Teterina (proteína)

La teterina, o antígeno 2 de células estromales de médula ósea ( ing.  Tetherin; antígeno 2 de células estromales de médula ósea; HM1.24; CD317 ) es una proteína de membrana , un factor de restricción (inhibidor) de infecciones virales, incluido el VIH [1] [2] . Producto del gen BST2 humano .

Estructura

Existe como una proteína dimérica, los monómeros están conectados entre sí por enlaces disulfuro. Las mutaciones proteicas en las cisteínas que forman un enlace intermolecular conducen a la inactivación funcional de la proteína [3] .

El monómero maduro (formado después de la escisión del péptido C-terminal de 19 aminoácidos) consta de 161 aminoácidos; peso molecular - 30-36 kDa. Pertenece al segundo tipo de proteínas integrales de membrana, con una topología que permite el anclaje de ambos extremos de la molécula en bicapas lipídicas. Contiene un dominio citoplásmico N-terminal, un dominio transmembrana y un dominio extracelular enrollado en espiral C-terminal, al residuo de aminoácido final del cual (serina-161) se une covalentemente un ancla de glicosilfosfotidilinositol (ancla GPI) [3] . El dominio extracelular C-terminal contiene 2 sitios de glicosilación y 3 cisteínas involucradas en la formación de un enlace disulfuro intermolecular.

Funciones

La teterina inhibe la liberación de partículas virales progenie de una célula infectada. Se descubrió como una proteína que inhibe la liberación de partículas virales progenie del VIH-1 en ausencia de la proteína viral Vpu , en ciertos tipos de células restrictivas (HeLa, Jurkat, células mononucleares de sangre periférica) [1] [2] . Más tarde se descubrió que la teterina inhibe la liberación de una célula infectada de otros retrovirus (por ejemplo, VIH-2 , virus de la inmunodeficiencia simia [SIV]), así como arenavirus (por ejemplo, el virus Lassa que causa la fiebre de Lassa ), filovirus ( por ejemplo, el virus de Marburg, el virus del Ébola) [4] [5] [6] [7] y el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV) [8] .

Cuando los viriones maduros brotan de la membrana celular, un dominio de membrana de teterina se inserta en la membrana de la partícula viral, mientras que el otro permanece en la membrana celular, reteniendo el virión en la superficie celular, evitando así la liberación de partículas virales maduras en el entorno extracelular y la prevención de la infección de nuevas células [9] [10] .

La expresión de teterina es inducida por interferón [1] [2] .

Proteínas antagonistas de la teterina viral

Los genomas de varios virus codifican proteínas antagonistas de teterina que suprimen su actividad antiviral y, por lo tanto, estimulan la liberación de partículas virales de una célula infectada. Por ejemplo, en dos grupos de lentivirus de primates, 1) chimpancé HIV-1/SIV y 2) mono moteado, mono barbado y mona SIV, esta proteína es Vpu [1] [2] . En la mayoría de los demás SIV, la proteína Nef actúa como antagonista. En el VIH-2, la proteína Env funciona como antagonista. Además, los antagonistas de la teterina son la proteína K5 del virus KSHV [8] y la glicoproteína del virus Ébola [5] . La proteína Vpu provoca una disminución de la expresión de teterina en la superficie celular [11] . Se supone que este efecto está mediado por al menos tres mecanismos: 1) deterioro del transporte de membrana de teterina recién sintetizada, 2) inhibición del reciclaje de teterina, 3) internalización directa de teterina desde la superficie celular. Sin embargo, en algunas líneas celulares (CEMx174, H9), la interacción de Vpu y teterina no conduce a una disminución de la expresión de teterina en la superficie celular, a pesar de la estimulación observada de la liberación de partículas virales de la célula [12] . Esto indica la existencia de mecanismos alternativos de antagonismo de la actividad de teterina por Vpu. Además, Vpu activa la degradación de teterina intracelular mediada por β-TrCP2 [13] .

Véase también

• Clúster de diferenciación
• APOBEC3

Notas

1. ↑ 1 2 3 4 Neil SJ, Zang T., Bieniasz PD Tetherin inhibe la liberación de retrovirus y es antagonizado por HIV-1 Vpu  //  Nature: journal. - 2008. - enero ( vol. 451 , no. 7177 ). - Pág. 425-430 . -doi : 10.1038/ naturaleza06553 . — PMID 18200009 .
2. ↑ 1 2 3 4 van Damme N, Goff D, Katsura C, Jorgensen RL, Mitchell R, Johnson MC, Stephens EB, Guatelli J (2008) La proteína BST-2 inducida por interferón restringe la liberación de VIH-1 y está regulada negativamente desde el superficie celular por la proteína viral Vpu. Microbio huésped celular 3, 245-252
3. ↑ 1 2 Andrew AJ, Miyagi E., Kao S., Strebel K. La formación de dímeros de BST-2/tetherin ligados a cisteína es importante para inhibir la liberación del virus VIH-1 pero no para la sensibilidad a  Vpu  // BioMedCentral : diario. - 2009. - Vol. 6 _ — Pág. 80 . -doi : 10.1186/ 1742-4690-6-80 . —PMID 19737401 .
4. ↑ Jouvenet, N., Neil, SJD, Bess, C., Johnson, MC, Virgen, CA, Simon, SM, Bieniasz, PD, 2009. Inhibición de amplio espectro de la liberación de partículas retrovirales y filovirales por tetherin. J.Virol. 83, 1837–1844
5. ↑ 1 2 Kaletsky, RL, Francica, JR, Agrawal-Gamse, C., Bates, P., 2009. La restricción de la brotación de filovirus mediada por Tetherin es antagonizada por la glicoproteína del Ébola. proc. nacional Academia ciencia EE. UU. 106, 2886–2891
6. ↑ Sakuma T., Noda T., Urata S., Kawaoka Y., Yasuda J. Inhibición de la producción de virus de Lassa y Marburg por tetherin  //  Journal of Virology : diario. - 2009. - marzo ( vol. 83 , no. 5 ). - Pág. 2382-2385 . -doi : 10.1128/ JVI.01607-08 . — PMID 19091864 .
7. ↑ Thaczuk D. Tetherin: una proteína de célula huésped recién descubierta que inhibe la replicación del VIH (enlace no disponible) . NAM AIDS Map (11 de febrero de 2008). Archivado desde el original el 27 de mayo de 2010. (indefinido) 
8. ↑ 1 2 Mansouri, M., Viswanathan, K., Douglas, JL, Hines, J., Gustin, J., Moses, AV, Früh, K., 2009. Mecanismo molecular de regulación negativa de BST2/tetherin por K5/MIR2 de Herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi. J.Virol. 83, 9672–9681
9. ↑ Perez-Caballero, D., Zang, T., Ebrahimi, A., McNatt, MW, Gregory, DA, Johnson, MC, Bieniasz, PD, 2009. Tetherin inhibe la liberación del VIH-1 al unir directamente los viriones a las células. Celda 139, 499–511
10. ↑ Los científicos explican el mecanismo de acción del interferón sobre el VIH . Consultado el 21 de diciembre de 2012. Archivado desde el original el 25 de marzo de 2013. (indefinido)
11. ↑ Iwabu Y., Fujita H., Kinomoto M., Kaneko K., Ishizaka Y., Tanaka Y., Sata T., Tokunaga K. La proteína accesoria Vpu del VIH-1 internaliza BST-2/tetherin de la superficie celular a través de interacciones transmembrana conduce a los lisosomas  (inglés)  // Revista de Química Biológica  : revista. - 2009. - diciembre ( vol. 284 , no. 50 ). - Pág. 35060-35072 . -doi : 10.1074 / jbc.M109.058305 . —PMID 19837671 .
12. ↑ Miyagi, E., Andrew, AJ, Kao, S., Strebel, K., 2009. Vpu mejora la liberación del virus VIH-1 en ausencia de modulación descendente de la superficie celular BST-2 y agotamiento intracelular. proc. nacional Academia ciencia EE. UU. 106, 2869–2873
13. ↑ Mangeat B., Gers-Huber G., Lehmann M., Zufferey M., Luban J., Piguet V. HIV-1 Vpu neutraliza el factor antiviral Tetherin/BST-2 al unirlo y dirigir su beta-TrCP2-dependiente degradación  (inglés)  // PLOS Patógenos  : revista. - 2009. - Septiembre ( vol. 5 , no. 9 ). — P.e1000574 . -doi : 10.1371 / journal.ppat.1000574 . —PMID 19730691 .

Literatura

• Furuya Y., Takasawa S., Yonekura H., et al. Clonación de un ADNc que codifica el antígeno 1 de células estromales de médula ósea de rata (BST-1) de los islotes de Langerhans. (inglés)  // gen : diario. - Elsevier , 1996. - Vol. 165 , núm. 2 . - Pág. 329-330 . - doi : 10.1016/0378-1119(95)00540-M . — PMID 8522202 .
• Ohtomo T., Sugamata Y., Ozaki Y., et al. Clonación molecular y caracterización de un antígeno de superficie preferentemente sobreexpresado en células de mieloma múltiple. (inglés)  // Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica : diario. - 1999. - vol. 258 , núm. 3 . - Pág. 583-591 . -doi : 10.1006 / bbrc.1999.0683 . — PMID 10329429 .