HAVCR1

HAVCR1 , o TIM-1 ( inglés  Hepatitis A virus cell receptor 1 , o inglés  T-cell immunoglobulin and mucin domain 1 (TIM-1) ) es una proteína de membrana , un producto del gen HAVCR1 [1] [2] [3 ] . Miembro de la familia de proteínas TIM (transmembrana de células T, inmunoglobulina y mucina) que desempeñan un papel fundamental en la regulación de la actividad de las células inmunitarias, especialmente en respuesta a la infección viral. La familia incluye 8 genes (de TIM-1 a TIM-8), de los cuales 3 están presentes en humanos: TIM-1, TIM-3 y TIM-4 . Además, la proteína está implicada en los procesos de respuesta alérgica, asma y tolerancia al trasplante.

Funciones

Las proteínas de la familia TIM son glicoproteínas de superficie celular que contienen un dominio tipo inmunoglobulina , un dominio de mucina de cierta longitud, un dominio transmembrana y un fragmento citoplasmático C-terminal corto.

TIM-1 se expresa predominantemente en las células Th2 y actúa como una molécula estimuladora en el proceso de activación de los linfocitos T [4] . TIM-3 se encuentra en las células Th1 y Tc1 y funciona como una proteína inhibidora que media en la apoptosis de estas células [5] . TIM-4 está presente en las células presentadoras de antígenos y modula la fagocitosis de las células apoptóticas al interactuar con la fosfatidilserina de la membrana celular de las células apoptóticas [6] .

Estructura

La proteína consta de 364 aminoácidos, el peso molecular es de 39,25 kDa. Es una proteína de membrana que contiene una única región transmembrana. Contiene un dominio de inmunoglobulina tipo V y un dominio con 12 repeticiones de aminoácidos (VPTTTT).

Notas

1. ↑ Feigelstock D., Thompson P., Mattoo P., Zhang Y., Kaplan GG El homólogo humano de HAVcr-1 codifica un receptor celular del virus de la hepatitis A  //  Journal of Virology : diario. - 1998. - Agosto ( vol. 72 , no. 8 ). - Pág. 6621-6628 . —PMID 9658108 .
2. ↑ McIntire JJ, Umetsu SE, Akbari O., Potter M., Kuchroo VK, Barsh GS, Freeman GJ, Umetsu DT, DeKruyff RH Identificación de Tapr (un locus regulador de la hiperreactividad de las vías respiratorias) y la  familia de genes Tim vinculada  / / Nature Immunology  : diario. - 2001. - noviembre ( vol. 2 , no. 12 ). - P. 1109-1116 . doi : 10.1038 / ni739 . —PMID 11725301 .
3. ↑ Entrez Gene: HAVCR1 receptor celular del virus de la hepatitis A 1 . (indefinido)
4. ↑ Umetsu SE, Lee WL, McIntire JJ, Downey L., Sanjanwala B., Akbari O., Berry GJ, Nagumo H., Freeman GJ, Umetsu DT, DeKruyff RH TIM-1 induce la activación de células T e inhibe el desarrollo de tolerancia  (inglés)  // Nature Immunology  : revista. - 2005. - mayo ( vol. 6 , no. 5 ). - Pág. 447-454 . -doi : 10.1038/ ni1186 . —PMID 15793575 .
5. ↑ Zhu C., Anderson AC, Schubart A., Xiong H., Imitola J., Khoury SJ, Zheng XX, Strom TB, Kuchroo VK El ligando Tim-3 galectina-9 regula negativamente la  inmunidad T helper tipo 1  // Nature Immunology  : diario. - 2005. - Diciembre ( vol. 6 , no. 12 ). - P. 1245-1252 . doi : 10.1038 / ni1271 . —PMID 16286920 .
6. ↑ Kobayashi N., Karisola P., Peña-Cruz V., Dorfman DM, Jinushi M., Umetsu SE, Butte MJ, Nagumo H., Chernova I., Zhu B., Sharpe AH, Ito S., Dranoff G. , Kaplan GG, Casasnovas JM, Umetsu DT, Dekruyff RH, Freeman GJ Las glicoproteínas TIM-1 y TIM-4 se unen a la fosfatidilserina y median la captación de células apoptóticas  (inglés)  // Immunity : journal. - Cell Press , 2007. - Diciembre ( vol. 27 , no. 6 ). - Pág. 927-940 . -doi : 10.1016/ j.immuni.2007.11.011 . —PMID 18082433 .

Literatura

• Kumanogoh A., Kikutani H. Semaforinas inmunes: una nueva área de investigación de semaforinas  //  Journal of Cell Science : diario. — La Compañía de Biólogos, 2004. - vol. 116 , núm. vie 17 . - Pág. 3463-3470 . -doi : 10.1242/ jcs.00674 . — PMID 12893810 .
• McIntire JJ, Umetsu DT, DeKruyff RH TIM-1, un nuevo gen de susceptibilidad a la alergia y el asma  (inglés)  // Springer Seminars in Immunopatology: revista. - 2004. - vol. 25 , núm. 3-4 . - P. 335-348 . -doi : 10.1007/ s00281-003-0141-3 . —PMID 15007635 .
• Thompson P., Lu J., Kaplan GG La región rica en Cys del receptor celular 1 del virus de la hepatitis A es necesaria para la unión del virus de la hepatitis A y el anticuerpo monoclonal protector 190/4  //  Journal of Virology : diario. - 1998. - vol. 72 , núm. 5 . - Pág. 3751-3761 . — PMID 9557657 .
• Bailly V., Zhang Z., Meier W., Cate R., Sanicola M., Bonventre JV Desprendimiento de la molécula de lesión renal-1, una proteína de adhesión putativa involucrada en la regeneración renal  //  Journal of Biological Chemistry  : revista. - 2002. - vol. 277 , núm. 42 . - Pág. 39739-39748 . -doi : 10.1074 / jbc.M200562200 . — PMID 12138159 .
• Noguchi E., Nakayama J., Kamioka M., Ichikawa K., Shibasaki M., Arinami T. Los polimorfismos de codificación de inserción/deleción en hHAVcr-1 no están asociados con el asma atópica en la población japonesa  (inglés)  // Genes e inmunidad : diario. - 2003. - vol. 4 , núm. 2 . - pág. 170-173 . -doi : 10.1038/ sj.gene.6363935 . —PMID 12618867 .
• McIntire JJ, Umetsu SE, Macaubas C., Hoyte EG, Cinnioglu C., Cavalli-Sforza LL, Barsh GS, Hallmayer JF, Underhill PA, Risch NJ, Freeman GJ, DeKruyff RH, Umetsu DT Inmunología: vínculo del virus de la hepatitis A con la atopia enfermedad  (inglés)  // Naturaleza: diario. - 2003. - vol. 425 , núm. 6958 . — Pág. 576 . -doi : 10.1038/ 425576a . - . —PMID 14534576 .
• Chae SC, Song JH, Heo JC, Lee YC, Kim JW, Chung HT Variaciones moleculares en las regiones promotoras y codificadoras del gen humano Tim-1 y su asociación en coreanos con asma   // Inmunología humana : diario. - 2004. - vol. 64 , núm. 12 _ - P. 1177-1182 . -doi : 10.1016/ j.humimm.2003.09.011 . — PMID 14630400 .
• Chae SC, Song JH, Lee YC, Kim JW, Chung HT La asociación de las variaciones del exón 4 del gen Tim-1 con enfermedades alérgicas en una población coreana  // Comunicaciones de investigación  bioquímica y biofísica : diario. - 2004. - vol. 312 , n. 2 . - P. 346-350 . -doi : 10.1016/ j.bbrc.2003.10.125 . — PMID 14637143 .
• Vilà MR, Kaplan GG, Feigelstock D., Nadal M., Morote J., Porta R., Bellmunt J., Meseguer A. El receptor del virus de la hepatitis A bloquea la diferenciación celular y se sobreexpresa en el carcinoma de células renales de células   claras / Kidney International : diario. - 2004. - vol. 65 , núm. 5 . - Pág. 1761-1773 . -doi : 10.1111 / j.1523-1755.2004.00601.x . —PMID 15086915 .
• Mesri M., Smithson G., Ghatpande A., Chapoval A., Shenoy S., Boldog F., Hackett C., Pena CE, Burgess C., Bendele A., Shimkets RA, Starling GC Inhibición de in vitro y en Respuestas de células T vivo por proteínas de dominio extracelular Tim-1 humano recombinante  (inglés)  // Inmunología internacional : diario. - 2006. - vol. 18 , núm. 3 . - pág. 473-484 . -doi : 10.1093 / intimm/dxh388 . — PMID 16481347 .
• Lim J., Hao T., Shaw C., Patel AJ, Szabó G., Rual JF, Fisk CJ, Li N., Smolyar A., ​​​​Hill DE, Barabási AL, Vidal M., Zoghbi HY A protein- red de interacción de proteínas para heredar ataxias humanas y trastornos de la degeneración de células de Purkinje  (inglés)  // Cell  : revista. - Cell Press , 2006. - Vol. 125 , núm. 4 . - Pág. 801-814 . -doi : 10.1016 / j.cell.2006.03.032 . — PMID 16713569 .
• Kotsis F., Nitschke R., Boehlke C., Bashkurov M., Walz G., Kuehn EW La señalización del calcio ciliar está modulada por la molécula de lesión renal-1 (Kim1  )  // Pflügers Archiv : diario. - 2007. - vol. 453 , núm. 6 _ - P. 819-829 . -doi : 10.1007/ s00424-006-0168-0 . —PMID 17205356 .