GPR44

GPR44
Identificadores
simbolos PTGDR2 , CD294, CRTH2, DL1R, DP2, GPR44, receptor 2 de prostaglandina D2
Identificaciones externas OMIM: 604837 MGI: 1330275 HomoloGen: 3508 GeneCards: 11251
perfil de expresión de ARN


Más información
ortólogos
Tipos Humano Ratón
Entrez
Conjunto
UniProt
RefSeq (ARNm)

NM_004778

NM_009962

RefSeq (proteína)

NP_004769

NP_034092

Lugar geométrico (UCSC) Canal 11: 60,85 – 60,86 Mb Chr 19: 10.91 – 10.92 Mb
Búsqueda en PubMed [una] [2]
Editar (humano)Editar (ratón)

El receptor de prostaglandina D 2 ,  tipo 2 ( Receptor 2 de prostaglandina D 2 ; PTGDR2), o receptor 44 acoplado a proteína G ( Receptor 44 acoplado a proteína G ; GPR44) es una proteína de la  proteína G , un producto del gen humano PTGDR2 [1] .Pertenece al grupo de los receptores de prastaglandina y junto con PTGDR1 se une a la prostaglandina D 2. La activación del receptor por la prostaglandina D 2 u otros ligandos se asocia a determinadas reacciones fisiológicas y patológicas, principalmente asociadas a alergias, inflamaciones y algunas enfermedades persona .

gen

El gen PTGDR1 está ubicado en el cromosoma 14 en un locus cromosómico (posición 14q22.1) asociado con el desarrollo de asma y otros trastornos alérgicos. [2] PTGDR1 consta de 4 intrones y 5 exones y codifica una proteína de aproximadamente 44 kDa. Como resultado del corte y empalme alternativo, se forman varias variantes transcripcionales.

Expresión

El receptor se expresa en varios tipos de células involucradas en la mediación de respuestas alérgicas e inflamatorias. se expresa en mastocitos , basófilos y eosinófilos , células Th2 y células dendríticas , así como en células epiteliales de las vías respiratorias , células vasculares endoteliales, células caliciformes productoras de moco del tracto nasal y el colon, y glándulas serosas del tracto nasal. [3] [4] Además, en ratones, la proteína GPR44 se expresa en la placenta y los testículos [5] y también se ha encontrado ARNm en algunas áreas del cerebro. [6] [7]

Ligandos

PGD2 se une y activa el receptor en concentraciones de 0,5 a 1 nM. En cuanto a la potencia de activación del receptor, las prostaglandinas están en el siguiente orden: PGD2>>PGE2>prostaglandina F2 alfa>PGI2=trobaxan A2, siendo PGD2 un activador de receptor 100 veces más potente que la siguiente PGE2.

Mecanismo de activación celular

Hay 8 receptores de prostanoides en humanos. GPR44 es un receptor de prostanoides relajante que actúa a través de la activación de la subunidad Gsα , que a su vez aumenta los niveles de AMPc celular e inicia vías de señalización dependientes de AMPc que regulan las funciones celulares. [3] [8] La activación del receptor también provoca la movilización del calcio. Por otro lado, el receptor GPR44 activado por ligando moviliza GRK quinasa 2 (BARK1) y arrestina 2 (ARRB1). Estas vías desconectan el receptor de las proteínas G y conducen a su internalización, lo que limita la vida útil del receptor y, por lo tanto, provoca su desensibilización [9] .

Notas

  1. Entrez Gene: receptor acoplado a proteína GPR44 G 44 . Consultado el 11 de febrero de 2019. Archivado desde el original el 5 de diciembre de 2010.
  2. Lee YH, Choi SJ, Ji JD, Song GG Polimorfismos de PTGDR y susceptibilidad al asma: un metanálisis   // Molecular Biology Reports : diario. - 2013. - Vol. 40 , núm. 3 . - Pág. 2195-2203 . -doi : 10.1007 / s11033-012-2280-x . — PMID 23192614 .
  3. 1 2 Matsuoka T., Narumiya S. Señalización del receptor de prostaglandina en la  enfermedad //  TheScientificWorldJournal : diario. - 2007. - vol. 7 . - P. 1329-1347 . -doi : 10.1100 / tsw.2007.182 . — PMID 17767353 .
  4. Claar D., Hartert TV, Peebles RS  El papel de las prostaglandinas en la inflamación pulmonar alérgica y el asma  // Expert Review of Respiratory Medicine : diario. - 2015. - Vol. 9 , núm. 1 . - Pág. 55-72 . -doi : 10.1586/ 17476348.2015.992783 . —PMID 25541289 .
  5. Rossitto M., Ujjan S., Poulat F., Boizet-Bonhoure B. Múltiples funciones de la vía de señalización de la prostaglandina D2 en la reproducción  // Reproducción (  Cambridge, Inglaterra): revista. - 2015. - Vol. 149 , núm. 1 . - P.R49-58 . -doi : 10.1530 / REP-14-0381 . — PMID 25269616 .
  6. Yagami T., Koma H., Yamamoto Y. Funciones fisiopatológicas de las ciclooxigenasas y las prostaglandinas en el sistema nervioso central  //  Neurobiología molecular: revista. - 2016. - Vol. 53 , núm. 7 . - Pág. 4754-4771 . -doi : 10.1007/ s12035-015-9355-3 . — PMID 26328537 .
  7. Boie Y., Sawyer N., Slipetz DM, Metters KM, Abramovitz M. Clonación molecular y caracterización del receptor DP prostanoide humano  // The  Journal of Biological Chemistry  : revista. - 1995. - vol. 270 , núm. 32 . - Pág. 18910-18916 . doi : 10.1074/ jbc.270.32.18910 . —PMID 7642548 .
  8. Kobeissy FH, Doré S., Shafique Ahmad A. Función citoprotectora del receptor de prostaglandina D2 DP1 contra la lesión neuronal después de la excitotoxicidad aguda y la isquemia cerebral.  (inglés)  : diario. —PMID 26269890 .
  9. Korbecki J., Baranowska-Bosiacka I., Gutowska I., Chlubek D. Vías de la ciclooxigenasa  (neopr.)  // Acta Biochimica Polonica. - 2014. - T. 61 , N º 4 . - S. 639-649 . — PMID 25343148 .

Literatura