psilocibina | |
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General | |
Nombre sistemático |
[3-(2-dimetilaminoetilo)-1 H- indol-4-il] dihidrógeno fosfato |
química fórmula | C 12 H 17 N 2 O 4 P |
Propiedades físicas | |
Masa molar | 284,25 g/ mol |
Densidad | 1,41 g/cm³ |
Propiedades termales | |
La temperatura | |
• fusión | 220-228°C |
• hirviendo | 523.44°C |
• encendido | 270,36°C |
Clasificación | |
registro número CAS | 520-52-5 |
PubChem | 10624 |
registro Número EINECS | 208-294-4 |
SONRISAS | O=P(O)(O)Oc1cccc2c1c(cn2)CCN(C)C |
InChI | InChI=1S/C12H17N2O4P/c1-14(2)7-6-9-8-13-10-4-3-5-11(12(9)10)18-19(15,16)17/h3- 5,8,13H,6-7H2,1-2H3,(H2,15,16,17)QVDSEJDULKLHCG-UHFFFAOYSA-N |
RTECS | NM3150000 |
CHEBI | 8614 |
ChemSpider | 10178 |
La seguridad | |
LD 50 |
285 mg/kg (ratones) 280 mg/kg (ratas) 125 mg/kg (conejos) |
Los datos se basan en condiciones estándar (25 °C, 100 kPa) a menos que se indique lo contrario. | |
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La psilocibina ( 4-fosforiloxi-N,N-dimetiltriptamina ) es un compuesto narcótico profármaco psicodélico natural producido por más de 200 especies de hongos . Es un alcaloide de la familia de las triptaminas ; Derivado fosforilado de la psilocina .
El mayor contenido de psilocibina se ha encontrado en miembros del género psilocybe , como psilocybe semilanceata (P. semilanceata) y psilocybe blue (P. cyanescens) , pero también se ha aislado psilocibina de una docena de otros géneros, como paneolus ( Panaeolus ), stropharia ( Stropharia ) [1] , Gymnopilus ( Gymnopilus ), Fiberwort ( Inocybe ) [2] [3] y en muchos otros hongos.
En el territorio de Rusia crece una psilocibina semilanceolada (Psilocybe semilanceata) que contiene psilocibina [4] .
En términos de estructura química y efectos sobre la conciencia humana, es similar a la dimetiltriptamina [5] , que se produce en el cuerpo humano de forma endógena por la glándula pineal [6] .
Existe evidencia de que los humanos han utilizado hongos psicoactivos en ceremonias religiosas durante miles de años. Pictografías de 6.000 años de antigüedad descubiertas cerca de la ciudad española de Villar del Umo ilustran varios hongos que se han identificado tentativamente como P. hispanica, una especie alucinógena que se encuentra en la zona [7] .
Los artefactos arqueológicos en México llamados "piedras de hongos" en la ciudad de Guatemala también han sido interpretados por algunos estudiosos como evidencia del uso ritual y ceremonial de hongos psicoactivos en las culturas maya y azteca de Mesoamérica [8] .
En lengua náhuatl y en la lengua de los aztecas, los hongos eran llamados teonanacatl o "carne de Dios". Después de la llegada de los exploradores españoles al Nuevo Mundo en el siglo XVI, los cronistas reportaron el uso de hongos por parte de los nativos con fines ceremoniales y religiosos. Según el fraile dominico Diego Durán en Historia de las Indias y Nueva España (publicada en 1581), las setas se comían en las festividades celebradas con motivo de la subida al trono del emperador azteca Moctezuma II en 1502. El fraile franciscano Bernardino de Sahagún escribió sobre el uso de hongos en su Códice Florentino (publicado entre 1545 y 1590) [9] y describió cómo algunos comerciantes celebraban su regreso de un exitoso viaje de negocios comiendo hongos para evocar revelaciones y visiones [10] . Después de la conquista de México , los españoles prohibieron las prácticas y rituales religiosos tradicionales, que consideraban "idolatría pagana", incluido el consumo ceremonial de hongos. Durante los siguientes cuatro siglos , los indígenas de Mesoamérica ocultaron su uso de enteógenos a las autoridades españolas [11] .
Aunque docenas de especies de hongos psicodélicos se encuentran en Europa , hay poco uso documentado de estas especies en la historia del Viejo Mundo aparte del uso del agárico de mosca roja entre los pueblos siberianos [12] [13] . Muchos de los relatos históricos existentes sobre los hongos con psilocibina generalmente carecen de información suficiente para identificar las especies y, por lo general, se refieren a la naturaleza de sus efectos. Por ejemplo, el botánico flamenco Clusius Carl (1526-1609) describió el bolond Gomba (hongo loco) que se usaba en la Hungría rural para hacer pociones de amor. El botánico inglés John Parkinson incluyó el hongo tonto en su libro de medicina herbaria de 1640 [14] . El primer informe bien documentado de intoxicación con hongos alucinógenos , psilocybe semilanceata (P. semilanceata) , el hongo psicodélico más común en Europa, involucró a una familia británica en 1799, que preparó una comida con hongos cosechados en Green Park .
El banquero y etnobiólogo aficionado estadounidense Robert Wasson y su esposa médica, Valentina Wasson, estudiaron el uso ritual de hongos psicoactivos en la población indígena del pueblo mazateco de Huautla de Ximénez, México. En 1957, Wasson describió las visiones psicodélicas que experimentó durante estos rituales en su artículo "En busca del hongo mágico", que publicó en la popular revista semanal estadounidense Life [15] . Más tarde ese año, fueron acompañados en una expedición de seguimiento por el botánico francés Roger Heim , quien identificó varios hongos populares en el consumo popular como los de la especie psilocybe [16] . Heim cultivó hongos en Francia y envió muestras para su análisis a Albert Hofmann , un químico que trabaja para su multinacional farmacéutica suiza Sandoz (ahora Novartis). Hoffman, que había creado el LSD en 1938 , dirigió un equipo de investigación que aisló e identificó compuestos psicoactivos de la psilocybe mexicana (P. mexicana) [17] [18] . El proceso de descubrimiento fue ayudado por la voluntad de Hofmann de autoadministrarse extractos de hongos para determinar la presencia de compuestos activos en ellos [19] . Más tarde, él y sus colegas sintetizaron una serie de compuestos químicamente relacionados con la psilocibina natural para ver cómo los cambios estructurales afectarían la psicoactividad . Las nuevas moléculas diferían de la psilocibina en la posición del grupo fosforilo o hidroxilo en la parte superior del anillo de indol , así como en el número de grupos metilo (CH3) y otras cadenas de carbono adicionales [20] .
Hofmann sintetizó dos análogos estructurales dietílicos (que contienen dos grupos etilo en lugar de dos grupos metilo ) de la psilocibina y la psilocina: 4-fosforiloxi-DET y 4-hidroxi-N,N-dietiltriptamina. Dado que sus efectos fisiológicos duran solo alrededor de tres horas y media (aproximadamente la mitad que la psilocibina), han demostrado ser más convenientes para usar en clínicas europeas que usan " terapia psicodélica ", una forma de psicoterapia basada en el uso controlado de drogas psicodélicas . [21] . Durante este tiempo, la compañía farmacéutica internacional de Hoffmann, Sandoz , comenzó a comercializar psilocibina pura bajo el nombre comercial de la droga "Indocybin" a médicos y clínicos de todo el mundo [22] [23] . No se han encontrado informes de complicaciones graves cuando la psilocibina se ha comercializado y utilizado de esta manera [24] .
A principios de la década de 1960, la Universidad de Harvard se convirtió en el campo de pruebas de los efectos de la psilocibina en el cuerpo humano, gracias a los esfuerzos de Timothy Leary y sus colegas Ralph Metzner y Richard Alpert (quien luego cambió su nombre y apellido a Ram Dass). Leary obtuvo la psilocibina sintetizada de Hofmann a través de su empresa Sandoz. Algunos estudios, como el Concord Prison Experiment , han mostrado resultados prometedores con el uso de psilocibina en psiquiatría clínica [25] [26] . Sin embargo, según una revisión de 2008 de las pautas de seguridad en la investigación de alucinógenos humanos, el despido muy publicitado de Leary y Albert de Harvard y la posterior promoción del uso de alucinógenos "socavaron aún más el enfoque científico objetivo para el estudio de estos compuestos" [27] . En respuesta a las preocupaciones sobre el aumento del uso no autorizado de drogas psicodélicas por parte del público en general, la psilocibina y otras drogas alucinógenas como el LSD han sido criticadas por los medios de comunicación y se han enfrentado a leyes cada vez más estrictas.
En los Estados Unidos, se aprobaron leyes en 1966 que prohibían la fabricación, venta o uso de drogas alucinógenas. Sandoz cesó la producción de LSD y psilocibina en el mismo año [28] . La reacción pública adicional contra el uso de LSD contribuyó a la inclusión de la psilocibina, junto con otras sustancias psicoactivas, en la Lista I de drogas ilícitas en 1970. Las restricciones posteriores sobre el uso de estas drogas en la investigación humana obstaculizaron gravemente la investigación de drogas a gran escala, y los científicos que trabajaban con drogas psicodélicas se enfrentaron a la " marginación profesional " [29] .
A pesar de las restricciones legales sobre el uso de la psilocibina, en la década de 1970 la psilocibina llegó a ser considerada el "enteógeno de elección" [30] . Esto se debió en gran medida a la gran difusión de información sobre el tema, que incluyó obras como los libros de Carlos Castaneda , así como varios libros que enseñaban la técnica de cultivo de hongos psilocibina. Uno de los libros más populares sobre el tema fue un libro publicado en 1976 bajo el seudónimo O.T. Oss y O. N. Eric por los autores Jeremy Bigwood, Dennis J. McKenna, C. Harrison McKenna y Terence McKenna titulado Psilocybin: A Guide to Growing Magic Mushrooms [31] . En 1981, se habían vendido más de 100.000 copias [31] . Como explica el etnobiólogo Jonathan Ott:
Estos autores adaptaron la técnica San Antonio (una técnica para producir hongos comestibles mediante el recubrimiento de un cultivo de micelio con un sustrato de grano de centeno) para la producción de Psilocybe Cubensis . La nueva técnica implicó el uso de utensilios de cocina comunes y, por primera vez, los no especialistas pudieron cultivar poderosos enteógenos en sus propios hogares sin acceso a tecnología, equipos o materiales químicos sofisticados.
Debido a la falta de claridad con respecto a las leyes sobre hongos de psilocibina, los minoristas a fines de la década de 1990 y principios de la de 2000 vendieron psilocibina en línea en los Países Bajos y el Reino Unido en particular, y en menor medida en otros lugares en línea. Varios sitios han contribuido a la disponibilidad de información sobre la descripción, el uso, los efectos y el intercambio de experiencias entre los usuarios [32] . Desde 2001, seis países de la Unión Europea han endurecido la legislación sobre los hongos de psilocibina en respuesta a las preocupaciones sobre su prevalencia y uso creciente [33] . En la década de 1990, los alucinógenos y sus efectos sobre la conciencia humana volvieron a ser objeto de investigación científica, especialmente en Europa. Los avances en neurofarmacología y neuropsicología , así como la disponibilidad de técnicas de imagen cerebral, han estimulado el uso de drogas como la psilocibina para estudiar "los fundamentos neurales de la formación de síntomas psicóticos, incluidos los trastornos del yo y las alucinaciones" [34] . Estudios recientes en los Estados Unidos han captado la atención de la prensa popular y han vuelto a poner la psilocibina en el centro de atención [35] [36] .
La psilocibina (O-fosforil-4-hidroxi-N, N-dimetiltriptamina o 4-PO-DMT) es un profármaco que se convierte en el compuesto farmacológicamente activo psilocina en el cuerpo a través de una reacción de desfosforilación. Tienen una estructura similar al neurotransmisor serotonina (5-hidroxitriptamina) [37] . La reacción química de desfosforilación se lleva a cabo en un ambiente altamente ácido , o bajo condiciones fisiológicas del cuerpo, a través de la acción de enzimas llamadas fosfatasas alcalinas [38] .
La psilocibina es un compuesto de triptamina con una estructura química que contiene un anillo de indol unido a un sustituyente de etilamina . Está relacionado químicamente con el aminoácido triptófano y es estructuralmente similar al neurotransmisor serotonina . La psilocibina es miembro de una clase general de compuestos a base de triptófano que originalmente funcionaban como antioxidantes en formas de vida anteriores antes de asumir funciones más complejas en organismos multicelulares, incluidos los humanos [39] . Otros compuestos psicodélicos relacionados que contienen indol incluyen la dimetiltriptamina , que se encuentra en muchas especies de plantas y en cantidades mínimas en algunos mamíferos, y la bufotenina , que se encuentra en la piel de los sapos psicoactivos [40] .
La psilocibina es un alcaloide soluble en agua , metanol y etanol , pero insoluble en disolventes orgánicos como el cloroformo y el éter de petróleo [40] . Su constante de disociación ácida se estima en 1,3 y 6,5 para dos grupos OH de fosfato consecutivos y 10,4 para el nitrógeno de dimetilamina , por lo que generalmente existe como estructuras zwitteriónicas [41] . La exposición a la luz es perjudicial para una solución acuosa que contiene psilocibina, ya que se oxida rápidamente, lo cual es extremadamente importante cuando se usa como estándar analítico [42] . Osam Shirota y sus colegas informaron sobre un método para la síntesis a gran escala de psilocibina sin purificación cromatográfica en 2003 [43] . Comenzando con 4-hidroxiindol, obtuvieron psilocibina a partir de psilocina con un rendimiento del 85 %, mejorando en gran medida las síntesis anteriores [44] [45] [46] . La psilocibina purificada es un polvo cristalino blanco con forma de aguja [43] con un punto de fusión de 220-228 °C (428-442 °F) [47] y un sabor ligeramente amoniacal [41] .
Desde el punto de vista biosintético , la conversión bioquímica de triptófano a psilocibina implica varias reacciones enzimáticas: descarboxilación , metilación en la posición N9, 4-hidroxilación y O- fosforilación . Los experimentos de marcado de isótopos sugieren que la descarboxilación del triptófano es el paso biosintético inicial y la O-fosforilación es el paso final [48] [49] , pero análisis recientes de enzimas aisladas indican que la O-fosforilación es el tercer paso en Psilocybe cubensis [50] . Se ha demostrado que la secuencia de pasos enzimáticos intermedios incluye 4 enzimas diferentes (PsiD, PsiH, PsiK y PsiM) en Psilocybe cubensis y Psilocybe cyanescens , aunque la vía biosintética puede diferir entre especies [40] . Estas enzimas están codificadas en grupos de genes en los géneros Psilocybe, Panaeolus y Gymnopyl [51] .
Los investigadores han creado una E. coli genéticamente modificada que puede producir grandes cantidades de psilocibina [52] . La levadura de panadería también puede producir psilocibina [53] .
Se pueden usar algunas pruebas químicas relativamente simples , disponibles comercialmente como kits de prueba de reactivos , para evaluar la presencia de psilocibina en extractos derivados de hongos. La droga reacciona en el reactivo de Marque para producir amarillo y verde en el de Mandelin [54] . Sin embargo, ninguna de estas pruebas es específica para la psilocibina; por ejemplo, el reactivo de Markey reaccionará con muchas clases de drogas controladas, como las drogas que contienen grupos amino primarios y anillos de benceno no sustituidos , incluidas la anfetamina y la metanfetamina [55] . El reactivo de Ehrlich y el reactivo DMACA se utilizan como aerosoles químicos para la detección de drogas después de la cromatografía en capa fina [56] . En toxicología forense , los métodos más utilizados incluyen la cromatografía de gases combinada con espectrometría de masas (GC-MS) debido a su alta sensibilidad y capacidad para separar compuestos en mezclas biológicas complejas [57] . Estos métodos incluyen espectrometría de movilidad iónica , electroforesis de zona capilar , espectroscopia ultravioleta y espectroscopia infrarroja . La cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) se utiliza junto con métodos de detección espectrométricos de masas por electropulverización , electroquímicos , de fluorescencia y ultravioleta [58] .
Se han desarrollado varios métodos cromatográficos para detectar psilocina en fluidos corporales: sistema de identificación rápida de drogas (REMDi HS), método de detección de drogas basado en HPLC, HPLC con detección electroquímica; GC-EM; y cromatografía líquida [59] combinada con espectrometría de masas. Aunque la determinación de los niveles de psilocina en la orina se puede realizar sin la purificación de la muestra (es decir, eliminando los posibles contaminantes que dificultan la estimación precisa de la concentración), el análisis en plasma o suero requiere una extracción previa , seguida de la derivatización de los extractos en el caso de GC-MS. También se ha desarrollado un inmunoensayo específico para detectar psilocina en muestras de sangre entera [60] . Una publicación de 2009 informó sobre el uso de cromatografía líquida de alta resolución para separar rápidamente drogas ilegales de importancia forense, incluidas la psilocibina y la psilocina, que pueden identificarse en medio minuto [61] . Sin embargo, estos métodos analíticos para determinar la concentración de psilocibina en los fluidos corporales no están comúnmente disponibles y, por lo general, no se usan en el entorno clínico [62] .
La psilocibina se desfosforila rápidamente en el cuerpo a psilocina , que es un agonista parcial de varios receptores serotoninérgicos . La psilocina tiene una alta afinidad por el receptor de serotonina 5-HT2A en el cerebro, donde imita los efectos de la serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT). La psilocina se une con menos fuerza a otros receptores serotoninérgicos: 5-HT1A , 5-HT1D y 5-HT2C [63] . Los receptores de serotonina se encuentran en muchas partes del cerebro, incluida la corteza cerebral, y también participan en una amplia gama de funciones, incluida la regulación del estado de ánimo y la motivación. Los efectos psicotomiméticos (que imitan la psicosis) de la psilocina pueden bloquearse en función de la dosis mediante los antagonistas de 5-HT2A ketanserina y risperidona [64] . Aunque el receptor 5-HT2A es responsable de la mayoría de los efectos de la psilocina, los datos han demostrado que la interacción con los receptores que no son 5-HT2A también contribuye a los efectos subjetivos y conductuales de la droga [65] . Por ejemplo, la psilocina aumenta indirectamente la concentración del neurotransmisor dopamina en los ganglios basales , y algunos de los síntomas psicotomiméticos de la psilocina se reducen con el haloperidol , un antagonista no selectivo de los receptores de dopamina [66] . En conjunto, estos datos sugieren que puede haber una contribución dopaminérgica indirecta a los efectos psicotomiméticos de la psilocibina [66] . A diferencia del LSD, que se une al receptor de dopamina D2 , la psilocibina y la psilocina no tienen afinidad por los receptores de dopamina D2 [67] . La psilocina antagoniza los receptores H1 con una afinidad moderada en comparación con el LSD, que tiene una afinidad menor que la psilocina. Los receptores de serotonina están ubicados en muchas partes del cerebro, incluida la corteza cerebral , y participan en una amplia gama de funciones, incluida la regulación del estado de ánimo , la motivación , la temperatura corporal , el apetito y el sexo [68] .
La psilocibina induce cambios dependientes de la región en el glutamato que pueden inducir experiencias subjetivas de disolución del ego [69] .
Los efectos de la sustancia comienzan 10-40 minutos después de la ingestión y duran de 2 a 6 horas, dependiendo de la dosis, el tipo de hongo y las características del metabolismo de la persona [70] . La vida media de la psilocibina es de 163 ± 64 minutos cuando se administra por vía oral, o de 74,1 ± 19,6 minutos cuando se administra por vía intravenosa [67] .
Para inducir un efecto psicodélico, se requiere una dosis de 4 a 10 mg, lo que corresponde a unos 50 a 300 microgramos por kilogramo (mg/kg) de peso corporal. Una dosis recreativa típica es de 10 a 50 mg de psilocibina, que equivale aproximadamente a 10 a 50 gramos de hongos frescos o de 1 a 5 gramos de hongos secos. Un pequeño número de personas son inusualmente sensibles a la psilocibina, por lo que un nivel de dosis umbral típico de aproximadamente 2 mg puede provocar efectos normalmente asociados con dosis medias o altas. Por el contrario, algunas personas requieren dosis relativamente altas para experimentar efectos notables. La química y el metabolismo del cerebro individual juegan un papel importante en la determinación de la respuesta de una persona a la psilocibina.
La psilocibina se metaboliza principalmente en el hígado . Cuando se convierte en psilocina, sufre un efecto de primer paso , por lo que su concentración se reduce considerablemente antes de entrar en la circulación sistémica . La psilocina es escindida por la enzima monoaminooxidasa , lo que da como resultado la creación de varios metabolitos que pueden circular en el plasma sanguíneo, incluidos el 4-hidroxiindolacético-3-acetaldehído, el 4-hidroxitriptofol y el ácido 4-hidroxiindol-3-acético [67] . Parte de la psilocina no se descompone por acción de las enzimas, sino que forma un glucurónido ; los animales utilizan este mecanismo bioquímico para eliminar sustancias tóxicas al unirse al ácido glucurónico , que luego puede excretarse en la orina [71] [72] . La psilocina es glucuronada por las enzimas glucuronosil transferasa UGT1A9 en el hígado y UGT1A10 en el intestino delgado [73] . Según estudios en animales, alrededor del 50 % de la psilocibina ingerida se absorbe a través del estómago y los intestinos. Dentro de las 24 horas, alrededor del 65% de la psilocibina absorbida se excreta en la orina y otro 15-20% se excreta en la bilis y las heces. Aunque la mayor parte del fármaco restante se elimina de esta manera en 8 horas, aún es detectable en la orina después de 7 días [28] . Los estudios clínicos indican que las concentraciones plasmáticas de psilocina en adultos promedian alrededor de 8 µg/L dentro de las 2 horas posteriores a una dosis única de 15 mg de psilocibina [74] ; los efectos psicológicos ocurren a una concentración de 4-6 µg/l de la sustancia en el plasma sanguíneo [67] . La psilocibina es aproximadamente 100 veces menos potente que el LSD en términos de peso y duración de los efectos fisiológicos, que duran aproximadamente la mitad [75] .
Se sabe que los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) prolongan y mejoran los efectos de la DMT . Los autores de un estudio sugirieron que el efecto sobre la psilocibina sería similar, ya que es un análogo estructural de la DMT [76] . El consumo de alcohol puede potenciar los efectos de la psilocibina porque el acetaldehído , uno de los principales metabolitos de la descomposición del alcohol, reacciona con las aminas biogénicas presentes en el cuerpo y produce inhibidores de la MAO asociados con la tetrahidroisoquinolina y las β-carbolinas [77] . Los fumadores de tabaco también pueden experimentar efectos más potentes de la psilocibina porque la exposición al humo del tabaco reduce la actividad de la MAO en el cerebro y los órganos periféricos [77] .
Vista | Contenido de psilocibina (%) |
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P. azurescens | 1.78 |
P. serbica | 1.34 |
P. semilanceata | 0.98 |
P.baeocystis | 0.85 |
P. cyanescens | 0.85 |
P. tampanensis | 0,68 |
P. cubensis | 0,63 |
P. weilii | 0,61 |
P. hoogshagenii | 0,60 |
P. stuntzii | 0.36 |
P. cianofibrillosa | 0.21 |
P. liniformans | 0.16 |
La psilocibina está presente en concentraciones variables en más de 200 especies de hongos basidiomicetos . En el año 2000, en una revisión de la distribución mundial de los hongos alucinógenos, Gastón Guzmán y sus colegas consideraron que estos hongos se distribuían entre los siguientes géneros: psilocybe (116 especies), hymnopylus (14), Panaeolus (13), Copelandia (12) , hyphaloma (6), plutei (6), fibra (6), conocybe (4), Panaeolina (4), orange rickinella (2) y agrocybe , galerina y mycena (1 especie cada uno) [78] . Guzmán aumentó su estimación del número de psilocybes que contienen psilocibina a 144 especies en una revisión de 2005. La mayoría crece en México (53 especies), mientras que el resto se distribuye en Estados Unidos y Canadá (22), Europa (16), Asia (15), África (4) y Australia y sus islas asociadas (19) [ 79] . Se ha informado que la diversidad de los hongos de psilocibina ha aumentado debido a la transferencia horizontal del grupo de genes de psilocibina entre especies de hongos no relacionados [80] [81] . Las especies que contienen psilocibina tienen esporas oscuras, una estructura acanalada, crecen en prados y bosques de los subtrópicos y trópicos , por regla general, en suelos ricos en humus y residuos de plantas [40] . Los hongos de psilocibina se encuentran en todos los continentes, pero la mayoría de las especies se encuentran en las selvas tropicales subtropicales. Las especies de Psilocybe que se encuentran comúnmente en los trópicos incluyen Psilocybe cubensis y Psilocybe subcubensis. Las Psilocybe Semilanceata , según Guzmán, son los hongos alucinógenos más difundidos en el mundo [82] . Se encuentran en Europa, América del Norte, Asia, América del Sur, Australia y Nueva Zelanda, pero están completamente ausentes en México [79] . Aunque la presencia o ausencia de psilocibina tiene poco valor como marcador quimiotáctico a nivel familiar o superior, se utiliza para clasificar taxones de grupos taxonómicos inferiores.
Los compuestos psicoactivos se encuentran tanto en las tapas como en los tallos de las setas, aunque las tapas generalmente contienen más compuestos psicoactivos. Las esporas de estos hongos no contienen psilocibina ni psilocina [83] [84] [85] . La eficacia general varía mucho entre especies e incluso entre muestras de especies recolectadas o cultivadas a partir de la misma cepa [86] . Debido a que la mayor parte de la biosíntesis de psilocibina ocurre temprano en la formación de los cuerpos fructíferos o esclerocios, los hongos más jóvenes y pequeños tienden a tener concentraciones más altas de psilocibina que los hongos maduros más grandes [87] . En general, el contenido de psilocibina en las setas es muy variable (desde casi cero hasta el 1,5% del peso seco) [88] y depende de la especie, deformación, condiciones de crecimiento y secado y tamaño de las setas [89] . Los hongos cultivados tienen menos variabilidad en el contenido de psilocibina que los hongos silvestres [90] . La psilocina es más estable en los hongos secos que en los frescos; los hongos secos permanecen activos durante meses o incluso años [89] , mientras que los hongos almacenados frescos durante cuatro semanas contienen solo cantidades mínimas de la psilocibina original [91] .
Se ha demostrado en un estudio que el contenido de psilocibina en especímenes de herbario seco de semilanceolato de psilocybe disminuye con la edad del espécimen: los especímenes de 11, 33 o 118 años contenían 0,84 %, 0,67 % y 0,014 % (peso seco) de psilocibina, respectivamente [92] . El micelio maduro contiene algo de psilocibina, mientras que el micelio joven (recién brotado de las esporas) no contiene cantidades apreciables de esta sustancia [93] . Muchas especies de hongos que contienen psilocibina también contienen niveles más bajos de los compuestos análogos beocistina y norbaocistina, sustancias químicas que se consideran precursores biogénicos de la psilocibina.
La mayoría de los relativamente pocos casos fatales reportados en la literatura asociados con el uso de hongos psicodélicos están asociados con el uso concomitante de otras drogas , especialmente alcohol . Probablemente la causa más común de hospitalización por el uso de hongos psicodélicos son los " malos viajes" o reacciones de pánico , en las que la persona afectada se vuelve extremadamente ansiosa , confundida, agitada o desorientada. Los casos graves de episodios psicóticos agudos pueden dar lugar a accidentes, autolesiones o intentos de suicidio [91] . Aunque ningún estudio ha relacionado la psilocibina con las malformaciones [91] , se recomienda a las mujeres embarazadas que eviten el consumo de sustancias [94] .
La psilocibina generalmente no es tóxica o tiene una toxicidad muy baja, más baja que la mayoría de las sustancias psicoactivas conocidas. Por ejemplo, la psilocibina es menos peligrosa que la cafeína , pero más tóxica que el LSD. En ratas, la dosis letal media ( LD50 ) administrada por vía oral es de 280 miligramos por kilogramo (mg/kg), aproximadamente una vez y media la de la cafeína. Cuando se administra por vía intravenosa a conejos, la DL 50 es de aproximadamente 12,5 mg/kg [96] . La psilocibina constituye aproximadamente el 1% del peso de los hongos Psilocybe Cubensis . Para alcanzar 280 mg/kg LD 50 en ratas, un ser humano de 60 kg necesitaría comer casi 1,7 kg de champiñones secos o 17 kg de champiñones frescos, lo que es realmente imposible de lograr [91] . Según estudios en animales, la dosis letal extrapolada de psilocibina es de 6 gramos, que es 1000 veces mayor que la dosis efectiva de 6 miligramos [97] . El Registro de Efectos Tóxicos de Sustancias Químicas le asigna a la psilocibina un alto índice terapéutico de 641 (los valores más altos corresponden a un mejor perfil de seguridad); a modo de comparación, los índices terapéuticos de la aspirina y la nicotina son 199 y 21, respectivamente, que son muchas veces inferiores a los de la psilocibina [98] . La dosis letal de la toxicidad de la psilocibina sola se desconoce a niveles recreativos o medicinales y rara vez se ha documentado. A partir de 2011, solo se han informado dos casos en la literatura científica asociados con sobredosis de hongos alucinógenos (sin el uso concomitante de otras drogas) y estos pueden estar relacionados con factores distintos a la psilocibina [91] [99] .
A partir de 2019, no hay evidencia científica de que el uso de psilocibina pueda tener efectos negativos a largo plazo en la salud física de una persona relativamente sana, incluso cuando se consume en cantidades decenas de veces superiores a la dosis estándar de 6 miligramos. [100] .
Pueden ocurrir reacciones de pánico después de la ingestión de hongos que contienen psilocibina, especialmente si la ingestión es accidental o inesperada. Las reacciones se caracterizan por un comportamiento agresivo , pensamientos suicidas [101] , psicosis similar a la esquizofrenia [64] [102] y convulsiones [103] . Una encuesta de 2005 realizada en el Reino Unido mostró que casi una cuarta parte de las personas que usaron hongos de psilocibina en el último año experimentaron un ataque de pánico [91] . Otros efectos secundarios informados con menos frecuencia incluyen paranoia , confusión , deslocalización prolongada (es decir, desconexión de la realidad) y episodios maníacos [104] . El uso de psilocibina puede inducir temporalmente un estado de despersonalización [105] . En individuos diagnosticados con esquizofrenia , la psilocibina puede causar estados psicóticos agudos que requieren hospitalización [106] .
En 2016, se realizó un estudio en la Universidad Johns Hopkins, la Universidad Roland Griffiths y otras en las que 1.993 personas completaron una encuesta en línea sobre su experiencia psicológicamente más difícil (el peor " mal viaje ") después de consumir hongos de psilocibina. el 11 % de las personas se han puesto a sí mismos oa otros en riesgo de daño físico ; el 2,6% eran físicamente agresivos o violentos ; El 2,7% recibió asistencia médica . De aquellos cuya experiencia fue de más de 1 año, solo el 7,6% buscó tratamiento por síntomas psicológicos persistentes. Tres casos parecían estar asociados con la aparición de síntomas psicóticos persistentes y tres casos con un intento de suicidio . La complejidad del experimento se relacionó positivamente con la dosis. A pesar de las dificultades, el 84% aprobó el uso de esta experiencia. Se ha llegado a la conclusión de que la incidencia de conductas de riesgo o malestar psicológico persistente es extremadamente baja cuando se administra psilocibina en estudios de laboratorio a participantes verificados, capacitados y apoyados [107] . Las salvaguardias contra estos riesgos en los ensayos clínicos en la Universidad Johns Hopkins incluyen la exclusión de voluntarios con antecedentes personales o familiares de trastornos psicóticos u otros trastornos psiquiátricos graves [108] .
La similitud de los síntomas inducidos por la psilocibina y los de la esquizofrenia ha convertido al fármaco en una herramienta útil para realizar estudios conductuales y de neuroimagen de este trastorno psicótico [109] [110] [111] . En ambos casos, se cree que los síntomas psicóticos se deben a una "sincronización insuficiente de la información sensorial y cognitiva" en el cerebro, lo que finalmente conduce a "fragmentación cognitiva y psicosis" [110] .
Sin embargo, la evidencia reciente habla en contra de la afirmación de que el uso de psilocibina está asociado con un riesgo de desarrollar trastornos psiquiátricos a largo plazo . Un análisis de la información de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición sobre el Uso de Drogas y la Salud encontró que el uso de drogas psicodélicas como la psilocibina está asociado con un cociente de angustia psicológica significativamente reducido en el último mes, pensamientos suicidas en el último año, planes de suicidio el último año e intentos de suicidio el año pasado [112] .
Los flashbacks (recaídas espontáneas de experiencias previas con el uso de psilocibina) pueden ocurrir mucho después del consumo de hongos de psilocibina, como un par de días, semanas o incluso años. El trastorno mental de larga duración causado por alucinógenos se caracteriza por la presencia de una discapacidad visual permanente , similar a la que provocan las sustancias psicodélicas. Ni el flashback ni el trastorno psiquiátrico inducido por alucinógenos a largo plazo se asocian comúnmente con el consumo de psilocibina, y la correlación entre el trastorno psiquiátrico inducido por alucinógenos a largo plazo y los psicodélicos se ve atenuada aún más por la adicción a las drogas múltiples y otras variables [113] .
La psilocibina provoca una dependencia mental inestable, que es provocada por la tolerancia , que se desarrolla rápidamente y desaparece con la misma rapidez; tomar psilocibina más de una vez a la semana puede reducir los efectos [114] . Puede desarrollarse tolerancia cruzada entre la psilocibina y el LSD farmacológicamente similar , y entre la psilocibina y las fenetilaminas como la mescalina y el DOB . El uso repetido de psilocibina no produce dependencia física .
Un estudio de 2008 concluyó que, según datos de EE. UU. de 2000 a 2002, el uso de alucinógenos (incluida la psilocibina) en la adolescencia temprana (definida como la edad de 11 a 17 años) no aumenta el riesgo de desarrollar dependencia de drogas en la edad adulta, a diferencia de los adolescentes. consumo de cannabis , cocaína , inhalantes , sedantes y estimulantes , que se asocian con "riesgo excesivo de desarrollar signos clínicos asociados a la drogodependencia " [115] .
De manera similar, un estudio holandés de 2010 evaluó el daño mínimo de los hongos de psilocibina en comparación con 19 drogas recreativas, incluidos el alcohol, el cannabis , la cocaína , el éxtasis , la heroína y el tabaco. Los hongos de psilocibina han mostrado el mejor perfil de seguridad para efectos físicos y mentales en la salud humana. Por lo tanto, los hongos de psilocibina se consideran drogas ilegales con el menor potencial de daño físico y mental, lo que confirma los hallazgos realizados anteriormente por grupos de expertos en el Reino Unido [116] .
Los efectos de la psilocibina son muy variados y dependen de la configuración mental y el entorno en el que el participante tenga experiencia. Estos factores se denominan comúnmente set y setting (del inglés "installation and setting"). A principios de la década de 1960, Timothy Leary y sus colegas de la Universidad de Harvard investigaron los efectos del ajuste sobre los efectos de la psilocibina. Administraron el fármaco a 175 voluntarios de diversos orígenes, en habitaciones que más o menos podrían llamarse acogedoras salas de estar. El 98% de los sujetos recibieron cuestionarios para evaluar su experiencia y la influencia de los antecedentes y los factores situacionales en su experiencia. Las personas que tenían experiencia con la psilocibina antes del estudio informaron experiencias más placenteras que los novatos. Los individuos en grupos de más de ocho sintieron que los grupos eran menos cómodos y que su experiencia fue menos placentera. Por otro lado, los grupos más pequeños (menos de seis personas) fueron descritos como más cómodos. Leary y sus colegas han propuesto que la psilocibina mejora la sugestionabilidad , es decir, hace que una persona sea más receptiva a las interacciones interpersonales y los estímulos ambientales [117] . Estos resultados fueron confirmados en una revisión posterior de Jos ten Burge (1999), quien concluyó que la dosis, el ajuste y la afinación eran factores fundamentales para determinar el resultado de los experimentos que probaban los efectos de los psicodélicos en la creatividad de los artistas [118] .
Después de tomar psilocibina, pueden ocurrir una amplia gama de efectos subjetivos: sentimientos de desorientación, letargo , mareos , euforia , alegría y depresión . En un estudio, el 31 % de los voluntarios que recibieron una dosis alta de la droga informaron sentimientos de miedo significativo y el 17 % de los voluntarios experimentados, sentimientos de paranoia indescriptible [91] . En estudios realizados en Johns Hopkins entre los que recibieron una dosis moderada (pero todavía suficiente para "dar una alta probabilidad de una experiencia profunda y gratificante"), las experiencias negativas fueron raras, y 1/3 de los que recibieron una dosis alta experimentaron ansiedad o paranoia . [77] [119] . Las dosis bajas de la droga pueden causar efectos alucinatorios . Pueden ocurrir alucinaciones con los ojos cerrados, en las que el sujeto ve formas geométricas coloridas y secuencias imaginarias vívidas [120] .
Las drogas psicodélicas pueden inducir un estado alterado de conciencia con un significado personal duradero y una gran experiencia espiritual en los creyentes o aquellos espiritualmente inclinados hacia el misticismo; estos estados se llaman experiencias místicas . Algunos estudiosos han sugerido que muchas de las cualidades de las experiencias místicas inducidas por la psilocibina son prácticamente indistinguibles de las experiencias místicas logradas a través de técnicas no farmacológicas como la meditación o la respiración holotrópica [121] [122] .
Algunas personas informan sinestesia pasada , como sensaciones táctiles al ver colores [75] . En dosis más altas, la psilocibina puede conducir a la "intensificación de las respuestas afectivas, aumento de la capacidad de introspección , regresión al pensamiento primitivo e infantil, y activación de huellas de memoria vívidas con fuertes connotaciones emocionales" [34] . Las alucinaciones visuales con los ojos abiertos son comunes y pueden ser muy detalladas, aunque rara vez se confunden con la realidad [120] .
Se sabe que la psilocibina influye fuertemente en la percepción subjetiva del paso del tiempo [123] . Los usuarios a menudo sienten que el tiempo se está ralentizando, lo que da la impresión de que "los minutos se sienten como horas" o "el tiempo se detiene" [124] . Los estudios han demostrado que la psilocibina afecta significativamente la capacidad de los sujetos para medir intervalos de tiempo superiores a 2,5 segundos, afecta su capacidad para sincronizar con intervalos de latidos superiores a 2 segundos y reduce su velocidad de reacción preferida [124] [125] .
Los usuarios que tienen una experiencia placentera pueden experimentar una sensación de conexión con otras personas, la naturaleza y el universo; otras sensaciones y emociones a menudo también se intensifican. Los usuarios que tienen una experiencia desagradable ("mal viaje") describen sus reacciones acompañadas de miedo, otras sensaciones desagradables y, en ocasiones, un comportamiento peligroso. En general, la frase "mal viaje" se usa para describir una reacción que se caracteriza principalmente por el miedo u otras emociones desagradables, en lugar de simplemente describir la experiencia transitoria de tales sentimientos. Varios factores pueden contribuir a un mal viaje, incluso si la experiencia se realiza en un mal estado emocional o físico, o en un ambiente hostil. Tomar psilocibina en combinación con otras drogas, incluido el alcohol, también puede aumentar la probabilidad de un mal viaje [62] . Aparte de la duración de la experiencia, los efectos de la psilocibina son similares a los de dosis similares de LSD o mescalina [88] .
Dependiendo de la dosis de psilocibina utilizada, se logran diferentes niveles (meseta) de efectos :
Nivel 1. En este nivel, hay un aumento moderado en la nitidez de la percepción de colores, composiciones musicales, deterioro leve de la memoria, en su mayoría a corto plazo.
Nivel 2. Hay una sensación de movimiento, fluctuaciones ("respiración") de los objetos circundantes, los colores se vuelven extremadamente brillantes, saturados, "cobran vida". Cuando los ojos están cerrados, aparecen imágenes bidimensionales del tipo pareidólico . Hay una sensación de alguna violación del flujo del tiempo, que aparentemente está asociada con violaciones de la memoria a corto plazo: el tiempo parece ralentizarse, estirarse, se notan reminiscencias , un aumento pronunciado en las habilidades creativas.
Nivel 3. Los cambios en la percepción visual están aumentando: los objetos circundantes se ven deformados, se fusionan parcialmente con las imágenes alucinatorias emergentes. Hay alucinaciones aisladas. Las alucinaciones con los ojos cerrados se vuelven tridimensionales, aparecen fenómenos de sinestesia . Las distorsiones en la percepción de la corriente del tiempo van creciendo hasta la aparición de episodios de congelación del tiempo, “momentos de eternidad”. Puede haber dificultades para moverse (debido al hecho de que subjetivamente requieren demasiado esfuerzo).
Nivel 4. Alucinaciones intensas de transformación, "flujo" de objetos entre sí. Un sentimiento de destrucción o fragmentación de la personalidad, y partes de ella pueden proyectarse sobre los objetos, “revitalicándolos”. La idea de la existencia del tiempo se pierde, este concepto en sí mismo pierde sentido. Se nota la aparición de fenómenos del tipo de ir más allá de los límites del cuerpo, “expansión de la conciencia”, descritos por S. Grof al tomar LSD . La sinestesia puede extenderse a múltiples sentidos.
Nivel 5. Falta total de contacto visual con la realidad circundante. sinestesia total. Pérdida completa del "yo" aislado: hay una sensación de fusión con otros objetos, el espacio circundante, el universo. La pérdida de orientación es tan completa que, según quienes toman psilocibina en tales dosis, de hecho, el mundo, que consiste en objetos y eventos habitualmente percibidos, deja de existir. Experiencias extáticas como el satori , fusionándose con el Universo.
Los efectos comunes incluyen: dilatación de la pupila (93%); cambio en la frecuencia cardíaca (100%), incluido aumento (56%), disminución (13%) y diversas reacciones (31%); cambios en la presión arterial (84%), incluyendo hipotensión arterial (34%), hipertensión arterial (28%) e inestabilidad general (22%); cambios en el reflejo de estiramiento (86%), incluyendo un aumento (80%) y una disminución de este reflejo (6%); náuseas (44%); temblor (25%); y dismetría (16 %) (incapacidad para dirigir o restringir adecuadamente el movimiento) [126] . Un aumento transitorio de la presión arterial inducida por fármacos puede ser un factor de riesgo para los participantes con hipertensión preexistente [120] . Estos efectos somáticos cualitativos inducidos por la psilocibina han sido confirmados por varios estudios clínicos anteriores [127] .
Una revisión de una revista de 2005 de los asistentes a discotecas en el Reino Unido encontró que más de una cuarta parte de los usuarios de hongos alucinógenos experimentaron náuseas o vómitos en el último año, aunque este efecto fue causado por los hongos y no por la psilocibina en sí [91] . En un estudio, el aumento gradual de las dosis diarias de psilocibina durante 21 días no tuvo un efecto medible sobre los niveles de electrolitos, los niveles de azúcar en la sangre o las pruebas de toxicidad hepática [67] . No hay evidencia que respalde los efectos negativos a largo plazo de la psilocibina sobre la salud física en un individuo relativamente saludable [100] .
En los últimos años, algunos países han levantado parcialmente la prohibición de la investigación relacionada con la psilocibina. Los científicos hablan cada vez más del alto potencial de esta sustancia en el tratamiento de los trastornos mentales y de la necesidad de seguir investigando. En particular, estudios realizados por científicos estadounidenses han confirmado el valor de la psilocibina para el tratamiento de la depresión severa , el miedo a la muerte o, por el contrario, el estado pre-suicida , para mejorar la calidad de vida general entre los pacientes con cáncer en las últimas etapas de la enfermedad. [128] . También hay pruebas para el tratamiento (prevención de ataques) de la migraña y las cefaleas en brotes [129] , así como para el tratamiento del alcoholismo [130] [131] . Un rasgo característico de la psilocibina es su efecto normalizador sobre la psique en trastornos de naturaleza opuesta.
En 2011, en un estudio doble ciego controlado con placebo, se demostró que la experiencia con psilocibina tiene un efecto a largo plazo en la estructura de la personalidad, que se expresa en cambios en el comportamiento, las inclinaciones y la escala de valores [132 ] . Antes de esto, se creía que en los adultos (después de 30 años) el núcleo de la personalidad prácticamente no cambia, y los cambios a largo plazo como resultado de un solo experimento son imposibles. El estudio evaluó los cambios en el neuroticismo , la extroversión , la apertura, la adecuación y la escrupulosidad después de una sola dosis alta de psilocibina. De acuerdo con las declaraciones individuales de los participantes en el experimento sobre el aumento de la percepción estética, la imaginación y la creatividad, se encontró un aumento significativo en un rasgo de personalidad como la apertura , es decir, la capacidad de aceptar adecuadamente ideas, situaciones y estilos de vida, incluso si son fundamentalmente nuevos e inusuales. Se observaron cambios particularmente estables en las personas que experimentaron experiencias místicas durante la experiencia : la sensación de "una conexión sagrada con todas las personas y objetos". Un cambio en el comportamiento humano es característico, dependiendo del deseo interno y la preparación para tal cambio; por ejemplo, las personas tímidas después de un solo uso pueden volverse más seguras, su estilo de comportamiento y comunicación cambia.
Científicos estadounidenses encontraron que la psilocibina redujo los síntomas de depresión en el 80 % de los pacientes con cáncer incurable , y otro estudio encontró que este alcaloide ayudaba a los pacientes a dejar de fumar, especialmente cuando se combinaba con terapia cognitiva conductual [133] .
Al mismo tiempo, en los pacientes con depresión se produce una disminución del número de contactos interneuronales (sinapsis) en las áreas del cerebro asociadas a las emociones: el hipocampo y la corteza prefrontal. Esto ocurre como resultado de la supresión de la actividad de las proteínas y genes sinápticos en estas áreas, por lo tanto, para un efecto terapéutico a largo plazo, es necesario no solo reemplazar la serotonina, sino también restaurar su trabajo y aumentar la cantidad de sinapsis
Investigadores de la Universidad de Copenhague dirigidos por Nakul Ravi Raval demostraron que una sola inyección de psilocibina aumentó la cantidad de sinapsis en el cerebro de los cerdos y disminuyó la cantidad de receptores de serotonina 5-HT2A, según un estudio publicado en International Journal of Molecular Ciencias. Un estudio autorradiográfico del cerebro mostró tales resultados para el hipocampo y la corteza prefrontal de animales que están asociados con la generación de emociones. Este resultado puede estar relacionado con el efecto antidepresivo de la psilocibina [134] [135] .
En 2018-19, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) del Departamento de Salud de EE. UU. designó a la psilocibina como una "terapia innovadora" para el tratamiento de la depresión en humanos y levantó la prohibición de investigar el uso de la psilocibina en el tratamiento de trastornos psiquiátricos [ 136] [137 ] . Asignar el estado de terapia innovadora a la psilocibina podría significar la aprobación de la FDA en 2022 o 2023 para el uso legal de la sustancia en el tratamiento de trastornos psiquiátricos [138] . Una revisión de 2021 encontró que el uso de psilocibina se asoció con una reducción en la intensidad de los síntomas depresivos [139] .
Un estudio del Instituto Central de Salud Mental ha demostrado el alto potencial de la psilocibina para reparar circuitos moleculares en el cerebro y, por lo tanto, para reducir el número de recaídas en la adicción al alcohol. La investigación se centró en el papel del receptor metabotrópico de glutamato 2 (mGluR2). Los resultados del estudio muestran una relación causal entre una disminución de la función mGluR2 en la región cerebral de la corteza prefrontal en roedores dependientes del alcohol y un control ejecutivo deteriorado, así como antojos de alcohol. Por lo tanto, la activación de mGluR2 se ha identificado como un mecanismo terapéutico potencial en la dependencia del alcohol [140] .
A partir de 2021, se han abierto nuevos centros de investigación psicodélica que estudian el uso de la psilocibina, incluido el Centro de Investigación Psicodélica y de la Conciencia de Johns Hopkins [141] y el Instituto de Psicología de Melbourne [142] .
El estado de los hongos de psilocibina varía en todo el mundo. En Rusia, la psilocibina está incluida en la Lista I de estupefacientes, cuya circulación en la Federación Rusa está prohibida de conformidad con la legislación de la Federación Rusa y los tratados internacionales de la Federación Rusa .
La psilocibina y la psilocina son sustancias de Clase A (Reino Unido) y Lista I (EE. UU.) según la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971 , es decir, la posesión, distribución y uso de psilocibina está prohibido. La prohibición del uso de hongos de psilocibina ha sido criticada por el público en general y los investigadores que ven un potencial terapéutico para la adicción a las drogas y otros trastornos psiquiátricos como el trastorno de estrés postraumático , la ansiedad y la depresión y las cefaleas en brotes [143] [144] .
Existe una gran ambigüedad en muchas leyes de drogas nacionales, estatales y provinciales con respecto al estado legal de los hongos psilocibina, así como un fuerte elemento de cumplimiento selectivo en algunos lugares, ya que se considera ilegal poseer psilocibina y psilocina sin una licencia como sustancias, pero los hongos en sí mismos están en estas leyes no se mencionan. El estado legal de Psilocybe cubensis es aún más ambiguo, ya que las esporas no contienen psilocibina ni psilocina y, por lo tanto, no es ilegal venderlas o poseerlas en muchas jurisdicciones, aunque muchas jurisdicciones serán procesadas bajo leyes más amplias que prohíben los elementos que se usan en la fabricación. de drogas. Algunas jurisdicciones (como los estados de California, Georgia e Idaho en EE. UU.) prohíben específicamente la venta y posesión de esporas de hongos de psilocibina. El cultivo de hongos de psilocibina se considera producción de drogas en la mayoría de las jurisdicciones y, a menudo, se castiga severamente, aunque algunos países y un estado de EE. UU. (Nuevo México) han dictaminado que el cultivo de hongos de psilocibina no califica como "producción" de una sustancia controlada [145 ] [146] . El único estado de EE. UU. que legaliza la psilocibina es Oregón, donde, como resultado de un referéndum realizado en 2020, se legalizó el uso de psilocibina con fines médicos y también se despenalizó la posesión de hasta 12 g de psilocibina [147] .
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