SIGLEC8

SIGLEC8 (lectina 8 similar a Ig que se une al ácido siálico; lectina 8 similar a Ig que se une al ácido siálico; CD329) es una proteína, molécula de adhesión celular . Interactúa con los ácidos siálicos . Producto génico humano SIGLEC8 [1] [2] . El gen se encuentra en el cromosoma 19 a una distancia de 330 kb del gen de la misma familia SIGLEC9 [1] [3] . Dentro de la familia SIGLEC , SIGLEC8 pertenece a una subfamilia de proteínas similares a CD33 que están sujetas a un rápido cambio evolutivo [4] [5] [6] .

Localización

Siglec-8 se expresa en eosinófilos , mastocitos y, en menor medida, en basófilos [4] . La singularidad de la proteína radica en su expresión por parte de las células efectoras inmunitarias en el asma y las alergias. En eosinófilos y mastocitos , Siglec-8 aparece más tarde en el desarrollo; en etapas tardías de diferenciación [7] [8] .

A nivel tisular, el ARNm de Siglec-8 se expresa más en los pulmones, las células mononucleares de sangre periférica, el bazo y los riñones. [cuatro]

Funciones

En eosinófilos

En pleno acuerdo con la presencia del dominio inhibidor ITIM , se ha demostrado que Siglec-8 es un receptor inmunorregulador inhibidor. La unión a este receptor induce la apoptosis de los eosinófilos [9] . La unión al receptor conduce a la generación de especies reactivas de oxígeno y la activación de caspasas, lo que induce la apoptosis [10] .

En mastocitos

En los mastocitos, la unión de Siglec-8 no induce la apoptosis, pero inhibe la entrada de calcio mediada por FcεRIα y la liberación de prostaglandina D2 e ​​histamina [11].

Literatura

• Munday J., Kerr S., Ni J., Cornish AL, Zhang JQ, Nicoll G., Floyd H., Mattei MG, Moore P., Liu D., Crocker PR Identificación, caracterización y expresión leucocitaria de Siglec-10, un nuevo receptor de unión al ácido siálico humano  //  The Biochemical Journal : diario. - 2001. - Abril ( vol. 355 , no. Pt 2 ). - pág. 489-497 . -doi : 10.1042/0264-6021 : 3550489 . — PMID 11284738 .
• Kimura K., Wakamatsu A., Suzuki Y., Ota T., Nishikawa T., Yamashita R., Yamamoto J., Sekine M., Tsuritani K., Wakaguri H., Ishii S., Sugiyama T., Saito K. ., Isono Y., Irie R., Kushida N., Yoneyama T., Otsuka R., Kanda K., Yokoi T., Kondo H., Wagatsuma M., Murakawa K., Ishida S., Ishibashi T., Takahashi-Fujii A., Tanase T., Nagai K., Kikuchi H., Nakai K., Isogai T., Sugano S. Diversificación de la modulación transcripcional: identificación y caracterización a gran escala de supuestos promotores alternativos de genes humanos  .)  / / Investigación del genoma : diario. - 2006. - enero ( vol. 16 , no. 1 ). - Pág. 55-65 . - doi : 10.1101/gr.4039406 . — PMID 16344560 .

Notas

1. ↑ 1 2 Floyd H., Ni J., Cornish AL, Zeng Z., Liu D., Carter KC, Steel J., Crocker PR Siglec-8. Un nuevo miembro específico de eosinófilos de la superfamilia de las inmunoglobulinas  (inglés)  // The Journal of Biological Chemistry  : revista. - 2000. - enero ( vol. 275 , no. 2 ). - P. 861-866 . doi : 10.1074 / jbc.275.2.861 . — PMID 10625619 .
2. ↑ Entrez Gene: SIGLEC8 lectina similar a Ig que se une al ácido siálico 8 . (indefinido)
3. ↑ Foussias G., Yousef GM, Diamandis EP Caracterización molecular de una variante de Siglec8 que contiene motivos citoplasmáticos basados ​​en tirosina y mapeo del gen Siglec8   // Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica : diario. - 2000. - noviembre ( vol. 278 , no. 3 ). - Pág. 775-781 . -doi : 10.1006 / bbrc.2000.3866 . —PMID 11095983 .
4. ↑ 1 2 3 Kikly KK, Bochner BS, Freeman SD, Tan KB, Gallagher KT, D'alessio KJ, Holmes SD, Abrahamson JA, Erickson-Miller CL, Murdock PR, Tachimoto H., Schleimer RP, White JR Identificación de SAF -2, una nueva siglec expresada en eosinófilos, mastocitos y basófilos  // The  Journal of Allergy and Clinical Immunology : diario. - 2000. - Junio ​​( vol. 105 , no. 6 Pt 1 ). - Pág. 1093-1100 . -doi : 10.1067/ mai.2000.107127 . — PMID 10856141 .
5. ↑ Angata T., Margulies EH, Green ED, Varki A. La secuenciación a gran escala del grupo de genes Siglec relacionado con CD33 en cinco especies de mamíferos revela una evolución rápida por múltiples mecanismos  //  Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América  : diario. - 2004. - Septiembre ( vol. 101 , no. 36 ). - Pág. 13251-13256 . -doi : 10.1073 / pnas.0404833101 . — PMID 15331780 .
6. ↑ Padler-Karavani V., Hurtado-Ziola N., Chang YC, Sonnenburg JL, Ronaghy A., Yu H., Verhagen A., Nizet V., Chen X., Varki N., Varki A., Angata T. Rápida evolución de las especificidades de unión y los patrones de expresión de Siglecs inhibitorios relacionados con CD33 en primates  //  The FASEB Journal : diario. — Federación de Sociedades Americanas de Biología Experimental, 2014. - marzo ( vol. 28 , n. 3 ). - P. 1280-1293 . -doi : 10.1096/ fj.13-241497 . — PMID 24308974 .
7. ↑ Hudson SA, Herrmann H., Du J., Cox P., ((Haddad el-B)), Butler B., Crocker PR, Ackerman SJ, Valent P., Bochner BS análisis de especies de eosinófilos, mastocitos y expresión de basófilos siglec-8  //  Journal of Clinical Immunology : diario. - 2011. - diciembre ( vol. 31 , no. 6 ). - P. 1045-1053 . -doi : 10.1007/ s10875-011-9589-4 . —PMID 21938510 .
8. ↑ Ellis AK, Ackerman SJ, Crawford L., Du J., Bedi R., Denburg JA Biomarcadores moleculares de eosinofilopoyesis en la sangre del cordón umbilical: análisis cinético de la  expresión de ARNm alfa de GATA-1, MBP1 e IL-5R  pediátricas// : diario. - 2010. - junio ( vol. 21 , no. 4 Pt 1 ). - Pág. 640-648 . -doi : 10.1111 / j.1399-3038.2010.01003.x . —PMID 20337967 .
9. ↑ Nutku E., Aizawa H., Hudson SA, Bochner BS Ligación de Siglec-8: un mecanismo selectivo para la inducción de la  apoptosis de eosinófilos humanos  // Sangre : diario. — Sociedad Americana de Hematología, 2003. - junio ( vol. 101 , no. 12 ). - Pág. 5014-5020 . -doi : 10.1182 / sangre-2002-10-3058 . — PMID 12609831 .
10. ↑ Nutku E., Hudson SA, Bochner BS Mecanismo de apoptosis de eosinófilos humanos inducida por Siglec-8: papel de las caspasas y la lesión mitocondrial   // Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica : diario. - 2005. - Octubre ( vol. 336 , no. 3 ). - P. 918-924 . -doi : 10.1016/ j.bbrc.2005.08.202 . —PMID 16157303 .
11. ↑ Yokoi H., Choi OH, Hubbard W., Lee HS, Canning BJ, Lee HH, Ryu SD, von Gunten S., Bickel CA, Hudson SA, Macglashan DW, Bochner BS Inhibición de la liberación del mediador dependiente de FcepsilonRI y el flujo de calcio de mastocitos humanos mediante el compromiso de lectina 8 similar a la inmunoglobulina que se une al ácido siálico  // The  Journal of Allergy and Clinical Immunology : diario. - 2008. - febrero ( vol. 121 , no. 2 ). - Pág. 499-505.e1 . -doi : 10.1016 / j.jaci.2007.10.004 . —PMID 18036650 .