Receptor de uroquinasa

El receptor de uroquinasa ( uPAR, CD87) es un receptor de glicoproteína anclado a la membrana celular por glicosilfosfatidilinositol . Históricamente encontrado como un sitio de unión de uroquinasa saturable en la superficie celular.

Estructura

La molécula de proteína consta de 3 dominios de la familia de neurotoxinas Ly-6/uPAR/alfa. Los tres dominios son necesarios para la unión de alta afinidad al ligando de uroquinasa primario. La proteína contiene 4 sitios de glicosilación, la glicoproteína madura tiene un peso molecular de 50-60 kDa. Se conoce la estructura cristalina de la proteína en complejo con un antagonista del receptor peptídico [1] y con un ligando natural uroquinasa. [2]

Además de la propia uroquinasa, se une a otros ligandos: vitronectina , receptor de manosa (uPARAP) e integrinas .

Importancia fisiológica

El receptor de uroquinasa forma parte del sistema de activación del plasminógeno , que en un organismo sano interviene en el proceso de involución de las glándulas mamarias y cicatrización de heridas. Esta reorganización tisular requiere la degradación del tejido antiguo. La degradación del tejido viejo durante la proteólisis es activada por el plasminógeno. El receptor de urocinasa se une a la urocinasa, que limita y localiza la activación del plasminógeno.

Sin embargo, los componentes del sistema de activación del plasminógeno se encuentran en un alto nivel de expresión en muchos tumores malignos, lo que facilita la metástasis tumoral. Los inhibidores del sistema del plasminógeno se consideran agentes anticancerígenos potenciales.

Además, el receptor de uroquinasa también está involucrado en procesos de cáncer no proteolíticos, como la migración celular, la regulación del ciclo celular y la adhesión celular.

La unión de la uroquinasa al receptor puede provocar la escisión del glicosilfosfatidilinositol que se ancla al receptor y la liberación de la forma libre del receptor en el torrente sanguíneo [3] .

Interacciones

El receptor de uroquinasa interactúa con LRP1 . [cuatro]

Literatura

• Ploug M. Relaciones estructura-función en la interacción entre el activador del plasminógeno tipo uroquinasa y su receptor  // Diseño farmacéutico  actual : diario. - 2003. - vol. 9 , núm. 19 _ - pág. 1499-1528 . -doi : 10.2174/ 1381612033454630 . —PMID 12871065 . Archivado desde el original el 25 de julio de 2011.
• Kjøller L. El receptor del activador del plasminógeno de la uroquinasa en la regulación del citoesqueleto de actina y la motilidad celular  (inglés)  // Química biológica: revista. - 2002. - enero ( vol. 383 , n. 1 ). - Pág. 5-19 . -doi : 10.1515 / BC.2002.002 . —PMID 11928822 .
• Chavakis T., Kanse SM, May AE, Preissner KT Los factores hemostáticos ocupan un nuevo territorio: el papel del sistema receptor de uroquinasa y el quininógeno en la inflamación  //  Transacciones de la Sociedad Bioquímica : diario. - 2002. - abril ( vol. 30 , n. 2 ). - pág. 168-173 . -doi : 10.1042/ BST0300168 . —PMID 12023845 .
• Ploug M., Gårdsvoll H., Jørgensen TJ, Lønborg Hansen L., Danø K. Análisis estructural de la interacción entre el activador del plasminógeno de tipo uroquinasa y su receptor: un objetivo potencial para la  terapia contra el cáncer invasivo  Bioquímica// : diario. - 2002. - abril ( vol. 30 , n. 2 ). - pág. 177-183 . -doi : 10.1042/ BST0300177 . —PMID 12023847 .
• Alfano M., Sidenius N., Blasi F., Poli G. El papel del activador del plasminógeno de tipo uroquinasa (uPA)/receptor de uPA en la infección por VIH-1  (inglés)  // Journal of Leukocyte Biology : diario. - 2003. - noviembre ( vol. 74 , no. 5 ). - Pág. 750-756 . -doi : 10.1189/ jlb.0403176 . —PMID 12960238 .
• Alfano D., Franco P., Vocca I., Gambi N., Pisa V., Mancini A., Caputi M., Carriero MV, Iaccarino I., Stoppelli MP El activador del plasminógeno de la uroquinasa y su receptor: papel en el crecimiento celular y apoptosis  (Español)  // Trombosis y Hemostasia : diario. - 2005. - febrero ( vol. 93 , no. 2 ). - pág. 205-211 . -doi : 10.1160 / TH04-09-0592 . — PMID 15711734 .

Notas

1. ↑ Llinas P., Le Du MH, Gårdsvoll H., Danø K., Ploug M., Gilquin B., Stura EA, Ménez A. Crystal structure of the human urokinase plasminogen activator receptor bind to an antagonist peptide  (inglés)  / / El Diario EMBO : diario. - 2005. - mayo ( vol. 24 , n. 9 ). - Pág. 1655-1663 . -doi : 10.1038/ sj.emboj.7600635 . — PMID 15861141 .
2. ↑ Huai Q., ​​Mazar AP, Kuo A., Parry GC, Shaw DE, Callahan J., Li Y., Yuan C., Bian C., Chen L., Furie B., Furie BC, Cines DB, Huang M Estructura del activador del plasminógeno de uroquinasa humana en complejo con su receptor  //  Ciencia: revista. - 2006. - febrero ( vol. 311 , no. 5761 ). - Pág. 656-659 . -doi : 10.1126 / ciencia.1121143 . —PMID 16456079 .
3. ↑ Thunø M., Macho B., Eugen-Olsen J. suPAR: la bola de cristal molecular  (neopr.)  // Disease Markers. - 2009. - T. 27 , N º 3 . - S. 157-172 . -doi : 10.3233 / DMA-2009-0657 . —PMID 19893210 .
4. ↑ Czekay RP, Kuemmel TA, Orlando RA, Farquhar MG Se requiere la unión directa del receptor de uroquinasa ocupado (  uPAR ) a la proteína relacionada con el receptor de LDL para la endocitosis de uPAR y la regulación de la actividad de la uroquinasa en la superficie celular  // Biología molecular de la célula  : revista. - 2001. - mayo ( vol. 12 , n. 5 ). - P. 1467-1479 . -doi : 10.1091/ mbc.12.5.1467 . — PMID 11359936 .