La biotecnología es una disciplina científica que estudia las posibilidades de utilizar organismos vivos, sus sistemas o productos de su actividad vital para resolver problemas tecnológicos, así como la posibilidad de crear organismos vivos con las propiedades necesarias mediante ingeniería genética.
“<...> la consideración de las principales ideas y conceptos de la genética en una retrospectiva histórica debería ayudar a comprender mejor su contenido y significado modernos, en función de la lógica de su formación” - S. G. Inge-Vechtomov , “Retrospectiva de la genética”.
En el mundo moderno, las áreas separadas de investigación de las ciencias naturales se unen y, en conjunto, dan lugar a nuevas disciplinas. Así, el desarrollo de la biología molecular , la biología estructural , la citología , la genética , la bioquímica , la biología sintética , la ingeniería genética , la microbiología , etc., propició el surgimiento de la biotecnología.
Este artículo es una crónica de las ciencias designadas dentro de su caprichosa síntesis y está diseñado para ayudar a los jóvenes científicos a estudiarlas, ya los investigadores experimentados a deshacerse de información innecesaria sin su pérdida final y enfocarse en cosas más importantes.
antes del 8000 a. mi. - Recolección de semillas para siembra, así como evidencia de que en Mesopotamia se usaba selección artificial - selección para mejorar los animales domésticos .
alrededor del 7000 a. mi. - Elaboración de cerveza , fermentación de vino , horneado de pan con levadura .
8000 aC mi. - 3.000 ANTES DE CRISTO mi. - yogures y quesos elaborados con la ayuda de bacterias del ácido láctico de varios cultivos.
1665 - R. Hooke describió las células, se introdujo el término "célula" [1] .
1675 - Anthony van Leeuwenhoek descubre la existencia de microorganismos.
El final de la década de 1700: la catálisis química se descubrió por primera vez al estudiar el proceso de digestión de la carne bajo la acción del jugo gástrico [2]
1772 - Joseph Gottlieb Kölreuter descubre el fenómeno de la potencia híbrida ( heterosis ). Realizó trabajos sobre hibridación del tabaco, uno de los antecesores de Gregor Mendel . También estableció por primera vez el mismo resultado de cruces recíprocos, es decir, demostró que los híbridos son iguales independientemente de cuál sea la planta madre y cuál el padre. Sin embargo, no le dio importancia a este fenómeno, considerándolo más bien una excepción a la regla. Su investigación no fue reconocida hasta 1836 (antes de que K.F. Gärtner presentara su trabajo al concurso de la Academia Holandesa de Ciencias), ya que se creía que las plantas no tienen sexo. [3]
1798: Edward Jenner utiliza la primera vacuna contra el virus de la viruela.
1799 - Thomas Andrew Knight, al cruzar plantas de guisantes, que difieren en el color de las semillas y las flores, descubrió nuevamente el resultado de los cruces recíprocos en la primera generación, la uniformidad de los híbridos de la primera generación y la división en la segunda, obtenidos por autopolinización o por cruce de híbridos. No calculé la proporción de las clases recibidas, solo afirmé que había una fuerte tendencia hacia la aparición de flores de colores. [cuatro]
1824 - John Goss , cruzando guisantes, descubrió casi todo lo que encontró G. Mendel, pero no hizo cálculos.
1824 - Henri Dutrochet descubre que los tejidos están formados por células vivas
1827 - Carl Baer describe el óvulo humano [1] .
1838 - Las proteínas fueron descritas por primera vez por el químico holandés Gerardus Johannes Mulder . El nombre les fue dado por el químico sueco Jons Jakob Berzelius [5] [6] .
1839 - Las células son reconocidas como la base de los organismos vivos ( M. Schleiden , T. Schwann ) [1] [7] .
1849 - Karl Friedrich Gaertner publicó un libro con los resultados de 10.000 experimentos en 700 especies de plantas, como resultado recibió 250 formas híbridas y observó uniformidad en la primera generación, el mismo resultado de cruces recíprocos. Dio muchas excepciones, que confundieron al lector. [ocho]
1850 - Louis Pasteur llegó a la conclusión de que la fermentación del azúcar en alcohol ocurre bajo la acción de enzimas que están presentes en una célula viva y que son inseparables de ella. Este punto de vista dominó durante las próximas décadas y se llama vitalismo [2] .
1855 - R. Virchow propuso el principio de " Omnis cellule cellulae " (célula a partir de célula), en lugar de las ideas entonces difundidas de citogénesis de Matthias Schleiden, propuestas en 1838: la célula es reconocida como la unidad estructural elemental de los seres vivos. En el futuro, este principio evoluciona hacia "núcleo a partir del núcleo" ( O. Hertwig ), "cromosoma a partir de cromosoma" ( V. Ru y T. Boveri ), "mitocondria a partir de mitocondria" ( F. Möwes ) y "molécula a partir de molécula". (Koltsov). [9]
1864 - Antonin Prandtl inventa la primera centrífuga para separar la nata de la leche
1865 - Gregor Mendel , conocido como el "Padre de la Genética", realiza un informe sobre " Experimentos sobre híbridos de plantas ". Sostuvo que las características se transmiten de generación en generación. Mendel justificó los términos que todos conocemos hoy en día: rasgos recesivos y dominantes [10] . Los fenómenos descubiertos por Mendel no eran nuevos, como se muestra arriba (1772, 1799, 1824, 1849, etc. - ver [11] para más detalles ), y, por lo tanto, su principal mérito radica en estadísticas escrupulosas.
1859 - Se formulan el concepto y los hechos de la evolución ( Ch. Darwin ) [1] .
1860: se descubrió que la información hereditaria se transmite a través de los espermatozoides y los óvulos [12] .
1860 - Louis Pasteur demostró la imposibilidad de la generación espontánea [9] .
1867 - W. Hofmeister , al estudiar la mitosis de las células vegetales, se centró en el núcleo y señaló que éste desaparece antes de la división. Dibuja la metafase y la anafase. Imágenes similares fueron observadas por I.D. Chistyakov (1871). [13]
1868 - Ch. Darwin en el libro "Cambio de animales y plantas en el estado domesticado" publicó la hipótesis de la pangénesis - el último b.-m. una seria hipótesis de herencia directa (la herencia directa se refiere a la participación de todos los órganos en la herencia de los rasgos, la primera mención encontrada se refiere a Hipócrates [14] ). De acuerdo con las suposiciones erróneas de Darin (llamó a la hipótesis "hipótesis temporal"), todas las células y tejidos de un organismo vivo contienen ciertas "gémulas" que transportan información hereditaria. Gemmules circulan constantemente en el cuerpo, ingresan a las células reproductivas, etc. se transmiten a la descendencia. Fue probado por F. Galton en 1871 [15] y en la década de 1870 por A. Weisman.
1868 - Haeckel , observando que el espermatozoide se compone principalmente de material nuclear, llegó a la conclusión de que el núcleo es responsable de la herencia [12]
1869 - Descubrimiento del ADN . Trabajando en la cámara frigorífica del castillo de Hohentubingen [16] , que ahora se llama la cuna de la bioquímica, Friedrich Miescher aisló la molécula de ADN como componente principal de los núcleos de pus y células de semillas de trucha y la llamó “ nucleína ” [17] .
1871 - F. Galton probó la hipótesis de Darwin (por cierto, parientes) sobre la pangénesis . Galton transfundió la sangre de los conejos negros con los blancos y luego cruzó los recipientes. “Repetí esto durante tres generaciones y no encontré el más mínimo rastro de ninguna violación de la pureza de la raza blanca plateada”, escribió Galton, “por lo tanto, al menos la sangre (conejos) no contiene gémulas” [15] .
Década de 1870: A. Weisman cortó las colas de 22 generaciones sucesivas de ratones blancos para demostrar que los ratones con colas normalmente desarrolladas nacen de padres sin cola en cada generación. Como resultado, los ratones donaron 1592 colas para probar la inconsistencia de las hipótesis de la pangénesis (ver 1868 arriba) y la herencia de los rasgos adquiridos (si no se tiene en cuenta la epigenética ). Además, August Weisman creía que: 1) la herencia no se transmite, por ejemplo, a través del sistema nervioso oa través de la sangre; 2) el movimiento de ciertos materiales portadores de la herencia en el cuerpo va en una dirección: del centro a la periferia, de la célula fecundada al resto, y nunca al revés; 3) la herencia de las propiedades vivas de los antepasados de alguna manera (cómo exactamente, el científico no lo sabía) está conectada con el núcleo de la célula. [Dieciocho]
1871 - Felix Hoppe-Sailer descubre la invertasa , que todavía se usa hoy en día para hacer edulcorantes artificiales.
1873 - El zoólogo A. Schneider describió las etapas de la mitosis: observó la profase, la metafase, la formación de un huso de fisión, como "hilos de granos" (el concepto de cromosoma aún no ha aparecido) "reunirse en el plano meridiano", aumentan en número y divergen hacia los polos. [13]
1874 - Se encontraron diferencias entre gemelos monocigóticos y dicigóticos ( K. Darest ) [1] .
1875 - Se presentó la idea del método gemelo ( F. Galton ) [19] .
1877 - Robert Koch desarrolla un método para teñir bacterias para su identificación.
1879 - W. Fleming describe la mitosis de las células de salamandra e introduce los conceptos de mitosis , amitosis y cromatina [13] [7] . Sus observaciones de que los cromosomas se duplican son importantes para la teoría de la herencia descubierta más tarde .
1879 - W. Schleicher propuso el término cariocinesis 1880 - Charles-Adolf Wurtz predijo la formación de un complejo enzima-sustrato [20] .
1881 - El bioquímico alemán ganador del Premio Nobel Albrecht Kossel , al que se le atribuye el nombre de ADN, identificó la nucleína como ácido nucleico. También identificó esas cinco bases nitrogenadas que ahora se consideran los componentes básicos del ADN y el ARN: adenina (A), citosina (C), guanina (G) y timina (T), que se reemplaza por uracilo (U) en ARN _
1881 - Louis Pasteur desarrolla vacunas contra las bacterias que causan el cólera y el ántrax.
1883 - Aspectos cuantitativos de la herencia ( F. Galton ) [1] .
1883 - Eduard van Benden descubrió que los cromosomas hijos distribuidos entre las células hijas son idénticos a los de la madre. [13]
1885 - August Weismann sugiere que el número de cromosomas en las células germinales debería ser la mitad que en las células somáticas.
1885 - Louis Pasteur y Emile Roux desarrollan la primera vacuna contra la rabia y se la aplican a Joseph Meister.
1885 - K. Rabl estableció la constancia del número de cromosomas en las células de diferentes tejidos [21] .
1887 - Eduard Buchner demostró que el proceso de fermentación de azúcar en alcohol puede ocurrir bajo la acción de un extracto de levadura. Esto significaba que la fermentación la llevan a cabo moléculas que continúan funcionando en un sistema libre de células, lo que contradecía las opiniones de Pasteur (ver 1850). El experimento de Buchner puso fin a la teoría vitalista y la ciencia de la bioquímica empezó a florecer. Más tarde , Frederick W. Kuehne llamó enzimas a las moléculas descubiertas por Buchner [2] .
1888 (1883 [13] ) - El término "cromosoma" ( W. Waldeyer ) [1] .
1889: Richard Altmann determina las propiedades ácidas de la nucleína y la rebautiza como ácido nucleico. [una]
1892 - D. I. Ivanovsky descubrió el primer virus : el virus del mosaico del tabaco [22] .
1894 - Emil Fischer presentó una hipótesis sobre la complementariedad estructural de las enzimas y sus sustratos, por lo que encajan como la llave de una cerradura [23] .
1895 - Thomas Morgan , después de quitar uno de los dos blastómeros de la rana , descubrió que la parte restante del embrión aún era capaz de recrear un embrión completo. Esto significó que las células, si es necesario, pueden cambiar la dirección de su especialización y tal cambio está coordinado [24] .
1896 [25] - El químico y microbiólogo británico Ernst Hanbury Hankin informó del efecto lítico del agua de los ríos Ganges y Jum sobre V. cholerae , pasada a través de filtros bacterianos. Creía que esto se debía a una sustancia bactericida volátil . Quizás se ocupó de bacteriófagos [22] .
1897 - Se descubren las enzimas ( E. Buchner ) [1] .
1898 - Nikolai Fedorovich Gamaleya informó sobre una "enzima lítica" aislada de un lisado de cultivos de Bacillus anthracis. Probablemente, de hecho, eran bacteriófagos [22] .
1900 - Los botánicos Hugo Marie de Vries, Carl Correns y von Erich Czermak-Seizenegg llegaron de forma independiente a las conclusiones del olvidado Gregor Mendel . Reconocimiento a los descubrimientos de G. Mendel.
1900 - Grupos sanguíneos del sistema AB0 ( Landsteiner ) [1] .
1901 - Publicación de Hugo De Vries ' La teoría de las mutaciones: experimentos y observaciones sobre el origen de las especies en el reino vegetal . teoría de la mutación .
1901 - Al estudiar la formación del rudimento del cristalino del ojo en embriones de anfibios , se descubrió el fenómeno de la inducción embrionaria . La hipótesis sobre el mecanismo de diferenciación basada en datos experimentales fue propuesta por Speman y Mangold en 1924.
1901 - El término "mutación" ( H. De Vries ) [1] .
1902 - Se estableció que algunas enfermedades humanas se heredan de acuerdo con las leyes de Mendel ( W. Bateson , A. Garrod ) [1] [26] .
1902 - Cromosomas sexuales ( K. McClung ) [1] .
1902 - Individualidad de los cromosomas ( T. Boveri ) [1] .
1902-1903 - Teoría cromosómica de la herencia de Boveri-Sutton. Walter Sutton y Theodore Boveri identificaron de forma independiente el paralelismo en el comportamiento de los factores mendelianos de herencia (genes) y cromosomas. Estas observaciones formaron la base para la suposición de que los genes están ubicados en los cromosomas, que los cromosomas son portadores de la herencia [1] [27] .
1902 - El médico británico Archibald Garrod señala que la alcaptonuria se hereda según las reglas mendelianas. Esta enfermedad está asociada con una mutación recesiva
1902: Franz Hofmeister y Emil Fischer predijeron que las proteínas son una cadena lineal de residuos de aminoácidos conectados por enlaces peptídicos .
1903 - Victor Henri , quien continuó el trabajo de Wurtz, sugirió que la etapa necesaria de la reacción enzimática es la interacción de la enzima con el sustrato, lo que lleva a la formación de f.-s. complejo [28] .
1905 - William Batson , en una carta a Adam Sedgwick, introduce el término " genética " [29] .
1907 - Cultivo de la médula espinal de anfibios ( R. Garrison ) [1] .
1908 - Se descubre la ley de Hardy - Weinberg [29] .
1909 - Errores congénitos del metabolismo (A. Garrod ) [1] [26] .
1909 - Formación de quiasma en meiosis ( F. Janssen ) [1] .
1909 - Primera línea endogámica de ratones, DBA ( K. Little ) [1] .
1909 - Wilhelm Johannsen introduce la palabra " gen " para describir la unidad de herencia mendeliana. También utiliza los términos genotipo y fenotipo para distinguir entre los rasgos genéticos y la apariencia de una persona [1] [30] [31] .
1910 - Se describe por primera vez la mutación de Drosophila (ojos blancos) [1] .
1910 - Umerato Suzuki descubrió la vitamina B1 .
Década de 1910: Crick y Martin demostraron que durante la coagulación , la precipitación de proteínas está precedida por otro proceso, la desnaturalización , en el que la proteína pierde solubilidad y actividad enzimática, pero adquiere propiedades químicas adicionales.
1910 - Thomas Hunt Morgan obtuvo una prueba experimental de la localización de genes en los cromosomas mientras trabajaba con la mosca de la fruta Drosophila melanogaster [32] . A partir de 1911, este grupo demostró empíricamente que los genes están dispuestos linealmente en los cromosomas; que los genes en el mismo cromosoma se heredan de manera ligada ; esa herencia vinculada se puede romper cruzando [33] . Las principales conclusiones de la teoría cromosómica de la herencia formulada por ellos fueron publicadas en 1915 en el libro "El mecanismo de la herencia mendeliana" [34] .
1911 - Se descubre el virus del sarcoma ( P. Raus ) [1] .
1912 - Cruzando ( T. Morgan y E. Kattel ) [1] .
1912 - Enlace genético ( T. Morgan y K. Lynch ) [1] .
1912 - El primer mapa genético ( A. Sturtevant ) [1] .
1913 - La primera experiencia de mantenimiento a largo plazo de cultivo celular ( A. Carrel ) [1] .
1913 - Leonor Michaelis y Maud Menten desarrollaron una teoría general de la catálisis enzimática que postula que primero se produce una reacción de formación de un complejo enzima-sustrato rápidamente reversible. Luego, el complejo se descompone a un ritmo más lento en una enzima libre y un producto de reacción. Dado que la segunda reacción más lenta limita la velocidad global del proceso, la velocidad global debe ser proporcional a la concentración de sustancias que reaccionan en este paso, es decir concentración f.-s. complejo [28] .
1913 - Se demostró la no disyunción de los cromosomas ( C. Bridges ) [1] .
1913 - Alfred Sturtevant realiza el primer mapa genético del cromosoma [29] .
1915 - Mutación de Bithorax ( C. Bridges ) [1] .
1915 - Primer enlace de genes en vertebrados ( J. Haldane, A. Shprung, N. Haldane ) [1] .
1915 - El término " hermafrodita " ( R. Goldschmidt ) [1] .
1915 - Frederick William Twort observó por primera vez la lisis de bacterias por fagos [22] .
1917 - Redescubrimiento de los virus bacterianos e introducción del término "bacteriofago" por Felix d'Herelle [22] .
1917 - El ingeniero húngaro Karl Ereki utilizó por primera vez la palabra "biotecnología".
1918 - Ronald Fisher publica " Sobre la correlación entre parientes sobre la suposición de la herencia mendeliana ", lo que marca el inicio de los trabajos sobre la creación de la Teoría Sintética de la Evolución [29] .
1920 - El científico ruso N.I. Vavilov formuló la ley de las series homológicas en la variabilidad hereditaria , que aseguraba una estrecha conexión entre la genética y la doctrina evolutiva. [35] [36]
1920: Anson y Mirsky realizaron los primeros estudios sobre el plegamiento de proteínas y concluyeron que la desnaturalización de proteínas podría ser reversible [37]
Década de 1920: Phoebus Levene (1869-1940), analizó el ADN y determinó que el ADN se construye a partir de un grupo fosfato, azúcar y cuatro tipos de bases nitrogenadas [38] .
1922 - Fenotipos de plantas de Datura stramonium correspondientes a diferentes tipos de trisomía ( F. Blakeslee ) [1] .
1922 - W. Robbins mostró la posibilidad de cultivar los meristemas de raíces de tomate y maíz en un medio nutritivo sintético [39] .
1923 - Translocaciones cromosómicas en Drosophila ( C. Bridges ) [1] .
1924 - Genética de los grupos sanguíneos (F. Bernstein ) [1] .
1924 - Análisis estadístico de rasgos genéticos ( R. Fisher ) [1] .
1924: Spemann y Mangold descubrieron que una pequeña área de la gástrula (el labio dorsal del blastoporo ) en realidad hace que las células circundantes se organicen en un organismo completo complejo, lo que indica que las interacciones intercelulares llamadas inducción juegan un papel clave en el desarrollo. de animales [40] .
1925 - Por primera vez, G. A. Nadsen y G. S. Filippov obtuvieron mutaciones artificiales en levadura por la acción de la radiación radiactiva del radio [41] .
1925 - GE Briggs y J.B.S. Halldane propuso el concepto de estado estacionario: cuando una enzima se mezcla con un exceso de sustrato, se observa el llamado estado preestacionario, en el que la concentración de f.-s. complejo. Este período suele ser demasiado corto, por lo que no es fácil fijarlo en condiciones experimentales. La reacción pasa rápidamente a un estado estacionario, en el que la concentración del complejo (y cualquier otro intermedio) permanece prácticamente sin cambios con el tiempo [28] .
1926 - Fritz W. Aisló las auxinas, 1931 - se descubrieron las auxinas [42] .
1926 - James Sumner aísla y obtiene un cristal de ureasa . Habiendo descubierto que el cristal consiste enteramente en proteína, hizo la suposición de que todas las enzimas son proteínas. Este punto de vista será reconocido recién en la década de 1930 [2] .
1927 - Mutaciones provocadas por rayos X ( G. Meller ).
1927 - Deriva genética ( S. Wright ) [1] .
1927 - N. K. Koltsov sugirió que los rasgos heredados deberían pasar de generación en generación junto con moléculas gigantes, que consisten en dos cadenas espejo replicadas de forma semiconservadora, y cada una de las cadenas durante la replicación sirve como matriz para la síntesis de un uno nuevo [43] .
1927 - G. Möller obtiene mutaciones en Drosophila por la acción de los rayos X [41] .
1928 - Transformación genética en bacterias ( F. Griffith ) [1] .
1928: se presentó el principio de "molécula a partir de molécula" (discurso de replicación del ADN, Koltsov ) [9] .
1928: Frederick Griffith descubre una molécula hereditaria que se transmite de una bacteria a otra (ver Experimento de Griffith ) [29] [44] [45] .
1928, 3 de septiembre: Alexander Fleming descubrió el fenómeno que condujo al descubrimiento de los antibióticos: en un cultivo de estafilococos, notó una infección por hongos que detuvo el crecimiento de bacterias [46] [47] .
1928 - Emil Heitz notó que algunas secciones de cromatina son más compactas que otras, y dividió la sustancia cromosómica en eu desplegada y heterocromatina compacta [48]
Década de 1930: Jean Brachet demostró que los cromosomas contienen ADN y que el ARN está presente en el citoplasma de todas las células [49] .
Década de 1930: John Northrop y Moses Kunitz aislaron pepsina , tripsina y otras enzimas digestivas y obtuvieron sus cristales. Los cristales, como en el experimento de Sumner (ver 1926), consistían enteramente en proteína. Aceptación por parte de la comunidad científica de la teoría de Sumner de que todas las enzimas son de naturaleza proteica (las ribozimas no se conocían en ese momento) [2] .
1930 - McClintock describió por primera vez el intercambio cruzado de secciones de cromosomas homólogos durante la interacción durante la meiosis (entrecruzamiento).
1931 - M. Knoll y E. Ruska crearon un microscopio electrónico [50] .
1931: la compañía farmacéutica Bayer desarrolló el primer prontosil [51] [52] fármaco antibacteriano sintético mediante la combinación del fármaco antimicrobiano sulfanilamida sintetizado en 1908 y un colorante. La herramienta resultó eficaz para el tratamiento de infecciones estreptocócicas en ratones.
1931: McClintock , en colaboración con la estudiante de posgrado Harrieta Creighton, demostró la relación entre el entrecruzamiento meiótico y la recombinación de rasgos en la herencia [53] .
1932-1939 - F. White y R. Gautre demostraron la posibilidad de crecimiento ilimitado de un cultivo de células vegetales de origen cambial y tumoral [39] .
1932 - V. V. Sakharov descubrió la capacidad de los productos químicos para causar mutaciones (por la acción del yodo en Drosophila ) [41] .
1933: Thomas Morgan recibe el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por descubrir el papel de los cromosomas en la herencia [54] .
1933 - Análisis del pedigrí ( J. Haldane , T. Hogben , R. Fisher , F. Lenz , F. Bernstein ) [1] .
1933 - Cromosomas politénicos ( E. Heitz y E. Bauer, T. Painter ) [1] .
1934 - El término " aneuploidía " ( A. Blakesley ) [1] .
1934 - Thorbjorn Kaspersson y Einar Hammersten demostraron que el ADN es un polímero [55] .
1935 - El primer mapa citogenético de Drosophila ( C. Bridges ) [1] .
1935 - La primera estimación de la frecuencia de mutaciones en humanos ( J. Haldane ) [1] .
1937: William Astbury obtuvo los primeros resultados del análisis de difracción de rayos X del ADN, pero no logró sacar conclusiones sobre su estructura. Solo estaba claro que esta estructura es regular [55] .
1937 - Locus H2 en ratones ( P. Gorer ) [1] .
1937 — Se identificó por primera vez el vínculo entre la hemofilia A y el daltonismo en humanos ( J. Bell y J. Haldane ) [1] .
1938 - Se describen los telómeros ( G. Meller ) [1] .
1938 - Warren Weaver acuñó el nombre de "biología molecular" para la disciplina.
1940 - George Beadle y Edward Tatham demostraron la existencia de una conexión entre genes y proteínas, vinculando la genética con la bioquímica [56] . Los experimentos de Tatham y Beadle con el moho rojo del pan Neurospora crassa muestran que los genes actúan para regular varios procesos químicos. Sugieren que cada gen controla la producción de una enzima [57] [58] .
1940 - Zelman Waksman aisló una sustancia del actinomyces Actinomyces griseus (renombrado Streptomyces griseus) , a la que llamaron actinomicina. Mató perfectamente a todas las micobacterias, pero su uso también mató a los animales de experimentación ( conejillos de indias ) en el camino [59] .
1940 - Howard Florey y Ernst Chain lograron aislar la penicilina. También realizaron las primeras pruebas de una droga pura [47] .
1940 - Polimorfismo genético de poblaciones ( E. Ford ) [1] [60] .
1940 - Factor Rh ( K. Landsteiner y A. Wiener ) [1] .
1941 - Evolución a través de la duplicación de genes ( E. Lewis ) [1] .
1941 - Mutaciones provocadas por el gas mostaza ( S. Auerbach y D. Robson ) [1] .
1941 - Jean Brachet fue uno de los primeros en señalar el papel de los ácidos nucleicos, en particular el ARN y el núcleo celular en la síntesis de proteínas [61] .
1942, 2 de marzo - S. Luria y T. Anderson obtienen las primeras imágenes del bacteriófago T2, o "anticoli MS", como lo llamaron Luria y Anderson, utilizando un microscopio electrónico. Los científicos se han convencido de la existencia de los fagos [22] .
1942 - El concepto de epigenética ( C. Waddington ) [1] .
1943 - Se descubren mutaciones en bacterias ( S. Luria y M. Delbrück ) [1] .
1943 - El ADN tiene una estructura periódica regular. William Astbury , un científico británico, obtiene la primera radiografía de ADN, que muestra que el ADN debe tener la estructura periódica correcta. Sugiere que las bases de nucleótidos se encuentran una encima de la otra [62] .
1943, 19 de octubre: Zelman Waksman descubrió un antibiótico (estreptomicina) en un cultivo de Streptomyces griseus que actuaba sobre bacterias gramnegativas [46] .
1944 - Oswald Avery , McLeod y McCarthy demostraron que el ADN, no las proteínas, transforma las propiedades de las células [63] [64] .
1944 - Jean Brachet desarrolló una reacción citoquímica para el ARN [61] .
1944 - Barbara McClintock descubre MGE . Su descubrimiento del "gen saltador", o la idea de que los genes pueden moverse alrededor del cromosoma, le valió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina [65] .
1946 - Los Ángeles Zilber propuso la idea de una etiología viral del cáncer (ver oncovirus , así como el tumor facial transmisible del demonio de Tasmania , [66] and [67] )
1946 - Recombinación genética en bacterias ( E. Lederberg y E. Tatem ) [1] .
1947 - Recombinación genética en virus ( M. Delbrück y M. Bailey , A. Hershey ) [1] .
1949: Linus Pauling y J. Neal escribieron un artículo en el que, por primera vez , la anemia de células falciformes se asoció con una mutación en la molécula de hemoglobina [1] .
1949 - Frederick Sanger determina la secuencia de aminoácidos de la primera proteína, que fue la insulina .
1949 - Violaciones de la estructura de la hemoglobina en regiones donde la malaria es común ( J. Haldane ) [1] .
1949 - X-cromatina ( M. Barr y C. Bertram ) [1] .
1950 - Erwin Chargaff demuestra que aunque la proporción de nucleótidos en el ADN no es constante, se observan ciertos patrones [1] [29] .
1951 - El trabajo de Rosalind Franklin demostró la forma helicoidal del ADN, lo que fue confirmado por Watson y Crick casi dos años después. Sus hallazgos solo fueron reconocidos póstumamente.
1951 - Alfa-hélice y beta-estructura de la proteína ( L. Pauling y R. Corey ) [1] .
1952 - Plásmidos ( E. Lederberg ) [1] [68] .
1952 - Transducción de fagos ( N. Zinder y E. Lederberg ) [1] .
1952 - Por primera vez, se detectó un defecto enzimático en humanos ( G. Corey y K. Corey ) [1] .
1952: se identifica el primer grupo de enlace en humanos ( J. Mohr ) [1] .
1952 - Uso de colchicina y solución salina hipotónica para el análisis cromosómico ( T. Hsu y C. Pomerat ) [1] .
1952 - Factores exógenos como causa de malformaciones congénitas ( J. Varkani ) [1] .
1952: un experimento de Hershey y Chase demuestra que la información genética de los bacteriófagos (y todos los demás organismos) está contenida en el ADN [38] [69] .
1952 - Robert Briggs y Thomas King publicaron los resultados de su trabajo sobre experimentos de transferencia nuclear de blastocistos de rana [49] .
1953, 25 de abril: publicación de tres artículos sobre la estructura del ADN en la naturaleza: el modelo de Watson y Crick , datos del grupo de Wilkins y datos de Franklin y su asistente R. Gosling [1] . Este día se celebra en todo el mundo como el Día del ADN .
1953 - Alma Howard y Steven Pelk ( Stefan Peltz ) utilizando el método de cuenta atrás (counting back) demostraron que la interfase consta de varias etapas: el uso del método de autorradiografía mostró que la incorporación de fósforo radiactivo 32 P en el ADN de haba las células ocurren solo en la interfase, terminando después de un cierto tiempo antes del comienzo de la división [70]
1953 - Conjugación en bacterias ( W. Hayes , L. Cavalli y E. Lederberg , de forma independiente) [1] .
1953 - Herencia no mendeliana ( B. Ephrussi ) [1] .
1953 - Ciclo celular ( A. Howard y E. Pelk ) [1] .
1953 - Tratamiento de la fenilcetonuria con dieta (H. Bickel ) [1] .
1954: James Watson y Georgy Gamow fundan una sociedad científica para el estudio de la estructura y el funcionamiento del ARN: el RNA Tie Club . Incluía a 20 investigadores destacados, y no solo bioquímicos.
En el marco de las discusiones del club, informalmente, "en el orden del pensamiento general", se planteó una hipótesis adaptadora , entre otras cosas, sobre la existencia de una molécula, posteriormente descubierta y denominada tRNA . La hipótesis se presentó formalmente en el artículo de 1958 Sobre la síntesis de proteínas. En el mismo artículo, también se presentó oficialmente por primera vez la hipótesis de la secuencia .
1954 - Reparación del ADN ( G. Meller ) [1] .
1954 - Se descubre el locus HLA (Human Leukocyte Antigens) del grupo de antígenos de histocompatibilidad ( J. Dosset ) [1] .
1954 - Se descubrieron "palos de tambor" de leucocitos (un tipo de cromatina sexual que se encuentra en una pequeña parte de los leucocitos neutrofílicos en mujeres con un juego de cromosomas normal) ( W. Davidson y R. Smith ) [1] .
1954 - Ausencia de cromatina X en células con síndrome de Turner en células ( P. Polanyi ) [1] .
1954 - Se establecieron los mecanismos químicos de la biosíntesis del colesterol ( K. Bloch ) [1] .
1954 - G. A. Gamov formuló la idea del código genético como la correspondencia de dos textos escritos usando dos alfabetos diferentes. Plantear la hipótesis de triplete genético cuando.
1954: Seymour Benzer desarrolló el método T4rII para estudiar la estructura fina de un gen.
1955 - ADN polimerasa . Arthur Kornberg y sus colegas aislaron una enzima copiadora de ADN que luego se usaría para la secuenciación de ADN.
1955 - El primer mapa genético a nivel molecular ( S. Benzer ) [1] .
1955 - K. de Duve descubrió los lisosomas [1] .
1955 - F. Skoog y K. Miller descubrieron las citoquininas [39] .
1955 - El 5-bromouracilo, un análogo de la timina, provoca mutaciones en los fagos ( A. Purdy y R. Litman ) [1] El uso del 5-bromouracilo como mutágeno marcó el comienzo del trabajo sobre la naturaleza molecular del proceso de mutación.
1956 - Síntesis de ADN in vitro ( S. Ochoa , A. Kornberg ) [1] .
1956 - Complejo sinaptonemal , sinapsis durante la meiosis ( M. Moses ., D. Fawcett ) [1] .
1956 - Heterogeneidad genética ( H. Harris , K. Fraser ) [1] .
1956 - Vernon Ingram descubrió que un cambio químico específico en la proteína de la hemoglobina es la causa de la anemia de células falciformes [1] .
1956 - Joe Hin Tjio y Albert Levan establecen correctamente por primera vez el número de cromosomas humanos : 46 cromosomas en un conjunto diploide [29] .
1957 - Francis Crick propone el dogma central de la biología molecular .
1957 - Seymour Benzer acuñó el término cistrón [71] .
1957 - Estudios genéticos de los efectos de la exposición a la radiación en humanos ( J. Neal y W. Shull ) [1] .
1957 - A. Motulsky descubrió la relación entre los efectos secundarios de las drogas y las características genotípicas de las personas. En 1959, F. Vogel introdujo el término farmacogenética [72] .
1958 - D. Koshland propuso el mecanismo de correspondencia inducida (cuando el sustrato se une, la propia enzima suele sufrir cambios de información debido a la formación de muchos enlaces débiles) [73] .
1958 - Swann llegó a una conclusión sobre la regulación hormonal de la división celular en los tejidos diana de un organismo multicelular formado [70] .
1958: se descubrieron los ribosomas ( R. Roberts , G. Dintsis ) [1] .
1958 - Clonación de células individuales ( C. Sanford , T. Pak ) [1] .
1958 - El experimento de Meselson - Stal muestra que la duplicación del ADN es semiconservadora [29] .
1958 - John Gurdon realizó un experimento para clonar ranas [74] .
1959 - En Japón, se descubrió el fenómeno de la transferencia horizontal de genes y se demostró la transferencia de resistencia a los antibióticos entre diferentes tipos de bacterias [75] [76] .
1959 - Las primeras aberraciones cromosómicas en humanos: trisomía 21 ( J. Lejeune , M. Gauthier , R. Turpin ) [1] .
1959: el genetista Dmitry Belyaev comenzó un experimento sobre la domesticación de zorros .
1959 - Isoenzimas ( E. Wesell , L. Markert ) [1] .
1960 - Estimulación del cultivo de linfocitos con fitohemaglutinina ( P. Novell , R. Moorhead , D. Hungerford ) [1] .
1960: en el curso del estudio de la etiología de muchos casos de leucemia mieloide crónica (LMC) , P. Novell y D. Hungerford descubrieron el cromosoma Filadelfia [77] .
1960-1975 - E. Cocking propuso un método para obtener protoplastos aislados, obtuvo híbridos somáticos, los transformó usando PEG [39] .
1961 - Christian Anfinsen demostró que la RNasa A se desnaturaliza de forma reversible y que la conformación natural de esta proteína corresponde al mínimo de energía libre global. K. Anfinsen sugirió que la estructura tridimensional de una proteína está determinada por su estructura primaria. Una proteína globular es capaz de autoorganizarse espontáneamente in vitro ( renaturalización ) si no ha sido fuertemente modificada químicamente después de la biosíntesis. En este caso, su arquitectura, destruida "suavemente" (sin interrupción de la cadena) por la temperatura, el disolvente o similares, se restaura espontáneamente cuando el entorno se "normaliza". Posteriormente , H. Dintis , K. Kenfield y K. Anfinsen fueron los primeros en prestar atención al hecho de que el ensamblaje artificial de la conformación nativa de la ribonucleasa A con sus cuatro enlaces disulfuro dura varias horas, mientras que la biosíntesis de la misma proteína y su plegado toma solo unos minutos. [37]
1961 - Marshall Warren Nirenberg , G. Mattei , S. Ochoa descubrieron que el código genético consta de trillizos [29] . La suposición sobre esto, sin embargo, fue presentada por Gamow [78] . En el mismo año, Nirenberg y su colega Heinrich Mattei utilizaron un sistema libre de células para la traducción in vitro . Se tomó como plantilla un oligonucleótido que consiste en residuos de uracilo (UUUU...). El péptido sintetizado a partir de él contenía únicamente el aminoácido fenilalan [79] . Así, se estableció por primera vez el significado del codón : el codón UUU codifica para fenilalanio .
1961 - F. Crick , S. Brenner , L. Barnett , R. J. Watts-Tobin y colegas demostraron que: 1) los codones son tripletes; 2) no hay signos de separación entre ellos; 3) los genes que codifican la estructura de las proteínas ( cistrones ) tienen un comienzo fijo, una dirección orientada y un final fijo; 4) hay una pequeña cantidad de tripletes no codificantes ("tonterías", codones sin sentido), y el código en su conjunto está muy degenerado [80] .
1961 - Francois Jacob y Jacques Monod sugirieron que debería haber un intermediario entre el ADN y la proteína, al que llamaron ARN mensajero . A principios de la década de 1960, Jacob y Monod también demostraron cómo las proteínas pueden regular la transcripción y la expresión génica [81] .
1961 - Inactivación del cromosoma X ( M. Lyon , confirmado por E. Beutler , L. Russell , S. Ono ) [1] .
1961 - Regulación de genes, el concepto de operón ( F. Jacob y J. Monod ) [1] .
1961 - Se descubre el límite de Hayflick [82] .
1961 Crick , Brenner et al. experimento es un experimento científico realizado por Francis Crick , Sydney Brenner , Leslie Barnett y R. J. Watts-Tobin : experimentos con cambios de marco inducidos por proflavina en el bacteriófago T4 , lo que confirma una vez más la naturaleza triplete del código genético [83] .
1961 - Galactosemia en cultivo celular ( R. Kroot ) [1] .
1961 - Hibridación celular ( F. Barsky , B. Ephrussi ) [1] .
1961-1962: los científicos estadounidenses O. Shimomura , F. Johnson e Y. Saiga aislaron de Aequorea victoria una proteína luminosa : luciferasa , llamada aequorina , y luciferina , a la que llamaron celentorazina (de Coelenterata - celenterados) [84] .
1962 - Estructura molecular de las inmunoglobulinas ( J. Edelman , E. Franklin ) [1] .
1962 - Identificación de cromosomas humanos individuales por autorradiografía ( J. German , O. Miller ) [1] .
1962 - El término " codón " para un triplete de bases consecutivas ( S. Brenner ) [1] .
1962 - Replicón ( F. Jacob y S. Brenner ) [1] .
1962 - Xg, el primer tipo de sangre humana asociado con el cromosoma X ( J. Mann , R. Reiss , F. Sanger ) [1] .
1962 - Cribado para la detección de fenilcetonuria ( R. Guthrie , H. Bickel ) [1] .
1962 - La hipótesis del reloj molecular fue presentada en el análisis de las secuencias de aminoácidos de la hemoglobina y el citocromo C por Emil Zuckerkandl y Linus Pauling . Señalaron que la cantidad de diferencias de aminoácidos en la hemoglobina aumentó linealmente con el tiempo, lo cual se estimó a partir de fósiles . Resumieron la observación y concluyeron que la tasa de cambio evolutivo de cada proteína es aproximadamente constante.
1963 - Emanuel Margoliash descubrió el fenómeno de la "equidistancia genética" (genetic equidistant) (ver Reloj molecular ), que consiste en la independencia de la evolución de las secuencias de aminoácidos en las proteínas y la evolución morfológica.
1963 — Quastler y Lighta llamaron la atención de la comunidad científica sobre la existencia de la etapa G0 del ciclo celular [70]
1963 - Enfermedades de depósito lisosomal ( K. de Duve ) [1] .
1963 - El primer síndrome autosómico basado en la deleción ( síndrome del llanto de gato , J. Lejeune ) [1] .
1963 - Emanuel Margoliash descubrió el fenómeno de la "equidistancia genética" ( genetic equidistance ), que consiste en la independencia de la evolución de las secuencias de aminoácidos en las proteínas y la evolución morfológica.
1964 - Un experimento de Marshall Nirenberg y Philip Leder fue una continuación de un experimento de Nirenberg y Johannes Heinrich Mattei . Permitió descifrar los codones ambiguos restantes en el código genético. En 1968, Nirenberg compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina con Har Gobind Horana de la Universidad de Wisconsin y Robert W. Holley del Instituto Salk. Trabajando solo, Korana dominó la síntesis de ácidos nucleicos y Holly descubrió la estructura química exacta del ARN de transferencia.
1964 - Reparación por escisión ( R. Setlow ) [1] .
1964: el histólogo Charles Leblon propuso una clasificación condicional de células especializadas de un organismo multicelular adulto de acuerdo con su potencial proliferativo en poblaciones celulares estáticas (no proliferantes), en crecimiento ( proliferación lenta ) y en renovación [85]
1964 - Método de cultivo mixto de linfocitos ( F. Bach y K. Hirshhorn , B. Bain y L. Loewenstein ) [1] .
1964 - Prueba microlinfocitotóxica ( P. Terasaki y J. McClelland ) [1] .
1964 - SOMBRERO medio selectivo ( J. Littlefield ) [1] .
1964 - Inestabilidad cromosómica espontánea ( J. Jerman , T. Schroeder ) [1] .
1964 - Cultivo celular a partir de células de líquido amniótico ( G. Klinger ) [1] .
1964 - Estudio de enfermedades hereditarias en cultivos celulares ( B. Danes , A. Bern , P. Krut , W. Mellman ) [1] .
1964 - Citogenética de poblaciones ( C. Brown ) [1] .
1964 - Aberraciones cromosómicas del feto en abortos espontáneos ( K. Benirshke ) [1] .
1964 - Ch. Yanofsky con colaboradores y S. Brenner con colaboradores demostraron que el gen y la proteína codificada por él son mutuamente colineales, es decir, existe una correspondencia constante entre los codones del gen y los aminoácidos de la proteína [80] .
1964 - Howard Tyomin , utilizando el ejemplo de los virus que contienen ARN , demostró que el dogma central de Watson no siempre es cierto [29] .
1965 - Se determina la estructura primaria del primer ARN de transferencia de alanina aislado de levadura [86] .
1965 - Vida útil limitada de fibroblastos cultivados ( R. Moorhead ) [1] .
1965 - Cruzamiento en células somáticas humanas ( J. Herman ) [1] .
1966 - Marshall Nirenberg descifró todos los codones de ARN para los veinte aminoácidos naturales.
1966 - M. Geller , B. Weiss y S. Richardson descubren la enzima ADN ligasa [87] .
1965 - Fusión celular por el virus Sendai ( G. Harris y J. Watkins ) [1] .
1966 - Descodificación completa del código genético. Base de datos médica de herencia mendeliana humana ( W. McKusick ) [1] .
1966 - Har Qur'an y otros descifraron el código genético al establecer la relación entre los codones de ADN y los residuos de aminoácidos de proteínas.
1967 - Carl Woese fue el primero en expresar la idea de la etapa del mundo del ARN durante el surgimiento de la vida en la Tierra [88] . Esta idea fue compartida por Leslie Orgel [89] y Francis Crick .
1968 - Endonucleasas de restricción ( H. Smith , S. Lynn y W. Arber , M. Meselson y R. Yuan) [1] .
1968 — Fragmentos de Okazaki en la síntesis de ADN ( R. Okazaki ) [1] .
1968 - Sistema de compatibilidad tisular HLA-D ( R. Ceppelini , B. Amos ) [1] .
1968 - Wolfgang Göhde construye el primer citómetro de flujo usando fluorescencia (ICP11)
1968 - Secuencias repetitivas de ADN ( R. Britten y D. Cohn ) [1] .
1968 - Bases bioquímicas para determinar los grupos sanguíneos del sistema AB0 ( W. Watkins ) [1] .
1968 - Violación de la reparación por escisión de ADN en xeroderma pigmentosa ( J. Cleaver ) [1] .
1968 - La primera experiencia de determinación del locus autosómico en humanos ( R. Donahue , W. McKusick ) [1] .
1968 - Síntesis del gen in vitro ( N. Khorana ) [1] .
1968 - Teoría neutral de la evolución molecular ( M. Kimura ) [1] .
1969: aparecieron datos de que cuando la cromatina se trata con formaldehído , las histonas se unen covalentemente al ADN [90] .
1970, enero - Fragmento de Klenov [91] .
1970 - Al estudiar la bacteria Haemophilus influenzae , se descubrieron enzimas de restricción que permiten cortar e incrustar secciones de moléculas de ADN [29] .
1970: las enzimas inmovilizadas se utilizaron por primera vez como biocatalizadores para la transformación química de la materia (transformación enzimática) [46] .
1970 - El nuevo término " synteny " para referirse a todos los loci de genes en el mismo cromosoma ( J. Renwick ) [1] .
1970 - Defectos enzimáticos en enfermedades de almacenamiento lisosomal ( E. Neufeld , A. Dorfman ) [1] .
1970 - Identificación de cromosomas individuales utilizando colorantes formadores de bandas específicos ( L. Cech , T. Kasperson , H. Lubs , M. Drets y M. Shaw , V. Schnedl , G. Evans ) [1] .
1970 — Cromatina Y ( P. Pearson , M. Bobrov , S. Voza ) [1] .
1970 - Trasplante de timo por inmunodeficiencia ( D. van Bekkum ) [1] .
1970: G. Temin y D. Baltimore descubrieron de forma independiente la transcriptasa inversa ( revertasa ), una enzima que sintetiza ADN utilizando ARN complementario como plantilla [1] [87] .
1970 - V. Arber , D. Nathan y X. Smith aislaron una enzima de restricción , una enzima que corta el ADN en lugares estrictamente definidos (sitios) [87] .
1971 - Teoría de dos golpes de carcinogénesis en retinoblastoma ( A. Knudson ) [1] .
1971, 14 de marzo: Kjell Kleppe propuso un método para la amplificación del ADN utilizando un par de moléculas cortas de ADN monocatenario: cebadores sintéticos [92] .
1971 - Ananda Chakrabarty creó una bacteria que se alimenta de petróleo, creada artificialmente para limpiar los derrames de petróleo en la tierra y en el agua.
1972 - Paul Berg recibió el primer producto genéticamente modificado: ADN recombinante (ensamblado a partir de partes pertenecientes a diferentes organismos).
1972 - Heterocigosidad media alta ( G. Harris y D. Hopkinson , R. Lewontin ) [1] .
1972 - Asociación de antígenos HLA y enfermedades [1] .
1972 - Se establece que la estructura del ADN de chimpancés y gorilas es 99% idéntica a la de los humanos.
1972-1973 - Paul Berg y G. Boyr obtienen ADN recombinante del virus lambda bacteriano y del virus simio SV-40 . Se llevó a cabo el primer experimento de ingeniería genética [87] .
1973 - El papel de los defectos del receptor en la etiología de defectos genéticos, hiperlipidemia hereditaria ( M. Brown , J. Goldstein , A. Motulsky ) [1] .
1973 - Tinción diferencial de cromátidas hermanas con bromodesoxiuridina ( S. Latt ) [1] .
1973 - El cromosoma Filadelfia como ejemplo de translocación ( J. Rowley ) [1] .
1973 - Stanley Cohen y Herbert Boyer consiguieron por primera vez introducir un gen extraño en una célula bacteriana y llevar a cabo su expresión [46] . Inmediatamente después de eso, anunciaron una moratoria en su investigación y pidieron a sus colegas que lo hicieran.
1973 - Dickinson y sus colegas descubrieron que los priones existen como cepas [93] .
1974 - La primera de las polimerasas fue aislada ARN polimerasa ( transcriptasa ) de T. aquaticus.
1974 - Estructura de la cromatina, nucleosoma ( R. Kornberg , A. Olins y D. Olins ) [1] .
1974 - Doble reconocimiento de antígeno extraño y antígeno HLA por linfocitos T ( P. Daugherty y R. Zinkernagel ) [1] .
1974 - Un clon de un segmento de ADN eucariótico, por lo que se conoce su ubicación en el cromosoma ( D. Hogness ) [1] .
1975 - Hibridación por transferencia Southern ( E. Southern ).
1975 - Georges Köhler y César Milstein desarrollan un método para la producción de anticuerpos monoclonales .
1975 - Se identificó por primera vez la secuencia señal de la proteína ( G. Blobel ) [1] .
1975 - Modelo de la estructura y función del promotor , Pribnow-box ( D. Pribnow ) [1] .
1975 - El primer ratón transgénico ( R. Jenish ) [1] .
1975 - Por iniciativa del bioquímico Paul Berg , se realizó la Conferencia Asilomar sobre ADN Recombinante, en la que biólogos discutieron los posibles riesgos asociados a la creación de organismos genéticamente modificados ( OGM ), y en 1976 se desarrolló un sistema de reglas que regulaba dicha investigación [1] [94] [ 95] [96] .
1975 - Sanger F. y Coulson R. A. propusieron el primer método de secuenciación directa, que se denominó método "más-menos".
1976 - Taq - polimerasa aislada y caracterizada , luego utilizada en PCR [97] . Las ventajas de la polimerasa Taq son su capacidad para trabajar a temperaturas elevadas (óptimas entre 72 y 80 °C) y la capacidad de obtener polimerasa Taq pura .
1976 - Genes superpuestos en el fago FX174 ( B. Barrell , K. Eyre , K. Hutchinson ) [1] .
1976 - V. A. Gvozdev , G. P. Georgiev y D. Hogness descubrieron elementos genéticos móviles en Drosophila [87] .
1976 - Loci de genes estructurales para cada uno de los cromosomas humanos (Conferencia de Baltimore sobre mapeo de genes humanos) [1] .
1976 - La primera experiencia de diagnóstico utilizando ADN recombinante ( W. Kahn , M. Golbus , A. Dozi ) [1] .
1976-1985: se desarrolló un método para la electroporación y selección de células híbridas, mutagénesis y transformación utilizando el plásmido Ti de Agrobacterium tumefaciens [39] .
1976-1977: Maxam y Gilbert desarrollaron la secuenciación del ADN por degradación química.
1977 - Los genes contienen fragmentos de ADN codificantes y no codificantes ( R. Roberts , P. Sharp , de forma independiente) [1] .
1977 - Primera molécula de ADN recombinante que contiene ADN de mamífero.
1977 - La secuencia del fago FX174 ( F. Senger ) [1] .
1977 - Análisis de difracción de rayos X de nucleosomas ( J. Finch y coautores) [1] .
1977 - ADN secuenciado por primera vez de forma independiente por Frederick Senger , Walter Gilbert y Allan Maxem . El laboratorio de Sanger está secuenciando el genoma completo del bacteriófago Φ-X174 [29] .
1978 - Genentech lanzó insulina recombinante, producida por el gen humano insertado en una célula bacteriana.
1978 - Werner Arber , Daniel Nathans y Hamilton Smith recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina "por su descubrimiento de las enzimas de restricción y su aplicación en genética molecular".
1978 - Primer embarazo tras fecundación in vitro .
1978 - Los términos " exón " e " intrón " para codificar y no codificar fragmentos de genes eucarióticos ( W. Gilbert ) [1] .
1978 - La estructura del gen de la β-globulina ( P. Leder , C. Weismann , S. Tilchman y otros) [1] .
1978 - Mecanismos de transposición en bacterias.
1978 - Producción de somatostatina utilizando ADN recombinante.
1978 - "Chromosome Walking" como método de búsqueda de genes.
1978 - La primera experiencia de diagnóstico genético utilizando enzimas de restricción ( Yu. Kan y A. Dozi ) [1] .
1978 - Repeticiones de ADN en tándem en telómeros ( E. Blackburn y J. Gall ) [1] .
1979 - Ribonucleoproteínas nucleares pequeñas ( M. Lerner y J. Steitz ) [1] .
1979 — Código genético alternativo en el ADN mitocondrial ( B. Barrell , A. Bankir , J. Drouan ) [1] .
1979 - Proteína p53 ( D. Lane , A. Levin , L. Crawford , L. Old ) [1] .
1980 - Polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción para mapeo ( D. Botstein et al) [1] .
1980 - Estudio de la regulación génica del desarrollo embrionario de Drosophila por el método de mutación ( K. NüssleinVolgard y E. Weishaus ) [1] .
1980 - Se obtienen los primeros ratones transgénicos mediante inyección de ADN clonado ( J. Gordon ) [1] .
1980 - Transformación de células de mamífero cultivadas por inyección de ADN ( M. Capecci ) [1] .
1980 - Estructura de 16S rRNA ( K. Wese ) [1] .
1980 - Se usa una cepa viable de levadura de cerveza " Saccharomyces cerevisiae 1026" para cambiar la microflora en el rumen de las vacas y en el tracto digestivo de los caballos.
1980 - La Corte Suprema de los Estados Unidos defendió al microbiólogo Anand Chakrabarti contra la Oficina de Patentes y Marcas Registradas de los Estados Unidos por una patente para el primer organismo genéticamente modificado de la historia. El tribunal también declaró que todos los "sistemas vivos creados por manos humanas" son patentables.
1981 - Secuencia de referencia de Cambridge del genoma mitocondrial (S. Anderson, S. Barrett, A. Banker) [1] [98] .
1981 - Se publica la Secuencia de Referencia de Cambridge (CEP) [99] . En la década de 1970, un grupo de científicos dirigido por Frederick Senger , de la Universidad de Cambridge , secuenció el genoma mitocondrial de una mujer europea [100] y determinó que su longitud era de 16 569 pares de bases (0,0006 % del genoma nuclear humano), que contenía unos 37 pares de bases. genes
1982 - Genes supresores de tumores ( G. Klinger ) [1] .
1982 - Se crean los inhibidores de las enzimas convertidoras de angiotensina [101] .
1982 - Priones (proteínas de agentes infecciosos) como causa de enfermedades del sistema nervioso central ( kuru , prurito , enfermedad de Creutzfeldt-Jakob ) ( S. Prusiner ) [1] .
1982 - Apareció en el mercado la insulina producida con ADN recombinante ( Eli Lilly ) [1] .
1983 - Oncogenes celulares ( H. Varmus et al.) [1] .
1983 - Virus de la inmunodeficiencia humana ( L. Montagnier , R. Gallo ) [1] .
1983 - Base molecular de la leucemia mieloide crónica ( K. Bartram , D. Butsma y coautores) [1] .
1983 - La primera molécula de ADN recombinante ( E. Miele , D. Millis , F. Kramer ) [1] .
1983 - Se determina la secuencia del complejo Bithorax en Drosophila ( W. Bender ) [1] .
1983 - Científicos del Instituto de Ciencias de las Plantas de Colonia desarrollaron tabaco resistente a los insectos [102] .
1983 - Los científicos, al estudiar una bacteria del suelo que forma crecimientos en los troncos de árboles y arbustos, encontraron que transfiere un fragmento de su propio ADN al núcleo de una célula vegetal, donde se integra en el cromosoma, después de lo cual se reconoce como su propio.
1983: Barbara McClintock recibe el tan esperado Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su descubrimiento de los elementos genéticos móviles.
1983 - Cary Banks Mullis desarrolló el método de reacción en cadena de la polimerasa (PCR). En 1986, decidió utilizar la polimerasa Taq para PCR porque podía soportar la alta temperatura (94–96 °C) requerida para la desnaturalización del ADN y no era necesario agregar una nueva porción de polimerasa de ADN costosa después de cada ronda de amplificación . [29]
1984: David Gilmour y John Lees propusieron la tecnología de inmunoprecipitación para estudiar la asociación de la ARN polimerasa con el ADN [90] .
1984 - Identificación del receptor de células T ( S. Tonegawa ) [1] .
1984 - Surgimiento de la nutrigenómica , ciencia aplicada que estudia la interacción entre nutrientes y genes para identificar el riesgo de diversas enfermedades.
1984 - Genes homeobox ( Hox ) en Drosophila y ratones ( W. McGinnis ) [1] .
1984 - Descubrimiento del gen de la enfermedad de Huntington ( J. Gouzell ) [1] .
1984 - Se desarrolló un sistema de vector retroviral que puede insertar eficientemente genes extraños en cromosomas de mamíferos [103] .
1984 - Se describe la bacteria Helicobacterpylori ( B. Marshall y R. Warren ) [1] .
1985 - Segmentos de ADN hipervariables como "huellas dactilares genéticas" ( A. Jeffreys ) [1] .
1985 - Desarrollo de huellas dactilares de ADN : Alec Jeffries
1985 - Gen de la hemofilia A clonado ( J. Gitshire ) [ 1] .
1985 - Descifrando la secuencia del virus VIH-1 [1] .
1985 - análisis de grupos de enlace del gen de la fibrosis quística ( H. Eiberg et al.) [1] .
1985 - Aislamiento de telomerasa del ciliado Tetrahymena ( K. Greider y E. Blackburn ) [1] .
1985 - Aislamiento de " dedos de zinc " a partir de ovocitos de Xenopus ( J. Miller , A. McLachlin , A. Klug ) [1] .
1985 - Inserción de ADN por el método de recombinación homóloga ( O. Smithies ) [1] .
1985 - Impresión genómica en ratones ( B. Kattanah ) [1] .
1985: se hizo posible la producción industrial de insulina mediante ingeniería genética. Se eligieron células de Escherichia coli K12 como células huésped productoras de insulina [46] .
1986 - Primer intento de clonación de genes humanos. Se han descrito genes de pigmentos visuales humanos ( D. Nathans , D. Thomas , D. Hogness ) [1] .
1986 - Actividad catalítica del ARN ( T. Chek ) [1] .
1986: la primera experiencia de identificación de un gen humano por su ubicación en el cromosoma (clonación posicional) ( B. Royer-Pokora y coautores) [1] .
1987 - Ultraestructura de la molécula HLA ( P. Bjerkman , J. Strominger y coautores) [1] .
1987 - Ratón gen knockout ( M. Capecchi ) [1] .
1987 - Mapa genético del genoma humano ( H. Donis-Keller et al.) [1] .
1987 — ADN mitocondrial y evolución humana ( R. Kahn , M. Stoneking , A. Wilson ) [1] .
1988: Mark Solomon y Alexander Varshavsky finalmente arreglaron el protocolo clásico ChIP-seq utilizando anticuerpos y reticulación de formaldehído [90] .
1988 - Se sembró maíz transgénico por primera vez en la historia [102] .
1988 - Comienza un experimento a largo plazo sobre la evolución de E. coli ( Richard Lensky ).
1988 - Lanzamiento del Proyecto Genoma Humano. Estructura molecular de los telómeros en los extremos de los cromosomas ( E. Blackburn y otros) [1] .
1988 - Clonación del gen de la distrofia muscular de Duchenne ( L. Kunkel et al.) [1] .
1988 - Mutaciones del ADN mitocondrial humano ( D. Wallace ) [1] .
1988 - El ADN móvil como una causa rara de hemofilia A ( G. Kazazian ) [1] .
1988 - Experiencia exitosa de terapia génica in vitro [1] .
1988 - Microdisección y clonación de una determinada región del cromosoma humano ( G. Ludeke , G. Seger , W. Claussen , B. Horsthemke ) [1] .
1989 - Identificación del gen que causa la fibrosis quística ( L. Tsui y otros) [1] .
1990: primer ensayo clínico de terapia génica autorizado en la historia de los EE. UU. en los Institutos Nacionales de Salud (NIH) dirigido por William Anderson . Ashanti DeSilva, de cuatro años, recibió tratamiento por un defecto genético grave, inmunodeficiencia combinada compleja, asociada con la falta de la enzima ADA. En la sangre extraída del paciente, el gen defectuoso fue reemplazado por una variante funcional. Esto resultó en una restauración parcial del sistema inmunológico Ashanti. Estimuló temporalmente la producción de la enzima faltante, pero no generó nuevas células con un gen funcional. Ashanti continuó recibiendo inyecciones de células T corregidas cada dos meses y pudo llevar una vida normal [104] .
1990 - Mutaciones del gen p53 como causa del síndrome de Li-Fraumeni ( D. Malkin ) [1] .
1990 - Mutaciones del gen de la semilla arrugada utilizado por Mendel ( M. Bhattacharya ) [1] .
1990 - Gen defectuoso como causa de cáncer de mama hereditario ( Mary-Claire King ) [1] .
1991 - Familia de genes de receptores olfativos ( L. Buck y R. Axel ) [1] .
1991 Secuencia completa del cromosoma de levadura.
1991 — Expansión de repeticiones de nucleótidos como una nueva clase de mutaciones patogénicas humanas.
1992 - Mapa de cromosomas humanos con una alta densidad de distribución de marcadores de ADN [1] .
1992 - Se identifica el centro de inactivación del cromosoma X [1] .
1992 - ratón knockout p53 ( O. Smithies ) [1]
1993 - Se clona el gen de la enfermedad de Huntington ( M. McDonald ) [1] .
1993 - Mutaciones de desarrollo en Danio rerio ( M. Mullins y K. Nüsslein-Volhard ) [1] .
1994 - Primer mapa físico de alta resolución del genoma humano [1] .
1994: Leonard Edleman aplicó con éxito por primera vez la computación del ADN para resolver el problema del viajante de comercio [105] [106] [107] .
1994 - Mutaciones en los genes de los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos como causa de acondroplasia y otras enfermedades humanas ( M. Münke ) [1] .
1994 - Identificación de genes para el cáncer de mama hereditario [1] .
1994 - La empresa estadounidense Monsanto presentó su primer desarrollo de ingeniería genética: un tomate llamado Flavr Savr , que podía almacenarse en una habitación fresca durante meses en un estado semimaduro, pero tan pronto como las frutas estaban calientes, inmediatamente se volvían rojas. . Los tomates modificados obtuvieron tales propiedades debido a la combinación con los genes de la platija [102] .
1994 - La empresa Monsanto introdujo en el mercado la soja modificada genéticamente resistente a los herbicidas " Roundup Ready " [108] .
1995 - Por primera vez, se secuenció completamente el genoma de un organismo no viral, la bacteria Haemophilus influenzae (R. Fleishman, J. Venter y coautores) [29] .
1995 - Clonación del gen BLM ( síndrome de Bloom ) ( N. Ellis , J. Groden , J. German ) [1] .
1995 - El principal gen del ojo de vertebrados Sey, asociado con el fenotipo de ojo pequeño (ojo pequeño; G. Halder , P. Kellerz , W. Gering ) [1] .
1995 - Mapa STS del genoma humano ( T. Hudson y coautores) [1] .
1996 - Se completó la secuenciación del genoma de la levadura ( A. Goffo et al.). Mapa del genoma del ratón que contiene más de 7000 marcadores ( E. Lander ) [1] .
1996, 5 de julio - Nace la oveja Dolly - el primer mamífero clonado ( I. Wilmut ) [46] [109] .
1996 - Por primera vez, el genoma de un organismo eucariota, la levadura de panadería Saccharomyces cerevisiae , fue completamente secuenciado [29] .
1996: Ian Wilmuth y Keith Campbell en el Instituto Roslyn obtuvieron el primer mamífero clonado al trasplantar el núcleo de una célula somática al citoplasma de un óvulo . [29]
1997 - Secuencia de E. coli ( F. Blattner et al.) [1] .
1997 - Secuencias de ADN mitocondrial neandertal ( M. Kring s, S. Paabo et al.) [1] .
1998 - Interferencia de ARN (ARNi; A. Fire y coautores) [1] .
1998 — Secuenciación del genoma del nematodo Caenorhabditis elegans
1998 - Se aislaron células madre embrionarias humanas ( J. Thomson y D. Gearhart ) [1] .
1998 - Por primera vez, el genoma de un organismo eucariota multicelular, el nematodo C. elegans , fue completamente secuenciado [29] .
1998 - Comienza la polémica en torno al caso Pusztai ( Árpád Pusztai ). Árpád Pusztai anunció públicamente que los resultados de su estudio mostraron que alimentar a las ratas con papas genéticamente modificadas afecta negativamente el revestimiento del estómago y el sistema inmunológico. Esto provocó críticas científicas. Pustai fue suspendido y su contrato de un año no fue renovado [110] .
1999 - Se realiza la secuenciación del primer cromosoma humano (22) [1] .
1999 - Estructura cristalina del ribosoma [1] .
2000 — Secuenciación del genoma de Drosophila ( M. Adams ) [1] .
2000 - Primera secuencia completa del genoma de un patógeno vegetal ( Xylella fastidiosa ) [1] .
2000 - Se completa la secuenciación del primer genoma vegetal ( Arabidopsis thaliana ) [1] .
2000, 16 de septiembre: se adopta la Declaración sobre la lucha contra la resistencia bacteriana [111] en el Día Mundial de la Resistencia en Toronto .
2001 - Los primeros borradores de la secuencia completa del genoma humano son publicados simultáneamente por el Proyecto Genoma Humano y Celera Genomics [29] .
2001 - Primera publicación de la secuencia completa del genoma humano ( F. Collins , J. Venter y coautores) [1] .
2002 - Secuenciación del genoma del ratón ( R. Waterston et al.) [1] .
2002 - Secuenciación del genoma del arroz Oryza sativa ( J. Yu, S. Goff et al) [1] .
2002 - Secuenciación del genoma del parásito de la malaria Plasmodium falciparum y su vector Anopheles gambiae [1] .
2002 - El representante más antiguo de los homínidos Sahelanthropos tchadensis ( M. Brunet ) [1] .
2003: la primera mascota de GM, GloFish, llega al mercado estadounidense. Criado especialmente para detectar la contaminación del agua, el pez brilla en rojo sobre un fondo negro gracias a la adición de un gen de bioluminiscencia .
2003, 14 de abril : se completó con éxito el Proyecto Genoma Humano : se secuenció el 92 % del genoma con una precisión del 99,99 % [29] .
2003 - Lanzamiento de los proyectos internacionales HapMap y ENCODE ; secuencia del cromosoma Y humano ( G. Skaletsky , D. Page et al.) [1] .
2004 - Secuenciación del genoma de la rata gris [1] .
2004 - Científicos coreanos tratan la lesión de la médula espinal mediante el trasplante de células madre adultas multipotentes de la sangre del cordón umbilical.
2004: un grupo de investigadores de la Universidad de París desarrolló un método para obtener grandes cantidades de glóbulos rojos a partir de células madre hematopoyéticas y creó un entorno que imita las condiciones de la médula ósea .
2004: una nueva especie de homínido enano de la isla de Flores en Indonesia ( P. Brown et al.) [1] .
2005 - La Organización Mundial de la Salud ( OMS ) publica un informe cuya principal conclusión puede formularse de la siguiente manera: el uso de plantas modificadas genéticamente en la alimentación es absolutamente seguro [102] .
2005 - Publicación de secuencias genómicas de pollos y caballos.
2005 - Investigadores de la Universidad de Wisconsin-Madison separaron blastocistos de células madre humanas en células madre neurales y células de neuronas motoras dorsales.
2005 - Métodos para la secuenciación de ADN de alto rendimiento (NGS de secuenciación de segunda generación) [1] .
2005 - Presenta la secuencia del genoma del chimpancé ( R. Waterston , E. Lander , R. Watson y coautores) [1] .
2005: se cartografiaron 1,58 millones de polimorfismos de un solo nucleótido humano ( D. Hinds , D. Cox et al) [1] .
2005 - Mapa de haplotipos humanos .
2005 - La secuencia del cromosoma X humano ( M. Ross y coautores) [1] .
2005 — El proceso de inactivación del cromosoma X en humanos ( L. Carrel y H. Willard ) [1] .
2006 - Se realizó la secuenciación de todos los cromosomas humanos [1] .
2006 - Células madre pluripotentes inducidas (iPS), factores de Yamanaka ( K. Takahashi y Shinye Yamanaka , Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2012) [1] .
2006 - Se criaron lechones luminosos bajo la dirección del profesor Wu Shin-Chi [112] .
2007 - Los estudios del genoma completo se utilizan para encontrar factores que determinan la susceptibilidad a ciertas enfermedades.
2007 - Se reconoce el daño del genoma.
2008 - Se lanzó un proyecto internacional para descifrar los genomas de 1000 personas [29] .
2008 - El Instituto Craig Venter reunió un genoma bacteriano completamente artificial basado en el conjunto mínimo conocido de genes naturales: Mycoplasma mycoides JCVI-syn1.0 [29] .
2009 - Análisis del genoma completo mediante micromatrices ; secuenciación de genomas de cáncer. Ardipithecus ramidus define nuevas etapas de la evolución humana ( T. White y otros) [1] .
2010 - Neuronas obtenidas de fibroblastos ( Thomas Verbuchen )
2010 - Secuenciación del exoma . Descifrando el genoma neandertal 2011 Variaciones estructurales del genoma ( I. Eichler et al.) [1] .
2010 - Chromotripsis, un evento catastrófico en la oncogénesis ( P. Stevens y coautores) [1] .
2012 - Comienzo de la controversia en torno a la publicación, retractación y reimpresión de un artículo de revista del biólogo molecular francés Gilles-Eric Séralini [113] [114] .
2012 - Secuenciación del genoma completo. Epigenética del cáncer. Genoma denisovano. Dominios de cromatina asociados topológicamente (TAD) [1] .
2013 - Lanzamiento del proyecto ENCODE ( Enciclopedia de elementos de ADN ) ( M. Zhinek y coautores).
2013 — Tecnología de edición del genoma usando CRISPR-Cas ( E. Charpentier y J. Doudna ) [1] .
2014 - Remodelación de nucleosomas, complejo SWI/SNF. Signos de la Vejez (C. López Otin) [1] .
2014 - Secuenciación de tercera generación [1] .
2014 - Descifrado por completo del genoma neandertal ( K. Prufer y coautores) [1] .
2014 — Panorama del genoma del cáncer de pulmón.
2015 - Hoja de ruta del epigenoma . Especie fósil Homo naledi ( L. Berger ) [1] .
2015 - Proyecto " 1000 genomas " [1] .
2015 — Proyecto del Atlas del Genoma del Cáncer [1] .
2016 - Genoma secuenciado en el espacio por primera vez, el astronauta de la NASA Keith Rubins realizó un experimento utilizando el dispositivo MinION a bordo de la Estación Espacial Internacional [29] .
2016: más de 120 premios Nobel (la mayoría de los cuales son médicos, biólogos y químicos) firmaron una carta en la que pedían a Greenpeace , las Naciones Unidas y los gobiernos de todo el mundo que detuvieran la lucha contra los organismos modificados genéticamente [115] [116] [117] .
2016 — Un nuevo mecanismo para la elongación de los telómeros ( R. Dilly et al.) [1] .
2016 — Método de reemplazo mitocondrial. En México, un niño nace de tres padres [1] [118] .
2017 - Biopsia de líquido para determinar el ADN tumoral circulante (ctDNA) [1] .
2018: logró crear monos clonados viables (monos cangrejeros ) utilizando núcleos de fibroblastos embrionarios y moduladores de genes epigenéticos para reactivar genes suprimidos en el núcleo [119] [120] .
2019 - La Fundación para la Evolución Molecular Aplicada de EE. UU. sintetizó cuatro nuevos análogos de bases nitrogenadas, creando así un ADN sintético transcrito con un alfabeto de ocho letras [29] .
15 de julio de 2021 [121] — Borg — MGE encontrado en Methanoperedens archaea. El primer artículo se publicó el 19 de octubre de 2022 [122] .
31 de marzo de 2022 [123] [124] - El consorcio Telomere-to-Telomere ( T2T, " From Telomere to Telomere ") ha presentado la secuencia completa del genoma humano, que contiene 3.055 millones de pares de bases, incluidos 151 millones de pares de bases (Mb ), o el 8 % de la longitud total del ADN humano que hasta ahora ha permanecido sin leer. Incluye regiones pericentroméricas y periteloméricas, brazos cortos de cromosomas acrocéntricos, repeticiones largas en tándem, ARN ribosomal y otras lagunas de la versión anterior. La nueva variante del genoma humano T2T-CHM13 incluye 22 autosomas y un cromosoma X; El cromosoma Y no fue incluido.
18 de abril de 2022 - Irek E. Rosłoń , Aleksandre Japaridze , Farbod Alijani grabaron el sonido producido por bacterias [125] .
7 de octubre de 2022: los investigadores coreanos Jin Ho Chang y Jae Youn Hwang han desarrollado la primera tecnología de microscopía de escaneo láser del mundo que permite la observación profunda y detallada de tejidos biológicos utilizando burbujas de gas [126] .
1892, 1902 - H. Fechting y G. Haberland observaron la formación de callos en álamo y diente de león, determinaron el tamaño mínimo del explante [39] . Así comenzó la historia de la reproducción microclonal , una técnica importante para la genética.
1931, 1943, 1953 - Experimentos de I. Gemmerling con una acetabularia de algas unicelulares gigantes [49] - un experimento de extracción del núcleo, trasplante de un rizoide junto con un núcleo entre diferentes tipos de acetabularia, un experimento de trasplante de un núcleo entre diferentes tipos de acetabularia, respectivamente. Gemmerling demostró experimentalmente que el núcleo contiene información hereditaria que difiere en diferentes especies; pudo predecir que había alguna etapa intermedia entre la información hereditaria en el núcleo y la manifestación de esta información. Sugirió que el núcleo secreta algunas sustancias morfogénicas que se distribuyen por todo el citoplasma y determinan la forma del paraguas. Curiosamente, estas sustancias permanecieron en la célula durante semanas después de la extracción del núcleo. Además, Gemmerling asumió que la formación de un paraguas, un tallo, así como los pelos en él, dependía de un gradiente de ciertas sustancias morfogénicas (a partir de información posicional ).
1933-1965 - Lysenkoísmo .
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