CXCR3

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CXCR3
Identificadores
simbolos Receptor MigReceptor acoplado a proteína G 9receptor de quimiocinas (motivo CXC) 3Receptor CXCR3IP-10receptor de quimiocinas 3receptor de proteína 10 inducible por interferónReceptor de quimiocinas CKR-L2C-XC tipo 3
Identificaciones externas GeneCards:
perfil de expresión de ARN
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Tipos Humano Ratón
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CXCR3 ( ing.  CXC chemokine receptor type 3 ; CD183) es una proteína de membrana , un receptor de quimiocinas de la familia CXCR , un producto del gen CXCR3 .

Existe en tres isoformas: CXCR3-A , CXCR3-B y CXCR3-alt [1] . CXCR3-A y CXCR3-B se unen a las quimiocinas de la familia CXC : CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10) y CXCL11 (I-TAC) [2] . La isoforma del receptor CXCR3-B también se une a CXCL4 [3] .

Expresión

CXCR3 se expresa principalmente en linfocitos T activados , células asesinas naturales [4] y algunas células epiteliales. CXCR3, como CCR5 , se expresa en las células Th1 , mientras que las células Th2 expresan CCR3 y CCR4 . Los ligandos de CXCR3 ubicados en las células Th1 pueden bloquear la migración de las células Th2, lo que aumenta la polarización de reclutamiento de las células T efectoras.

Señalización

La unión de las quimiocinas CXCL9 , CXCL10 y CXCL11 al receptor CXCR3 puede aumentar la concentración de Ca 2+ intracelular y activar la P-fosfoinositida-3-cinasa y las proteínas cinasas activadas por mitógenos ( MAPK ) [5] .

Funciones

CXCR3 regula el transporte de leucocitos . La unión de las quimiocinas a este receptor induce varias respuestas celulares, incluida la activación de integrinas , el reordenamiento del citoesqueleto y la quimiotaxis . La interacción del receptor CXCR3 con el ligando activa las células Th1 y estimula su maduración.

Como consecuencia de la desensibilización celular inducida por quimioquinas causada por la fosforilación e internalización del receptor , la respuesta celular a la activación del receptor es generalmente rápida y breve. La respuesta celular se restablece tras la desfosforilación del receptor y su retorno a la superficie celular. Se han observado altos niveles de expresión de CXCR3 en células T de memoria cultivadas in vitro , así como en varios tipos de células T que se encuentran en tejido inflamado. Además, CXCL9, CXCL10 y CXCL11, por regla general, son producidos por células tisulares durante la inflamación , lo que se asocia con la participación de CXCR3 y sus ligandos en el reclutamiento de células proinflamatorias [6] . CXCR3 también juega un papel en la cicatrización de heridas [7] .

Notas

  1. ↑ Altara R., Manca M., Brandão RD, Zeidan A., Booz GW, Zouein FA Importancia emergente del receptor de quimioquinas CXCR3 y sus ligandos en enfermedades cardiovasculares  (inglés)  // Clinical Science: revista. - 2016. - abril ( vol. 130 , n. 7 ). - pág. 463-478 . -doi : 10.1042/ CS20150666 . — PMID 26888559 . Archivado desde el original el 31 de octubre de 2018.
  2. ↑ Clark-Lewis I., Mattioli I., Gong JH, Loetscher P. Relación estructura-función entre el receptor de quimiocinas humano CXCR3 y sus ligandos  // The  Journal of Biological Chemistry  : revista. - 2003. - enero ( vol. 278 , n. 1 ). - pág. 289-295 . -doi : 10.1074/ jbc.M209470200 . — PMID 12417585 .
  3. ↑ Lasagni L., Francalanci M., Annunziato F., Lazzeri E., Giannini S., Cosmi L., Sagrinati C., Mazzinghi B., Orlando C., Maggi E., Marra F., Romagnani S., Serio M., Romagnani P. Una variante empalmada alternativamente de CXCR3 media la inhibición del crecimiento de células endoteliales inducida por IP-10, Mig e I-TAC, y actúa como receptor funcional para el factor plaquetario 4  //  Journal of Experimental Medicine : diario. — Prensa de la Universidad Rockefeller, 2003. - junio ( vol. 197 , n. 11 ). - P. 1537-1549 . -doi : 10.1084 / jem.20021897 . — PMID 12782716 .
  4. ↑ Qin S., Rottman JB, Myers P., Kassam N., Weinblatt M., Loetscher M., Koch AE, Moser B., Mackay CR Los receptores de quimioquinas CXCR3 y CCR5 marcan subconjuntos de células T asociadas con ciertas reacciones inflamatorias  ( Inglés)  // El Diario de Investigación Clínica : diario. - 1998. - febrero ( vol. 101 , no. 4 ). - Pág. 746-754 . -doi : 10.1172/ JCI1422 . —PMID 9466968 .
  5. ↑ Smit MJ, Verdijk P., van der Raaij-Helmer EM, Navis M., Hensbergen PJ, Leurs R., Tensen CP La quimiotaxis de células T humanas mediada por CXCR3 está regulada por una vía dependiente de Gi y fosfolipasa C y no vía activación de MEK/p44/p42 MAPK ni Akt/PI-3   quinasa // Sangre : diario. — Sociedad Americana de Hematología, 2003. - Septiembre ( vol. 102 , no. 6 ). - Pág. 1959-1965 . -doi : 10.1182 / sangre-2002-12-3945 . —PMID 12750173 .
  6. ↑ Gene Entrez: receptor 3 de la quimiocina CXCR3 (motivo CXC) .
  7. ↑ Yates CC, Whaley D., Kulasekeran P., Hancock WW, Lu B., Bodnar R., Newsome J., Hebda PA, Wells A. Maduración dérmica retrasada y deficiente en ratones que carecen del receptor de quimioquinas CXC negativo para ELR CXCR3  ( Inglés)  // El Diario Americano de Patología : diario. - 2007. - agosto ( vol. 171 , n. 2 ). - pág. 484-495 . -doi : 10.2353 / ajpath.2007.061092 . — PMID 17600132 .
 Proteínas : grupos de diferenciación
1-50
51-100
101-150
151-200
201-250
251-300
301-350
351-400