CD46

CD46 (membrane cofactor protein, inglés  membrana cofactor protein ) es una proteína de membrana que inhibe el receptor del complemento , producto del gen CD46 .

Estructura

La proteína consta de 358 aminoácidos , el peso molecular de la parte proteica es de 43,7 kDa . La región N-terminal (309 aminoácidos) es extracelular, seguida de un solo fragmento transmembrana y un fragmento intracelular (26 aminoácidos). El fragmento extracelular incluye 4 dominios Sushi , 3 sitios N y hasta 18 sitios potenciales de O-glicosilación .

Se une para complementar los componentes C3b y C4b. Además, se une a CD9 , [1] CD151 [1] y CD29 . [una]

Se han descrito 16 isoformas de proteínas, productos de splicing alternativo.

Funciones

CD46 actúa como cofactor del factor I del complemento, una serina proteasa que protege a las células autólogas contra el ataque del sistema del complemento al proteolizar los factores C3b y C4b unidos al tejido. Además, el CD46 puede estar implicado en el proceso de fusión espermatozoide - óvulo . Actúa como factor coestimulador de los linfocitos T en la diferenciación de células CD4 + a células T reguladoras tipo 1. Las células T reguladoras tipo 1 suprimen la respuesta inmunitaria al secretar interleucina-10 y, por lo tanto, previenen una reacción autoinmune . Varios patógenos virales y bacterianos aprovechan esta propiedad e inducen un fenotipo de células T inmunosupresoras al unirse a CD46. [2]

Distribución en tejidos

La proteína es expresada por todas las células del cuerpo excepto por los glóbulos rojos .

Patología

Los defectos en la proteína CD46 conducen a una mayor susceptibilidad al síndrome urémico hemolítico tipo 2 atípico.

Notas

1. ↑ 1 2 3 Lozahic S., Christiansen D., Manié S., Gerlier D., Billard M., Boucheix C., Rubinstein E.  CD46 (proteína cofactor de membrana) se asocia con múltiples integrinas beta1 y tetraspans  // Eur. J. Immunol. : diario. - 2000. - marzo ( vol. 30 , no. 3 ). - Pág. 900-907 . -doi : 10.1002 / 1521-4141(200003)30:3<900::AID-IMMU900>3.0.CO;2-X . —PMID 10741407 .
2. ↑ Entrada de la base de datos Uniprot para CD46 (número de acceso P15529) . Fecha de acceso: 17 de febrero de 2012. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2017. (indefinido)

Bibliografía

• Ni Choileain S., Astier AL Procesamiento de CD46: un medio de expresión  (neopr.)  // Inmunobiología. - 2012. - febrero ( vol. 217 , no. 2 ). - S. 169-175 . -doi : 10.1016/ j.imbio.2011.06.003 . — PMID 21742405 .
• Cardone J., Le Friec G., Kemper C. CD46 en inmunidad innata y adaptativa: una actualización   // Clin . Exp. inmunol. : diario. - 2011. - junio ( vol. 164 , n. 3 ). - P. 301-311 . -doi : 10.1111 / j.1365-2249.2011.04400.x . —PMID 21488871 .
• Ni Choileain S., Astier AL CD46 plasticidad y su sesgo inflamatorio en la esclerosis múltiple   // Arch . inmunol. El r. Exp. (Warsz.): Diario. - 2011. - febrero ( vol. 59 , no. 1 ). - Pág. 49-59 . -doi : 10.1007/ s00005-010-0109-7 . —PMID 21267793 .
• Hawkins ED, Oliaro J. Señalización de CD46 en células T: vinculación de patógenos con polaridad  // FEBS Lett  . : diario. - 2010. - diciembre ( vol. 584 , n. 24 ). - Pág. 4838-4844 . -doi : 10.1016/ j.febslet.2010.09.003 . —PMID 20828571 .

Enlaces

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW Síndrome urémico hemolítico atípico.  (Inglés)