Sindrome de Ovario poliquistico

El síndrome de ovario poliquístico ( SOP , también conocido como síndrome de Stein-Leventhal ) es un síndrome poliendocrino acompañado de alteración de la función ovárica (ausencia o irregularidad de la ovulación , aumento de la secreción de andrógenos y estrógenos ), páncreas (hipersecreción de insulina ), corteza suprarrenal (hipersecreción de andrógenos suprarrenales), hipotálamo y glándula pituitaria .

Nomenclatura

Otros nombres para este síndrome son los siguientes:

• enfermedad del ovario poliquístico (incorrecto, ya que esta condición no se caracteriza como una enfermedad , una forma nosológica separada, sino como un síndrome clínico , cuyas causas pueden ser diferentes);
• hiperandrogenismo ovárico funcional (o hiperandrogenismo ovárico funcional);
• anovulación crónica hiperandrogénica ;
• síndrome dismetabólico ovárico;
• sindrome de Ovario poliquistico;
• ovarios poliquísticos.

Definiciones

Hay dos definiciones más utilizadas del síndrome de ovario poliquístico en la práctica clínica.

La primera definición fue desarrollada en 1990 por consenso de un panel de expertos formado por los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos (NIH). De acuerdo con esta definición, una paciente debe ser diagnosticada con SOP si también tiene:

1. Síntomas de actividad excesiva o secreción excesiva de andrógenos (clínicos y/o bioquímicos);
2. oligoovulación o anovulación

y si se excluyen otras causas que pueden causar ovarios poliquísticos.

La segunda definición fue formulada en 2003 por un consenso de expertos europeos formado en Rotterdam [3] . Según esta definición, se realiza un diagnóstico si el paciente tiene dos de los siguientes tres signos al mismo tiempo:

1. Síntomas de actividad excesiva o secreción excesiva de andrógenos (clínicos o bioquímicos);
2. oligoovulación o anovulación;
3. Ovarios poliquísticos en ecografía pélvica

y si se excluyen otras causas que pueden causar ovarios poliquísticos.

La definición de Rotterdam es mucho más amplia e incluye significativamente más pacientes en el grupo que padece este síndrome. En particular, incluye pacientes sin signos clínicos o bioquímicos de exceso de andrógenos (ya que dos de los tres signos son obligatorios, y no los tres), mientras que en la definición americana, la secreción excesiva o actividad excesiva de andrógenos es un requisito previo para el diagnóstico. ovarios poliquísticos. Los críticos de la definición de Rotterdam argumentan que los hallazgos de los estudios de pacientes con exceso de andrógenos no pueden extrapolarse necesariamente a pacientes sin síntomas de exceso de andrógenos [4] [5] .

Síntomas

Los síntomas comunes del SOP son los siguientes:

• Oligomenorrea , amenorrea : menstruación  rara e irregular o ausencia total de menstruación; las menstruaciones que se presentan pueden ser patológicamente escasas o, por el contrario, excesivamente abundantes, además de dolorosas;
• Infertilidad , por lo general el resultado de la anovulación crónica o la oligoovulación (ausencia completa de ovulación o la ovulación no se produce en todos los ciclos);
• Niveles sanguíneos elevados de andrógenos (hormonas masculinas), especialmente fracciones libres de testosterona , androstenediona y sulfato de dehidroepiandrosterona , lo que causa hirsutismo y, a veces , masculinización [6] ;
• Obesidad central: obesidad de tipo masculino  "en forma de araña" o "en forma de manzana" , en la que la mayor parte del tejido adiposo se concentra en la parte inferior del abdomen y en la cavidad abdominal;
• Alopecia androgenética ( calvicie significativa o pérdida de cabello de patrón masculino con parches de calvicie a los lados de la frente , en la coronilla, que ocurre debido a un desequilibrio hormonal);
• Acné , piel grasa, seborrea ;
• Acantosis (manchas de pigmento oscuro en la piel, de beige claro a marrón oscuro o negro);
• Acrocordones (pliegues de la piel) - pequeños pliegues y arrugas de la piel;
• La aparición de estrías (estrías) en la piel del abdomen, los muslos y las nalgas, como resultado del rápido aumento de peso en el contexto del desequilibrio hormonal;
• Largos períodos de síntomas similares a los del síndrome premenstrual ( hinchazón , cambios de humor, dolor en la parte inferior del abdomen, dolor en la parte inferior de la espalda, dolor o hinchazón de las glándulas mamarias);
• Apnea del sueño  : deja de respirar durante el sueño, lo que provoca frecuentes despertares nocturnos del paciente;
• Depresión , disforia (irritabilidad, nerviosismo, agresividad ), a menudo somnolencia, letargo, apatía , quejas de "niebla en la cabeza".
• Múltiples quistes de ovario. Sonográficamente, pueden aparecer como un "collar de perlas", una colección de vesículas blanquecinas o "huesos de fruta" esparcidos por todo el tejido ovárico;
• Un aumento en el tamaño de los ovarios de 1,5 a 3 veces debido a la aparición de muchos quistes pequeños;
• Superficie exterior (cápsula) de los ovarios engrosada, lisa y de color blanco nacarado;
• El endometrio uterino hiperplásico y engrosado es el resultado de un exceso prolongado de estrógeno, que no se equilibra con las influencias adecuadas de la progesterona ;
• Dolor crónico en la parte inferior del abdomen o la parte baja de la espalda, en la región pélvica, probablemente debido a la compresión de los órganos pélvicos por ovarios agrandados o debido a la hipersecreción de prostaglandinas en los ovarios y el endometrio; se desconoce la causa exacta del dolor crónico en los ovarios poliquísticos;
• LH elevado o cociente LH/ FSH elevado : cuando se mide el día 3 del ciclo menstrual, el cociente LH/FSH es superior a 1:1;
• Disminución de los niveles de globulina transportadora de esteroides sexuales ;
• Hiperinsulinemia (aumento del nivel de insulina en la sangre), alteración de la tolerancia a la glucosa , signos de resistencia a la insulina tisular cuando se analiza mediante el método de la curva de azúcar [7] .

Riesgos y complicaciones para la salud

Las mujeres con SOP tienen un mayor riesgo de desarrollar las siguientes complicaciones:

• Hiperplasia endometrial y cáncer de endometrio debido a la ausencia o irregularidad de la menstruación y la "acumulación" de endometrio que no se desprende, así como debido a la ausencia o insuficiencia de las influencias de la progesterona , lo que lleva a una hiperestimulación desequilibrada prolongada de progesterona de las células endometriales por niveles elevados de estrógenos;
• cáncer de mama ;
• obesidad ;
• resistencia a la insulina y diabetes mellitus tipo 2 ;
• presión arterial alta ;
• Trombosis , tromboembolismo, tromboflebitis debido al aumento de la coagulación de la sangre;
• Dislipidemia (trastornos del metabolismo del colesterol y los triglicéridos con el posible desarrollo de aterosclerosis vascular );
• Enfermedad cardiovascular , infarto de miocardio , ictus .

Los datos de varios investigadores indican que las mujeres con ovarios poliquísticos tienen un mayor riesgo de aborto espontáneo o parto prematuro , aborto espontáneo . Además, muchas mujeres con este síndrome no pueden concebir o tienen dificultad para concebir debido a los ciclos menstruales irregulares y la ovulación infrecuente o nula. Sin embargo, con el tratamiento adecuado, estas mujeres normalmente pueden concebir, dar a luz y dar a luz a un niño sano.

Epidemiología

Aunque la ecografía pélvica revela ovarios de aspecto poliquístico hasta en un 20 % de las mujeres en edad reproductiva (incluidas aquellas que no presentan ninguna queja), solo entre un 5 y un 10 % de las mujeres en edad reproductiva muestran signos clínicos que permiten el diagnóstico del síndrome de ovario poliquístico. por hacer. . El síndrome de ovario poliquístico es igualmente común en diferentes grupos étnicos . Es el trastorno hormonal más común en mujeres en edad fértil y una de las principales causas de infertilidad femenina .

Etiología y patogenia

Se desconocen las causas exactas del desarrollo del síndrome, sin embargo, se atribuye gran importancia a la disminución patológica de la sensibilidad a la insulina de los tejidos periféricos, principalmente el tejido adiposo y muscular (el desarrollo de su resistencia a la insulina), mientras se mantiene la sensibilidad a la insulina del tejido ovárico . . También es posible una situación de aumento patológico de la sensibilidad a la insulina del tejido ovárico, mientras se mantiene normal la sensibilidad a la insulina de los tejidos periféricos.

En el primer caso, como consecuencia de la resistencia a la insulina del organismo, se produce una hipersecreción compensatoria de insulina, lo que lleva al desarrollo de hiperinsulinemia. Un nivel patológicamente elevado de insulina en la sangre conduce a la hiperestimulación de los ovarios y al aumento de la secreción de andrógenos y estrógenos por parte de los ovarios y la interrupción de la ovulación, ya que los ovarios conservan una sensibilidad normal a la insulina.

En el segundo caso, el nivel de insulina en la sangre es normal, pero la respuesta de los ovarios a la estimulación con un nivel normal de insulina aumenta patológicamente, lo que conduce al mismo resultado: hipersecreción de andrógenos y estrógenos por parte de los ovarios y alteración. ovulación.

La resistencia tisular patológica a la insulina, la hiperinsulinemia y la hipersecreción de insulina en los ovarios poliquísticos son a menudo (pero no siempre) el resultado de la obesidad o el sobrepeso. Sin embargo, estos fenómenos por sí mismos pueden conducir a la obesidad, ya que los efectos de la insulina son un aumento del apetito, un aumento de la deposición de grasa y una disminución de su movilización.

En la patogenia de los ovarios poliquísticos, también dan importancia a las violaciones de las influencias reguladoras hipotálamo-hipofisarias: secreción excesiva de LH , aumento anormal de la relación LH / FSH , aumento de la " opiopiérgica " [8] [9] y reducción de la dopaminérgica [10] [11]. [12] tono en el sistema hipotálamo-hipófisis. La condición puede empeorar y ser más difícil de tratar en presencia de hiperprolactinemia concomitante, insuficiencia tiroidea subclínica o sintomática . Tales combinaciones ocurren en estas mujeres con mucha más frecuencia que en la población general, lo que puede indicar una naturaleza poliendocrina o polietiológica del síndrome de Stein-Leventhal.

Algunos investigadores dan importancia a un aumento del nivel de prostaglandinas y otros mediadores inflamatorios en el tejido de la teca ovárica y en el líquido folicular en pacientes con ovarios poliquísticos y creen que en la patogenia del síndrome de ovario poliquístico, la inflamación aséptica “fría” del ovario El tejido, que ha sido transferido por razones que aún no están claras, puede desempeñar un papel.Enfermedades inflamatorias del área genital femenina o mecanismos autoinmunes. Se sabe que la introducción de prostaglandina E1 en el ovario o en el vaso que lo alimenta provoca un aumento significativo de la secreción de andrógenos y estrógenos por el tejido de la teca ovárica en ratas de laboratorio.

Tratamiento

Historia

Históricamente, los primeros intentos de tratar el síndrome de ovario poliquístico consistieron en una intervención quirúrgica : decapsulación de los ovarios o su resección parcial con la extirpación de las áreas de tejido más afectadas por cistosis, o escisión del lecho ovárico ( resección ovárica en cuña ), o en la cuidadosa aplicación de diatermia (calentamiento) de los ovarios. En varios casos, tales operaciones tuvieron éxito y permitieron restaurar la fertilidad de la mujer , así como lograr una fuerte disminución de la secreción de andrógenos ováricos , la normalización del ciclo menstrual , etc. Sin embargo, la intervención quirúrgica no siempre es posible, y no siempre condujo al éxito. Además, son posibles las complicaciones, por ejemplo, la formación de adherencias. Por ello, los especialistas buscaban tratamientos conservadores , no quirúrgicos, para los ovarios poliquísticos.

El tratamiento conservador tradicional ha consistido en antiandrógenos , estrógenos , progestágenos con actividad antiandrogénica, o una combinación de ambos (por ejemplo, en forma de píldoras anticonceptivas como Diane-35). Tal tratamiento generalmente permitía normalizar el ciclo menstrual, pero tenía una eficacia insuficiente en relación con las manifestaciones de la piel ( acné , grasa de la piel, alopecia dependiente de andrógenos ), no permitía restaurar la ovulación y la fertilidad, y no eliminaba las causas de los propios ovarios poliquísticos (deterioro de la secreción de insulina y de la sensibilidad a la insulina), tejidos, funciones del eje hipotálamo - hipófisis , etc.). Además, el tratamiento con estrógenos, progestágenos y antiandrógenos a menudo se acompañaba de un mayor aumento de peso de los pacientes, empeoramiento de los problemas existentes en el metabolismo de los carbohidratos y la glándula tiroides, hiperprolactinemia y depresión .

El siguiente intento de mejorar el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico se hizo con la llegada de medicamentos antiestrogénicos en el arsenal de los médicos : clostilbegit (citrato de clomifeno) y tamoxifeno . El uso de citrato de clomifeno o tamoxifeno en la mitad del ciclo permitió en aproximadamente el 30% de los casos inducir con éxito la ovulación, restaurar la fertilidad femenina y lograr un ciclo menstrual ovulatorio estable sin el uso de hormonas exógenas (estrógenos, progestágenos y antiandrógenos). Sin embargo, la eficacia de clostilbegit y tamoxifeno en relación con otros síntomas de los ovarios poliquísticos, en particular, las manifestaciones de hiperandrogenismo, fue limitada. La efectividad de la terapia combinada (estrógenos y progestinas o antiandrógenos en el ciclo, clostilbegit o tamoxifeno en la mitad del ciclo) fue mayor, pero también insuficiente.

Intenta mejorar la eficacia del tratamiento de mujeres con síndrome de ovario poliquístico mediante la corrección de trastornos endocrinos concomitantes existentes o sospechados de manera confiable (corrección de hiperprolactinemia concomitante con bromocriptina , insuficiencia tiroidea subclínica concomitante con el nombramiento de hormonas tiroideas , supresión de la hipersecreción de andrógenos suprarrenales mediante la prescripción pequeñas dosis de dexametasona ) han tenido éxito en parte, pero el éxito fue individual e insuficientemente constante y predecible.

Cambios reales en la efectividad del tratamiento de los ovarios poliquísticos ocurrieron cuando fue posible penetrar más profundamente en la comprensión de la patogenia de los ovarios poliquísticos y cuando comenzaron a otorgar una importancia primordial al desarrollo de este estado de hipersecreción de insulina y resistencia patológica a la insulina de tejidos con sensibilidad a la insulina preservada de los ovarios. Desde entonces, para el tratamiento de los ovarios poliquísticos, los medicamentos se han utilizado ampliamente como medicamentos de primera línea que normalizan la sensibilidad de los tejidos a la insulina y reducen la secreción de insulina: metformina , glitazonas ( pioglitazona , rosiglitazona ). Este enfoque resultó ser muy exitoso: en el 80% de las mujeres con ovarios poliquísticos en monoterapia con metformina o una de las glitazonas, la ovulación se restableció espontáneamente, el ciclo menstrual se normalizó, la secreción de andrógenos por los ovarios disminuyó y los síntomas de hiperandrogenismo desaparecieron. o disminuido, el peso corporal disminuyó, el metabolismo de los carbohidratos se normalizó, el estado mental mejoró. La mayoría de estas mujeres pudieron entonces llevar y dar a luz a niños sanos.

Se ha logrado una tasa de éxito aún mayor de más del 90 % mediante la terapia combinada: la combinación de metformina o glitazonas con métodos previamente conocidos (estrógenos, antiandrógenos y progestágenos, y/o antiestrógeno en la mitad del ciclo y/o, posiblemente, corrección de trastornos concomitantes de la secreción de prolactina, hormonas tiroideas, andrógenos suprarrenales). La introducción de un enfoque combinado de este tipo para el tratamiento de los ovarios poliquísticos en la práctica de los ginecólogos-endocrinólogos ha permitido eliminar casi por completo, excepto en casos raros de resistencia a múltiples fármacos, la necesidad de una intervención quirúrgica para los ovarios poliquísticos, así como para hacer que la necesidad de inducir la ovulación con la ayuda de gonadotropinas y la inseminación artificial de mujeres con ovarios poliquísticos sea mucho menos frecuente.

El estado actual de la cuestión

Hasta la fecha, los fármacos de primera línea en el tratamiento de los ovarios poliquísticos son la metformina y las glitazonas ( pioglitazona , rosiglitazona ). Se pueden añadir, si es necesario, fármacos antiandrogénicos (acetato de ciproterona ), estrógenos ( etinilestradiol como fármaco aparte o en pastillas anticonceptivas), progestágenos , pequeñas dosis de dexametasona (0,5-1 mg por la noche para suprimir la secreción suprarrenal ). andrógenos).

Se necesitan medidas para normalizar el peso corporal: dieta, actividad física.

Una dirección prometedora para el tratamiento eficaz y seguro del SOP es el uso de nutracéuticos (en particular, mioinositol ). El mioinositol y sus derivados son necesarios para la realización de los efectos de GnRH , LH , FSH . Los efectos del mioinositol en mujeres con SOP se han estudiado en un análisis sistemático de ensayos controlados aleatorios. En general, los resultados del análisis permiten recomendar el uso de mioinositol para mejorar la función ovárica, así como los parámetros metabólicos y hormonales en pacientes con SOP [13] .

En presencia de hiperprolactinemia concomitante, su corrección está indicada por el nombramiento de bromocriptina . Si se detecta insuficiencia tiroidea subclínica, y más aún clínicamente pronunciada , está sujeta a corrección mediante la prescripción de L-tiroxina exógena.

Si es necesario inducir la ovulación, si no se recupera espontáneamente durante la terapia con metformina o glitazona, a la mujer se le puede recetar clostilbegyt o tamoxifeno en la mitad del ciclo.

En caso de resistencia a todos los métodos de tratamiento aplicados, está indicada una operación quirúrgica (láser o diatermocoagulación de los ovarios o su decapsulación, resección parcial).

Notas

1. ↑ Base de datos de ontología de enfermedades  (inglés) - 2016.
2. ↑ Publicación de ontología de la enfermedad monarca 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ Azziz R. Diagnóstico del síndrome de ovario poliquístico: los criterios de Rotterdam son prematuros  //  Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism : diario. - 2006. - marzo ( vol. 91 , no. 3 ). - Pág. 781-785 . -doi : 10.1210/ jc.2005-2153 . — PMID 16418211 .
4. ↑ Carmina E. Diagnóstico del síndrome de ovario poliquístico: de los criterios NIH a las pautas ESHRE-ASRM. (inglés)  // Minerva gynecologica: revista. - 2004. - febrero ( vol. 56 , no. 1 ). - P. 1-6 . —PMID 14973405 .
5. ↑ Hart R., Hickey M., Franks S. Definiciones, prevalencia y síntomas de ovarios poliquísticos y síndrome de ovario poliquístico  (inglés)  // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynecology: revista. - 2004. - Octubre ( vol. 18 , no. 5 ). - Pág. 671-683 . -doi : 10.1016/ j.bpobgyn.2004.05.001 . — PMID 15380140 .
6. ↑ Christine Cortet-Rudelli, Didier Dewailly. Diagnóstico de hiperandrogenismo en mujeres adolescentes . Hiperandrogenismo en niñas adolescentes . Red de Salud de Armenia, Health.am (21 de septiembre de 2006). Consultado el 21 de noviembre de 2006. Archivado desde el original el 27 de enero de 2012. (indefinido)
7. ↑ Nafiye Y., Sevtap K., Muammer D., Emre O., Senol K., Leyla M. El efecto de los parámetros de insulina de resistencia sérica e intrafolicular y los niveles de homocisteína en pacientes con síndrome de ovario poliquístico no hiperandrogenémico y no obeso sobre la fertilización in vitro resultado  (inglés)  // Fértil. estéril. : diario. - 2010. - abril ( vol. 93 , n. 6 ). - Pág. 1864-1869 . -doi : 10.1016/ j.fertnstert.2008.12.024 . —PMID 19171332 .
8. ↑ Fruzzetti F., Bersi C., Parrini D., Ricci C., Genazzani AR Efecto del tratamiento prolongado con naltrexona sobre el perfil endocrino, las características clínicas y la sensibilidad a la insulina en mujeres obesas con síndrome de ovario poliquístico  (inglés)  // Fertil . estéril. : diario. - 2002. - mayo ( vol. 77 , n. 5 ). - Pág. 936-944 . — PMID 12009347 .
9. ↑ Fulghesu AM, Ciampelli M., Guido M., et al. Papel del tono opioide en la fisiopatología de la hiperinsulinemia y la resistencia a la insulina en la enfermedad de ovario poliquístico   // Metab . clin. Exp. : diario. - 1998. - febrero ( vol. 47 , no. 2 ). - pág. 158-162 . —PMID 9472963 .
10. ↑ Gogokhiia NA, Natmeladze KM, Mikaberidze KhL. [Estudio del efecto de la dopamina en los trastornos neuroendocrinos durante el síndrome de ovario poliquístico utilizando el método de análisis inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)]  (ruso)  // Georgian Med News. - 2005. - Nº 124-125 . - S. 65-7 . —PMID 16148382 .
11. ↑ Hernández I., Parra A., Méndez I., et al. Tono dopaminérgico hipotalámico y bioactividad de la prolactina en mujeres con síndrome de ovario poliquístico  (inglés)  // Arch. Medicina. Res. : diario. - 2000. - vol. 31 , núm. 2 . - pág. 216-222 . —PMID 10880731 .
12. ↑ Zironi C., Pantaleoni M., Zizzo G., Coletta F., Velardo A. [Evaluación de la actividad dopaminérgica del hipotálamo en pacientes con síndrome de ovario poliquístico]  (italiano)  // Minerva Ginecol. - 1991. - Octubre ( vol. 43 , núm. 10 ). - S. 443-447 . —PMID 1685015 .
13. ↑ Unfer V, Carlomagno G, Dante G, Facchinetti F. Efectos del mioinositol en mujeres con SOP: una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorios. Gynecol Endocrinol. 2012;28(7):509-15.

Bibliografía

• Ehrmann D. A. Sindrome de Ovario poliquistico. N Engl J Med 2005; 352 :1223-36. PMID 15788499 .

Información médica

• Centro para el Estudio del Síndrome de Ovario Poliquístico de la Universidad de Chicago
• Introducción al SOP por el Dr. John Eden POSAA
• Noticias sobre síndrome de ovario poliquístico e infertilidad
• Consejo Internacional de Concientización sobre la Infertilidad  - Preguntas frecuentes sobre el SOP.
• Artículo "Patologías hiperandrogénicas y síndrome de ovario poliquístico".

Grupos de apoyo para pacientes femeninas

• Asociación de ovario poliquístico de Australia
• Un sitio para mujeres de todas las edades con SOP
• Grupo de apoyo británico para mujeres con SOP
• Asociación Internacional de Apoyo a Mujeres con Síndrome de Ovario Poliquístico

diccionarios y enciclopedias	Gran danés Britannica (en línea) universalis
En catálogos bibliográficos	BNF : 12098654t J9U : 987007534033805171 LCCN : sh85127892 NKC : ph257835