Receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos

El receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos ( receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos , FGFR1) es una proteína de membrana , un receptor de la familia de receptores del factor de crecimiento de fibroblastos .  Las mutaciones de proteínas conducen al desarrollo del síndrome de Pfeiffer . [1] . Producto del gen FGFR1 humano .

Proteína

Receptor

FGFR1 es uno de los receptores de la familia de receptores del factor de crecimiento de fibroblastos, que también incluye FGFR2, FGFR3, FGFR4 y FGFRL1. Todos ellos pertenecen a los receptores de tirosina quinasa . El receptor incluye un segmento extracelular de 3 dominios similares a inmunoglobulinas que se unen al ligando, es decir, factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), un solo fragmento transmembrana y un dominio citoplasmático de tirosina quinasa. Cuando FGF se une, el receptor se dimeriza con cualquier otro receptor de esta familia (FGFR1-4) y fosforila el residuo de tirosina de la pareja. Las proteínas citosólicas FRS2 , PRKCG y GRB2 se unen a este receptor fosforilado , que activan vías de señalización que conducen a la diferenciación celular, crecimiento, proliferación, supervivencia, migración y otros procesos celulares funcionales. Hay 18 factores de crecimiento de fibroblastos, cada uno capaz de unirse y activar uno o más receptores de la familia FGFR: FGF1-FGR10 y FGF16-FGF23. Catorce de ellos, FGF1-FGF6, FGF8, FGF10, FGF17 y FGF19-FG23 se unen y activan FGFR1. [2] La unión del factor de crecimiento a FGFR1 se ve facilitada por su interacción con los sulfatos de heparán, y para FGF19, FGF20 y FGR23 también con la proteína de membrana Klotho . [2]

Funciones

Fgfr1 es un factor crítico en la somitogénesis , la formación de tejido muscular y óseo, en la formación de extremidades, cráneo, oído externo, medio e interno, tubo neural [3] [4] .

Importancia clínica

Notas

1. ↑ Itoh N., Terachi T., Ohta M., Seo MK La secuencia completa de aminoácidos de la forma corta del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos básico humano deducida de su ADNc  // Comunicaciones de investigación  bioquímica y biofísica : diario. - 1990. - Junio ​​( vol. 169 , n. 2 ). - P. 680-685 . - doi : 10.1016/0006-291X(90)90384-Y . —PMID 2162671 .
2. ↑ 1 2 Helsten T., Schwaederle M., Kurzrock R. Señalización del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos en enfermedades hereditarias y neoplásicas: implicaciones biológicas y clínicas  //  Cancer Metástasis Reviews: revista. - 2015. - Vol. 34 , núm. 3 . - pág. 479-496 . -doi : 10.1007 / s10555-015-9579-8 . — PMID 26224133 .
3. ↑ Deng C., Bedford M., Li C., Xu X., Yang X., Dunmore J., Leder P. El receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR-1) es esencial para el desarrollo normal del tubo neural y las extremidades  (inglés ) .)  // Biología del desarrollo : diario. - 1997. - vol. 185 , núm. 1 . - Pág. 42-54 . -doi : 10.1006/ dbio.1997.8553 . —PMID 9169049 .
4. ↑ Calvert JA, Dedos SG, Hawker K., Fleming M., Lewis MA, Steel KP Una mutación de sentido erróneo en Fgfr1 provoca defectos en el oído y el cráneo en ratones Hush Puppy  // Genoma de  mamíferos : diario. - 2011. - vol. 22 , núm. 5-6 . - P. 290-305 . -doi : 10.1007/ s00335-011-9324-8 . — PMID 21479780 .

Literatura

• Weiss J., Sos ML, Seidel D., Peifer M., Zander T., Heuckmann JM, Ullrich RT, Menon R., Maier S., Soltermann A., Moch H., Wagener P., Fischer F., Heynck S., Koker M., Schöttle J., Leenders F., Gabler F., Dabow I., Querings S., Heukamp LC, Balke-Want H., Ansén S., Rauh D., Baessmann I., Altmüller J. ., Wainer Z., Conron M., Wright G., Russell P., Solomon B., Brambilla E., Brambilla C., Lorimier P., Sollberg S., Brustugun OT, Engel-Riedel W., Ludwig C. , Petersen I., Sänger J., Clement J., Groen H., Timens W., Sietsma H., Thunnissen E., Smit E., Heideman D., Cappuzzo F., Ligorio C., Damiani S., Hallek M., Beroukhim R., Pao W., Klebl B., Baumann M., Buettner R., Ernestus K., Stoelben E., Wolf J., Nürnberg P., Perner S., Thomas RK Amplificación frecuente y focal de FGFR1 se asocia con la dependencia de FGFR1 terapéuticamente tratable en el cáncer de pulmón de células escamosas  //  Science Translational Medicine : diario. - 2010. - Diciembre ( vol. 2 , no. 62 ). — Pág. 62ra93 . -doi : 10.1126/ scitranslmed.3001451 . —PMID 21160078 .
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