CCR2

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CCR2

1 KAD .
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Identificadores
SímboloCCR2  ; CC-CKR-2; CCR-2; CCR2A; CCR2B; CD192; CKR2; CKR2A; CKR2B; CMKBR2; MCP-1-R
Identificaciones externasOMIM:  601267 MGI :  106185 HomoloGene :  537 IUPHAR : CCR2 ChEMBL : 4015 GeneCards : CCR2 Gene
ortólogos
VistaHumanoRatón
Entrez72923012772
ConjuntoENSG00000121807ENSMUSG00000049103
UniProtP41597P51683
RefSeq (ARNm)NM_001123041NM_009915
RefSeq (proteína)NP_001116513NP_034045
Lugar geométrico (UCSC)Canal 3:
46,4 – 46,4 Mb		Canal 9:
124,1 – 124,11 Mb
Buscar en PubMed[una][2]

CCR2 ( receptor de quimiocina CC tipo 2 , ing.  receptor de quimiocina CC tipo 2 ) es un receptor de quimiocina β de mamíferos de la clase de proteínas integrales de membrana . CCR2 es predominantemente responsable de la quimiotaxis de monocitos específicos bajo la influencia de MCP-1 (CCL2) . El receptor está representado por un dímero de moléculas CCR2 acopladas a una proteína G heterotrimérica . CCR2 participa en la penetración de los monocitos en la inflamación [1] . La proteína receptora tiene dos isoformas: hCCR2A — 374 aminoácidos, hCCR2B — 360. [2] [3] La masa atómica de la molécula hCCR2A [4]  es 41914 Da.

Los receptores se expresan constitucionalmente en monocitos / macrófagos , incluidos sus precursores hematopoyéticos, Mono Mac 1, 6, THP-1, 2 líneas de monocitos, células MALT B y sangre periférica. [5] [6] [7] Las células T periféricas expresan el receptor después de la activación y la estimulación con IL-2. [8] En condiciones inflamatorias: neutrófilos, eosinófilos, células NK, células dendríticas inmaduras, mastocitos, cardiorabdomocitos, osteoclastos, células microgliales. [9] [10] [11] [12] [13] [14] La síntesis del ARNm de CCR2 se observa en condiciones de inflamación en los endoteliocitos [15] , una serie de otras células del hígado, los pulmones, el corazón, el timo y los riñones. , bazo y médula ósea.

Hay de 2000 a 13000 CCR2 dimerizados por monocitos. [16] [17] [18] Dos determinantes (104, 105) del primer bucle extracelular tienen un papel especial en la formación de afinidad. La posición 100 es crítica para la activación de la proteína G inducida por ligando, pero no afecta la afinidad. [19] Se asigna una función importante en la transducción de señales a mediadores intracelulares al motivo DRY de la proteína G.

Además de CCL2 , CCR2 puede ser activado por CCL8 (quimiocina MCP-2) y CCL16 (quimiocina LEC/Monotactin-1). La afinidad por los ligandos es: MCP-1 - 0,5 nM, MCP-2 - 3,0 nM. [veinte]

Genética

El gen CCR2 se encuentra en el brazo corto del cromosoma 3 .
Se han identificado varias variantes genéticas del gen CCR2. La mutación CCR2-64I es una sustitución de valina por isoleucina en la posición 64 del primer dominio transmembrana del receptor. Es protector contra el VIH, ya que reduce la posibilidad de que el VIH ingrese a la célula y retrasa el desarrollo del SIDA [21] . Sin embargo, los mecanismos de protección contra el VIH no están del todo claros, ya que el receptor CCR2 es utilizado muy raramente por el virus como co-receptor , esta mutación no cambia el número de receptores CCR2 y no afecta la señalización de los ligandos específicos de CCR2. [22] . La distribución de la mutación CCR2-64I en diferentes grupos étnicos muestra ciertas diferencias. Con una frecuencia bastante alta, CCR2-64I se encuentra en las poblaciones de Asia Central  , entre kazajos (46,9 %) y kirguises (37,5 %) [23] . Rusos , ucranianos , tártaros , udmurtos demuestran la frecuencia media de esta mutación (del 10 al 20%) [23] .

Algunas variantes genéticas del gen CCR2 parecen estar asociadas con el desarrollo de sarcoidosis [24] .

Notas

  1. ^ "Gen Entrez: receptor 2 de quimiocinas CCR2 (motivo CC)"
  2. ↑ La clonación molecular y la expresión funcional de dos receptores de la proteína 1 quimioatrayente de monocitos revelan empalmes alternativos de las colas carboxilo-terminales. Charo IF, Myers SJ, Herman A, Franci C, Connolly AJ, Coughlin SR. Proc Natl Acad Sci US A. 29 de marzo de 1994;91(7):2752-6.
  3. ↑ Clonación de ADNc y expresión funcional de un receptor de proteína 1 quimioatrayente de monocitos humanos. Yamagami S, Tokuda Y, Ishii K, Tanaka H, ​​​​Endo N. Biochem Biophys Res Commun. 29 de julio de 1994; 202(2):1156-62. doi:10.1006/bbrc.1994.2049 .
  4. ↑ receptor tipo A humano
  5. ↑ El dominio amino-terminal del receptor de quimiocinas CCR2 actúa como correceptor para la infección por VIH-1. Frade JM, Llorente M, Mellado M, Alcamí J, Gutiérrez-Ramos JC, Zaballos A, Real G, Martínez-A C. J Clin Invest. 1 de agosto de 1997; 100(3):497-502. doi:10.1172/JCI119558 .
  6. ↑ Pérdida de expresión de CCR2 y respuesta funcional a la proteína quimiotáctica de monocitos (MCP-1) durante la diferenciación de monocitos humanos: papel de la MCP-1 secretada en la regulación de la respuesta quimiotáctica. Fantuzzi L, Borghi P, Ciolli V, Pavlakis G, Belardelli F, Gessani S. Blood. 1 de agosto de 1999; 94(3):875-83. PMID 10419877
  7. ↑ Las respuestas de los receptores de quimiocinas en las células T se logran mediante la regulación tanto de la expresión como de la señalización del receptor. Rabin RL, Park MK, Liao F, Swofford R, Stephany D, Farber JM. J Immunol. 1 de abril de 1999; 162 (7): 3840-50. PMID 10201901
  8. ↑ La respuesta a la interleucina-2 regula la expresión del receptor de quimiocinas CC y la quimiotáctica en los linfocitos T. Loetscher P, Seitz M, Baggiolini M, Moser B. J Exp Med. 1 de agosto de 1996; 184(2):569-77. IDPM 8760810
  9. ↑ La inflamación crónica aumenta los receptores de quimiocinas e induce la migración de neutrófilos a la proteína 1 quimioatrayente de monocitos. Johnston B, Burns AR, Suematsu M, Issekutz TB, Woodman RC, Kubes P. J Clin Invest. 1999 mayo; 103 (9): 1269-76. doi:10.1172/JCI5208 .
  10. ↑ Quimiocinas: función, regulación y alteración de las respuestas inflamatorias. Lukacs NW, Hogaboam C, Campbell E, Kunkel SL. Chem inmunol. 1999;72:102-20. PMID 10550933
  11. ↑ Expresión regulada por IL-2 del receptor de proteína quimiotáctica de monocitos-1 (CCR2) en células NK humanas: caracterización de un transcrito predominante de 3,4 kilobases que contiene secuencias CCR2B y CCR2A. Polentarutti N, Allavena P, Bianchi G, Giardina G, Basile A, Sozzani S, Mantovani A, Introna M. J Immunol. 15 de marzo de 1997; 158 (6): 2689-94. IDPM 9058802
  12. ↑ MCP-1 y CCR2 en la infección por VIH: regulación de la expresión de agonistas y receptores. Sozzani S, Introna M, Bernasconi S, Polentarutti N, Cinque P, Poli G, Sica A, Mantovani A. J Leukoc Biol. 1997 julio; 62 (1): 30-3. PMID 9225989
  13. ↑ Cambio rápido y coordinado en la expresión del receptor de quimiocinas durante la maduración de las células dendríticas. Sallusto F, Schaerli P, Loetscher P, Schaniel C, Lenig D, Mackay CR, Qin S, Lanzavecchia A. Eur J Immunol. 1998 de septiembre; 28 (9): 2760-9. doi:10.1002/(SICI)1521-4141(199809)28:09 .<2760::AID-IMMU2760>3.0.CO;2-N
  14. ↑ La proteína-1 quimioatrayente de monocitos media la hiperreactividad bronquial inducida por alérgenos de cucarachas en ratones normales pero no CCR2-/-: el papel de los mastocitos. Campbell EM, Charo IF, Kunkel SL, Strieter RM, Boring L, Gosling J, Lukacs NW. J Immunol. 15 de agosto de 1999; 163 (4): 2160-7. PMID 10438957
  15. ↑ Expresión de CCR2 por células endoteliales: implicaciones para la reparación de heridas mediadas por MCP-1 y activación inflamatoria in vivo del endotelio. Weber KS, Nelson PJ, Gröne HJ, Weber C. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999 de septiembre; 19 (9): 2085-93. PMID 10479649
  16. ↑ Identificación de receptores de alta afinidad para la proteína-1 quimioatrayente de monocitos humanos en monocitos humanos. Yoshimura T, Leonard EJ. J Immunol. 1 de julio de 1990; 145 (1): 292-7. PMID 2162890
  17. ↑ Caracterización de la unión de la proteína-1 quimiotáctica de monocitos a monocitos humanos. Valente AJ, Rozek MM, Schwartz CJ, Graves DT. Biochem Biophys Res Comun. 15 de abril de 1991; 176 (1): 309-14. doi:10.1016/0006-291X(91)90925-W .
  18. ↑ Estudios de unión e internalización del factor activador y quimiotáctico de monocitos recombinantes humanos (MCAF) por células monocíticas. Wang JM, Hishinuma A, Oppenheim JJ, Matsushima K. Cytokine. 1993 mayo; 5 (3): 264-75. doi:10.1016/1043-4666(93)90014-V .
  19. ↑ Papel del primer bucle extracelular en la activación funcional de CCR2. El primer bucle extracelular contiene distintos dominios necesarios tanto para la unión del agonista como para la señalización transmembrana. Han KH, Green SR, Tangirala RK, Tanaka S, Quehenberger O. J Biol Chem. 5 de noviembre de 1999; 274 (45): 32055-62. doi:10.1074/jbc.274.45.32055 .
  20. ↑ La proteína quimiotáctica de monocitos-2 (MCP-2) usa CCR1 y CCR2B como sus receptores funcionales. Gong X, Gong W, Kuhns DB, Ben-Baruch A, Howard OM, Wang JM. J Biol Chem. 2 de mayo de 1997; 272 (18): 11682-5. doi: 10.1074/jbc.272.18.11682 .
  21. ↑ Patogénesis de la infección por VIH-1 Archivado el 23 de noviembre de 2011.
  22. ↑ Sozzani S, Introna M, Bernasconi S, et al. MCP-1 y CCR2 en la infección por VIH: regulación de la expresión de agonistas y receptores  (inglés)  // J. Leukoc. Biol.. - 1997. - Vol. 62 , núm. 1 . - P. 30-33 .
  23. ↑ 1 2 Kofiadi I. A. Resistencia genética a la infección por VIH y el desarrollo del SIDA en las poblaciones de Rusia y países vecinos  : Resumen. - Moscú, 2008. Archivado el 23 de noviembre de 2011.
  24. ↑ Paolo Spagnolo, Elisabetta A. Renzoni, Athol U. Wells, Hiroe Sato, Jan C. Grutters, Piersante Sestini, Atiyeh Abdallah, Enzo Gramiccioni, Henk JT Ruven, Roland M. du Bois y Kenneth I. Welsh. CC Chemokine Receptor 2 and Sarcoidosis   = http://ajrccm.atsjournals.org/cgi/content/abstract/168/10/1162?ijkey=e9e9c97d38996f6f8a55f63f60391789c0da0cf6&keytype2=tf_ipsecsha //  American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2003. - vol. 168 . - P. 1162-1166 . Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2005.

Enlaces

 Proteínas : grupos de diferenciación
1-50
51-100
101-150
151-200
201-250
251-300
301-350
351-400