C5AR1

C5AR1
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simbolos Receptor quimiotáctico de anafilatoxina C5a 1Receptor de anafilatoxina C5aC5a-RC5aReceptor quimiotáctico de anafilatoxina RC5aC5AR1C5a ligando componente del complemento 5a receptor 1componente del complemento 5 receptor 1
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El receptor 1 del componente 5a del complemento (receptor 1 del componente 5a del complemento; receptor C5a; C5AR1; CD88) es una proteína de membrana de la familia de receptores acoplados a proteína G , el receptor para la anafilotoxina C5a del componente del complemento . Producto génico humano C5AR1 [1] . C5AR1 modula la respuesta inflamatoria y también está asociado con la obesidad, el desarrollo y la tumorigénesis [2] [3] [4] .

Estructura

C5AR1 está compuesto por 350 aminoácidos y tiene un peso molecular de 39.336 Da. Se ha descrito una única isoforma de proteína.

Funciones

C5AR1 es el receptor del péptido anafilotóxico de la quimiotaxis y la inflamación C5a [5] [6] [7] [8] . El ligando interactúa con al menos dos sitios receptores: el sitio de unión de alta afinidad está ubicado en el extremo N-terminal del receptor, y el segundo sitio de menor afinidad está ubicado en el fragmento transmembrana y activa las vías de señalización subsiguientes [6] [9] [ 10] . La activación del receptor estimula la quimiotaxis , la liberación de enzimas granulares intracelulares, la liberación de Ca 2+ intracelular y la formación de superóxido [11] [7] .

Expresión celular

El receptor se expresa en granulocitos , monocitos , células dendríticas , astrocitos , células microgliales , así como en células HepG2 de origen hepático [12] .

Véase también

Notas

  1. Gerard C, Gerard NP (1994). “La anafilatoxina C5A y su receptor de siete segmentos transmembrana”. Revisión Anual de Inmunología . 12 : 775-808. DOI : 10.1146/annurev.iy.12.040194.004015 . IDPM  8011297 .
  2. Brennan FH, Gordon R, Lao HW, Biggins PJ, Taylor SM, Franklin RJ, Woodruff TM, Ruitenberg MJ (abril de 2015). "El receptor del complemento C5aR controla la inflamación aguda y la astrogliosis después de una lesión de la médula espinal" . El Diario de la Neurociencia . 35 (16): 6517-31. DOI : 10.1523/JNEUROSCI.5218-14.2015 . PMC  6605214 . PMID  25904802 .
  3. Lim J, Iyer A, Suen JY, Seow V, Reid RC, Brown L, Fairlie DP (febrero de 2013). “Los antagonistas de C5aR y C3aR inhiben la obesidad inducida por la dieta, la disfunción metabólica y la señalización de adipocitos y macrófagos” . Revista FASEB . 27 (2): 822-31. DOI : 10.1096/fj.12-220582 . PMID23118029  . _ S2CID  25562647 .
  4. Markiewski MM, DeAngelis RA, Benencia F, Ricklin-Lichtsteiner SK, Koutoulaki A, Gerard C, Coukos G, Lambris JD (noviembre de 2008). “Modulación de la respuesta inmune antitumoral por complemento” . Inmunología de la Naturaleza . 9 (11): 1225-35. DOI : 10.1038/ni.1655 . PMC2678913  ._ _ PMID  18820683 .
  5. Gerard NP, Gerard C (1991). “El receptor quimiotáctico para la anafilatoxina C5a humana” . naturaleza _ 349 (6310): 614-7. DOI : 10.1038/349614a0 . PMID  1847994 .
  6. 1 2 DeMartino JA, Van Riper G, Siciliano SJ, Molineaux CJ, Konteatis ZD, Rosen H; et al. (1994). “El término amino del receptor C5a humano es necesario para la unión de C5a de alta afinidad y para la activación del receptor por parte de C5a, pero no de los análogos de C5a” . J Biol Chem . 269 ​​(20): 14446-50. PMID  8182049 .
  7. 1 2 Postma B, Poppelier MJ, van Galen JC, Prossnitz ER, van Strijp JA, de Haas CJ; et al. (2004). “La proteína inhibidora de la quimiotaxis de Staphylococcus aureus se une específicamente al C5a y al receptor del péptido formilado” . J inmunol . 172 (11): 6994-7001. DOI : 10.4049/jimmunol.172.11.6994 . PMID  15153520 .
  8. Robertson N, Rappas M, Doré AS, Brown J, Bottegoni G, Koglin M; et al. (2018). “Estructura del receptor del complemento C5a unido al antagonista extrahelicoidal NDT9513727” . naturaleza _ 553 (7686): 111-114. DOI : 10.1038/naturaleza25025 . PMID  29300009 .
  9. Monk PN, Barker MD, Partridge LJ, Pease JE (1995). "La mutación del glutamato 199 del receptor C5a humano define un sitio de unión para el ligando distinto del extremo N del receptor" . J Biol Chem . 270 (28): 16625-9. DOI : 10.1074/jbc.270.28.16625 . IDPM  7622471 .
  10. Chen Z, Zhang X, Gonnella NC, Pellas TC, Boyar WC, Ni F (1998). “Los residuos 21-30 dentro de la región N-terminal extracelular del receptor C5a representan un dominio de unión para la anafilatoxina C5a” . J Biol Chem . 273 (17): 10411-9. DOI : 10.1074/jbc.273.17.10411 . IDPM  9553099 .
  11. Christophe T, Rabiet MJ, Tardif M, Milcent MD, Boulay F (2000). “Sitios de fosforilación del receptor de anafilatoxina (CD88) del complemento humano 5a (C5a) y su papel específico en la fosforilación del receptor y la atenuación de las respuestas mediadas por la proteína G. La desensibilización del receptor C5a controla la producción de superóxido pero no el secuestro del receptor en las células HL-60” . J Biol Chem . 275 (3): 1656-64. DOI : 10.1074/jbc.275.3.1656 . PMID  10636859 .
  12. Klos A, Wende E, Wareham KJ, Monk PN (enero de 2013). “Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. [corregido]. LXXVII. Receptores del péptido del complemento C5a, C4a y C3a”. Revisiones farmacológicas . 65 (1): 500-43. DOI : 10.1124/pr.111.005223 . PMID  23383423 .

Literatura