sobre su deseo de secreto [13] :14 : en ese momento, simplemente no se había realizado ningún ensayo clínico controlado formal sobre la seguridad y eficacia de la droga para la psicoterapia [27] :5 .
Las prohibiciones de MDMA en los EE. UU. pronto fueron seguidas por prohibiciones en otros países (algunos prohibieron la MDMA incluso antes; por ejemplo, el Reino Unido prohibió la droga como alucinógeno potencial en 1977 ). A principios de la década de 1990, la producción de MDMA se había trasladado por completo a la esfera ilegal y delictiva . La prohibición no detuvo la posterior difusión de la MDMA, como ocurrió con otros psicodélicos . El desarrollo de la música electrónica , que tradicionalmente se asociaba con las drogas psicodélicas, contribuyó a la popularización aún mayor de la droga [13] :17 . MDMA se ha convertido en la principal "droga de la fiesta" ( fiesta en inglés ) y se ha fusionado firmemente con la subcultura de los clubes de baile y las raves [20] : 202 .
El apogeo del movimiento rave, el Segundo Verano del Amor , tuvo lugar en Inglaterra en 1988-1989, junto con la música acid house , y Smiley se convirtió en su símbolo : una carita sonriente amarilla [28] [20] :204 . En aquel entonces, las pastillas de éxtasis se transportaban literalmente desde camiones en fiestas rave semilegales a lo largo de la autopista M25. Las fiestas atrajeron a decenas de miles de personas y estuvieron acompañadas de enfrentamientos con la policía [29] . El movimiento pasó a una posición más legal en los clubes y se extendió fuera de Inglaterra, en 1989 a los EE. UU. y luego a todo el mundo [13] :17 .
En los primeros días del éxtasis, hasta mediados de la década de 1990, los consumidores de éxtasis preferían tomarlo solo, absteniéndose de cualquier otra droga, incluido el tabaco y las bebidas alcohólicas [30] (lo que tuvo un impacto significativo en el consumo de alcohol en Inglaterra [31] ). Las fuentes de la sustancia en ese momento eran laboratorios clandestinos, a veces incluso ocupando empresas farmacéuticas abandonadas en Europa del Este, pero en su mayoría ubicadas en los Países Bajos [13] :18 . Fueron los europeos quienes a fines de la década de 1980 idearon la forma clásica de distribución de MDMA: tabletas de éxtasis de colores brillantes con un diámetro de aproximadamente 8 mm, decoradas con la marca del fabricante [12] :21 .
El pico de distribución de éxtasis en EE. UU. y Europa se produjo a principios de la década de 2000, luego su consumo cayó un poco y más o menos se estabilizó [32] [33] :16 . La adopción de la ley RAVE en 2003 trajo una ligera caída en la distribución de drogas de club , ya que esta dura ley prohíbe cualquier promoción del uso de drogas, incluyendo incluso la creación de servicios médicos especiales y su distribución gratuita. de agua en fiestas de baile [33] :4 , lo que, según la socióloga Tammy L. Anderson, condujo a una relación paradójica: con la disminución de la prevalencia de éxtasis y molly, el número de complicaciones médicas asociadas con ellos en los Estados Unidos se duplicó con creces entre 2005 y 2011 [34] .
Considerados análogos de MDMA: MDA , MDEA , MBDB , surfactantes - sustancias psicoactivas . Fuentes: [35] [36] [37] :7 , véase también esta sección |
Al comienzo de su distribución, el éxtasis se diferenciaba de otras sustancias ilegales por su alta calidad: en California, un análisis de 1986 mostró que la principal impureza de las pastillas callejeras era la MDA , también una sustancia psicoactiva con un efecto similar, pero más tóxica [5] :291 [21] . En la década de 1990, la calidad del éxtasis callejero, medida por la cantidad promedio de MDMA por tableta y la presencia/ausencia de impurezas nocivas para la salud, disminuyó hasta mediados de la década, cuando muchas tabletas de éxtasis dejaron de contener MDMA por completo [5] :291 [21] [35] . Luego, a fines de la década de 1990 y principios de la de 2000, la calidad volvió a subir al nivel de la década de 1980 [21] , luego de lo cual se degradó un poco a fines de la década de 2000, lo que está asociado con la disponibilidad limitada del precursor de MDMA piperonil metil cetona (MDP2P) [3] :115 [5] :291 . En el futuro, hubo una tendencia hacia un nuevo aumento en el contenido de MDMA en las tabletas de éxtasis en relación con la transición a nuevos precursores [3] :115 [38] . Los estudios de muestras de cabello de personas que toman éxtasis casi siempre muestran la presencia de MDMA (2008 y 2011) [5] :291 , al igual que los análisis de tabletas vendidas en Europa y EE . UU . [39] :46-47 . Desde la década de 2010, el polvo de MDMA también ha ganado popularidad: molly o mandi, que es famoso por ser una versión más pura de la droga que las tabletas de éxtasis [40] .
En el mundo occidental, la MDMA ha sido objeto de una larga lucha en la " guerra contra las drogas " entre los partidarios de la prohibición más estricta de todas las drogas y los partidarios acérrimos de un equilibrio más suave entre el daño y el beneficio de las drogas psicotrópicas . Esta lucha derivó en una serie de decisiones políticas que afectaron, entre otras cosas, a la investigación científica. Una gran cantidad de estudios propuestos, incluidos estudios piloto sobre la posibilidad de usar MDMA para aliviar el estado psicológico de pacientes terminales con cáncer, fueron prohibidos por la FDA o se convirtieron en tema de debate durante muchos años sobre ética y protocolos de trabajo [41] , y la falta de estudios a su vez sirvió de motivo para que los funcionarios argumentaran sobre la falta de oportunidades para el uso de MDMA en medicina [42] [43] .
Los defensores de la prohibición insisten en que ya se ha demostrado que la MDMA es neurotóxica , y que la opinión generalizada entre los usuarios y los científicos de la legalización sobre la droga como "segura" es un mito a medida que surgen más y más pruebas a lo largo de los años. efectos neuropsicobiológicos negativos del consumo de MDMA [5] :303 [30] :117 . Otro argumento es la imprevisibilidad de las muertes por consumo de éxtasis y la aplicación del principio de precaución [44] . En política, este punto de vista es apoyado principalmente por los conservadores [45] .
Los defensores del punto de vista opuesto señalan un problema en la discusión pública en torno al tema de los peligros de la MDMA, relacionado con el hecho de que las bases sobre las que se basan las decisiones actuales para reconocer el éxtasis como sustancia peligrosa y droga dura no son respaldados por estudios epidemiológicos, estos hallazgos a menudo no se reproducen en experimentos posteriores [46] , y la investigación científica sobre el tema está sujeta a un cambio conformista en la financiación y la publicación de resultados [39] : 44-45 confirmando los peligros de la MDMA . Si bien están de acuerdo inequívocamente en que el éxtasis no es una "sustancia segura", señalan que los problemas identificados entre los usuarios están muy por debajo de la retórica de los prohibicionistas, y que durante muchos años y numerosos estudios no se ha encontrado ningún problema realmente grave que sin duda hubiera ya se han encontrado. , si es que existieron [39] :54 . Incluso los críticos de la legalización del éxtasis señalan que los resultados de muchos trabajos patrocinados y promovidos por el gobierno estadounidense son engañosos [12] :20 . Un ejemplo clásico de este enfoque es el artículo de Science de 2002 sobre la neurotoxicidad dopaminérgica de las dosis recreativas de MDMA [39] :44 . Desde un punto de vista político, este lado del debate indica que la prohibición de la MDMA, junto con su generalización , ha criminalizado efectivamente a una parte significativa de la población, vinculando la cultura juvenil dominante con el incumplimiento de la ley [48] .
Desde principios de la década de 1990, ha habido varias campañas en los medios occidentales relacionadas con las muertes bajo la influencia del éxtasis. Las campañas generalmente resultaron en una mayor regulación gubernamental de raves y clubes. El desarrollo de estas campañas se describe a través del modelo de pánico moral .
La primera descripción sistemática de siete muertes por hipertermia relacionadas con el éxtasis por el Dr. John Henry del Consejo Nacional de Venenos [49] causó gran resonancia en el Reino Unido, durante varios años sus palabras de una entrevista con The Star en enero de 1992 se convirtieron en un símbolo de anti -Campañas de drogas en el país : “ Tomar éxtasis es como jugar a la ruleta rusa ” [50] . En 1994, a pesar de las protestas masivas de los ravers, se adoptó la Ley de Justicia Penal y Orden Público que , entre otras cosas, hizo que las raves que no estuvieran coordinadas con las autoridades fueran penalmente punibles [51] [20] : 208 .
Dos campañas más se asociaron con las muertes casi simultáneas por hiponatremia Anna Wood en Australia [52] y Lee Betts en Inglaterra a fines de 1995 [53] [20] :204 . La muerte de Leigh Betts también resultó en la aprobación de la Ley de Licencias de Espectáculos Públicos (Uso Indebido de Drogas) de 1997 , que amplió los poderes de la policía para cerrar fiestas y clubes en los que hay motivos para creer que hay consumidores de drogas presentes [54]. ] [20] :208 . Una campaña similar en Australia luego de la muerte de Anna Wood se centró en criticar el movimiento rave y los clubes de baile, que fueron presentados por la prensa como caldo de cultivo para la adicción a las drogas y el crimen, y resultó en la adopción de reglas nuevas y más estrictas para organizar clubes de baile. [52] .
En el contexto de la expansión de la distribución de éxtasis en los Estados Unidos a fines de la década de 1990, surgió un pánico público por las drogas, lo que resultó en cientos de publicaciones sobre el éxtasis en periódicos y revistas nacionales entre 2000 y 2002 [55] . Incluso durante las audiencias para prohibir la MDMA, su supuesta neurotoxicidad jugó un papel importante . Utilizando datos sobre la neurotoxicidad de su compuesto relacionado MDA , que se ha difundido desde la década de 1960 , y luego datos preliminares sobre una caída temporal en el nivel de serotonina en animales después de la administración de MDMA [12] :23 , expertos de los partidarios de la prohibición han creado una opinión pública sobre la neurotoxicidad real de MDMA [26 ] :153 , que luego fue confirmada varias veces durante el pánico antidrogas, operando, en opinión de los partidarios de la legalización, con datos forzados, engañosos y simplemente incorrectos [41 ] [56] . Los defensores de la legalización señalan que la neurotoxicidad del uso recreativo del éxtasis sigue siendo un tema de debate a mediados de la década de 2010, mientras que el sitio web de la DEA durante mucho tiempo presentó una redacción perentoria sobre la prueba completa de esta acción a mediados de la década de 1990 [ 41] [56] .
Artículo de la revista Science en 2002El número del 27 de septiembre de 2002 de Science publicó un artículo del Dr. George Ricarti et al titulado " Neurotoxicidad dopaminérgica severa en primates después de una neurotoxicidad dopaminérgica única en primates en primates" . ) [26] : 158 [57] . La principal conclusión del artículo fue que incluso una dosis única de MDMA, comparable a una dosis recreativa regular, puede causar daños severos a las neuronas de dopamina del cerebro en primates; se concluyó que el daño causa la enfermedad de Parkinson en humanos [ 26] :158 . Incluso antes del lanzamiento de la revista, el artículo fue muy criticado [58] y se publicó una respuesta crítica en Science en junio de 2003 [59] .
El 12 de septiembre de 2003, un año después de la publicación original, la misma revista publicó un reconocimiento oficial de este trabajo como erróneo y su retractación formal [26] :158 [60] . George Ricarti reconoció que sus hallazgos anteriores eran falsos, citando un error del proveedor de MDMA "confundiendo las etiquetas de los envases de la sustancia", por lo que se administró metanfetamina en lugar de MDMA a primates , y en dosis tan grandes, cuya toxicidad es fuera de toda duda [61] .
Algunos observadores, en particular, los autores de una nota editorial en la revista Nature , señalaron que en el momento de la publicación del artículo en el Congreso de los EE. UU., se estaban llevando a cabo audiencias sobre el proyecto de ley RAVE , y la reacción del público a este artículo podría contribuir a la aprobación de esta dura ley . Los editores de Nature también señalaron la amplia publicidad de los hallazgos del artículo por parte del miembro de la junta de la AAAS y director del NIDA, Alan Leshner , y los esfuerzos desproporcionados para publicar la retractación del artículo [62] .
Posteriormente, la historia provocó un gran escándalo en la prensa [63] [56] . Se discutieron las obvias prisas y las conclusiones categóricas, por razones políticas y por el deseo de las estructuras gubernamentales de control de drogas de sobrestimar el daño real causado por el uso de drogas recreativas entre los jóvenes [64] . El director del NIDA, Leshner, se había jubilado para entonces, y la nueva directora del instituto, Nora Volkova , citó el incidente como una gran pérdida de credibilidad y dijo que pasó un fin de semana entero comprobando que el sitio web del NIDA no contenía afirmaciones que exageraran el daño. de éxtasis [56 ] .
Aprobación de la Ley RAVEUna campaña política lanzada por el senador Joe Biden en 2002, basada en parte en datos sobre la neurotoxicidad de la MDMA, condujo a la aprobación en 2003 de la controvertida Ley federal de eliminación de sustancias , comúnmente conocida como Ley RAVE de 2003 después de su proyecto de ley anterior RAVE Act , de Reducing Americans' Vulnerability to Ecstasy Act ) para detener la aparente epidemia de éxtasis [34] . Esta campaña contra las raves y los clubs fue la última gran campaña política de la guerra estadounidense contra las drogas , y el lenguaje demasiado amplio de la ley hizo ilegal prácticamente cualquier medida destinada a minimizar el daño del éxtasis en las fiestas [34] [33] :4 , y así , según la mayoría de los investigadores, la ley hizo más mal que bien [34] .
En 2009, el profesor David Nutt , entonces director del Consejo de Control de Drogas del Reino Unido , publicó un artículo en el Journal of Psychopharmacology 65] comparando los riesgos del consumo de éxtasis con los de la equitación : mientras que las complicaciones médicas ocurren en aproximadamente una de cada 10.000 personas que toman éxtasis. , los incidentes de gravedad similar ocurren en promedio una vez por cada 350 horas-hombre de conducción. Nutt concluye que la equitación es más peligrosa que el éxtasis, lo que " plantea la cuestión crítica de por qué la sociedad tolera, e incluso alienta, ciertas formas de comportamiento potencialmente peligroso, pero [rechaza] otras, como el uso de sustancias [psicoactivas] " [66]. ] : 479 . Esto provocó una reacción política violenta, que a menudo ocurre, según Nutt, en debates políticos sobre drogas recreativas y se basa en un círculo vicioso de razonamiento en términos de pensamiento en blanco y negro : “las drogas son malas e ilegales, así que no puedes comparar su daño con las cosas lícitas, incluso para determinar lo que es lícito y lo que no” [66] :479 .
En 2009, David Nutt en una conferencia pública criticó la transferencia del cannabis a drogas más duras -clase C a clase B- en términos de que el cannabis es una droga menos dañina que el alcohol y la nicotina fuera de control , y el Ministerio del Interior exigió que David licencia del cargo de jefe del Consejo [66] :479 . Junto con Nutt, varios otros miembros de la Junta de Control de Drogas renunciaron en protesta por esta decisión, que dio lugar a un escándalo público [67] [68] . Con el respaldo financiero del joven director de fondos de cobertura Toby Jackson , Nutt fundó el Comité Científico Independiente sobre Drogas [ 66 ] : 480 . La opinión de Nutt sobre la irracionalidad de la política de drogas, que no tiene en cuenta la investigación científica sobre los peligros de varias drogas recreativas, es compartida por otros autores [69] [70] , y en 2013 David Nutt se convirtió en el ganador del Premio John Maddox . ( Premio John Maddox en inglés ) por defender los fundamentos científicos en cuestiones socialmente significativas [66] :479 .
En 2010, Nutt y sus coautores publicaron en The Lancet una escala de expertos para la nocividad de las drogas recreativas [71] , lo que provocó otro acalorado debate, tanto científico [72] como público [66] :480 . En la parte superior de la lista en términos de nocividad estaba el alcohol, por delante incluso de la heroína , y los hongos alucinógenos y el éxtasis estaban en la cola [66] :480 . Las estimaciones del trabajo van desde un "ejercicio pseudocientífico" -los críticos más duros han rechazado la metodología misma de comparar drogas por daño- hasta un " salto cuántico " hacia el desarrollo de decisiones más científicas y racionales en política de drogas [66] :480 [73] , sin embargo, según Jürgen Rem ( ing. Jürgen Rehm ), ese artículo, a pesar de todas sus deficiencias, es muy influyente y abrió una nueva era, dividiendo la investigación en esta área en "antes" y "después" [66] :480 . Todos los trabajos realizados en este paradigma de evaluación experta del daño de las drogas recreativas por varios grupos de expertos muestran una alta convergencia de resultados [74] :5 .
Desde la prohibición de la MDMA, su potencial como agente psicoterapéutico ha sido promovido por la Asociación Multidisciplinaria para el Estudio de los Psicodélicos (MAPS) sin fines de lucro [25] , formada en 1985 [75] . La investigación es lenta debido a las dificultades para obtener los fondos necesarios, ya que la MDMA no es de interés para las compañías farmacéuticas, los NIH y los fondos convencionales, según MAPS, debido a la incapacidad de patentar su uso médico y la falta de voluntad para financiar investigaciones que puedan mostrar aplicaciones positivas. de sustancias, declaradas "drogas duras" [25] :28 . La organización ha sido criticada por su exceso de confianza en el uso puramente positivo de la psicoterapia psicodélica [76] [77] .
En 1993-1995 en la Universidad de California en Los Ángeles , se llevaron a cabo estudios de la primera fase de ensayos clínicos de MDMA, probando la seguridad de su uso en la forma propuesta para la psicoterapia [76] . Desde finales de la década de 2000, se han llevado a cabo ensayos clínicos de segundo nivel en Israel [78] [79] , Estados Unidos, Canadá y Suiza para el tratamiento del trastorno de estrés postraumático con sesiones de psicoterapia inducida por MDMA, en las que participan veteranos militares , mujeres, víctimas de abuso sexual y otros pacientes [25] [76] [80] :4 : 130 personas se inscribieron en 6 estudios patrocinados por MAPS [75] . Los resultados de estos experimentos piloto han demostrado la probable eficacia a largo plazo de la MDMA para dichos trastornos resistentes a otros tratamientos [8] . El tema del uso de MDMA en psicoterapia se debate activamente en términos del balance de posibles beneficios y daños para el paciente [81] [82] , y el 29 de noviembre de 2016, la FDA autorizó el inicio del tercer etapa final de ensayos clínicos a gran escala de MDMA, que incluirán un mínimo de 230 pacientes [75] . Los resultados primarios sugieren que el tratamiento con MDMA es de 2 a 3 veces más efectivo que el tratamiento con placebo 83] , y el 17 de agosto de 2017, la FDA otorgó a la psicoterapia con MDMA el estatus de " tratamiento innovador " para el trastorno de estrés postraumático (PTSD, por sus siglas en inglés) . desde entonces se está llevando a cabo la tercera fase final de los ensayos clínicos del método [84] . Los resultados preliminares publicados en 2018 muestran una alta eficacia de las dosis activas de MDMA (75 y 125 mg) en psicoterapia para el TEPT en comparación con los controles activos (dosis baja de 30 mg de MDMA) [85] . Después de los ensayos, si tiene éxito, es posible solicitar la inclusión rápida en la lista de MDMA, ya que el PTSD se trata de manera deficiente con cualquier tratamiento conocido y, a menudo, conduce al suicidio [25] :33–34 [75] . En este caso, como planea MAPS, las solicitudes se decidirán para 2021 [25] :33-34 [75] . Paralelamente, desde 2013 se vienen realizando estudios clínicos sobre la posibilidad de utilizar MDMA en la psicoterapia de la fobia social en los trastornos del espectro autista [25] :32 [86] , así como para paliar el estado psicológico de pacientes desesperanzados [80] : 5
La MDMA se ha utilizado extraoficialmente como un supresor de temblores en el Parkinson [87] :2.14 , y su isómero (+) ha demostrado ser eficaz para este propósito en modelos de ratones y otros animales, pero no se ha probado formalmente en humanos [26 ] :145 [ 88] [89] . Los oncólogos se han interesado en el efecto de la MDMA para inducir la apoptosis de las células de linfoma en cultivos , y sus derivados muestran un buen potencial como agentes para la quimioterapia [90] [91] [5] :299-300 .
La investigación continúa sobre los efectos a corto y largo plazo de la MDMA en el cuerpo de animales de laboratorio, voluntarios experimentales (en estudios sobre psicoterapia y los efectos de la MDMA) [27] y usuarios recreativos de sustancias producidas ilegalmente. Para estos últimos, hay una transición de estudios transversales que comparan grupos de usuarios en un momento dado a estudios prospectivos que permiten comprender las relaciones causales y la dinámica de las deficiencias mentales y de memoria previamente identificadas en estudios transversales en usuarios de éxtasis/MDMA. - si los tenían inicialmente o se desarrollaron más tarde, ya que usaban éxtasis/MDMA, y si están asociados con el uso de otras drogas o sus combinaciones observadas a menudo entre los grandes consumidores [5] : Tabla 1 . El principal problema de la neurotoxicidad de la MDMA con un uso moderado, en torno al cual los partidarios de una prohibición total de la sustancia y los partidarios de su uso en medicina e incluso con fines recreativos han estado rompiendo lanzas durante muchos años, a partir de 2013 no está resuelto [ 18] :84 .
Principales problemas de impacto de MDMA no completados [18] :83 |
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El éxtasis es una de las sustancias ilegales más consumidas en el mundo, la tercera después de los cannabinoides y la cocaína , y en algunos países incluso la segunda después del cannabis [5] :290 . En la Encuesta Global de Consumo de Drogas GDS2017, la MDMA ocupa el segundo lugar en términos de penetración entre las drogas ilícitas después de los cannabinoides, ligeramente por delante de la cocaína [92] . Los expertos de la ONU señalan que el consumo de éxtasis está asociado principalmente con los países ricos y es uno de los componentes de la subcultura club y rave [93] :8 , que generalmente ocurre los fines de semana y se combina con la atmósfera calurosa de las salas llenas de gente y los bailes del club [94] : 245 [ 5] :290 . Según varios estudios, el diez por ciento de los clubbers en Occidente han consumido éxtasis alguna vez, y alrededor del 4% de los encuestados en clubes dicen que lo usan hoy [37] :10-11 [95] . Desde la década de 2010, el uso de MDMA también ha ido más allá de la comunidad de música dance electrónica hacia la corriente principal de la cultura juvenil [37] :11 . Según el EMCDDA y Europol , en 2011-2014, el éxtasis y las anfetaminas fueron las drogas predominantes vendidas a través de la dark web en términos de volumen de transacciones [96] :36 .
Según la Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito , el nivel de consumo de éxtasis en el mundo a finales de la primera década del siglo XXI se mantuvo estable en comparación con el período anterior y comparable al nivel de consumo de cocaína. El número de personas que al menos una vez durante el año (datos de 2010) probaron éxtasis en el grupo de edad de 15 a 64 años se estima en el nivel de 0,2-0,6% de la población, lo que en términos absolutos da de 10,5 millones a 28 millones de personas. En Europa, América del Norte y Oceanía, estas cifras son más altas: 0,8%, 0,9% y 2,9%, respectivamente. Las tasas de consumo de éxtasis son particularmente altas entre los jóvenes [3] :15 de todos los ámbitos de la vida [3] :89 . El consumo global de éxtasis, según la FDA, disminuyó un 15% entre 2008 y 2013, llegando a 18,8 millones de usuarios [98] :67 , y luego empezó a aumentar, llegando a 21 millones de personas [99] :11 o 0,42 % de la población mundial por año en el grupo de edad de 15 a 64 años (rango de estimaciones 0,18-0,66%), extendiéndose especialmente rápido en Europa Central y Oriental, así como en América del Sur [96] :13, 40 . En 2016, se confiscaron 14 toneladas de éxtasis en todo el mundo [96] :30 , un aumento constante desde 2012 [96] :31 .
En Europa, el 3,3 % de todos los adultos (11 millones de personas) han probado el éxtasis al menos una vez en la vida, y 2,5 millones lo han consumido al menos una vez en el último año, según un estudio de 2009, cifras similares mostraron un estudio de 2012 estudio en Estados Unidos: 16,2 millones que lo han probado al menos una vez en la vida, y 2,6 millones que lo han tomado al menos una vez en el último año [94] :245-246 . El estudio del Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías (EMCDDA), publicado en 2010, mostró cifras más altas: el 8,6% de los europeos adultos (16-65 años) han probado el éxtasis al menos una vez en la vida [5] : 290 .
En Europa, el papel de los Países Bajos y Bélgica en la producción ilícita de éxtasis sigue siendo tradicionalmente alto [37] :6 , en menor medida Polonia, pero en 2013 el papel de Alemania, Bulgaria, los países de los Balcanes Occidentales y los países bálticos ha disminuido. aumentado [3] :114 . Según los informes del EMCDDA, en la mayoría de los países de Europa para los que hay datos disponibles, el consumo de éxtasis se mantuvo estable o disminuyó entre 2007 y 2012 [100] , seguido de un nuevo aumento en 2013-2015 [37] :10 . Los análisis de aguas residuales realizados en diecinueve ciudades europeas en 2012 mostraron un uso de MDMA en el rango de 32 a 615 mg (alrededor de 1/4 a 5 dosis típicas) por 1000 personas por día [101] . Una encuesta de 2011 a jóvenes de entre 15 y 24 años en la UE sobre la facilidad para comprar éxtasis en 24 horas encontró que el 8 % era "fácil", el 14 % "bastante fácil", el 25 % "bastante difícil", el 28 % "muy difícil" y 20% "imposible" [102] :9 . Datos similares sobre estudiantes de secundaria en los EE. UU. en la década de 2010 dan cifras del 35-40 % de confianza en la facilidad para comprar éxtasis [103] .
Europa también lleva la palma en los volúmenes de producción de MDMA, perdiendo terreno gradualmente: en 2008, el 73% de todas las tabletas de éxtasis confiscadas eran de origen europeo, y en 2002, el 82% [104] :111 . Fuera de Europa, Australia , Canadá e Indonesia parecen estar a la cabeza en la producción de éxtasis [3] :78-79 , mientras que la producción de éxtasis fuera de Europa comenzó a aumentar entre 2003 y 2004 [104] :112 . En 2012, se confiscaron 1,3 toneladas de éxtasis en Indonesia, en comparación con un nivel mundial de 9 toneladas en 2011-2012 [98] :71 . Australia y Nueva Zelanda son mercados excepcionalmente grandes para el éxtasis en 2016, con algunas de las tasas de penetración más altas del mundo [99] :58 , y la droga se produce y envía allí predominantemente desde Europa occidental y central [99] :54 . Según la Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito ( UNODC ), en 2007 se produjeron ilegalmente en el mundo entre 72 y 137 toneladas de metilendioxianfetaminas (MDA, MDMA, MDEA) [105] .
Los datos de Rusia son fragmentarios. Un estudio de 2009 sobre una muestra representativa de la población de las regiones de Ivanovo, Arkhangelsk y Samara de 1200 personas mostró que la frecuencia de consumo de éxtasis al menos una vez en la vida era del 2,7 % (3,9 % para hombres y 1,6 % para mujeres) [106] .
Químicamente, la MDMA es una anfetamina sustituida estructuralmente relacionada con la mescalina psicotomimética y los estimulantes catinona , anfetamina y metanfetamina [4] :57 [94] :246 .
La clasificación farmacológica de la MDMA es controvertida [107] . Según el DSM IV-TR, la MDMA se clasifica como un alucinógeno [108] , aunque tiene poca o ninguna capacidad para provocar alucinaciones. Una característica de la acción psicoactiva de la MDMA es la capacidad de inducir un sentimiento de euforia , cercanía y confianza en la relación con otras personas al tiempo que reduce los sentimientos de miedo y ansiedad [5] :292 . Estos efectos emocionales son muy estables, lo que, según muchos investigadores, distingue y distingue notablemente a la MDMA de otros psicoestimulantes y psicodélicos en un grupo separado de empatógenos (a veces llamados entactógenos; el Manual Merck de Diagnóstico y Terapia utiliza esta clasificación para la MDMA ). [27] ) : 5 ), junto con sus análogos, que tienen un efecto cercano en la psique [4] :59 [109] :1169 .
La MDMA, como toda la familia de empatógenos cercanos a ella, es catalogada por algunos autores como drogas de diseño , pero formalmente no lo es: según la definición de drogas de diseño, deben desarrollarse como sustancias psicoactivas para eludir las restricciones existentes de anti- legislación sobre drogas, y la MDA y la MDMA se obtuvieron inicialmente como productos farmacéuticos con propósitos completamente diferentes [110] :92 . Según el método de síntesis más común -a partir de un producto de origen vegetal safrol- , la MDMA se clasifica como una sustancia psicoactiva semisintética [4] :57 . Según las características de distribución y consumo, la MDMA se clasifica en drogas de club y drogas recreativas [20] :201 .
La MDMA está tipificada como delito por las leyes de los países individuales y las convenciones internacionales sobre la restricción de la circulación de sustancias psicoactivas [13] :154-158 . La producción, posesión, transporte y distribución de MDMA es un delito penal en la mayoría de los países del mundo [13] :154-158 , desde 1986 esta sustancia está incluida en la Lista I de la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas [13] :14 . En la mayoría de los países, su clasificación corresponde a " drogas duras " [13] :154-158 .
En Rusia, la MDMA está incluida como estupefaciente en la Lista I de la Lista de estupefacientes, sustancias psicotrópicas y sus precursores sujetos a fiscalización en la Federación Rusa (el tráfico está prohibido) [4] :58 . A los efectos de los artículos 228, 228.1, 229 y 229.1 del Código Penal de la Federación de Rusia , 0,6 g se considera un tamaño significativo de una sustancia, 3,0 g es grande y 600 g es extra grande [111] .
Del mismo modo, 4 precursores de MDMA están prohibidos en la UE y EE. UU.: safrol , isosafrol , piperonal y PMA [112] . En Rusia, la 3,4-metilendioxifenil-2-propanona (MDP2P), el safrol y el isosafrol están incluidos en la lista de estupefacientes, sustancias psicotrópicas y sus precursores, cuya circulación está prohibida ( Lista I ); el piperonal está incluido en la lista de precursores de estupefacientes, cuya circulación es limitada ( lista IV ) [113] .
Al mismo tiempo, por ejemplo, la policía de los Países Bajos, donde incluso la posesión de MDMA sin licencia está formalmente prohibida desde 1988, se ha esforzado por minimizar el daño del tráfico de éxtasis desde finales de la década de 1980, por lo que acepta tabletas anónimas. de la sustancia para su análisis , y durante las fiestas rave se organizan laboratorios móviles en los que, de nuevo, de forma anónima, es posible determinar aproximadamente la concentración de MDMA en las pastillas de éxtasis y la presencia de ciertas impurezas nocivas en ellas [114] . Programas no gubernamentales similares operan en los EE . UU . [94] : 250-251 [115] , y hay programas respaldados por el gobierno en Austria [116] , España [117] y Suiza [118] . También se distribuyen kits de prueba rápida para comprimidos, generalmente basados en reacciones de tinción [119] [120] [115] [121] .
Desde la mismísima prohibición del uso de MDMA en Estados Unidos, un grupo de psicoterapeutas , psiquiatras y psicólogos que apoyan la legalización de los alucinógenos , que incluía o incluye a Alexander Shulgin , Timothy Leary , George Greer y Rick Doblin , ha estado haciendo lobby para facilitar su uso con fines científicos y médicos [13] :13— 15 . Este es uno de los objetivos de la organización sin ánimo de lucro Asociación Multidisciplinar de Estudios Psicodélicos [ fundada en 1986 por Rick Doblin [ 18] : 94-95 [25] [122] [123] . Algunos científicos fuera de este grupo también apoyan el deseo de mover la MDMA a una clase de drogas menos controladas, ya que, en su opinión, las medidas de seguridad excesivas, que son requeridas por la presencia de drogas en la Lista I, dificultan seriamente la investigación clínica [124] [8] [43] .
El tema de transferir MDMA a una clase inferior de prohibición o su legalización se discute constantemente . Un informe de la Comisión del Reino Unido de 2009 recomendó que la MDMA se degradara a Clase B de acuerdo con un análisis de daños [87] : Recomendación 6 . Sobre la base de evaluaciones de expertos sobre los efectos nocivos del consumo de éxtasis , la Comisión Global sobre Políticas de Drogas en 2011 pidió su despenalización [125] . El informe de 2011 de la Comisión holandesa (Expertcommissie Lijstensystematiek Opiumwet) que recomendaba mantener la sustancia en la Lista I no estaba motivado por los riesgos para la salud del éxtasis, que se decía que eran menos graves de lo que se creía anteriormente, sino por la escala de producción ilegal y la implicación de la delincuencia organizada en ella, lo que perjudica a la sociedad (incluida la percepción de los Países Bajos en el extranjero) [126] [127] . Un informe de la Administración de Control de Drogas de EE. UU. de 2015 clasifica el peligro público asociado con la MDMA como relativamente bajo [128] :88 .
El safrol , un aceite incoloro o amarillento que se obtiene de la corteza de la raíz del arbusto de sasafrás , ha sido durante mucho tiempo el precursor de MDMA más común [4] :57 . La literatura describe una gran cantidad de métodos para la síntesis de MDMA a partir de safrol a través de varios intermediarios químicos [129] [130] [131] [132] . Muchos métodos se reducen a la obtención de derivados halógenos de safrol (a menudo se usa bromafrol), que además, al interactuar con la metilamina , forma el producto final. De manera similar, reciba MDA y MDEA [133] :
El segundo método común es por aminación reductora de 3,4-metilendioxifenilacetona (MDP2P) . Este método consiste en la interacción de MDP2P con metilamina y la posterior reducción de la imina formada [133] :
La vainillina , el piperonal , la pirocatequina y otras sustancias similares pueden actuar como otros precursores de la MDMA [4] :57 .
De más de 20 métodos descritos en la literatura, siete fueron registrados en la práctica de laboratorios clandestinos para el año 2000, en seis de ellos la sustancia de partida es safrol o isosafrol, y solo en uno - piperonal [134] . En la década de 2000, el método principal pasó a ser la síntesis de MDMA a partir de MDP2P [133] [3] :115 comercialmente disponible , que, tras aumentar el control sobre ella, a su vez comenzó a producirse por dos métodos diferentes: oxidación de isosafrol en medio ácido o reducción de 1-(3,4-metilendiooxifenil)-2-nitropropeno obtenido por reacción de piperonal y nitroetano [135] . Según las estimaciones, en Europa desde 2010, la fuente más común para la síntesis de MDP2P está disponible comercialmente en China y no está controlada. PMK-glicidato ( ing. PMK-glicidato ) [37] : 5
Todos los métodos sintéticos comunes producen mezclas racémicas de MDMA [135] . La síntesis no requiere equipos particularmente costosos o sofisticados, lo que dificulta la aplicación de la ley [110] :92 .
Compuesto | CAS |
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S -(+)-MDMA | 66142-89-0 |
S -(+)-MDMA HCI | 69558-32-3 |
R -(-)-MDMA | 81262-70-6 |
R -(-)-MDMA HCl | 69558-31-2 |
MDMA (racemato) | 69610-10-2 |
MDMA HCl (racemato) | 64057-70-1 |
Según sus propiedades químicas, la MDMA es una base y es un líquido aceitoso incoloro, prácticamente insoluble en agua, con olor a moho y sabor a quemado [137] :5 [112] [136] . Punto de ebullición - 155 ° C a una presión de 20 mm Hg. Arte. [136] . Por lo general, la sustancia se presenta en forma de sales amargas, solubles en agua [136] - clorhidrato (CAS-64057-70-1) o, más raramente, fosfato [112] . El clorhidrato es blanco, a veces con un matiz metálico, cristales [112] , fundiéndose, dependiendo del contenido de agua, a temperaturas de 147-159 °C para materia completamente seca a 107-133 °C para monohidrato [136] . El clorhidrato también es soluble en cloroformo y etanol , pero insoluble en éter [135] .
Los peligros ambientales de la MDMA se han estudiado poco, solo se sabe que se descompone cuando entra en el suelo, la vida media es de unas decenas de días [138] . En condiciones normales de almacenamiento, la MDMA es estable: las muestras preparadas en 1985 no mostraron signos de degradación cuando se analizaron en 2006 [139] . Además, la MDMA se mantiene estable en muestras de sangre y orina en cualquier condición de almacenamiento (hasta la degradación biológica de las propias muestras) [140] , estable en agua incluso a temperatura ambiente durante un máximo de 3 meses, y relativamente estable en muestras de hígado a la misma temperatura. mismo tiempo y temperatura de almacenamiento [ 141] .
Para el análisis cualitativo de MDMA en pastillas de éxtasis se suelen utilizar reacciones de tinción: reacción de Markey , reacción de Simon y reacción con ácido gálico [133] :18 . Las dos primeras reacciones en presencia de MDMA dan un color azul intenso que se torna negro, pero tienen poca especificidad. La reacción con ácido gálico hace que la solución se vuelva verde y es específica para los compuestos aromáticos sustituidos con metilenodioxi (a excepción de MDMA, por ejemplo, el safrol reacciona) [133] :18, 20 .
Para el análisis cualitativo de MDMA en fluidos corporales, se utilizan inmunoensayos de anfetamina estándar [143] [26] :251-282 [144] . Para una determinación precisa de MDMA en orina, saliva, sangre o cabello, se recomiendan métodos de electroforesis capilar o cromatografía líquida de alto rendimiento con detección ultravioleta de alrededor de 200 nm [145] [26] :251–282 [144] . Para la orina, la cromatografía de gases con espectrometría de masas [146] [26] :254 [144] se considera el patrón oro . Estos métodos pueden detectar MDMA en dosis bajas (1 mg/kg) en plasma hasta dos días después de la ingestión y hasta seis días en dosis altas (1,6 mg/kg) [147] .
La MDMA se toma comúnmente por vía oral, en forma de tabletas de éxtasis [ 4] :57 o polvo de MDMA cristalino , a veces llamado Molly en los EE . UU . [ 148 ] [ 149 ] y en el Reino Unido "Mandy" ( ing. Mandy ) [150] . A veces la sustancia se encuentra en cápsulas o soluciones [128] :88 , el polvo también se diluye en líquidos para consumo [150] o se ingiere envuelto en papel de seda o toallitas cosméticas [5] :295 [128] :88 .
Más raramente, la MDMA se toma por inhalación ( fumar en forma cristalina, a veces con marihuana [40] ), intranasal , inyección [2] [3] [5] :295 o rectal [151] .
Una dosis oral única típica es de 120 mg (1,2–1,4 mg/kg de peso corporal), aunque el rango de dosis puede variar de 50 mg a 700 mg (1 a 10 tabletas por noche debido al desarrollo de tolerancia). ) [2 ] [4] :57 .
Actualmente (2016), la tableta de éxtasis promedio generalmente contiene alrededor de 125 mg de MDMA, a veces mezclados con estimulantes anfetamínicos, cafeína, otras sustancias psicoactivas [37] :7-8 [94] :246 [39] :46-47 , las fiestas tienen se vuelven más frecuentes los "éxtasis superfuertes", que contienen más de 150-200 mg de MDMA por comprimido y que a menudo provocan sobredosis [37] [152] . Las tabletas, generalmente de 7 a 9 mm de diámetro [153] , a menudo se fabrican con colores brillantes y se marcan con una variedad de patrones, que son una especie de " marca comercial " y sirven para distinguir entre los usuarios de lotes de medicamentos y laboratorios [154] , que en realidad crea una sensación ilusoria de seguridad, ya que la composición de las tabletas, incluso con un solo patrón, varía ampliamente [39] :46 (también hubo una tendencia a que la cantidad de MDMA en las tabletas de la misma marca disminuyera con el tiempo [12 ] :21 [37] :8 ). La marca de la píldora fue inventada por fabricantes clandestinos de MDMA en Europa a fines de la década de 1980 [12] :21 . El análisis de las impurezas [155] y de la forma de las tabletas [153] [156] ayuda a identificar las vías de síntesis de MDMA [157] , rastrear lotes de fármacos y, en consecuencia, descubrir las cadenas de producción y suministro [140] [158] ; los pioneros son las fuerzas del orden europeas [159 ] ] .
El costo del éxtasis en el mercado negro en la década de 2010 ha disminuido significativamente en comparación con la década de 1990, alcanzando valores en la UE de 4 (Países Bajos) a 17 (Italia) por tableta [112] , con costos de producción estimados en alrededor de 15- 20 céntimos de euro [161] :250 . En EE. UU. y Australia, el costo del éxtasis es más alto, oscilando entre $10 y $25 por pastilla [151] [162] .
Todo el grupo de empatógenos MDMA estrechamente relacionados [163] :vi e incluso una gama más amplia de compuestos y mezclas - estimulantes del sistema nervioso [164] a veces se combinan bajo el nombre de éxtasis , ya que algunas píldoras que se venden como "éxtasis" no contienen MDMA en absoluto, y con bastante frecuencia hay tabletas que contienen otros empatógenos-entactógenos ( MDA , MDEA y otros), así como, además o en lugar de ellos, para-metoxianfetamina (PMA), metanfetamina , cafeína , efedrina , dextrometorfano , ketamina o, desde principios del siglo XXI, piperazinas ( BZP , TFMPP y otras) [3] :115 [12] :21 [164] [165] [166] (a veces llamado éxtasis líquido también llamado GHB [ 164] ) .
Sin embargo, los estudios de muestras de cabello de personas que toman éxtasis casi siempre muestran la presencia de MDMA (2008 y 2011) [5] :291 , al igual que los análisis de tabletas vendidas en Europa y EE . UU . [39] :46-47 . La dinámica y el estado actual de la composición de las tabletas de éxtasis y los polvos de molly se pueden rastrear hasta cierto punto a través de análisis de muestras enviadas de forma anónima al sitio web EcstasyData.org para su análisis [18] :84 .
También existe una correlación entre la fuerza y las manifestaciones de los efectos deseados y secundarios del consumo de éxtasis según los informes subjetivos de los usuarios y el contenido de las tabletas, lo que dibuja los "efectos esperados ideales" del éxtasis exactamente iguales a los efectos de la MDMA. [167] :1 [168] . Por lo tanto, en la literatura médica, el éxtasis y la MDMA suelen considerarse conceptos casi idénticos [21] [5] , aunque se reconoce el problema metodológico de comparar sus efectos [167] :3 [39] :46-47 [169] , y en los propios artículos y reseñas, una clara distinción entre estos factores [18] :84 [137] :4 [167] :1 [169] .
Un patrón común de compras de pastillas de éxtasis en clubes es de unas pocas a decenas de piezas, para consumo personal, generalmente se compran unidades, las decenas son típicas para compras inmediatas para un grupo de amigos [39] :47 . La frecuencia habitual de uso es de unos 3-4 episodios al mes, lo que es típico de las drogas recreativas utilizadas solo los fines de semana , pero no a mitad de semana [39] :47-51 [110] :94 . A menudo, este patrón de consumo persiste durante años sin cambiar la frecuencia y la dosis, aunque alrededor de 3/4 de los usuarios notan una disminución gradual de los efectos deseados del consumo y un aumento de los efectos negativos a corto y medio plazo [110] :94 . Para prolongar los efectos deseados y debido al desarrollo de la tolerancia, muchos consumidores de éxtasis (hasta un 35 %) recurren a la potenciación, añadiendo dosis adicionales algún tiempo después de la principal inicial [172] :244 .
A corto plazo, es posible la formación de dependencia psicológica al éxtasis [173] . Debido al aumento de la tolerancia a los efectos de la MDMA, los usuarios habituales a veces aumentan las dosis de una sola dosis con el tiempo, similar al desarrollo de la adicción a las anfetaminas o la cocaína [5] :294 [4] :61 : casos de consumo compulsivo de éxtasis 10- En la literatura se han registrado 25 tabletas a la vez [39] : 47-51 . Sin embargo, tanto según los informes de los propios usuarios como según algunos estudios científicos, esto, por regla general, no ayuda a detener la disminución de la gravedad de los efectos deseados por el uso de éxtasis, sino que va acompañado de un aumento de efectos secundarios negativos, lo que, al final, lleva a la gran mayoría de los usuarios a la autosuficiencia. cesación o restricción extrema del uso de drogas (solo para "casos especiales" o "mega-eventos" 2-3 veces al año [33] :9 ) [5] :294 [4] :61 .
Los estudios sociológicos de los consumidores de éxtasis muestran que su uso suele ser temporal y se interrumpe debido a la pérdida de interés oa un cambio en las circunstancias de la vida (mudanza, cambio de trabajo, matrimonio, etc.) [174] . Dado el contexto social y las trayectorias similares del consumo de éxtasis, es más probable que se clasifique no como una droga adictiva , sino como una sustancia psicoactiva instrumental [175] [176] :52-53 .
La MDMA se usa casi exclusivamente no sola, sino con parejas o en grupos de amigos [163] :vi [18] :84 . Se sabe que el consumo de éxtasis por parte de los amigos es un factor importante en las decisiones de tratar de seguir consumiendo éxtasis [163] :vi . Además, algunos defensores de la Nueva Era utilizan la MDMA como práctica espiritual [177] .
MDMA a menudo se considera la droga preferida en la cultura rave y en festivales, clubes y fiestas de música electrónica [ 109] :1196 . En tal entorno, los efectos sensoriales de la música, la iluminación y el baile se combinan con los efectos psicoactivos de la MDMA. La comunicación social masiva y los efectos estimulantes de la droga también son razones de su atractivo [178] [179] [18] :85 .
Los estudios de Internet sobre usuarios de diversas sustancias psicoactivas recreativas muestran que el éxtasis pertenece a una clase de drogas de peligrosidad relativamente baja con efectos positivos elevados, entre cuyos factores destacan los efectos estimulantes y los efectos de mejora de la interacción social [181] [182] . Los usuarios no suelen considerar que la MDMA sea adictiva o adictiva [137] :9 . Se encontró que los resultados de las encuestas se correlacionan bien con las evaluaciones expertas de los narcólogos , pero no con las clasificaciones actuales de drogas del gobierno de EE. UU. y el Reino Unido [181] [182] .
El consumo de MDMA y éxtasis no suele asociarse con actividades delictivas, probablemente debido a la mayor condición social de los consumidores medios en comparación con, por ejemplo, los consumidores de heroína [183] .
En la mayoría de los casos, el consumo de éxtasis va acompañado del consumo de otras drogas, incluido el alcohol, y la frecuencia y gravedad de su consumo se correlaciona con las del consumo de éxtasis [172] :244 [185] . Los estudios sociológicos muestran que los consumidores de éxtasis a menudo lo ven simplemente como una adición a otras drogas que ya usan [186] . El desarrollo de la tolerancia a la MDMA también fomenta la búsqueda de otras drogas en un intento de lograr la misma calidad de experiencia [172] :244 .
Varios estudios indican que la gran mayoría de los consumidores de éxtasis (~90 %) también consumen marihuana , alcohol y tabaco [185] [184] :762–765 . Para modificar los efectos del éxtasis y aliviar las secuelas negativas de su uso, algunos usuarios usan una variedad de drogas, incluyendo LSD [185] [184] :766 , alcohol [184] :762 , GHB [187] :360 [ 184] :765-766 , tabaco [185] [184] :765 , cocaína, anfetaminas [172] :244 [184] :764-765 , opiáceos, incluida la heroína [172] :244 [184] :762, 766 , cannabis [185] [184] : 763 , benzodiazepinas [188] .
Además, para potenciar supuestamente el efecto del éxtasis y el supuesto efecto neuroprotector, los usuarios a veces administran previamente inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina e inhibidores de la monoaminooxidasa , lo que aumenta la incidencia de los síntomas del síndrome serotoninérgico [188] y, en ocasiones, puede en principio conducen a complicaciones en forma de su desarrollo agudo, hasta la muerte [172] :244 [189] :196 .
A veces, la coadministración de éxtasis con otras drogas tiene como objetivo reducir su daño [190] [188] [32] :23-24 . A pesar de la prevalencia generalizada de este tipo de prácticas y algunas de sus causas, conocidas a partir de experimentos con animales de laboratorio , no han sido estudiadas científicamente en humanos, por lo que se desconoce su eficacia o, por el contrario, el posible daño [188] [87] :Anexo E.
Hay una ola de entusiasmo por el uso combinado de MDMA y sildenafil (conocido como "Viagra") para mejorar la actividad sexual [4] :59 , que generalmente se suprime con éxtasis , a pesar de los efectos secundarios generalizados de esta combinación [188 ] . Esta combinación de estas sustancias se denominó "sextasy" ( inglés sextasy ) [191] [192] .
Se propone que la MDMA se use en psicoterapia [193] , y algunos psicoterapeutas la usan a pesar de ser ilegal [13] :16 [26] :152 . En estudios legales de la eficacia de la psicoterapia combinada con MDMA, la dosis oral estándar es de 125 mg de la mezcla racémica, si el terapeuta lo desea, esta se complementa después de 1,5-2,5 horas con una media dosis de 62,5 mg de la sustancia [27]. ] :55 . La formación de psicoterapeutas y la celebración de sesiones está regulada por instrucciones especiales desarrolladas por MAPS [194] . El 17 de agosto de 2017, la FDA otorgó a la psicoterapia asistida por MDMA el estatus de " tratamiento innovador " para el trastorno de estrés postraumático (TEPT) , y el método ha estado en ensayos clínicos finales de fase 3 desde entonces [84] . Los resultados preliminares publicados en 2018 muestran una alta eficacia de las dosis activas de MDMA (75 y 125 mg) en psicoterapia para el TEPT en comparación con los controles activos (dosis baja de 30 mg de MDMA) [85] .
Los defensores argumentan que el uso de MDMA en esta dosis en solo una, dos o tres sesiones de psicoterapia no presenta un riesgo significativo de neurotoxicidad y adicción , pero puede causar un efecto positivo a largo plazo o incluso permanente en casos graves. trastornos mentales, como la depresión [9] , como lo respalda la evidencia anecdótica del poro previo a la prohibición [195] y algunos estudios preliminares controlados con placebo más nuevos para el trastorno de estrés postraumático resistente al tratamiento [8] [196] . Los opositores señalan los riesgos de neurotoxicidad potencial de MDMA , los riesgos de efectos negativos individuales, especialmente fuertes para aquellos que sufren de problemas psicológicos , así como los riesgos públicos de percepción de MDMA como una sustancia segura que puede resolver problemas psicológicos [5] :300-301 . Existe una intensa controversia sobre estos temas, pero ambas partes están de acuerdo en que se necesita más investigación para evaluar el equilibrio entre daño y beneficio [5] :300-301 [9] [8] .
La acción de la MDMA ocurre dentro de los 20 a 30 minutos posteriores a la administración oral y dura de una hora o más, dependiendo de la dosis [2] . Se sabe que el efecto del enantiómero S -(+)- de MDMA es más fuerte que el del enantiómero R -(-) [4] :57 [2] : las dosis efectivas para ellos son 80-120 mg y 300 mg, respectivamente [197] . Esto no es típico de los psicotomiméticos - por lo general, por el contrario, los enantiómeros R -(-) muestran una mayor psicoactividad [198] . Sin embargo, la sustancia se encuentra y utiliza con mayor frecuencia, incluso en estudios para su uso potencial en psicoterapia, en forma de mezclas racémicas [2] [107] . Se cree que el isómero R -(-) levorrotatorio exhibe más propiedades psicomiméticas ( similares a la mescalina ), y el isómero S -(+) dextrorrotatorio es estimulante ( similar a la anfetamina ) [4] :57 .
A diferencia de otras anfetaminas comunes , la MDMA afecta principalmente a los mecanismos de neurorregulación de la serotonina [5] :289 , con un efecto selectivo predominante sobre las neuronas serotoninérgicas del sistema nigroestriatal [4] :58 . La serotonina es un neurotransmisor bien conocido que participa en la regulación de muchas funciones superiores de la conciencia, así como en el estado de ánimo y la sensación de placer: las personas que experimentan depresión severa tienen una cantidad reducida de serotonina. Penetrando en las neuronas del cerebro, probablemente por difusión [4] :58 , MDMA, uniéndose a la proteína transportadora de serotonina SERT (K d 0.61 µmol, EC 50 8 µmol [199] ), invierte su acción, de modo que en lugar de capturar la transferencia de serotonina gastada entre las células nerviosas desde el exterior y devolverla al interior del axón para su almacenamiento, SERT comienza a bombear serotonina desde el axón a la sinapsis : hasta el 80 % de la cantidad total disponible de serotonina entra en la sinapsis fisura y luego se disipa en el líquido intercelular [5] :290 (en este sentido, la MDMA es 10 veces superior a la metanfetamina [200] [94] :247 ). Este efecto es más característico del enantiómero S -(+) de la MDMA y está asociado con sus propiedades psicotrópicas [110] :95 . Además, la MDMA se une a las proteínas MAOA y MAOB que escinden la serotonina, inhibiendo su actividad (IC 50 ~50 y ~370 µmol, respectivamente) [199] .
Sin embargo, el efecto de una fuerte liberación de serotonina no explica completamente la psicoactividad tan inusual de la MDMA [201] :477 . El mecanismo exacto de acción no se conoce completamente y es un área de investigación activa. Además, se han identificado una serie de neuroefectos de la MDMA tras la liberación de serotonina o simultáneamente con ella [5] :290 , incluida la liberación de neurotransmisores como la dopamina (sin embargo, la eficacia de la MDMA a este respecto es 6 veces menor que la de la metanfetamina [94] :247 ), la norepinefrina (este efecto es en parte responsable de las propiedades estimulantes de la MDMA, véase también la sección sobre el estrés ) [202] [94] :247 y la acetilcolina [4] :58 - MDMA directamente afecta, aunque en menor medida que el sitio de unión de la serotonina, a los receptores adrenérgicos α 2 y α 1 , colinérgicos M 1 y M 2 , histamina H 1 , receptores β, D 2 y D 1 y serotonina Receptores 5-HT 2A de sinapsis (afinidad moderada/débil, en ratas K d para α 2 3,6, 5-HT 2A 5,1, H 1 5,7, M 1 5,8, M 2 15, α 1 18, β 19, D 2 95 , D 1 148 µmol, respectivamente) [88] . El efecto de la MDMA sobre los receptores 5-HT 2A está asociado a las propiedades alucinógenas de la droga [94] :247 [4] :58 , es más característico de su enantiómero R -(-) (K d 3,3 μM ) [110] :95 [88] . Las propiedades eufóricas de la MDMA probablemente estén asociadas en parte con la estimulación de los receptores de dopamina D 2 [ 107] . En general, la mayoría de los efectos psicológicos siguen más bien la farmacocinética del enantiómero S -(+) [107] , además, como resultado del metabolismo de la MDMA, se forman otras sustancias, incluidas las psicoactivas conocidas: MDA y otros, cuya influencia en el efecto general experimentado no se entiende completamente [4] :58 .
Se ha demostrado que la MDMA induce la liberación de las hormonas prolactina [203] , vasopresina y cortisol [94] :247 . Los experimentos con animales de laboratorio han demostrado que la MDMA también activa las neuronas de oxitocina en la glándula pituitaria , principalmente a través de la estimulación de los receptores 5-HT 1A [ 94] :247 . En algunos experimentos, resulta que el efecto de empatía causado por la MDMA está directamente relacionado con la liberación de la oxitocina , la "hormona del apego" [204] . Se encontró que la amabilidad de las personas bajo la influencia de MDMA se correlaciona directamente en el tiempo con el nivel de oxitocina, y se encontró que su liberación está asociada con la temperatura externa: cuanto más alta es, mayor es la liberación de oxitocina (lo que aumenta este efecto). en clubes) [94] :247 . Sin embargo, también hay trabajos que cuestionan la relación entre el efecto de la empatía del MDMA y la oxitocina [205] . Aunque el cortisol afecta la neurotransmisión y la memoria (ver aquí ), la relación de su liberación con los efectos subjetivos del uso de MDMA no está clara, ya que el uso previo del inhibidor de la síntesis de cortisol metirapona bloquea el aumento de la concentración de la hormona en la sangre después ingesta de MDMA, sin cambiar el deterioro de la memoria y los cambios de humor bajo la influencia de MDMA [27] : 16 [206] .
Los estudios indican que el cese de la acción de la MDMA no está asociado con la excreción de la sustancia del organismo o su transformación, sino con el desarrollo de tolerancia a su presencia en el organismo [94] :248-249 . El cambio en el nivel de serotonina bajo la influencia de MDMA tiene una forma compleja: después de la liberación inicial, su concentración después de algunas horas, después del final del período inicial de acción de la sustancia, cae por debajo de la norma, luego después de un día sube a valores normales, y luego cae durante varios días [207] . Este último descenso en los niveles de serotonina se debe, en parte, al hecho de que algunos productos del metabolismo de la MDMA son inhibidores irreversibles de la triptófano hidroxilasa , la enzima responsable de la síntesis de la serotonina [18] :88 [94] :248 (la propia MDMA no muestra tal efecto in vitro [208] :246 ). La actividad de las enzimas en el cerebro cae significativamente durante varias horas, pero no vuelve a la línea de base incluso varias semanas después de la ingestión de MDMA [94] :248 . Además, el uso de MDMA puede causar a largo plazo - meses y años después de la última dosis - la inhibición del sistema neuronal productor de serotonina en animales de laboratorio, cuya gravedad aumenta con la edad de los animales - esto se asocia con su neurotoxicidad [200] .
La acción de la MDMA se caracteriza por una farmacocinética no lineal compleja asociada con diferentes tasas de metabolismo de los estereoisómeros [2] [109] :1172 : el enantiómero S -(+) es más activo [109] :1181 . El aumento de la dosis y/o el uso más frecuente aumenta desproporcionadamente los niveles plasmáticos de MDMA [109] :1172 [94] :248–249 [4] :58 a partir de una concentración de 125–150 ng/mL [201] :478 , por lo tanto al tomar grandes dosis de la sustancia, el riesgo de estrés oxidativo causado por los metabolitos de MDMA - HHMA y HHA aumenta significativamente [109] :1176, 1178 .
La concentración máxima de MDMA en sangre se alcanza entre 1,5-2 horas después de la administración oral [2] [4] :58 y es de unos 200 µg/l [109] :1177 para una dosis típica de 100 mg de MDMA . El sitio principal de absorción de la sustancia es probablemente el intestino delgado [209] , y dentro del cuerpo, la MDMA se transporta por difusión simple: como una base débil ( pKa de alrededor de 9,9) de bajo peso molecular, la sustancia atraviesa fácilmente las membranas celulares. [109] :1170 . Después de eso, la MDMA se metaboliza y se elimina lentamente del cuerpo, con dosis típicas de la sustancia en la sangre cayendo a la mitad de la concentración máxima aproximadamente 7-8 horas después del pico [2] [4] :58 (después de tomar 100 mg de la mezcla racémica para S -(+)-MDMA este tiempo es de 4,8 horas, y para R -(-)-MDMA - 14,8 horas, para 40 mg - 3,6 horas y 5,8 horas, respectivamente [210] ). La principal forma de eliminar la MDMA del cuerpo es la destrucción en el hígado bajo la acción de los citocromos P450; solo el 3-8% de la cantidad inicial de la droga se excreta en la orina en 36 horas [94] :249 (según otros fuentes, alrededor del 20% [109] :1181 ). La distribución de MDMA en todo el cuerpo parece ser heterogénea, con concentraciones más altas en el cerebro y el hígado; sin embargo, solo se ha estudiado en muertes por sobredosis y muestra una fuerte variación individual, por lo que los resultados deben tomarse con precaución [109] :1175 .
Ahora se conocen cuatro vías diferentes del metabolismo de la MDMA: N-desmetilación , desalquilación oxidativa , desaminación y adición de residuos de metilo, glucurónico o sulfato [109] :1176 . Los principales son los dos primeros, que se correlacionan en velocidad aproximadamente como 1:10 y van principalmente al hígado bajo la influencia de los citocromos P450 [109] :1179 . La desalquilación oxidativa está mediada principalmente (alrededor del 30%) por el citocromo P450 2D6 ( CYP2D6 ), otras enzimas contribuyentes son CYP1A2 , CYP2B6 y CYP3A4 [109] :1179 . El producto de la N-desmetilación son metabolitos psicoactivos, incluyendo MDA [2] [109] :1179 . Esta vía metabólica es proporcionada principalmente por la enzima CYP2B6 del sistema del citocromo P450, y en menor medida por CYP2D6, CYP1A2 y CYP3A4 [109] :1179 .
Una de las razones de la no linealidad farmacocinética del metabolismo de la MDMA es la inhibición de CYP2D6 y CYP2D8 por las moléculas de MDMA [94] :250 a través de la formación de complejos [109] :1181 . Una dosis estándar de MDMA (75 mg) da como resultado una disminución del 75 % en la actividad de CYP2D6 en una hora, e incluso después de dos días, la actividad es solo el 50 % de la original, recuperándose por completo solo después de hasta 10 días [94] :250 . Como resultado, el uso de MDMA más de una vez por semana aumenta las concentraciones sanguíneas máximas alcanzadas [94] :250 .
Se sabe que los citocromos P450 muestran un amplio polimorfismo genético, y su efectividad puede variar mucho, lo que, en principio, debería afectar el metabolismo de la MDMA, pero a partir de 2014 no había trabajos dedicados al estudio de este efecto [94] :249 .
Los metabolitos identificados de MDMA incluyen MDA (3,4-metilendioxianfetamina o tenanfetamina, que es el único que se detecta de manera confiable en la sangre y el plasma) [2] , HMMA (4-hidroxi-3-metoximetanfetamina) [2] , HMA (4-hidroxi -3 -metoxianfetamina) [2] , DHA (3,4-dihidroxianfetamina o alfa-metilodopamina), MDP2P (3,4-metilendioxifenilacetona), MDOH ( N -hidroxi-3,4-metilenidiosidafetamina) y otros [109] :1180 . Los metabolitos de MDMA, a su vez, están expuestos principalmente a los citocromos P450, catecol-O-metiltransferasa, glucuronidación o sulfatación [94] :29 .
La catecol-O-metiltransferasa , que degrada las catecolaminas , también exhibe un polimorfismo genético que afecta su actividad [94] :250 . Aunque esta enzima no interviene en el metabolismo de la MDMA en sí, degrada los productos tóxicos de su transformación [94] :250 . Los estudios en humanos muestran que una variante de baja actividad de la enzima afecta significativamente la excreción de HHMA y HHA en la orina (aumenta el doble) [94] :250 . Los estudios en cultivos de células hepáticas humanas han demostrado que la hepatotoxicidad inducida por MDMA es significativamente mayor para un cultivo con una variante de baja actividad de la enzima [94] :250 .
Los productos metabólicos hidroxilados polares se excretan en la orina [2] : el principal metabolito que se encuentra allí es HMMA (más del 20 % de la dosis inicial), el siguiente es HHMA y la MDA excretada es menos del 10 % de la MDMA original [ 109] :1181 . La contribución exacta de cada una de estas sustancias al efecto general no se comprende completamente. La cuestión de la toxicidad de cada uno de estos metabolitos también permanece abierta. Se sabe que MDA, MDP2P y MDOH son sustancias psicoactivas separadas [4] :58 .
Se sabe que los medicamentos que inhiben la actividad del citocromo P450 2D6, como el ritonavir , aumentan la concentración máxima de MDMA en la sangre, lo que, sin embargo, conduce a un debilitamiento de los efectos deseados de tomar MDMA y aumenta sus efectos secundarios [94]. ] :249-250 .
Dado que tanto la metanfetamina como la MDMA son metabolizadas por el mismo citocromo P450 2D6, cuando se usan juntas, lo inhiben aún más, lo que resulta en un efecto sinérgico de aumento de las concentraciones en sangre de ambas sustancias, confirmado en ratas e in vitro, y, aparentemente, aumenta en general. toxicidad: algunos casos de complicaciones médicas por el uso de MDMA se han asociado con el uso posterior de otras anfetaminas [94] :250 .
Las interacciones con la cafeína se han estudiado en ratas y se ha encontrado que el uso combinado de cafeína y MDMA aumenta la temperatura corporal en ratas más que las drogas solas [94] :250 .
El éxtasis tomado junto con medicamentos que inhiben la recaptación de serotonina o la monoaminooxidasa , que incluyen algunos antidepresivos modernos , puede causar síndrome serotoninérgico agudo repentino , una afección potencialmente mortal que requiere atención médica de emergencia usando medicamentos antiserotoninosos [189] [211] :865 . Por otro lado, tomar el ISRS paroxetina tres días antes de la administración de MDMA suprime seriamente los efectos psicológicos y fisiológicos de la droga, a pesar de un aumento en su concentración sanguínea máxima de aproximadamente 20-30% [212] [94] :249 . Los ISRS citalopram y fluoxetina muestran efectos similares , así como los bloqueadores de la liberación de norepinefrina reboxetina y duloxetina [211] :867-868 [94] :249 .
En estudios con ratas, la administración de sildenafil (Viagra) inmediatamente antes de la administración de MDMA y un día antes redujo el efecto de la inhibición posterior del sistema neuronal 5-HT sin alterar la respuesta hipertérmica y la tasa metabólica de MDMA [213] . Se ha demostrado un efecto neuroprotector similar en ratas con vardenafil y minoxidil [214] y se ha sugerido para otros inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE-5); los posibles mecanismos de acción incluyen una mayor producción de cGMP , activación de la proteína quinasa G (PKG) y apertura de los canales de potasio sensibles al ATP mitocondrial , lo que se confirmó por un efecto similar de la administración de un análogo de cGMP, 8-bromoguanosina ciclo-3',5'-monofosfato, y al bloquear el efecto neuroprotector con inhibidores de PKG y bloqueadores de los canales de potasio [ 215] . Por lo tanto, se plantea la hipótesis de que el uso combinado de MDMA y fármacos para mejorar la erección con un mecanismo de acción similar al sildenafil puede reducir la neurotoxicidad de la MDMA [213] .
También en ratas se han demostrado efectos neuroprotectores cuando se administran simultáneamente con MDMA [211] :866 : gemineurina (incluso en condiciones de hipertermia) [216] , 2-desoxi-D-glucosa (solo en ausencia de hipertermia) [217] , clorfenamina y difenhidramina (difenhidramina) [218] , tetrahidrocannabinol [219] , antioxidantes acetilcisteína [220] , cisteína [221] , vitamina C [221] [222] , ácido lipoico [223] , precursores de serotonina triptófano y 5-hidroxitriptófano [ 224] [225] , bloqueador de la liberación de dopamina mazindol [211] :867 , bloqueador de la liberación de noradrenalina reboxetina y duloxetina [211] :867-868 , antagonista del receptor 5-HT 2A ketanserina [211] :868 , inhibidor específico de la monoaminooxidasa tipo B (IMAO) selegilina [226] e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) [18] :92 como fluoxetina , citalopram y paroxetina [211] :865 . El efecto contrario lo demuestran la nicotinamida [217] , la mepiramina y la tripelennamina [218] , la deficiencia de vitamina E (también aumenta la hepatotoxicidad) [227] .
En ratas , la hipertermia por exposición a MDMA es suprimida por por ejemplo2A5-HTreceptorantagonistas [211] :865 ) [228] , los antipsicóticos risperidona y haloperidol [211] :868 , el adrenérgico no selectivo antagonista carvedilol [211] : 868 suprime la hipertermia, el aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca sin afectar los efectos subjetivos de la MDMA [27] :17 [229] ). En los bailarines de clubes, la hipertermia observada se correlacionó positivamente con el consumo de tabaco y negativamente con el consumo de cannabis [230] .
La ingesta de alcohol [231] [232] o cannabis [233] junto con MDMA no parece interactuar con la farmacocinética y los efectos psicológicos de estas sustancias, con la posible excepción de prolongar la euforia y las sensaciones placenteras del alcohol y la MDMA [234 ] . El uso combinado de GHB y MDMA potencia el efecto eufórico y reduce las secuelas negativas a medio plazo [184] :765 . El haloperidol reduce la mejora del estado de ánimo inducida por la MDMA y la manía sin afectar otros parámetros psicológicos ni la frecuencia cardíaca [235] .
Los efectos de la MDMA en el cuerpo difieren tanto de los estimulantes como de los alucinógenos [197] . A diferencia de este último, es mucho más predecible (lo que está confirmado por estudios doble ciego) y tiene ciertas fases, depende de la dosis, del estado emocional y físico de la persona, así como de la tolerancia del organismo [237] [ 238] [239] . Entre la familia de empatógenos estrechamente relacionados, se cree que la MDMA produce los efectos más placenteros desde el punto de vista subjetivo, lo cual es la razón de su perdurable popularidad en el mercado de las drogas sintéticas [161] :249 .
Por lo general, los primeros efectos aparecen entre 30 y 60 minutos después de la administración oral, alcanzando un pico después de 75 a 120 minutos. A esto le sigue una fase de meseta , que dura aproximadamente 3,5 horas y finaliza con el retorno de los indicadores subjetivos a sus valores originales [240] . Para prolongar los efectos deseados, algunos usuarios toman píldoras de éxtasis adicionales inmediatamente (en la jerga esto se llama "almacenamiento" - apilamiento en inglés ) o durante una meseta, estirando así el efecto ("boosting" - impulso en inglés ) [20] :217 . Las manifestaciones clínicas del consumo de éxtasis pueden variar significativamente, ya que la dosis de MDMA, así como la composición de las impurezas, incluidas las psicoactivas, varían mucho de una tableta a otra [4] :58-59 .
La MDMA excita el sistema nervioso simpático y conduce a algunas manifestaciones del síndrome serotoninérgico , con el que se asocia su acción fisiológica [5] :292 . Quizás el ambiente de los clubes con música alta, espectáculos de luces y multitudes densas también contribuye a la sobreexcitación [5] :292 . A nivel hormonal, la MDMA provoca la liberación de cortisol , prolactina , oxitocina y vasopresina [18] :86 .
La MDMA provoca una estimulación del sistema cardiovascular: en dosis de 1 mg/kg se observa un aumento de la presión arterial, una aceleración de los latidos del corazón y un aumento del volumen sanguíneo minuto [20] :212 . En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 125 mg de MDMA dieron como resultado un aumento de la presión sistólica y diastólica de aproximadamente 25 mmHg y un aumento de la frecuencia cardíaca de aproximadamente 25 latidos por minuto (placebo: aproximadamente 7 y 10 latidos por minuto). , respectivamente) [94] : 248 .
Bajo la influencia de MDMA, el proceso normal de termorregulación se altera: los capilares de la piel se estrechan y la sudoración es difícil , mientras que al mismo tiempo se produce un fuerte aumento en la producción de calor en el cerebro [247] [248] . Esto aumenta mucho el riesgo de sobrecalentamiento (o hipotermia - en condiciones de baja temperatura) [5] :292 . Incluso en ausencia de actividad física, en condiciones de laboratorio, tomar MDMA en una cantidad de 1,5-1,7 (2) mg por kg de peso corporal conduce a un aumento de la temperatura de 0,3-0,5 °C (0,4-2,0 °C). , respectivamente) [94] :247 . Los estudios de campo de bailarines en clubes mostraron valores aún más altos: un aumento en la temperatura central de 1,1 °C y la temperatura de la piel de 1,8 °C [5] :292 .
Además, bajo la influencia de la MDMA (y las anfetaminas) en los animales, se altera la permeabilidad de la barrera hematoencefálica [249] , lo que conduce a la transferencia de agua e iones de sodio de la sangre al líquido intercelular cerebral, lo que provoca hipernatremia . del cerebro, estrechamente relacionado con el grado de aumento de la temperatura corporal [248] . Este es un factor de riesgo que contribuye adicionalmente a la hiponatremia periférica como consecuencia de la ingesta excesiva de agua bajo la influencia de la sed percibida y la sudoración reducida (debido al espasmo de los capilares de la piel) y la diuresis (debido a la liberación de vasopresina) [248 ] .
La MDMA causa midriasis , es decir, dilatación pupilar, y este efecto se correlaciona con la concentración sanguínea de MDMA y dura más que los efectos psicológicos [246] . Además, el efecto de la MDMA perjudica la reacción de las pupilas a la luz, la ralentiza y reduce su magnitud, este efecto se correlaciona con los efectos psicológicos de la droga y muestra la misma tolerancia a corto plazo [246] . En dosis altas, la MDMA provoca estrabismo en forma de esoforia [26] :155 .
Los efectos secundarios fisiológicos típicos de la MDMA son trismo : espasmo de los músculos masticadores y bruxismo asociado con sobreexcitación : rechinar de dientes [18] :86 .
señal | Frecuencia, % |
---|---|
Sentirse "cerca" de otras personas | 90 |
Trismo | 75 |
Taquicardia | 72 |
Boca seca | 61 |
"Luminiscencia" de los objetos | 42 |
Temblor | 42 |
Dificultades para concentrarse | 38 |
transpiración | 38 |
parestesia | 35 |
Sensación de frío o calor | 33 |
Insomnio | 31 |
Aumento de la sensibilidad al frío. | 27 |
Mareo | 24 |
bajo estado de ánimo | 21 |
alucinaciones visuales | veinte |
Alteraciones visuales ("borrosidad") | veinte |
Dolor de cabeza | 17 |
Ansiedad, miedo | 12 |
La MDMA es generalmente eufórica [2] , pero su acción es más profunda y se acompaña de una variedad de efectos psicológicos [5] :293 (ver tabla). Los estudios muestran que la MDMA puede mejorar cualquier estado de ánimo, incluidos los negativos, y su efecto depende de las expectativas internas y del entorno del usuario [5] :292-294 .
Los resultados de la exposición también varían según la dosis: en ensayos de laboratorio doble ciego a una dosis de 0,5 mg/kg, no se observan los efectos de la MDMA [197] , y con dosis crecientes en tabletas de éxtasis, los efectos positivos subjetivos aumentan a aproximadamente una dosis de 80-100 mg, y luego comienzan a disminuir en el contexto de aumento negativo subjetivo y desaparecen por completo a una dosis de aproximadamente 180 mg [18] : 86 [168] .
Los usuarios de éxtasis suelen describir su estado interior como eufórico, íntimo y cercano a otras personas: "todas las personas son mis amigos"; un sentimiento de "vuelo, felicidad sin fin, alta sensibilidad" [5] :293 . Durante el período de acción de la MDMA , aumentan la confianza en uno mismo , el estado de ánimo , la suspicacia , la extroversión , hay una aceleración de los procesos asociativos, aumento de la sensibilidad (visión, oído, tacto), alegría y excitación emocional [4] :59 . Algunos usuarios pueden experimentar estados de aturdimiento, alteraciones de la percepción y/o trastornos de la autopercepción [4] :59 , cambios en la percepción del tiempo y el espacio, manía , interrupciones en el pensamiento, temores de perder el control del cuerpo y la mente, alucinaciones y pseudo - las alucinaciones , la sinestesia , los cambios en la percepción , la memoria y/o la imaginación se agudizan [ 240] .
Usando un extenso cuestionario y aplicando un análisis de componentes principales a las respuestas , Sumnol et al identificaron 6 componentes principales de la experiencia subjetiva de tomar éxtasis, en orden descendente de importancia (entre paréntesis, los ítems más significativos del cuestionario en cada componente) [ 18] : 86 :
El efecto de la MDMA en el estado de ánimo puede ser muy fuerte: en un estudio de 2003, el 91% de los usuarios británicos notaron la aparición de una ola de euforia ( subidón eufórico en inglés ) después de tomar éxtasis [5] : 293 . Algunos entrevistados informaron que los efectos del éxtasis eran mayores que cualquier experiencia placentera que hubieran experimentado, mientras que otros usuarios primerizos indicaron que los efectos no fueron tan placenteros como esperaban [5] :293 .
Se ha confirmado un aumento en el estado de ánimo, la amabilidad y la energía después de tomar alrededor de 100 mg de MDMA en estudios de laboratorio controlados con placebo [5] :293 . Caracterizado por una apertura emocional , un sentido de pertenencia y cercanía con los demás, acompañado de un deseo de hablar y discutir sus sentimientos [148] [4] :59 . Las pautas de manejo enfatizan la cooperación general y la falta de agresión en aquellos bajo la influencia del éxtasis [2] , y la evidencia anecdótica de la policía en Inglaterra sobre las raves de primera generación, con el uso generalizado de éxtasis solo sin otras drogas, incluido el alcohol, indica menos delitos. .en comparación con otras reuniones de personas de la misma escala [251] :Ev 93 .
Las mediciones objetivas en estudios de laboratorio controlados con placebo muestran una gama de efectos sobre la empatía cognitiva desde el reconocimiento de emociones sin cambios hasta un reconocimiento mejorado de emociones positivas en el contexto de una disminución en el reconocimiento de las negativas con una tendencia a aumentar el efecto cuando se pasa de dosis de 0,75 mg/kg a 1,5 mg/kg [252] [253] [254] [255] [238] [256] [205] . La empatía emocional (grado de empatía) aumenta con la MDMA [205] , al igual que la generosidad [257] , la positividad percibida de la interacción social y el deseo de socialización (incluso en animales de laboratorio) [258] [148] , y el grado de reconocimiento de se reduce el rechazo social y su impacto en la autoestima [259] .
Es menos conocido que la MDMA también parece aumentar el estado de ánimo negativo en estudios de laboratorio y de campo: se ha demostrado que la depresión , el miedo al futuro , la ansiedad y los sentimientos de soledad aumentan en condiciones de laboratorio , y estos efectos son más pronunciados entre las mujeres [ 5] :293 . Es posible que este efecto negativo sobre el estado de ánimo, más característico de los estudios de laboratorio, se deba al aumento del valor de la interacción social bajo la influencia de la MDMA: mientras que las interacciones sociales son limitadas en el laboratorio, en condiciones normales, el consumo de éxtasis se produce en empresas o multitudes [5] :294 [260] . En el campo, los usuarios de éxtasis informan ataques repentinos ocasionales de ansiedad, pánico , sentimientos de pérdida de control y sobreexcitación , y estos pueden ocurrir simultáneamente o alternar con sentimientos positivos durante MDMA [5] :293 . Los problemas resultantes normalmente no conducen a una mayor abstinencia del éxtasis, y en su formación suele rastrearse la influencia del set y setting [237] .
Alteraciones de la percepciónLa MDMA, especialmente en dosis altas, causa alteraciones leves de la percepción en forma de alucinaciones rudimentarias , mayor brillo y claridad de los objetos, percepción tridimensional de objetos bidimensionales, micro y macropsias y sentimientos de cambios en uno mismo y en el entorno. que suelen percibirse subjetivamente de forma positiva [4] :59 . Las variaciones en la frecuencia de aparición de alucinaciones varían en diferentes estudios desde "raras" hasta el 43% de los encuestados [4] :59 .
Función sexualEl efecto estimulante de la MDMA en la función sexual no está claro, pero las encuestas retrospectivas de usuarios indican niveles iguales o reducidos de libido , pero con un mayor placer sensual del sexo [261] [262] [263] [4] : 59 . Al mismo tiempo, la excitación sexual y el orgasmo se vuelven más difíciles de lograr , especialmente para los hombres [261] [262] , posiblemente debido a la liberación de prolactina de la MDMA [203] . También en experimentos directos de laboratorio, la MDMA produce efectos similares y reduce la actividad sexual en ratas [264] .
Los efectos secundarios de la MDMA son similares a los de otros estimulantes de tipo anfetamínico e incluyen: aumento del tono muscular, aumento de la presión arterial (generalmente como después de un ejercicio moderado), trismos (dificultad para abrir la boca), bruxismo (rechinar los dientes), acatisia (incapacidad para sentarse aún), con menos frecuencia: sequedad de boca, insomnio , dolor de cabeza , mareos , náuseas , pérdida de apetito , visión borrosa (ver tabla) [4] :59 [27] :3-4 . Raramente, al tomar éxtasis -alrededor de 1 caso por cada 10.000 pastillas tomadas- se presentan complicaciones graves con las que los usuarios acuden a los hospitales [65] , muy raramente -alrededor de 1 por cada 1.800.000 pastillas- con desenlace fatal [87 ] :4.17 , en estudios de laboratorio de MDMA en voluntarios (más de 1100 personas para 2016), no se observaron complicaciones médicas graves que requirieran hospitalización [27] :3-4 [80] :4 . Después de una meseta de varios días, las quejas características incluyen dolor muscular y rigidez, disminución de la atención y el estado de ánimo , ansiedad, falta de sueño e insomnio [4] :59 [5] :298-299 .
La MDMA se caracteriza tanto por una tolerancia a corto plazo , que se forma en el cuerpo después de un solo uso [265] [94] :248-249 y que dura más de un día [18] :88 , como por una tolerancia a largo plazo, que es formado gradualmente, durante varios meses o años [266] :79 [2] . La tolerancia aumenta después de las primeras semanas de ingesta sistemática, lo que se confirma mediante experimentos con monos [4] :61 . Como dicen los usuarios, “el éxtasis pierde su magia ” [267] , en encuestas retrospectivas se confirma una caída en la intensidad de las sensaciones positivas en función de la duración del consumo de éxtasis [268] . Esto conduce en ocasiones a un aumento de las dosis utilizadas, tomadas simultánea o paulatinamente a determinados intervalos [5] : 294-295 , similar al desarrollo de la adicción a la cocaína o a las anfetaminas, sin embargo, a diferencia de ellas, datos directos sobre la formación de trastornos fisiológicos o dependencia psicológica grave a la MDMA no se han encontrado [2] [4] :61 [269] .
Con un uso excesivo, la tolerancia del cuerpo aumenta tanto que la MDMA deja de ejercer su efecto empatogénico, mientras que los efectos secundarios desagradables persisten y aumentan [5] :294 . Por ejemplo, con dosis crecientes, aumenta el número de días de trabajo perdidos debido a la pérdida de apetito, depresión y enfermedad [5] :295 . Por ello, se dice que esta sustancia “no favorece el abuso” [266] . Como resultado, la mayoría de los usuarios regulares eventualmente dejan de usar éxtasis o reducen la frecuencia de su uso al mínimo, lo que hace que esta sustancia sea única entre las drogas ilícitas [5] :294 [4] :61 (efecto similar cuando se ha observado MDMA disponible libremente en monos rhesus [270] ). Existe un punto de vista de que el desarrollo de tolerancia a la MDMA indica su neurotoxicidad tanto en su uso recreativo como libre [271] :Sec. 5.2 [270] . Según Shulgin, no existe tolerancia cruzada entre MDMA y MDA , lo que, en su opinión, indica diferentes mecanismos de acción de estas sustancias [198] .
Otras evaluaciones de los peligros sociales e individuales del uso de sustancias recreativas |
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Hasta la fecha, no existe evidencia científica sólida de que una dosis típica de MDMA (75-125 mg) pueda causar daños irreversibles a la salud física o mental de una persona [39] [4] :61 , aunque su metabolito se indica como un posible riesgo La MDA conduce a la muerte de las neuronas productoras de serotonina [2] y existe evidencia de que la MDMA en dosis de 5 mg/kg (significativamente más altas que las dosis recreativas típicas en humanos) causa daño a las neuronas de serotonina en ratas y otros animales de laboratorio [200] [87] :6.2-3 . Tampoco hay evidencia de dependencia fisiológica o psicológica grave de la droga [2] [87] :7.1 .
Según los datos del Reino Unido, el riesgo estadístico de muerte por consumo de éxtasis se estima en 1 en 1,8 millones por pastilla [87] : 4,17 y el riesgo de complicaciones graves es de 1 en 10.000 [65] . Tomar MDMA, a diferencia de otras drogas comunes, no provoca ataques de paranoia, comportamiento agresivo, desenfrenado o de riesgo, violencia sexual [87] :10.5,8,9 . Hay evidencia de posible deterioro a largo plazo de la memoria y la capacidad de planificar las propias acciones en usuarios de éxtasis, pero la magnitud de los efectos no los saca de los rangos normales [87] :6.11 . Una meta- revisión de todos los datos sobre los efectos nocivos del uso de éxtasis publicados hasta 2009 encontró diferencias negativas leves pero consistentes en muchos de los parámetros estudiados entre los usuarios de éxtasis y los grupos de control de polidrogas , sin embargo, la calidad de prácticamente todos los estudios es de modo que este hallazgo debe interpretarse con mucho cuidado [167] :153 . También se observa que los efectos encontrados no son clínicamente relevantes y se desconoce su impacto en la calidad de vida de los usuarios [167] :156-157 .
El principal riesgo para los usuarios de MDMA es que las tabletas de éxtasis producidas ilegalmente podrían contener otras sustancias - metanfetamina , MDA , MDEA - que son más tóxicas que la MDMA, así como otras impurezas químicas peligrosas - subproductos de reacciones químicas artesanales, ya que a la vista del estatus ilegal del éxtasis, no se puede hablar de ningún control de calidad de la producción clandestina [94] :246 . Estos problemas también dificultan la evaluación de los daños de la MDMA en base a estudios de consumidores de éxtasis [39] :46-47 .
Otro grave peligro del éxtasis es que esta droga puede convertirse en la primera droga en la politoxicomanía y ser el primer paso en el camino del consumidor hacia sustancias ilícitas más peligrosas, lo que muchas veces sucede en la realidad [278] .
Según un informe de la Comisión Parlamentaria del Reino Unido de 2006, el uso de éxtasis en sí mismo es menos peligroso que el uso de tabaco o alcohol en términos de impacto en la sociedad y la salud física, así como en la formación de adicciones [251] (se obtuvieron resultados similares en un estudio de 2015 sobre el daño individual y social del éxtasis según el método Margin of Exposure (MOE) , el método estándar de la Unión Europea para evaluar el daño de carcinógenos y mutágenos [272] ). De manera similar, un informe de la DEA de 2015 enumera la MDMA y el molly como amenazas continuas pero de riesgo relativamente bajo para los EE . UU . [128] :88 .
Los opositores al éxtasis expresan su preocupación de que incluso un solo uso de MDMA causa a veces complicaciones médicas graves , incluso la muerte [279] y, a largo plazo, su uso debido a su supuesta neurotoxicidad puede causar daños perjudiciales a la salud mental. [39] :52-53 . Sin embargo, en el Reino Unido, donde la popularidad del éxtasis alcanzó su punto máximo en la década de 1980, en 2006 no hubo desviaciones significativas en el nivel de enfermedad mental [251] :Ev 92-93 . En casi 30 años de uso generalizado de éxtasis por parte de millones de personas, a pesar de numerosos estudios de laboratorio sobre su daño potencial, no se han registrado problemas generalizados entre los usuarios [39] :52-53 , en comparación con otras drogas ilícitas, el riesgo de complicaciones médicas del éxtasis es baja [94] :246 y para la mayoría de las complicaciones no depende de la dosis de la sustancia [4] :60 [280] (no todos los autores están de acuerdo con la última afirmación [94] :246 ).
El profesor David Nutt , quien presidió el Consejo de Control de Drogas hasta 2009 , cuyas conclusiones formarían la base de la política del gobierno británico sobre varias drogas, en 2007 llegó a la conclusión de que el éxtasis, que pertenece a la categoría más peligrosa en Gran Bretaña drogas - categoría "A" - de hecho, entre ocho y diez veces más seguras que el alcohol y cierra la lista (en el decimoctavo lugar de veinte) de las sustancias más peligrosas consumidas por las personas en términos de daño social e individual (sociedad y salud individual) [274] [281] . Comparó los riesgos de usar éxtasis con los riesgos de la equitación , y concluyó que este último es más peligroso para la salud [69] [65] .
El profesor Nutt fue coautor de un artículo publicado en 2010 en The Lancet , en el que los autores defendían la idea de que el enfoque del gobierno del Reino Unido debería cambiarse de la MDMA (y otras drogas) al alcohol y el tabaco, que son mucho más peligrosos para las personas. sociedad y personalidad [71] [282] . Con respecto al éxtasis, el artículo escribió [283] :
… con la excepción de algunos casos trágicos aislados, el éxtasis es relativamente seguro. A pesar de que el éxtasis es consumido por alrededor de un tercio de los jóvenes y cerca de medio millón de personas cada fin de semana, provoca menos de diez muertes al año. Una persona muere cada día por intoxicación alcohólica aguda y miles de alcohólicos crónicos mueren cada año.
Texto original (inglés)[ mostrarocultar] …aparte de algunos trágicos casos aislados, el éxtasis es relativamente seguro. A pesar de que alrededor de un tercio de los jóvenes han probado la droga y alrededor de medio millón de usuarios cada fin de semana, causa menos de 10 muertes al año. Una persona al día muere por intoxicación alcohólica aguda y miles más por el uso crónico.Un estudio holandés de 2010 [275] y un grupo de expertos de 20 narcólogos de varios países de la Unión Europea en 2015 [74] obtuvieron estimaciones de daños similares por el consumo de éxtasis . Aunque la metodología de estos trabajos ha sido criticada , prácticamente no existen en la literatura evaluaciones de riesgo basadas en evidencia que conduzcan a resultados significativamente diferentes [66] :480 .
Sustancia | fallecidos | los que usan | Tasa de mortalidad |
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Nicotina | 114 mil | 12,5 millones | 0.912% |
Alcohol | 22 mil | 58 millones | 0.038% |
MDMA | 33 | 800 mil | 0.004% |
En comparación con la distribución del éxtasis, la mortalidad que provoca es extremadamente baja [197] : la probabilidad de morir por tomar éxtasis es menor que por ser alcanzado por un rayo [286] , mientras que la mayoría de las muertes están asociadas con las circunstancias que acompañaron al uso del éxtasis. droga, en lugar de los efectos tóxicos de la MDMA en el cuerpo [ 251 ] .
Según datos británicos, el riesgo estadístico de muerte después de tomar éxtasis se estima aproximadamente en 1 en 1,8 millones por pastilla consumida, y si se restan las muertes en las que también se encuentran otras drogas en el cuerpo, entonces es incluso la mitad [87] : 4.17 . Según datos de Inglaterra y Gales para 1997-2007, la mortalidad por éxtasis en el grupo de consumidores de 16 a 59 años se estima en 10,9 casos por 100.000 consumidores por año con el consumo combinado de drogas y 1,8 casos con el consumo de éxtasis solo [287]. ] . En comparación con la droga legal nicotina , se descubrió que el riesgo de muerte por consumo de éxtasis en el Reino Unido es más de 200 veces menor que el riesgo de muerte por fumar tabaco y 9,5 veces menor que por alcohol [284] . Otra estimación de 2009 es de unas 12 muertes al año por cada 500 000 consumidores de éxtasis semanales, también basada en datos del Reino Unido [288] :827 .
Las causas conocidas de muerte por la influencia del éxtasis son: golpe de calor , que conduce a insuficiencia orgánica, insuficiencia hepática aguda , infarto de miocardio , convulsiones , rabdomiolisis , trombosis diseminada y viceversa - incoagulabilidad de la sangre [5] : 292 . Las condiciones más comunes que conducen a la muerte son la hipertermia y la hiponatremia [167] :147 . El riesgo de complicaciones fatales no parece depender de la dosis [39] :51 .
El riesgo de complicaciones médicas graves por el consumo de éxtasis es bajo [94] :246 y menor que el de otras drogas [87] :4,4 : a principios de la década de 2010, las estimaciones de SAMHSA indican el número de ingresos hospitalarios después de consumir éxtasis o MDMA en polvo en los EE. UU. en comparación con mediados de la década de 2000, alrededor de 23 000 por año ha aumentado y se ha estabilizado (con alrededor de 6000 visitas en las que MDMA/Éxtasis fue la única sustancia involucrada); sin embargo, este total representa menos del 2 % de todas las visitas relacionadas con el abuso de sustancias ilícitas ( estimación: 1,25 millones en 2011, una cocaína conduce a medio millón de visitas) [46] :298-299 . Según datos británicos, una visita al hospital representa aproximadamente 10.000 tabletas de éxtasis consumidas [65] .
Un problema grave a la hora de calcular los riesgos y describir su cuadro clínico es la inestabilidad de la dosificación y composición de las pastillas de éxtasis [94] :246 y su habitual uso combinado con otras drogas [289] (> 80% de los casos [137] :10 ) - por el contrario, en estudios de laboratorio de MDMA pura bajo condiciones controladas en voluntarios (más de 1100 personas para 2016), nunca se observaron complicaciones médicas graves que requirieran hospitalización [27] :3-4 [80] :4 . Se cree que el riesgo de la mayoría de las complicaciones no depende de la dosis de la sustancia ingerida [4] :60 [280] , pero no todos los autores están de acuerdo con esta afirmación [94] :246 .
Las complicaciones notificadas con mayor frecuencia, en orden descendente de frecuencia, según una revisión sistemática de la literatura de 2009, son hipertermia , convulsiones , trastornos del sistema nervioso central , insuficiencia hepática e hiponatremia ( no exclusiva) [167] :143, 147 .
No hay evidencia de que se forme una dependencia fisiológica de la MDMA [2] [87] :7.1 . Los usuarios informan signos de un síndrome de abstinencia , sin embargo, no está claro si se trata de un síndrome real o está asociado con los efectos a mediano plazo de la MDMA en el cuerpo [173] .
Según estudios en animales, existe evidencia del posible desarrollo de dependencia psicológica a la MDMA [20] :216-217 , pero la cantidad de esfuerzo que los animales están dispuestos a gastar para recibir una nueva dosis de MDMA es mucho menor que para la cocaína , anfetamina , metanfetamina u opiáceos , como la heroína y la morfina [18] :94 . Al mismo tiempo, según las encuestas entre los consumidores actuales de éxtasis, la frecuencia de los trastornos de adicción fluctúa en la región de decenas de por ciento, pero los estudios prospectivos muestran que la gran mayoría de los consumidores de éxtasis interrumpen o reducen radicalmente su uso posteriormente, incluso entre aquellos que mostró signos de dependencia al inicio de los estudios [290] [175] [269] [5] :294 [4] :61 .
Las personas dejan de consumir éxtasis sin necesidad de intervención médica [20] :217 . Aquellos que buscan tratamiento para la adicción al éxtasis constituyen un porcentaje muy pequeño del número total de personas que buscan tratamiento para problemas de adicción con un nivel comparable de prevalencia de drogas, por ejemplo, en Inglaterra en 2007/2008: 1059 personas de 201 907 (ligeramente menos del 0,5 % ) [87] :7,3-4 .
La cuestión de la neurotoxicidad de la MDMA en su uso recreativo no está del todo clara y está sujeta a un debate activo [18] :84 [291] [292] [169] [201] :479-485 . Además, los contaminantes y otros ingredientes activos de las tabletas de éxtasis que no sean MDMA también pueden ser neurotóxicos, lo que presenta un problema metodológico al atribuir los efectos observados en los consumidores de éxtasis a la exposición a esta sustancia en particular [169] . Se conocen cuatro posibles mecanismos de neurotoxicidad: hipertermia, metabolitos tóxicos de MDMA, estrés oxidativo y desregulación del metabolismo mitocondrial [293] [294] [208] .
Se ha demostrado la neurotoxicidad de la MDMA en animales, pero las dosis a las que se observa este efecto son muchas veces más altas que las dosis recreativas típicas por kilogramo de peso corporal [39] :46 [18] :92 [291] . Junto a la inhibición a medio plazo de las neuronas serotoninérgicas tras la administración del fármaco , en animales de laboratorio tras la administración de MDMA se observan signos de degeneración de las terminaciones axonales de las neuronas serotoninérgicas , aunque el origen del efecto sigue siendo un materia de debate [5] :290 - dos hipótesis principales en competencia son que la muerte física de los finales ocurre o no ocurre, pero no son visibles en las preparaciones debido a una fuerte disminución en el nivel de expresión de la serotonina . transportador SERT y triptófano hidroxilasa en las neuronas serotoninérgicas y una disminución correspondiente en su concentración en los axones [18] :91 . Se sabe que en los animales la neurotoxicidad está asociada a la hipertermia y disminuye cuando las ratas se mantienen en un ambiente frío [18] :91 . Además, la introducción de MDMA directamente en el cerebro de la rata no conduce a una caída posterior a largo plazo en el nivel de serotonina, aunque conduce a la misma liberación inicial [18] :91 . Esto dio lugar a la hipótesis de que los metabolitos de la MDMA, pero no la propia MDMA, presentan neurotoxicidad, sin embargo, también existen trabajos que no confirman esta conclusión [18] :91-92 .
Luego de suspender la administración de MDMA en animales, se observa recuperación de las terminaciones, sin embargo, no está claro qué tan completa es, en uno de los trabajos se encontró un patrón anormal de axones en monos rhesus 7 años después de la última administración de MDMA, otros muestran una recuperación completa [18] :91 [295 ] :85 . La transferencia mecánica de datos de animales a humanos es imposible, ya que se conocen fuertes diferencias entre especies en neurotoxicidad (por ejemplo, las neuronas de dopamina se ven afectadas principalmente en ratones, mientras que las neuronas de serotonina se ven afectadas en ratas y monos) [18] :91 .
Supuestos cambios en la función psicológica en consumidores de éxtasis, posiblemente relacionados con trastornos del metabolismo de la serotonina [18] :93 [271] |
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Los consumidores de éxtasis suelen mostrar niveles reducidos de expresión del transportador de serotonina SERT y triptófano hidroxilasa en el cerebro y una depresión general de la actividad del sistema serotoninérgico neuronal, más pronunciada en la neocorteza y el sistema límbico, donde el efecto de la reducción de los niveles de SERT varía de moderado a fuerte. [296] , pero no está claro en qué medida este efecto desaparece una vez que se suspende el consumo de drogas [5] :298 [18] :92 . Hay cambios conocidos en los receptores 5-HT y cambios en los mapas de actividad cerebral en los usuarios de éxtasis, pero los estudios aún son esporádicos y no brindan una imagen completa [5] :291 .
Señalando las alteraciones a largo plazo en el metabolismo de la serotonina, identificadas en animales de laboratorio y en humanos que consumen éxtasis, Biezonski y Meyer creen que incluso en ausencia de evidencia de un efecto negativo directo sobre las células del sistema nervioso, la MDMA puede considerarse neurotóxica. sustancia [5] :290-291 . Por otro lado, una revisión sistemática de todos los datos de neuromapeo cerebral publicados hasta julio de 2015 no logró demostrar cambios cerebrales estructurales o funcionales en consumidores moderados de éxtasis [297] [298] .
Se puede experimentar depresión del estado de ánimo (o cambios de humor) durante varios días después del uso de MDMA [94] :248 [299] [300] , y es más probable cuanto más experiencia tenga el individuo, que va desde alrededor del 30 % en usuarios novatos hasta alrededor del 80 % en usuarios frecuentes [301] [302] [303] . Algunos estudios no encuentran este efecto después de ajustar la cantidad de horas de sueño: el éxtasis altera el sueño durante 5 a 6 días después de la administración [5] : 299 , y la falta de sueño reduce el estado de ánimo y la cognición [304] [305] .
Esta disminución a menudo se denomina "bajada de serotonina" ( ing. serotonin dip ), lo que sugiere que está asociada con una disminución en el nivel de serotonina en el cerebro [2] [18] : 88 . Los cambios de humor a corto plazo son una consecuencia común del uso de MDMA [302] . El ejemplo más característico es el “síndrome de abstinencia de mitad de semana”, llamado en el mundo angloparlante por los ingleses. Martes de blues o inglés. martes suicida ( "Tuesday blues" o "martes suicida" ), cuyo nombre en inglés nos remite a un fenómeno común, cuando después de consumir una droga en la noche del sábado al domingo, la depresión alcanza su punto máximo el martes siguiente [1] [ 2] . La asociación de este fenómeno con niveles reducidos de serotonina aún no está probada debido a la dificultad de realizar mediciones neuroquímicas en seres humanos vivos [18] :88 .
Los usuarios habituales de MDMA también informan aumento de la impulsividad, disminución de la concentración y depresión crónica del estado de ánimo; sin embargo, en pruebas de laboratorio y metanálisis, estos efectos no pudieron confirmarse de manera confiable en 2013 [4] :60 [167] :131, 22 [18 ] :88-89 . Por el contrario, tres estudios prospectivos encontraron que los trastornos del estado de ánimo a menudo preceden al inicio del consumo de éxtasis, que por lo tanto se utiliza como una especie de "droga" para mejorar el estado de ánimo [18] :89 [306] , y estudios longitudinales de 4 años sobre un Una muestra representativa de jóvenes australianos no mostró un aumento en los síntomas depresivos entre los consumidores de éxtasis después de ajustar por otros factores [307] .
Tradicionalmente, se cree que el uso a largo plazo de MDMA produce deterioro cognitivo [39] y también puede provocar problemas de memoria, insomnio, comportamiento irascible y agresivo, y trastornos del estado de ánimo y de la atención, que se han asociado con su supuesta neurotoxicidad [308] [ 293] .
Los científicos que apoyan la legalización de MDMA tienen una serie de objeciones a la teoría de la conexión entre el deterioro cognitivo y el uso de MDMA y su significado [39] :53-54 :
Varios estudios prospectivos recientes, más grandes y metodológicamente sólidos [309] [310] no encontraron efectos negativos en el rendimiento mental del consumo moderado de éxtasis solo (excluyendo los efectos negativos marginalmente detectables en la memoria visual [310] y la planificación estratégica [309] ). Otros estudios encuentran problemas en algunas funciones de alto nivel mientras que otras no se ven afectadas [5] :296 .
El patrón general de deterioro mental, si se encuentra, muestra la mayor similitud con los problemas de los pacientes con daño en los lóbulos temporales del cerebro [5] :296 . Los más pronunciados son los efectos asociados con un funcionamiento ejecutivo superior , como, por ejemplo, la planificación de las propias acciones, que tiende a empeorar con un aumento en la dosis acumulada total de éxtasis tomada [167] :50, 118 [5] : 297 — Un metanálisis de 2016 mostró efectos significativos débiles del empeoramiento del acceso, el cambio y la actualización de la memoria a largo plazo, sin cambios en el control inhibitorio [311] . Los efectos sobre el coeficiente intelectual , la capacidad de atención y el tiempo de reacción son insignificantes o mínimos [167] :23,50 . Todos los efectos identificados son pequeños (menos de 0,5 desviación estándar), sin llevar las medidas promedio más allá de los valores normales [167] :46 .
Hay una tendencia a los lapsos de memoria a corto plazo con el uso de MDMA, asociados con la liberación de cortisol y oxitocina, así como a la distracción debido a los efectos psicodélicos de la droga [94] :247 .
Los usuarios moderados de éxtasis generalmente exhiben peor memoria a corto y largo plazo en comparación con los controles, incluso los bailarines de clubes que no consumen éxtasis y otros usuarios de drogas [5] :296 . No todos los estudios encuentran diferencias significativas, pero los metanálisis muestran efectos de deterioro de moderados a severos en la memoria visual y verbal (entre consumidores de éxtasis y no consumidores de drogas, efectos leves a moderados en relación con otros consumidores de drogas) [167] : 118 [5] :296 [4] :60 . Un estudio prospectivo de 15 usuarios de éxtasis a intervalos anuales mostró un deterioro de la memoria estadísticamente significativo en el primer año, según lo medido por la prueba de recuerdo de texto de Rivermead, y el mismo nivel o empeoramiento de los problemas al año siguiente en 7 personas que continuaron consumiendo éxtasis, mientras que 8 personas que continuaron usando éxtasis que dejaron de tomarlo mostraron una mejoría o permanecieron en el mismo nivel [5] :296 .
Los consumidores habituales de éxtasis demuestran sistemáticamente un deterioro de la capacidad para planificar sus acciones en una amplia gama de estudios: tanto en experimentos de laboratorio como según sus propias valoraciones en cuestionarios sociológicos [5] :296 . Este deterioro aumenta de los grupos de usuarios moderados a intensos, y también se ha demostrado no solo para los controles de no usuarios, sino también para los usuarios de cannabinoides y otras drogas [5] :296–297 .
Al mismo tiempo, la escala de estos efectos normalmente no los hace clínicamente relevantes, es decir, no trae parámetros fuera del rango normal [87] :6.11 [312] .
El aumento de la sociabilidad con el uso de MDMA se asocia con los riesgos de tomar decisiones negativas sobre la salud, como dar su consentimiento para otras drogas (que normalmente no se administrarían) y la actividad sexual sin protección, lo que contribuye a la propagación de enfermedades de transmisión sexual [94] :247 [313 ] [314] .
La MDMA afecta las habilidades de conducción en una variedad de formas, generalmente clasificadas como moderadas [2] pero no compatibles con una conducción segura [315] . La dispersión de la atención y el deterioro en el procesamiento de la información bajo la influencia del éxtasis deteriora la calidad de la conducción: aunque las habilidades básicas no se ven muy afectadas, hay una tendencia a aumentar el nivel de riesgo aceptable [2] . Además, la MDMA reduce la gravedad de algunos, pero no todos, los trastornos de conducción inducidos por el alcohol. Sin embargo, estadísticamente, la MDMA es un factor poco frecuente en los accidentes de tráfico: menos del 1 % de todos los incidentes mortales [234] .
El mecanismo de origen de los trastornos psiquiátricos causados por la MDMA no se conoce con exactitud, pero aparecen significativamente más a menudo en individuos agobiados por problemas psiquiátricos previos [4] :60 . El uso crónico de éxtasis o un solo uso de grandes dosis puede conducir a trastornos [4] :60 . Las formas más comunes de los trastornos emergentes son los trastornos psicóticos agudos y los trastornos afectivos , con predominio de los trastornos funcionales: psicosis paranoide , ideas de actitud , despersonalización y desrealización [4] :60 . Se describen casos de nubosidad parcial de la conciencia en forma de obnubilaciones , así como psicosis atípicas con alucinaciones visuales prolongadas tipo LSD [4] :60 . Además, el uso de MDMA puede estar asociado con el trastorno de percepción a largo plazo de los alucinógenos (HPPD, por sus siglas en inglés) [316] [317] .
En lugar del efecto eufórico, se han reportado ataques de ansiedad y pánico, que generalmente desaparecen después de algunas horas, pero en casos raros se prolongan durante varios meses [94] :247 [4] :60 , su frecuencia aumenta significativamente con el uso combinado de éxtasis y cocaína [289] .
La cuestión de si la MDMA causa un aumento en la frecuencia de trastornos psiquiátricos entre los usuarios a largo plazo no está clara. Un estudio longitudinal de dos años con jóvenes no encontró ninguna asociación entre los cambios en la frecuencia y la gravedad de los trastornos psiquiátricos notificados por los consumidores y el consumo o no de éxtasis [318] . Otros estudios encuentran tal relación, pero estipulan que la dirección de causalidad puede invertirse: el uso de éxtasis está dirigido por los intentos de los sujetos de hacer frente a los problemas mentales ya presentes [201] : 487-488 .
Los metabolitos de MDMA, especialmente HHA y HHMA, pueden afectar negativamente al hígado, y también se ve afectado negativamente por el sobrecalentamiento del cuerpo, a menudo bajo la influencia del éxtasis (ver más abajo ) [94] :247 [4] :60-61 . Los experimentos con animales muestran que el riesgo de daño hepático aumenta si se produce una temperatura corporal elevada [94] :247 . La adición de MDMA a un medio nutritivo en el que proliferan las células hepáticas humanas conduce a su apoptosis [5] :292 . También hay sugerencias sobre el mecanismo autoinmune del daño hepático bajo la influencia de MDMA [4] :60-61 .
Un estudio encontró daño hepático en un pequeño número de usuarios de MDMA. Según un estudio de 1998, el consumo de éxtasis causa el 36 % de todos los casos no virales de insuficiencia hepática en pacientes menores de 25 años [94] :247 . Debido al hecho de que los casos de daño hepático detectados se concentran en Europa y son extremadamente raros en los EE . de correlación del daño hepático con la frecuencia de uso de MDMA sugiere la espontaneidad de esta complicación [319] . No se ha observado hepatotoxicidad en estudios de laboratorio en humanos sobre exposición a MDMA [86] :240 .
La MDMA aumenta la presión arterial y la frecuencia cardíaca , lo que lleva a un mayor riesgo de hemorragias retinianas registradas después de tomar éxtasis [320] , y posiblemente también de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular [94] :248 [4] :60 . Un factor de riesgo puede ser la hipertensión , la obesidad o las enfermedades cardiovasculares [94] :248 . Se han informado casos aislados de hemorragia intracraneal después de tomar molly en polvo [40] .
Aunque se han documentado casos de paro cardíaco repentino relacionados con el éxtasis , se sabe poco sobre el riesgo de esta complicación [94] :248 . Puede ocurrir taquicardia sinusal [4] :60 , y hay indicaciones de que puede desarrollarse una valvulopatía cardiaca reversible con el éxtasis [12] :22–23 [321] . Una de las posibles complicaciones más peligrosas al tomar éxtasis es el síndrome de coagulación intravascular diseminada (una fuerte disminución de la coagulación de la sangre), que a veces ocurre en el contexto de hipertermia (ver más abajo ) [4] : 60 .
Se han registrado una serie de complicaciones médicas y muertes después de tomar MDMA, asociadas con hiponatremia , una disminución peligrosa en la concentración de iones de sodio en la sangre, debido a la pérdida de sales durante la sudoración y la ingesta excesiva de agua (intoxicación por agua) [4] :60 . Las recomendaciones existentes para los usuarios de éxtasis incluyen beber suficiente agua para reponer los fluidos corporales, especialmente dada la atmósfera calurosa de la discoteca y el aumento de la actividad física debido al baile incesante [87] : Anexo E , y muchas siguen [94] : 247 . Al mismo tiempo, beber demasiada agua puede ser fatal [94] :247 .
En el caso de una disminución peligrosa del contenido de sodio en la sangre, se desarrolla edema cerebral , que primero conduce a cambios en los procesos mentales, dolor de cabeza y luego, en casos severos, a convulsiones y muerte [94] :247 [4] : 60 . Esta condición no siempre se puede reconocer rápidamente, ya que no tiene manifestaciones externas pronunciadas y diagnosticadas sin ambigüedades [322] .
Es probable que la hiponatremia por MDMA sea causada por un aumento repentino de vasopresina , complicado con sed y sequedad de boca como manifestaciones del aumento repentino de serotonina [4] :60 , siendo las mujeres más susceptibles a esta complicación (> 85 % de las condiciones potencialmente mortales) [323] . Además, en la formación de esta condición, los factores externos de comportamiento, como la actividad física y la ingesta excesiva de líquidos, probablemente juegan un papel importante, ya que no se observa hiponatremia después de tomar MDMA en condiciones controladas de laboratorio [27] :16 .
Prevención de la hiponatremiaSe conocen casos de hiponatremia en el deporte, donde los atletas han muerto por ingesta excesiva de líquidos y pérdida de sales debido a la sudoración activa, y las medidas para la prevención de la hiponatremia bajo la influencia del éxtasis se toman directamente de esta área. Incluyen recomendaciones de no beber mucha agua y bebidas sin sal (jugos, bebidas carbonatadas) y viceversa, consumir bebidas deportivas “electrolíticas” sin cafeína (“isotónicas”), agua mineral con suficientes iones de sodio y cloruro, y bocadillos salados. , en casos extremos - agua salada a razón de dos cucharaditas de sal por litro de agua, aproximadamente medio litro de agua por hora cuando se baila y no más de un vasito de agua por hora mientras se relaja [87] :Anexo E [324] [325] [326] .
El uso de MDMA conlleva los mismos riesgos que el uso de anfetaminas estimulantes . La segunda causa más común de muerte por MDMA es la hiperpirexia , una hipertermia peligrosa , un aumento de la temperatura corporal central a un nivel (aproximadamente 42 ° C), cuando comienza la falla ("apagado") de los órganos principales [5] :292 . Este aumento está asociado con la liberación metabólicamente estimulante de serotonina [94] :247 [248] . Al mismo tiempo, en condiciones de laboratorio, no se observa hiperpirexia por MDMA [247] , y los niveles de éxtasis en sangre de los pacientes que presentan hipertermia varían ampliamente, por lo que esta complicación no parece mostrar una dependencia de la dosis, sino que se asocia con las circunstancias de uso [327] : las raves de baile , donde las personas que consumen éxtasis se encuentran en una habitación caliente cerrada en una multitud que baila continuamente y experimentan un esfuerzo físico grave, conllevan un factor de riesgo de hipertermia [94] :247 .
La probabilidad de hipertermia aumenta significativamente si se consume alcohol , estimulantes anfetamínicos ( fenamina , metanfetamina y derivados) e incluso cafeína (que se encuentra en Coca-Cola , bebidas energéticas , café y té) [4] :60 , así como nicotina [230] . Además, el viaje de MDMA reduce la capacidad de percibir correctamente las sensaciones psicológicas y la respuesta del cuerpo a la sed, el agotamiento físico y la fatiga. Si el usuario de MDMA no tiene en cuenta cada uno de estos factores y su efecto combinado, aumenta significativamente el riesgo de hiperpirexia , que puede conducir a una necrosis muscular esquelética aguda , golpe de calor , insuficiencia renal y posterior muerte [94] :247 .
Prevención de la hipertermiaPara evitar el sobrecalentamiento, los clubes están equipados con "lugares para enfriar" especiales [4] :60 . La prevención de la hipertermia por éxtasis no es diferente de la prevención del golpe de calor , excepto que la ingesta excesiva de agua para refrescarse puede provocar hiponatremia , que es igual de peligrosa [94] :247 .
La sobredosis grave es la tercera causa principal de muerte por MDMA y provoca el síndrome serotoninérgico letal [327] . Aunque la dosis recreativa típica de 100 a 150 mg es significativamente menor que la dosis letal, se debe tener en cuenta que los usuarios que ya están bajo la influencia de la MDMA pueden tener la tentación de tomar una dosis adicional de la sustancia, y los niños pequeños pueden sufrir una sobredosis de una sola vez. dosis adulta de MDMA [328] . Se desconoce la dosis letal exacta de MDMA y parece variar mucho entre individuos [39] :51 [109] :1175 . En animales de laboratorio, la DL 50 oscila entre 50 y 100 mg/kg [26] :162 ; la extrapolación de estos datos a los seres humanos arroja entre 10 y 20 mg/kg [27] :3 . No hay antídoto para la MDMA [26] :168 .
Un pequeño porcentaje de personas puede ser muy sensible a la MDMA debido a causas hereditarias [149] [329] . Las reacciones alérgicas a la MDMA son extremadamente raras, aunque históricamente se han informado casos aislados de muerte como resultado del shock anafiláctico causado por la MDMA [330] .
Aunque la sobredosis de dosis típicas de MDMA pura parece poco probable, tomar MDMA en combinación con otras drogas o medicamentos puede ser muy peligroso (ver también la sección relacionada ) [331] :701-703 .
Se supone que la MDMA, al igual que otras sustancias de la serie de las anfetaminas , puede ser un teratógeno , es decir, puede causar retrasos y patologías en el desarrollo fetal, lo cual se confirma en experimentos con animales, pero la transferencia mecánica de estos datos a humanos es imposible [ 27] :11-12 . Los datos experimentales en humanos son contradictorios [4] :61 [332] . Un estudio longitudinal de niños cuyas madres consumieron éxtasis durante el embarazo mostró, después de ajustar por todos los demás factores, una peor calidad de la función motora a los 4, 12, 18 y 24 meses de edad en niños de un grupo de madres con alto consumo de éxtasis durante el embarazo. embarazo (media, alrededor de 2 pastillas por semana) y consistentemente mejor que los controles de no usuarias para un grupo de madres con bajo consumo de éxtasis (media de alrededor de 0,1 pastillas por semana) [5] :299 [150] .
Entre los consumidores de éxtasis, se cree ampliamente que su uso crónico reduce la inmunidad , pero no está claro si esto es causado por el efecto específico de la sustancia en el sistema inmunológico o por factores secundarios: bailes agotadores prolongados, falta de sueño, más contacto corporal intenso, disminución del apetito, etc. [26] :159 . Hay pruebas limitadas de que la MDMA reduce la cantidad de linfocitos en ratas y humanos [333] y altera la producción de citoquinas , lo que afecta negativamente tanto a la inmunidad innata como a la adaptativa , y esto probablemente no sea un efecto directo, sino indirecto de la droga a través de la desregulación de inmunomoduladores [334] . En experimentos con roedores, también se descubrió que, en teoría, MDMA podría, por el contrario, estimular innecesariamente la inmunidad dentro del cerebro y cambiar selectivamente la permeabilidad de la barrera hematoencefálica [249] [334] durante mucho tiempo .
Los datos sobre las especificaciones del tratamiento de las complicaciones son insuficientes, por lo que se recomienda el tratamiento sintomático habitual de las condiciones complicadas [94] :250-251 [335] . El principal tratamiento para la hipertermia por MDMA, al igual que con otras anfetaminas, son los baños fríos y bolsas de hielo, los métodos farmacológicos son ineficaces, con la posible excepción del dantroleno [109] :1181 .
La MDMA y el éxtasis han recibido una importante atención cultural [336] .
El enfoque de los medios tradicionales occidentales (los medios de comunicación) - periódicos y televisión - a los problemas del éxtasis, así como a otras drogas, a menudo tiene el carácter estándar de apoyar una política prohibicionista de abstinencia absoluta de drogas, junto con ansias de sensacionalismo, que está incrustado en el modelo de pánico moral [337] . Durante la década de 2000, hubo una desviación parcial de la narrativa anterior en los medios: un cambio hacia la "normalización" del uso de éxtasis y otras drogas recreativas [338] . La hipótesis de la "normalización" del consumo de drogas en la cultura occidental moderna fue propuesta en 1998 por Howard Parker, Judith Aldridge y Fiona Measham y, aunque generalmente no se acepta, estructura el análisis de las narrativas de las drogas en la cultura [336] .
También existe una diferencia significativa entre los riesgos del consumo de drogas tal como los presentan los medios de comunicación tradicionales y su expresión médico epidemiológica: para el éxtasis y otras drogas nuevas, estos riesgos son muy exagerados, y para las drogas legales como el tabaco y el alcohol, son minimizado, aunque en la primera mitad de la década de 2010 ha habido una tendencia a corregir esta disparidad [339] . Fuertemente influenciada por esta diferencia también está la política pública de drogas que no tiene en cuenta de manera consistente las evaluaciones y los argumentos científicos y, en consecuencia, es irracional [339] [284] .
En la cultura popular occidental , la MDMA se considera la droga social arquetípica, con asociaciones comunes como " droga del amor " [148] [13] :16 y " droga del abrazo " [ 340 ] [13] :16 . El consumo de éxtasis es común en la subcultura de club de la música dance electrónica , especialmente en los ravers , en los que ha tenido una gran influencia [341] . Hay muchos mitos sobre el éxtasis entre los consumidores , incluido el de que es una "sustancia segura" [342] [13] :Cap. 5. Disipación de los mitos y rumores sobre la MDMA, por Julie Holland, pág. 54-57 .
El término de la jerga para el polvo de MDMA, molly , se encuentra a menudo en canciones, y sus efectos y uso aparecen en los videos de artistas populares de rap y pop, incluida Madonna , que lanzó el álbum MDNA [343] , Miley Cyrus , Rihanna y Kanye West [34] .
Paul Manning señala que la "normalización" del consumo de cannabis , éxtasis y alucinógenos se puede ver en un gran número de películas , en contraposición a las drogas duras o altamente adictivas [344] .
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