Receptor tipo Toll 3

TLR3 (toll-like receptor 3, CD283) es una proteína de membrana que pertenece al grupo de los receptores toll-like que aseguran el funcionamiento de la inmunidad innata . TLR3 se une al ARN de doble cadena de los virus y, por lo tanto, desempeña un papel importante en las defensas antivirales del cuerpo. Descubierto en 2001 .

Estructura

TLR3 es una proteína de membrana integral de 904 aminoácidos . La región extracelular de la molécula de proteína consta de un dominio "cap" N-terminal rico en cisteína (dominio Cap ), 23 dominios ricos en leucina (dominios LRR ) y un segundo dominio rico en cisteína. Los dominios ricos en leucina forman un solenoide en forma de herradura , en cuyo interior hay sitios de glicosilación (dominios LRR10 y LRR18) . Los dominios LRR12 y LRR20 sobresalen significativamente de la estructura principal de la molécula receptora, siendo LRR20 el sitio de unión del ligando . El dominio transmembrana consta de una sola hélice alfa . El dominio citoplasmático incluye un dominio TIR que se une a proteínas adaptadoras después de la activación del receptor.

Funcionamiento

Ligandos

El ligando natural del receptor es una molécula de ARN de doble cadena. Debido a su naturaleza simétrica, el dúplex de ARN asegura la unión de dos moléculas de TLR3 enfrentadas. Tal dimerización es una señal que activa la cascada de procesos intracelulares posteriores de esta vía de señalización. En estudios experimentales, se utiliza un análogo del ARN de doble cadena, poli(I:C). Cuanto más largo sea este polímero, mejor activará el receptor TLR3.

Localización

Este receptor se encuentra en la membrana plasmática externa de la célula y en la membrana del endosoma . Así, la célula responde a la entrada de ARN viral, el cual ingresa a la célula a través del proceso de endocitosis . El ARN de doble cadena de la propia célula se encuentra en el citoplasma y, debido a su localización, no cae dentro de la zona de acción de TLR3. Sin embargo, cuando se destruyen las células vecinas, el ARN liberado puede interactuar con TLR3, lo que puede causar reacciones adversas en el cuerpo.

Bibliografía

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