Receptor de manosa

El receptor de manosa  es una lectina de tipo C que se encuentra en la superficie de los macrófagos y las células dendríticas , así como en algunas células de la piel, como los fibroblastos de la piel y los queratinocitos . [1] [2] Miembro de la familia de receptores endocíticos junto con Endo180 (CD280) , PLA2R tipo M y DEC-205 (CD205) . [3]

El receptor de manosa reconoce residuos terminales de manosa , N-acetilglucosamina y fucosa en cadenas de proteínas de glicano [4] ubicadas en la superficie de algunos microorganismos, y desempeña un papel en la inmunidad innata y adquirida. Además, el receptor de manosa participa en la eliminación de glicoproteínas del torrente sanguíneo, incluidas las hormonas glicopeptídicas sulfatadas y las glicoproteínas liberadas como resultado de procesos patológicos. [5] El receptor de manosa se recicla constantemente entre la membrana plasmática y los endosomas de manera dependiente de la clatrina . [6] Hay 2 tipos de receptores de manosa, productos génicos MRC1 (CD206) y MRC2 (CD280).

Estructura

El receptor de manosa es una proteína transmembrana de tipo 1 con un extremo N extracelular y un extremo C intracelular. Se sintetiza como un precursor inactivo y se activa por proteólisis en el aparato de Golgi. [7] La ​​porción extracelular de la proteína consta de 8 dominios de reconocimiento de carbohidratos (CRD) tipo C consecutivos, un dominio de fibronectina tipo II y un dominio rico en cisteína. El dominio citoplasmático no tiene secuencias de señalización y es incapaz de transducir señales por sí mismo. [ocho]

El dominio rico en cisteína N-terminal es homólogo a la cadena B de la ricina y se une a los sacáridos sulfatados, con una afinidad particularmente alta por la N-acetilgalactosamina y la galactosa , que están sulfatadas en las posiciones 3 y 4 del anillo de piranosa . [9] Otros ligandos en este dominio son los sulfatos de condroitina A y B, sialil-LewisX sulfatado y sialil-LewisA. [6] El receptor de manosa es el único miembro de la familia en el que el dominio rico en cisteína es funcionalmente activo. [5]

Glicosilación

El receptor de manosa está altamente glicosilado , sus sitios de N-glucosilación muestran un alto grado de conservadurismo en humanos y ratones, lo que indica un papel importante para los sitios glicosilados. El ácido siálico en los receptores de glicanos juega un papel importante en la unión de las glicoproteínas sulfatadas y manosiladas. La sialación del receptor de manosa regula su multimerización, lo que afecta la unión de las glicoproteínas sulfatadas. [8] [10]

Funciones

Tipos

Hay dos genes en humanos que codifican dos tipos de receptores de manosa:

Véase también

• receptor de asialoglicoproteína

Notas

1. ↑ Szolnoky G., Bata-Csörgö Z., Kenderessy AS, Kiss M., Pivarcsi A., Novák Z., Nagy Newman K., Michel G., Ruzicka T., Maródi L., Dobozy A., Kemény L. Un receptor de unión a manosa se expresa en queratinocitos humanos y media en la eliminación de Candida albicans  //  Journal of Investigative Dermatology : diario. - 2001. - Agosto ( vol. 117 , n. 2 ). - pág. 205-213 . -doi : 10.1046 / j.1523-1747.2001.14071.x . —PMID 11511295 .
2. ↑ Sheikh H., Yarwood H., Ashworth A., Isacke CM Endo180, una glicoproteína de reciclaje endocítica relacionada con el receptor de manosa de macrófagos, se expresa en fibroblastos, células endoteliales y macrófagos y funciona como un receptor de lectina  //  Journal of Cell Science : diario. — La Compañía de Biólogos, 2000. — Marzo ( vol. 113 (Pt 6) ). - P. 1021-1032 . —PMID 10683150 .
3. ↑ East L., Isacke CM La familia de receptores de manosa  //  Biochimica et Biophysica Acta : diario. - 2002. - vol. 1572 , n. 2-3 . - P. 364-386 . - doi : 10.1016/S0304-4165(02)00319-7 . — PMID 12223280 .
4. ↑ Schlesinger PH, Doebber TW, Mandell BF, White R., DeSchryver C., Rodman JS, Miller MJ, Stahl P. Aclaramiento plasmático de glicoproteínas con manosa terminal y N-acetilglucosamina por células hepáticas no parenquimatosas. Estudios con beta-glucuronidasa, N-acetil-β-D-glucosaminidasa, ribonucleasa B y agalacto-orosomucoide  //  Biochemical Journal : diario. - 1978. - vol. 176 , núm. 1 . - P. 103-109 . — PMID 728098 .
5. ↑ 1 2 Lee SJ, Evers S., Roeder D., Parlow AF, Risteli J., Risteli L., Lee YC, Feizi T., Langen H., Nussenzweig MC Regulación de la homeostasis de la glicoproteína sérica mediada por el receptor de manosa  )  // Ciencia: revista. - 2002. - vol. 295 , núm. 5561 . - Pág. 1898-1901 . -doi : 10.1126 / ciencia.1069540 . —PMID 11884756 .
6. ↑ 1 2 Gazi U., Martinez-Pomares L. Influencia del receptor de manosa en las respuestas inmunitarias del huésped  (inglés)  // Immunobiology : journal. - 2009. - Vol. 214 , núm. 7 . - Pág. 554-561 . -doi : 10.1016/ j.imbio.2008.11.004 . —PMID 19162368 .
7. ↑ Stahl PD, Ezekowitz RAB El receptor de manosa es un receptor de reconocimiento de patrones involucrado en la defensa del huésped // Opinión actual en inmunología. - 1998. - T. 10. - No. 1.- S. 50-55.
8. ↑ 1 2 Martinez-Pomares L. El receptor de manosa  //  Journal of Leukocyte Biology : diario. - 2012. - vol. 92 , núm. 6 _ - P. 1177-1186 . -doi : 10.1189/ jlb.0512231 . — PMID 22966131 .
9. ↑ Fiete DJ, Beranek MC, Baenziger JU Un dominio rico en cisteína del receptor de "manosa" media la unión de GalNAc-4-SO4   // Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América  : revista. - 1998. - marzo ( vol. 95 , n. 5 ). - Pág. 2089-2093 . —PMID 9482843 .
10. ↑ Su Y., Bakker T., Harris J., Tsang C., Brown GD, Wormald MR, Gordon S., Dwek RA, Rudd PM, Martinez-Pomares L. La glicosilación influye en las actividades de lectina del receptor de manosa de macrófagos   // Revista de Química Biológica  : revista. - 2005. - vol. 280 , núm. 38 . - Pág. 32811-32820 . -doi : 10.1074/ jbc.M503457200 . —PMID 15983039 .

Literatura

• Azad, A. K.; Rajaram, MV; Schlesinger, L. S. Explotación del Receptor de Manosa de Macrófagos (CD206) en el Diagnóstico y Terapéutica de Enfermedades Infecciosas. (Inglés)  // J Cytol Mol Biol: revista. - 2014. - Enero ( vol. 1 , no. 1 ). -doi : 10.13188 / 2325-4653.1000003 . — PMID 24672807 .
• Martinez-Pomares, L. El receptor de manosa. (inglés)  // Revista de biología de leucocitos : diario. - 2012. - diciembre ( vol. 92 , no. 6 ). - P. 1177-1186 . -doi : 10.1189/ jlb.0512231 . — PMID 22966131 .
• Vautier, S.; MacCallum, DM; Marrón, GD. Receptores de lectina tipo C y citocinas en la inmunidad fúngica. (Inglés)  // Cytokine: diario. - 2012. - abril ( vol. 58 , n. 1 ). - P. 89-99 . -doi : 10.1016/ j.cyto.2011.08.031 . —PMID 21924922 .