Las catinonas son derivados de la catinona (β - cetoanfetamina , β- ceto -α- metil - fenilalquilamina ) , una subclase de anfetaminas [ 1] :187 y fenetilaminas . Tienen un efecto psicoestimulante , en el pico de intoxicación pueden provocar trastornos alucinatorios, trastornos psicóticos paranoides agudos , desarrollo de trastornos delirantes, trastornos afectivos comparables a la cocaína , MDMA y otras sustancias estupefacientes con efecto anfetamínico . Durante su aparición en el mercado en la sombra a finales de la década de 2000, estas sustancias se posicionaron como “ sales de baño ”, etc. Estudios clínicos recientes indican un efecto desregulador de las catinonas sintéticas en el sistema central de monoaminas , que es uno de los principales mecanismos de su acción. y subyace a los trastornos de conducta debidos al uso [2] :29 .
Bajo la gran variedad de sustancias estupefacientes incluidas en este grupo, se esconden análogos sintéticos de alcaloides con propiedades psicoactivas, contenidos originalmente en las hojas de kat ( Catha edulis ), un arbusto de hoja perenne que crece en varios países de África Oriental y Arabia . Península ( Somalia , Kenia , Etiopía , Yibuti , Yemen , Arabia Saudita ) [2] :31 . A lo largo de los siglos, se ha formado una tradición en estas regiones de masticar hojas frescas de khat durante muchas horas, especialmente durante el trabajo pesado y monótono, muy probablemente para estimular la actividad. Sin embargo, también se describe el uso de las hojas de khat con fines recreativos y religiosos [3] :63 , por ejemplo, se añaden al café y así reemplazan el alcohol prohibido por los cánones islámicos [2] :31 .
Se considera que la fecha del descubrimiento del khat es el siglo XIII, cuando el médico árabe Naguib ad-Din comenzó a dárselo a los soldados para aliviar la fatiga. Ad-Din puede haber sido el primero en dar psicoestimulantes a los soldados, y su experiencia fue utilizada más tarde por muchos cuya tarea era aumentar la eficacia de las tropas en el campo de batalla. Por primera vez, el khat llamó la atención de los europeos en 1762, cuando el botánico Peter Forskal vio esta planta en la ladera de una de las montañas de Yemen [2] :31 .
En 1852, el cirujano inglés James Vaughn publicó sus bocetos de mascar khat en la Gaceta Farmacéutica. Cuando el khat se consume en dosis altas, su efecto es comparable al de las anfetaminas . La dosis habitual es de 100-200 g de hojas y tallos masticados durante 3-4 horas. Los soldados africanos en sus autoinformes después de usar kat notaron un aumento en la vigilancia militar ( estado de alerta paranoico ), una mejora en la concentración , un aumento en el sentimiento de hermandad militar (mayor empatía ), así como una aceleración del proceso de pensamiento [2 ] :31 .
Las hojas de khat contienen una serie de alcaloides con efectos psicoactivos, el papel principal en su lista lo ocupan la catinona (norefedron, (-) α-aminopropiophenone) y catine (D-norpseudoephedrine) [2] :31 . Cathin fue aislado por primera vez de una planta en 1930 por Woolfs . En 1961, G. A. Alles y coautores describieron que la catina tiene un efecto estimulante pronunciado. Dado el gran interés en las sustancias psicoactivas en ese momento, khat y kathin fueron objeto de un artículo importante en The New York Times . Sin embargo, pronto se demostró que el efecto del khat se reducía drásticamente durante el almacenamiento, ya que el khat solo se almacena en hojas frescas o extractos de plantas. Al mismo tiempo, se observó que, incluso con un almacenamiento a largo plazo, el extracto de hoja de khat provocaba efectos intoxicantes, lo que sugería la presencia de otras sustancias psicoactivas además de la katina. En 1979, bajo los auspicios de la ONU , se llevó a cabo una serie de estudios que culminaron con la identificación final de más de cuarenta componentes alcaloides en las hojas de khat, incluida la catinona [3] :63 .
Tanto la catinona como la catina, al entrar en el organismo, impiden la recaptación de norepinefrina y dopamina en la hendidura sináptica , lo que finalmente conduce a un aumento de la concentración de esta última y, como consecuencia, al desarrollo de efectos estimulantes y eufóricos [2] :31 . La catinona, como la anfetamina , provoca efectos simpaticomiméticos , como taquicardia e hipertensión . La masticación regular de hojas se asocia con un mayor riesgo de infarto de miocardio , miocardiopatía dilatada y úlcera duodenal [1] :188 .
La estructura química y la síntesis de algunas catinonas sintéticas se conocen desde el segundo cuarto del siglo XX, pero solo recientemente se han reportado informes sobre la posibilidad de desarrollar dependencia a estas sustancias [2] :31 . Muchas de las sustancias actualmente denominadas catinonas sintéticas se investigaron originalmente como agentes anoréxicos o estimulantes centrales, patentados principalmente por la industria farmacéutica en la década de 1960 o antes [3] :63 .
La metcatinona (efedrón), que es un análogo metilado de la catinona, se sintetizó por primera vez en 1928. La síntesis de mefedrona (4-metilmetcatinona) se describió por primera vez en 1929 [2] :31 , α-PVP (α-pirrolidinovalerofenona) en 1963 [4] [5] :316 , MDPV (metilendioxipirovalerona) en 1967 [2 ] :31 . Los derivados de la catinona se utilizaron como antidepresivos en la URSS en la década de 1930. Un fármaco como la pirovalerona fue investigado en Francia y EE. UU., en 1970 se utilizó como estimulante en pacientes con fatiga crónica . Los estudios han demostrado un efecto estimulante del fármaco sobre el sistema nervioso central y han revelado un aumento de la actividad motora en voluntarios [1] :188 . La metilona (3,4-metilendioximetcatinona) se sintetizó en 1996 [2] :31 . La metcatinona fue la primera catinona sintética reportada como abuso a principios de la década de 1990. No se informaron casos de desarrollo de dependencia de otras catinonas hasta principios de la década de 2000 [2] :31 .
Las catinonas sintéticas se descubrieron por primera vez en Europa en 2004 y en Rusia en 2010. A 2018 se han identificado 103 nuevas variedades de catinonas sintéticas, de las cuales 57 fueron en 2014-2016. Según los informes de la Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito de 2016 , el número de detecciones de catinonas sintéticas aumentó de 142 en la primera mitad de 2010 a 7997 en la primera mitad de 2015 [6] :4 . Posteriormente, debido a la rápida difusión de nuevas sustancias psicoactivas en el Reino Unido , se empezó a escribir sobre las catinonas tanto en revistas médicas como en la prensa convencional. Con la aparición de la mefedrona en Shadow Roar a fines de 2007, se convirtió en la catinona sintética más común en Europa occidental y luego en Europa del Este . MDPV y methylone son los más utilizados en los EE . UU . [2] :31 .
Las catinonas sintéticas a fines de la década de 2000 y principios de la de 2010 se vendieron bajo la apariencia de "sales de baño" aromáticas , "suplementos minerales" y otros productos técnicos que nunca lo fueron para eludir la legislación vigente . El nombre sal todavía se usa en relación con las catinonas sintéticas [2] :30 [8] . También se vendían bajo la apariencia de tabletas de éxtasis [2] :31 . La mayoría de las veces, las catinonas se sintetizaban y empaquetaban en China y/o India y se destinaban a la venta en el mercado europeo, así como en Rusia [1] :188 . Las catinonas sintéticas, junto con los cannabinoides sintéticos , dominaron entre las nuevas sustancias psicoactivas en estos años [9] . Durante este período, se vendía con más frecuencia una mezcla de varias catinonas sintéticas que una sola sustancia. Si como resultado de las pruebas de laboratorio fue posible escribir una sustancia, entonces fue más a menudo MDPV. También se utilizan ampliamente la mefedrona, butilona , pirovalerona, metedrona , metilona, metcatinona [10] :38 .
En el Reino Unido, las catinonas sintéticas fueron las más populares entre 2009 y 2010 [2] :32 . Hasta 2009, el Servicio Nacional de Información sobre del Reino Unido no registró consultas telefónicas relacionadas con las catinonas sintéticas. Sin embargo, entre 2009 y 2010, el número de consultas por catinonas sintéticas y sus derivados pasó de cero a más de 600 [2] :32 , igualando el número de consultas por cocaína y MDMA . Las catinonas sintéticas se han vuelto populares debido a su estatus legal como "legales" [1] :187 . En 2010, la mefedrona se había convertido en la tercera droga más utilizada en el Reino Unido [2] :32 . En una encuesta en línea de 2009 de los aficionados a clubes nocturnos del Reino Unido , el 43% informó que había usado mefedrona al menos una vez [1] : 188 . Según datos de 2010, alrededor del 20% de los estudiantes y estudiantes de escuelas, colegios y universidades británicas de 14 a 20 años indicaron que habían probado la mefedrona en la encuesta. Para 2012, hubo 128 muertes en el Reino Unido directamente relacionadas con el uso de mefedrona [2] :32 .
En los EE . UU ., según un informe del Sistema Nacional de Información del Laboratorio de Ciencias Forenses (NFLIS), la tasa de tipificación de catinonas sintéticas aumentó de 34 casos en 2009 a 628 casos en 2010. A principios de 2011, según NFLIS, MDPV era la quinta droga más utilizada en los Estados Unidos y la metilona ocupaba el undécimo lugar entre los alucinógenos. Al mismo tiempo, según Poison Call Center, el número de llamadas en la población de EE. UU. debido al uso de "sales de baño" aumentó de 304 llamadas en 2010 a 6136 llamadas en 2012, cuando comenzó a disminuir [2] : 32 [1] :188 . Según expertos del Consorcio de Toxicología de EE.UU., la proporción global de llamadas asociadas a reacciones tóxicas tras el uso de "sales de baño", entre todos los casos, fue del 12% en 2011 [2] :32 . La prevalencia del uso de catinonas sintéticas en los Estados Unidos entre los estudiantes de 12º grado en 2012 fue del 1,3 %, en las escuelas alemanas -cifras similares- del 2 % [1] :188 .
A finales de los años 2000/2010, las catinonas sintéticas de la primera ola fueron prohibidas en todo el mundo [2] :30 . Después de eso, los fabricantes clandestinos llenaron el mercado ilegal con nuevos análogos de sustancias ilegales [11] :100 [12] :210 , con un potencial de droga aún mayor [11] :101 : nafiron (naftilpirovalerona, la base de la NRG- 1 mezcla) [12] : 210 , 4-MEC (4-metil-N-etilcatinona, base de la mezcla NRG-2) [12] :210 [11] :100 , 4-MePPP (4 -MPPP, 4'-metil-α-pirrolidinopropiofenona), α-PVP (α-pirrolidinovalerofenona) [11] :100 , etc. Además, bajo el mismo nombre comercial podrían ocultarse sustancias completamente diferentes [12] :211 . En la década de 2010, algunos países aprobaron leyes que prohíben todas las sustancias similares a la vez. Sin embargo, el crecimiento global en el consumo de catinonas sintéticas sigue aumentando [6] :4 [2] :32 .
La presencia de α-PVP en los mercados europeos se ha observado desde 2012 [5] :316 . Si en 2015 se detectó en un solo bioensayo entregado al laboratorio químico-toxicológico del Dispensario Regional de Drogas de Leningrado durante un examen médico por intoxicación o la determinación de sustancias tóxicas en intoxicación aguda de pacientes ingresados en hospitales de distrito de la Región de Leningrado , entonces en 2018 ya se encontró en 71 muestras [5] :317 .
Algunas catinonas sintéticas se han utilizado o se están utilizando como medicamentos: por ejemplo, la anfepramona (dietilpropión, dietilcatinona) es un fármaco anorexigénico ; bupropión (wellbutrin, zyban, amphebutamone) - un antidepresivo , también utilizado para tratar la adicción a la nicotina ; pirovalerona (centroton, thymerdzhiks): se usa para tratar la fatiga crónica o la somnolencia , así como un agente anorexigénico. Si bien son legales en algunos países, en otros, incluida Rusia, se clasifican como sustancias estupefacientes y su circulación es limitada.
Los consumidores buscan efectos psicoestimulantes en las catinonas sintéticas similares a los de la cocaína , la MDMA y otras drogas similares a las anfetaminas [2] :30 . Los efectos deseados, según los usuarios de catinonas sintéticas, incluyen: aumento de la energía [1] :188 , aumento de la actividad motora, necesidad de moverse y hacer algo [1] :189 , aumento de la resistencia [3] :63 , reducción del apetito [3 ] :63 ; la presencia de pensamiento claro [1] :189 , mayor atención voluntaria, aceleración del ritmo del habla [3] :63 ; aumento de los estados de simpatía y apertura [1] :188 , disminución de la hostilidad, mejora del estado de ánimo [1] :189 , euforia [1] :189 , deseo de comunicación [3] :63 , aumento de la percepción sensorial [3] :63 , incluida la mejora de la percepción de la música [1] :189 ; aumento de la libido [1] :188 y actividad sexual [1] :189 .
Las catinonas sintéticas se pueden comprar en tres formas principales: polvo (más común), tabletas y cápsulas. Las catinonas sintéticas generalmente se toman de dos maneras: por vía intranasal (soplando el polvo por la nariz) y tragándolo [10] :38 . El "bombardeo" es un método de deglución en el que el polvo se envuelve en papel de seda y se traga [1] :188 [10] :38 . Además, las catinonas se pueden usar por vía rectal , vaginal , mediante inyecciones intravenosas e intramusculares [10] :38 . La alfa-PVP a menudo se consume fumando , mientras que la mayoría de las catinonas se destruyen rápidamente al calentarlas [10] :38-39 .
Con el uso intranasal, el efecto de la droga en el cuerpo comienza después de 5, como máximo, después de 20 minutos. Después de 15-30 minutos, la acción de la sustancia narcótica alcanza su punto máximo, después de lo cual la acción pasa a una fase de meseta y la duración máxima es de aproximadamente 2 horas. Después de que ha pasado la fase de meseta, el efecto de la sustancia estupefaciente se debilita, este período dura de 30 a 60 minutos. La duración total de todos los efectos después del consumo está en el rango de 2 a 3,5 horas. Según algunos informes, después del uso oral, el efecto de la sustancia comienza en 15-30 minutos y puede durar hasta siete horas en total [10] :39 .
A partir de entrevistas con drogodependientes en tratamiento, se ha conocido una gama muy amplia de dosis, que varía desde unos pocos miligramos hasta más de 1 g [1] :188 . La dosis promedio de catinonas sintéticas consumidas en una noche en un club nocturno varía de 25 mg a 9 g y generalmente depende de la sustancia específica, vía de uso, forma y calidad de la droga [2] :32 [10] :39 . Los consumidores no pueden saber la concentración exacta del ingrediente activo contenido en el polvo, depende del fabricante [1] :188 . Las "sesiones de drogas", según los propios usuarios, pueden durar desde varias horas hasta varios días [2] :36 . Las drogas de este grupo provocan fuertes ansias con un deseo constante de aumentar la dosis: el 80 % de los usuarios informaron que compran más mefedrona de lo planeado originalmente. Hay informes de personas que se inyectaron más de 10 dosis únicas una tras otra [1] :189 .
Los fabricantes y vendedores afirman que la "pureza química" de las catinonas que venden es de hasta el 99 %. Sin embargo, en el análisis químico de las drogas incautadas, la “pureza química” es de alrededor del 95%, las cifras restantes son impurezas en forma de: benzocaína , lidocaína , cafeína , varias piperazinas , paracetamol [2] :32 .
Entre los consumidores de catinonas sintéticas, es común el uso de varios grupos de sustancias [1] :188 [2] :32 . El uso conjunto de catinonas con alcohol , tabaco , MDMA, marihuana y cocaína [1] :189 [2] :32 fue informado por más del 80 % de los encuestados. Todos los pacientes en la unidad de cuidados intensivos que ingresaron con un diagnóstico de sobredosis de mefedrona también usaban varios medicamentos. Un estudio de detección de drogas en análisis de orina mostró que en 16 de 17 casos, se detectan drogas de otros grupos. El examen toxicológico post-mortem también muestra a menudo la presencia de drogas de diferentes grupos en el material de prueba [1] :189 . El uso combinado de catinonas sintéticas con otros psicoestimulantes (cocaína, MDMA y otras drogas de tipo anfetamínico) es común principalmente entre personas con cierta experiencia en el consumo de drogas, las catinonas sintéticas se utilizan en este caso para potenciar el efecto de otros estimulantes. El uso de catinonas sintéticas junto con otros estimulantes aumenta la toxicidad de estos últimos y aumenta el riesgo de muerte [2] :34 .
Las catinonas sintéticas son una de las clases de compuestos más comunes en el mercado informal que, junto con los cannabinoides sintéticos , han reemplazado a las sustancias psicoactivas más “tradicionales” [2] :30 [6] :15, 28 . El grupo de las catinonas sintéticas es numeroso , pero su popularidad entre los consumidores es muy variada [5] :316 . Las siguientes catinonas sintéticas están o estuvieron más ampliamente representadas en el mercado ilegal: MDPV (3,4-metilendioxipirovalerona), alfa-PVP (α-PVP, α-pirrolidinopentiofenona, alfa), metilona (3,4-metilendioximetcatinona) [2] :30 , metcatinona (efedro) [13] :48 , mefedrona (4-metilmetcatinona) [2] :30 , pentedron (α-metilaminovalerofenona) [13] :48 , flefedrona (2-, 3- o 4- fluorometcatinona) [14] :52 . La prevalencia del consumo de catinonas sintéticas a escala mundial no se comprende bien [6] :7 .
En Rusia , a partir de 2019, las catinonas más populares, muy por delante del resto, y una de las sustancias más populares en general, son la α-PVP y la mefedrona [15] . Entonces, en 2020, de 220 niños observados en la clínica estatal de tratamiento de drogas en Omsk , alrededor de 60 fueron observados debido a la dependencia de catinonas sintéticas (principalmente mefedrona y α-PVP) [16] . Hay una diferencia notable en su popularidad entre las diferentes ciudades del país: por ejemplo, la popularidad de α-PVP varía del 4,7 % en Nizhny Novgorod al 47,5 % en Sebastopol , y la mefedrona, del 6,3 % en Sebastopol al 42,6 % en Omsk . (ver tabla abajo) [17] . Al mismo tiempo, el uso de α-PVP conduce a problemas médicos y legales con mucha más frecuencia [6] :26 .
| mefedrona | Hachís | "Conos" ( inflorescencias de cannabis ) |
Anfetamina | JcJ alfa | Cocaína | Otro | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Volgogrado | 16.7 | 33.7 | 20.5 | 9.4 | 15.3 | 1.2 | 3.2 |
| Vorónezh | 15.2 | 14.1 | 4.2 | 27.3 | 22.0 | 2.0 | 15.2 |
| Ekaterimburgo | 37.3 | 30.8 | 9.2 | 5.0 | 10.1 | 1.7 | 5.9 |
| Kazán | 35,0 | 26.6 | 5.4 | 6.5 | 13.4 | 4.6 | 8.6 |
| Kaliningrado | 7.7 | 12.0 | 11.3 | 34,9 | 18.6 | 1.5 | 14.0 |
| Krasnodar | 27.6 | 11.5 | 17.9 | 4.3 | 24.0 | 2.9 | 11.8 |
| Krasnoyarsk | 9.1 | 23.5 | 12.4 | 22,9 | 10.6 | 2.8 | 18.7 |
| Moscú | 21.8 | 20.5 | 15.4 | 11.6 | 10.4 | 8.7 | 11.5 |
| Náberezhnye Chelny | 31.6 | 30.6 | 5.1 | 8.1 | 13.6 | 0.7 | 10.3 |
| Nizhny Novgorod | 32.1 | 26.1 | 12.7 | 13.3 | 4.7 | 3.3 | 7.7 |
| Novosibirsk | 15.7 | 33.8 | 10.0 | 13.0 | 10.5 | 2.3 | 14.7 |
| Omsk | 42.6 | 11.5 | 19.0 | 3.6 | 11.7 | 0.8 | 10.8 |
| Pérmico | 30.0 | 19.0 | 5.7 | 22.3 | 13.3 | 1.3 | 8.4 |
| Rostov del Don | 36.4 | 18.7 | 20.0 | 6.5 | 7.8 | 2.2 | 8.4 |
| Sámara | 41.4 | 16.4 | 12.9 | 8.0 | 13.5 | 1.3 | 6.5 |
| San Petersburgo | 16.8 | 19.7 | 12.1 | 14.9 | 19.6 | 4.1 | 12.9 |
| Sebastopol [18] | 6.3 | 3.2 | 16.7 | 16.2 | 47.5 | 0.1 | 10.0 |
| sochi | 31.8 | 22.6 | 12.4 | 4.1 | 16.1 | 7.2 | 5.8 |
| Ufá | 38,9 | 21.6 | 10.8 | 9.8 | 11.0 | 0.7 | 7.2 |
| Cheliábinsk | 39.7 | 27.1 | 6.2 | 6.0 | 13.1 | 0.4 | 7.5 |
| Yaroslavl | 18.6 | 26.4 | 5.8 | 23.2 | 11.6 | 1.4 | 13.0 |
Aproximadamente el 20% de los usuarios reportan efectos secundarios por el uso de mefedrona [1] :188 . La siguiente tabla refleja los síntomas y síndromes más comunes que acompañan a la intoxicación con catinonas sintéticas [1] :189-190 . Las dificultades para obtener información fiable se deben a que no en todos los casos es posible determinar la sustancia que provocó la intoxicación, o la intoxicación se produce por la ingesta conjunta de varias sustancias [1] :189 .
| Manifestaciones en violación de sistemas y órganos diana. | Síntomas |
|---|---|
| El sistema cardiovascular | palpitaciones, dificultad para respirar, dolor torácico, cambios en el segmento ST en el electrocardiograma [1] :189 , hipertensión arterial , taquicardia , miocarditis [1] :190 |
| Otorrinolaringología | boca seca, epistaxis , dolor nasal, quemaduras nasales, dolor orofaríngeo, tinnitus [1] :189 , hiperacusia sensorial [3] :63 |
| Tracto gastrointestinal | dolor abdominal , anorexia , náuseas , vómitos [1] :189 , disfunción hepática, insuficiencia hepática [1] :190 |
| sistema genitourinario | anorgasmia , disfunción eréctil , aumento de la libido [1] :189 |
| Manifestaciones musculoesqueléticas | artralgia , entumecimiento , hormigueo, tensión muscular y espasmo muscular [1] :189 , creatina quinasa elevada , vasoconstricción periférica , necrosis muscular esquelética aguda [1] :190 |
| Manifestaciones neurológicas | agresividad , rechinar de dientes ( bruxismo ), mareos , dolor de cabeza , pérdida de memoria , desmayos [1] :189 , diversos tipos de trastornos del insomnio [3] :63 , agitación , cambios en el estado mental, distonía , hiperreflexia , mioclono , parestesia [1] : 190 |
| Manifestaciones oftálmicas | visión borrosa, pupilas dilatadas ( midriasis ) [1] :189-190 |
| Manifestaciones pulmonares | respiración superficial [1] :189-190 , taquipnea [1] :190 |
| Manifestaciones renales | disfunción renal, insuficiencia renal aguda |
| Manifestaciones psicológicas y psiquiátricas | ira , ansiedad , alucinaciones auditivas y visuales , depresión , disforia , empatía , euforia , fatiga , hormigueo (alucinaciones táctiles), breves estallidos de energía, aumento y disminución de la concentración , locuacidad, pánico , paranoia , inquietud [1] :189 , aumento de la resistencia, disminución del apetito , aumento de la disposición suicida [3] :63 , psicosis [1] :190 |
| Otro | fiebre , olor corporal a "mefedrona", aumento de la sudoración , pesadillas, erupción cutánea [1] :189 , hiponatremia [1] :190 |
El síntoma más característico es la agitación psicomotora , que evoluciona desde una psicosis moderada a grave , requiriendo sedación médica. Los datos retrospectivos del Servicio Británico de Información sobre Venenos indican que el 28% de las sospechas de intoxicación por catinona sintética estuvieron acompañadas de agitación y agresión. En una serie clínica de 72 pacientes ingresados en la unidad de cuidados intensivos de Londres con sospecha de intoxicación por catinona sintética, el 39 % estaba agitado. Nueve de estos pacientes tenían confirmación de laboratorio de uso de mefedrona. En una revisión retrospectiva de datos de la unidad de cuidados intensivos de Escocia, también se citó la agitación como el síntoma más común. Estudios realizados en USA indican la presencia de excitación en el 66% de los casos de intoxicación por catinonas sintéticas [1] :189 .
La intoxicación por catinona se manifiesta por alteraciones perceptivas y comportamiento disfuncional . Esto, según un estudio realizado en Bashkortostán en 2013-2016, dependiente de catinonas sintéticas, en primer lugar, aceleración subjetiva del pensamiento (98%), labilidad emocional pronunciada (87%), sensación subjetiva de retraso en los pensamientos de las emociones (74 %) [6] :28 , aumento de la actividad sexual (81,3 %) con una disminución gradual a medida que avanza la adicción. Son característicos rasgos de la psicoproducción como la desrealización , que se expresó en un sentimiento de cambio constante en la forma de los objetos (58,46%) y un cambio en la distancia a los objetos (17,58%) [6] :29 .
La clínica de la intoxicación por drogas con catinonas sintéticas es comparable a la disfunción de las monoaminas observada en los experimentos con animales. El desarrollo regular de trastornos neurológicos y cardiovasculares en el punto máximo de intoxicación está directamente relacionado con la acción de las catinonas sintéticas sobre el sistema de monoaminas. La agitación , las mioclonías , la cefalea , los trastornos paranoides agudos y los episodios transitorios de alucinaciones auditivas son los trastornos psiquiátricos y neurológicos más comunes durante la intoxicación aguda con catinona sintética, según los autoinformes de los consumidores. Las catinonas sintéticas son capaces de causar alucinaciones auditivas y táctiles con desorganización del comportamiento. Los trastornos psicopatológicos pueden ser tanto transitorios como prolongados [2] :35 .
Los trastornos somáticos más comunes del período de intoxicación aguda con catinonas sintéticas incluyen: hipertermia , hipertensión arterial , taquicardia , hiponatremia , náuseas , vómitos , dolor torácico. Los trastornos más graves que conducen a la muerte incluyen: insuficiencia hepática , insuficiencia renal , rabdomiolisis , desarrollo del síndrome compartimental (aumento de la presión subfascial, que conduce a la necrosis del contenido de la vaina fascial ) [2] :35 . No se sabe si todas las catinonas sintéticas son neurotóxicas o solo algunas [11] :101 . El uso combinado de catinonas sintéticas y otras sustancias psicoactivas puede conducir a la muerte, así como al desarrollo de politoxicomanías [2] :35 . Las complicaciones asociadas al sistema cardiovascular ocupan el segundo lugar después de la excitación y, según diversas fuentes, oscilan entre el 25 y el 30% [1] :189 . Con el uso intranasal y el tabaquismo de catinonas ( MDPV , α-PVP, pentylone , pentedron , metcatinona ), es posible que se produzcan daños tóxicos en el sistema respiratorio [19] :137 .
La hiponatremia es una complicación común que resulta del uso de catinonas. Se cree que es el resultado de la hiperhidratación causada por la secreción de vasopresina asociada a fármacos . El papel de las catinonas sintéticas en los cambios resultantes en el equilibrio de sodio y agua en el cuerpo no se comprende completamente. En la literatura se describen detalladamente tres casos de hiponatremia resultantes de intoxicación con catinonas sintéticas. En los tres casos, como resultado de los análisis, se aisló mefedrona. Una niña de 14 años que había consumido alcohol y un polvo blanco dio a luz en estado grave, la puntuación en la Escala de Coma de Glasgow fue de 11. En los exámenes se notó hiponatremia - 118 mmol/l. Paralelamente a esto, se registró un aumento de la presión intracraneal , cambios subcorticales en la sustancia blanca en las imágenes de RMN . Los síntomas neurológicos se detuvieron en el contexto de la normalización del equilibrio de sodio, persistieron la disfasia moderada y la amnesia anterógrada . Dos meses después llegó la normalización total. Otros dos casos fueron fatales. Un hombre de 29 años fue llevado a la unidad de cuidados intensivos en estado de coma, los exámenes mostraron hiponatremia - 125 mmol / l, se detectó edema cerebral en la tomografía computarizada . Murió después de ser desconectado del soporte vital después de la muerte cerebral . Una mujer de 18 años que consumía hachís y mefedrona sufrió un paro cardíaco. Fue reanimada, se registró hiponatremia —120 mmol/L— en los exámenes. La tomografía computarizada reveló edema cerebral. La muerte ocurrió 36 horas después del ingreso [1] :190 .
Los resultados de un estudio de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con intoxicación con catinonas sintéticas mostraron que al principio, con una exposición de menos de 6 a 8 horas, se observó una hiperglucemia moderada , y con una exposición más prolongada, una disminución de los niveles de glucosa , a menudo a valores críticos (0,2–0,3 mmol/l). Este patrón se observó en el 5% de los pacientes. Aparentemente, el cambio en los niveles de glucosa está asociado con la biotransformación de la propia catinona (en la mayoría de los casos era α-PVP ) y su efecto sobre el páncreas [20] :81 .
Entre 412 pacientes con intoxicación aguda con catinonas sintéticas ingresados en el Departamento de Anestesiología y Cuidados Intensivos del Dispensario Narcológico Republicano de Izhevsk en 2013-2017, además de los trastornos psicopatológicos característicos ( ver más abajo ), hubo una reacción vegetativa pronunciada, incluida la hipertermia . , taquicardia , hiperhidrosis . Las complicaciones más formidables del envenenamiento fueron el síndrome convulsivo y la insuficiencia renal aguda . Se observaron convulsiones en 18 (4%) pacientes. Las manifestaciones convulsivas en 14 pacientes fueron detenidas por la administración de barbitúricos . En 4 pacientes fue necesario el uso de relajantes musculares y pasarlos a ventilación mecánica de larga duración (de 3 a 21 días) . Nueve (2%) pacientes fueron diagnosticados de insuficiencia renal aguda, y cuatro de ellos requirieron hemodiálisis [20] :81 .
A medida que se aumenta la dosis de la sustancia o en el caso de dosis múltiples, pueden desarrollarse trastornos psicóticos graves [10] :39 . Muchos pacientes son hospitalizados en un estado psicótico agudo varios días después del último uso y los trastornos psicóticos persisten durante varios días con la terapia antipsicótica [2] :35 . Actualmente, la literatura contiene una descripción bastante detallada de los trastornos psicopatológicos que se desarrollan tanto con el uso sistemático como episódico de las catinonas sintéticas, se destaca su alta comorbilidad con los trastornos del espectro esquizofrénico . Hay poca información sobre el seguimiento de los pacientes que han sufrido trastornos psicóticos, así como sobre los resultados del tratamiento y rehabilitación de este grupo de pacientes. Cuestiones como la prevalencia y las causas de los trastornos psicóticos similares a la esquizofrenia , la posibilidad de su transformación en esquizofrenia y, en consecuencia, el diagnóstico diferencial entre ellos siguen siendo poco estudiados [21] :107 .
La capacidad de las sustancias estupefacientes para causar trastornos psicóticos difiere notablemente no solo en sustancias de diferentes grupos, sino también en uno de ellos, en particular, en el grupo de las catinonas sintéticas [21] :102-103 : MDPV [21] :102 [ 1 ] :189 (27,3 % de los casos de trastornos psicóticos inducidos por sustancias), mefedrona (5,7 %), metedrona (3,3 %) [21] :102 , y α-PVP [6] . Según un estudio retrospectivo de las historias clínicas de pacientes hospitalizados en el Hospital Psiconeurológico de Nizhnevartovsk con intoxicación aguda con sustancias psicoactivas sintéticas en 2010-2016, MDPV y sustancias similares en acción se detectaron con mayor frecuencia en la orina de los pacientes en 2011-2014 . Desde 2013, la α-PVP y diversas mezclas a base de ella se han convertido en la catinona responsable del desarrollo de la intoxicación aguda [22] .
A pesar de que la frecuencia de los trastornos psicóticos por intoxicación se correlaciona con la duración y la frecuencia de la administración, en algunos casos está determinada por la sensibilidad individual ("vulnerabilidad"), ya que en varios individuos incluso una sola dosis de catinonas conduce al desarrollo de los trastornos psicóticos. A su vez, los factores de riesgo para su aparición son: predisposición genética , trastornos mentales comórbidos, consumo de drogas opioides , traumatismo craneoencefálico y antecedentes de episodios psicóticos , así como un alto nivel de ansiedad; duración del uso, gravedad de la adicción, edad temprana de inicio del abuso; vías de inyección o inhalación, dosis altas, uso repetido repetido en un período corto de tiempo, uso concomitante de otras sustancias, trastornos del sueño a largo plazo [21] :103 .
Los trastornos psicopatológicos agudos más comunes después de tomar catinonas son: ansiedad , miedo , síntomas de despersonalización y desrealización , disforia , ataques de pánico , trastornos depresivos , reacción paranoide aguda , alteraciones del sueño, trastornos alucinatorios e ilusorios , síntomas catatónicos , pensamientos y acciones suicidas , así como así como ataques convulsivos . Se observa que estos trastornos psicóticos agudos se desarrollan, por regla general, 0,5-2 horas después de fumar o inhalar catinonas sintéticas por la nariz y/o inmediatamente después de la administración intravenosa [21] :103 .
Entre los 412 pacientes ingresados en el Departamento de Anestesiología y Cuidados Intensivos del Dispensario Narcológico Republicano de Izhevsk en 2013‒2017 con intoxicación aguda con catinonas sintéticas, el síndrome principal fueron los trastornos psicóticos, que se observaron en 363 (79,6 %) pacientes [20 ] :80 . La sintomatología se caracterizó por miedo severo, ansiedad, agitación psicomotora, delirios perceptuales, ideas delirantes persecutorias fragmentarias . Además, durante el curso de una reacción psicótica aguda, existía un alto riesgo de autoagresión y tendencias heteroagresivas. El segundo síndrome más frecuente, que es una indicación absoluta de hospitalización en la unidad de cuidados intensivos, fue la alteración de la conciencia [20] :81 . Por lo general, fue causado por el uso excesivo de catinonas de pirrolidina (α-PVP y MPHP - 4-metilpirrolidinohexiofenona), lo que provocó una rápida acumulación de dosis tóxicas en el cuerpo [19] :135 Se registró coma con diversos grados de manifestación en alrededor de una quinta parte de los pacientes (83 personas - 18,2%). Con mayor frecuencia, se observó coma en pacientes con intoxicación mixta (con alcohol, drogas). En 43 (9,4%) pacientes, se requirió intubación traqueal y ventilación pulmonar artificial en diferentes modos y con diferentes duraciones [20] :81 .
Las combinaciones de fármacos ansiolíticos y antipsicóticos ( lorazepam + haloperidol , diazepam + haloperidol, risperidona ) se pueden utilizar en el régimen de tratamiento para la psicosis inducida por catinona. El haloperidol debe utilizarse con precaución, ya que su uso puede provocar un aumento de la hipertermia ya existente y conducir al desarrollo del síndrome neuroléptico maligno [2] :35 .
Trastornos similares a la esquizofreniaLas manifestaciones clínicas más comunes de los trastornos psicóticos similares a la esquizofrenia causados por el uso de catinonas son: desrealización y despersonalización afectivo-delirante , delirios persecutorios , trastornos estructurales del pensamiento ( razonamiento , sperrung , mentismo , elementos de discontinuidad ), trastornos senestopáticos , trastornos verbales y visuales. pseudoalucinaciones , síndromes mentales (“apertura”) y “lectura de mentes”) y automatismos físicos , ideas delirantes de superpoderes, síntomas catatónicos [21] :103 . Se observaron casos en los que inicialmente el manifiesto de un trastorno psicótico procedía de tipo exógeno , y posteriormente el cuadro clínico adquirió un marcado “ colorido endógeno ” (aparición de ideas delirantes de influencia y pseudoalucinaciones), con aparición de cambios de personalidad deficientes. En casos raros, se observó excitación hebefrénica , así como parafrenización de ideas delirantes. A su vez, algunos autores señalan que las manifestaciones del síndrome de automatismo mental (experiencias de "actividad cerebral inusual", el fenómeno de "lectura mental colectiva" y "apertura de pensamientos", pseudoalucinaciones verbales y visuales) en tales casos son inestables, de naturaleza a corto plazo y se reducen después de un estado psicótico agudo [21] :104 .
Un estudio de 12 pacientes con trastornos psicóticos similares a la esquizofrenia causados por el uso de catinonas sintéticas mostró que los pacientes se caracterizan por la sintonía , no tienen cambios deficitarios, hay cambios iniciales de personalidad del tipo drogadicto, síntomas de daño cerebral orgánico temprano, infantilismo y comportamiento desviado en la pubertad . El inicio del estado psicótico en estos individuos era, por regla general, agudo, y al mismo tiempo había una clara conexión con la ingesta de catinonas sintéticas, el carácter secundario no expandido del delirio, los trastornos psicóticos eran de carácter prolongado, naturaleza oscilante, pero terminó en una recuperación completa (regreso al nivel pre-mórbido "inicial") [21] :104 .
Otro grupo estaba formado por 8 pacientes con el primer episodio psicótico de esquizofrenia indiferenciada asociado al consumo de sustancias psicoactivas (principalmente α-PVP ). En este grupo de pacientes se encontraron manifestaciones premórbidas de diátesis esquizotípica , trastornos cognitivos y negativos leves, no hubo relación causal directa con la intoxicación. Al mismo tiempo, los trastornos psicóticos se caracterizaron por un inicio subagudo con una expansión y complicación gradual de los trastornos psicóticos, falta de crítica, incongruencia del afecto con el sujeto del delirio. Asimismo, se notaron cambios procedimentales característicos en la personalidad en el período de resolución del estado psicótico [21] :104 .
Al estudiar 158 pacientes varones que fueron atendidos en un dispensario psiconeurológico por un estado psicótico asociado al uso de drogas de diseño (catinonas y especias ), se identificaron dos grupos de pacientes. El primer grupo estaba formado por pacientes con estados psicóticos "exógenos" (45%) y el segundo, tipos "endógenos" (55%). En el primer grupo, la gravedad de las manifestaciones clínicas y la duración de la psicosis se correlacionaron claramente con la dinámica de la intoxicación. En el 73,6% de los casos, los estados psicóticos se detuvieron dentro de las 24 horas y el resto, dentro de los 2-3 días. El segundo grupo estaba formado por pacientes en los que, desde el principio, el cuadro clínico incluía una combinación de síntomas afectivos y realmente "esquizofrénicos" y, a menudo, se manifestaba por el desarrollo secuencial de un ataque afectivo -onírico . Así, en el 74% de los pacientes con trastornos psicóticos de tipo esquizofrénico, hubo una etapa de desrealización y despersonalización afectivo-delirante con delirios escenificados, falsos reconocimientos, trastornos ilusorios, trastornos afectivos y psicomotores [21] :104 .
En el 26% de los pacientes con trastornos psicóticos similares a la esquizofrenia, el desarrollo de la psicosis alcanzó la etapa de desrealización y despersonalización ilusoria-fantástica con una grave violación de la autoconciencia, desorientación, fluctuaciones afectivas polares, percepción ilusoria-fantástica del entorno y inclusiones catatónicas. En este grupo de pacientes, los estados psicóticos, por regla general, tomaron un curso prolongado (hasta 4-6 semanas) y requirieron una psicofarmacoterapia más intensiva con fármacos antipsicóticos y, en algunos casos, terapia electroconvulsiva e insulinocomatosa . Al mismo tiempo, no había paralelismo entre el hecho de la intoxicación y la dinámica de un trastorno mental. Las recaídas de los trastornos psicóticos similares a la esquizofrenia se asociaron principalmente con la reanudación de la intoxicación, pero en el 8% de los pacientes ocurrieron de forma autóctona. Los autores observaron una mayor carga hereditaria de trastornos mentales y narcológicos en aquellos pacientes en los que los trastornos psicóticos presentaban un cuadro clínico claramente esquizofrénico. También se observó que los trastornos psicóticos en este grupo de pacientes ocurrían independientemente de la presencia o ausencia del síndrome de dependencia [21] :104 .
Hablando sobre la similitud de los trastornos psicóticos cuando se toman catinonas sintéticas y síntomas productivos en la esquizofrenia, muchos autores señalan que la similitud de los mecanismos patogénicos del desarrollo de estos trastornos mentales está asociada con el sistema de neurotransmisores dopaminérgicos . Se observa que las sustancias psicoactivas dopaminérgicas, incluidas las catinonas sintéticas, afectan principalmente a los síntomas productivos [21] :105 .
Existe evidencia de que los trastornos psicopatológicos causados por el uso de catinonas sintéticas persisten aún después de finalizada la exposición directa a una sustancia psicoactiva, es decir, en ocasiones no existe un paralelismo directo entre la acción de la droga y la dinámica de un trastorno psicótico, lo que permite reclasificar este trastorno como " endógeno ". Además de la ausencia de paralelismo con la intoxicación, se observó que los trastornos psicóticos "exógenos" causados por el uso de catinonas sintéticas no se caracterizan por una secuencia clara de síndromes cambiantes, que es característico de los trastornos "endógenos", que pueden servir como uno de los criterios para su diagnóstico diferencial . La “respuesta a la terapia”, es decir, la “respuesta primaria” a la terapia antipsicótica , también puede ayudar en el diagnóstico diferencial de los trastornos psicóticos exógenos y comórbidos . Además, el cuadro de la esquizofrenia ha ido sufriendo patomorfosis en las últimas décadas , disfrazándose de manifestaciones neurosis y psicopáticas , lo que puede complicar aún más el diagnóstico, incluido el diagnóstico diferencial. Uno de los criterios importantes para el diagnóstico diferencial se propone utilizar la duración y persistencia de los síntomas psicóticos. Según la 10ª versión de la Clasificación Internacional de Enfermedades , la duración de los síntomas alucinatorios-delirantes debe ser superior a 10 días, pero inferior a 6 meses. En caso de que dure más de 6 meses, entonces es preferible un diagnóstico de las categorías de esquizofrenia, trastornos esquizotípicos y delirantes [21] :106 .
Violaciones en la etapa de formación de remisión y en el período posterior a la retiradaEn un estudio ruso, se observó que el 80 % de los trastornos psicóticos causados por el uso de cannabinoides sintéticos y catinonas se interrumpieron en una semana, otro 8 % en dos semanas y en el 12 % de los pacientes persistieron durante varios meses. Al mismo tiempo, hubo una tendencia a complicar la estructura psicopatológica, lo que muchas veces llevó a una revisión del diagnóstico. En otro estudio, se encontró que la duración de la psicosis prolongada cuando se toman catinonas sintéticas es en promedio de 2 a 3 meses [21] :104 . Después del alivio de un trastorno psicótico, no surge inmediatamente una actitud crítica hacia el estado transferido, y en algunos pacientes la interpretación delirante residual persiste incluso después del alta hospitalaria. Al mismo tiempo, se observó amnesia parcial de experiencias dolorosas [21] :105 .
Los pacientes dependientes de psicoestimulantes sintéticos en el período posterior a la abstinencia experimentan síntomas similares a los de la esquizofrenia como: estados hipomaníacos , ideas delirantes fragmentarias de relación , daño , persecución , así como trastornos específicos del pensamiento en forma de discontinuidad , deslizamiento , inconsistencia , razonamiento . Asimismo, estos individuos se caracterizan por la presencia de ciertos signos de un síndrome psicoorgánico: aumento del agotamiento de los procesos mentales, debilitamiento de la memoria y la atención, empobrecimiento de la esfera emocional, labilidad afectiva , disminución de la actividad mental, disminución de la crítica , etc. También se observó que tales trastornos del pensamiento como el razonamiento, la versatilidad , el deslizamiento en el período pospsicótico ocurrieron en el 90% de los pacientes que tomaron (antes de la admisión a un hospital psiquiátrico ) catinonas sintéticas [21] :105 .
Algunos investigadores apuntan a la presencia de " flashbacks " en una serie de pacientes con adicción a las "drogas de diseño" . En la mayoría de los casos, tales fenómenos se observan en la etapa de formación de la remisión y son bastante difíciles de detener con antipsicóticos . Se observa que antes de la llegada de las "drogas de diseño" estos síntomas se asociaban principalmente con el uso de alucinógenos ( LSD , psilocibina , mescalina ) y, con mucha menos frecuencia, con el uso de psicoestimulantes. Las manifestaciones clínicas en este caso, por regla general, incluían ilusiones visuales de percepción: pseudoalucinaciones geométricas, halos, destellos de luz, micropsia , imágenes secundarias, etc. [21] :105 .
Trastornos afectivosDependiente de catinonas sintéticas en la fase de intoxicación, se observan los siguientes trastornos afectivos (según datos de Bashkortostán ): euforia - 61,5%, aumento de la eficiencia - 56%, sensación de bienestar físico - 50%; trastornos delirantes : experiencia de horror y miedo - 45,6%, ideas de persecución - 40,6%; alteración de la conciencia en forma de sensación de iluminación del pensamiento: 45,6%; sensación de capacidad/deseo de volar - 28%; experiencias místicas y religiosas - 11% de los encuestados. Al final de la etapa de intoxicación (tras un único consumo) después de 1,8 ± 1,2 días, el 92,3% de los pacientes fueron diagnosticados con trastornos de ansiedad y depresión, cuya duración fue de 3,1 ± 2,3 días [6] :29 .
Los rasgos característicos de los trastornos afectivos en pacientes que toman catinonas sintéticas son la conexión con el ansia por las drogas, el diseño estructural indistinto, la diferenciación débil, la ausencia de cambios de humor diurnos y la vitalización del afecto. Los trastornos depresivos por tomar catinonas sintéticas en el período posterior a la abstinencia son predominantemente disfóricos - 53%, apáticos - 27%, tristes - 20%. Al mismo tiempo, se detecta un alto nivel de ansiedad en el 23% de los pacientes [21] :107 .
En pacientes que toman catinonas sintéticas, el nivel de depresión durante el período de remisión ("sobriedad") de 3 a 6 meses no difiere estadísticamente del nivel de depresión en individuos sanos y es significativamente inferior desde el punto de vista estadístico que durante la remisión de más de 6 meses . El nivel de ansiedad fue estadísticamente significativamente mayor que en individuos sanos, y prácticamente no varió con el "período de sobriedad" (igualmente alto tanto en un período de 3-6 meses como en un período de más de 6 meses). Sin embargo, existen estudios separados que indican que la "propensión a la depresión" en pacientes con dependencia de catinonas sintéticas (sin especificar el "período de sobriedad") es mayor que en individuos sanos [21] :107 .
Para los pacientes que utilizaban catinonas sintéticas es típica la presencia de síntomas de depresión subclínica y ansiedad: desequilibrio emocional, tensión, ansiedad interna, predominio de un fondo anímico reducido, falta de alegría, “la tendencia a ver todo a través de lentes oscuros”, etc. La principal manifestación clínica de los trastornos afectivos en estos pacientes es la depresión, la segunda más común son los trastornos de ansiedad ( fobia social , ataques de pánico , trastornos obsesivo-compulsivos ). Al mismo tiempo, sin embargo, no se especifica en qué etapa del tratamiento se encontraban estos pacientes. Después del alivio de los trastornos agudos de abstinencia en la dependencia del efedrón , pasan a primer plano en el cuadro clínico trastornos afectivos como la disforia grave o la depresión apática-lenta [21] :107 .
Según la literatura rusa y extranjera, la proporción de pacientes que toman catinonas sintéticas con formas de comportamiento suicida oscila entre el 26 % y el 73 %. Se observa que los pensamientos suicidas surgieron con mayor frecuencia durante el síndrome de abstinencia , y la muerte por suicidio es la segunda causa más común de muerte en los dependientes de catinonas sintéticas. Varios investigadores señalan que la principal causa de suicidio en estos pacientes son los síntomas delirantes y alucinatorios durante el trastorno psicótico por intoxicación. También hay evidencia de que un predictor importante del comportamiento suicida en individuos que toman catinonas sintéticas es la presencia de ansiedad persistente, tanto durante la abstinencia de la droga como durante el período de “abstinencia a largo plazo”. Según un estudio ruso, el riesgo de suicidio en pacientes con un período de remisión de más de 6 meses es mayor que en pacientes con un período más corto (3-6 meses) y en individuos sanos, lo que se correlaciona con su nivel de depresión. Al mismo tiempo, el riesgo de suicidio en pacientes con un "período de sobriedad" de 3 a 6 meses no difirió del de individuos sanos [21] :107 .
En Suecia se ha descrito el primer caso de muerte por intoxicación por mefedrona , acompañada de hiponatremia . Luego comenzaron a aparecer informes sobre otras muertes asociadas con la intoxicación por mefedrona. En todos estos casos se realizaron investigaciones y análisis para desvelar el papel de este fármaco en las causas de muerte. Una descripción de cuatro casos letales asociados al uso de mefedrona mostró que solo en uno de ellos esta catinona fue una causa confiable de muerte [1] :190 .
Un hombre de 19 años que usaba mefedrona, MDMA y alcohol desarrolló convulsiones unas horas después . Cuando fue descubierto, "sus ojos estaban en blanco y se estaba ahogando con la tos ". Durante el traslado al hospital sufrió un paro cardíaco, la reanimación realizada no surtió efecto y al llegar fue declarado muerto. El análisis toxicológico post mortem mostró la presencia de alcohol, 3-fluorometilfenilpiperazina y mefedrona en sangre. El segundo de esta serie fue el caso de una mujer de 49 años que sintió un dolor torácico agudo tras inhalar mefedrona, beber alcohol y fumar hachís . La causa de la muerte fue intoxicación por mefedrona con factores concomitantes como fibrosis cardíaca y aterosclerosis de las arterias coronarias [1] :190 . La mefedrona también figuraba como factor contribuyente en otros dos casos: la muerte de un paciente con una sobredosis de múltiples drogas y un accidente mortal. La mefedrona provocó la muerte de un hombre que, en pleno delirio , rompió cristales y se cortó las manos. La causa de la muerte es una intoxicación por mefedrona con abundante pérdida de sangre, aunque un análisis de sangre toxicológico reveló varias otras sustancias además de la mefedrona: cocaína y sus metabolitos , MDMA. Desde septiembre de 2009 hasta octubre de 2011, hubo 128 muertes asociadas al uso de mefedrona en el Reino Unido: de los 62 casos que pudieron estimarse, 26 muertes se debieron a efectos tóxicos agudos de la sustancia y 18 suicidios se produjeron en el contexto de una larga -término uso [1] :191 .
En la literatura científica al 2017 se describen más de cien muertes que tienen una relación causal con el uso de α-PVP [11] :102 . En Suecia se han descrito dos casos de muerte asociados al uso de metedrona . Uno de los fallecidos presentaba hipertermia de hasta 42 °C. La autopsia reveló edema pulmonar en ambos casos. Hay informes de dos muertes relacionadas con la intoxicación por butilona . En el primer caso, una persona falleció a causa de sus heridas a consecuencia de una caída desde una altura. Póstumamente, durante un examen toxicológico, se encontró butilona en la sangre. En otro caso, una mujer murió después de tomar butilona en combinación con otras sustancias. La autopsia reveló edema cerebral , edema pulmonar y múltiples hemorragias: de los pulmones, el hígado, el bazo y los riñones, y también se reveló necrosis del músculo cardíaco. A partir de 2017, no se han informado muertes en la literatura médica como resultado de la intoxicación por MDPV [1] :191 .
El suicidio entre usuarios de catinonas sintéticas sin antecedentes de atención de salud mental es la segunda causa de muerte. Métodos de suicidio entre los usuarios de catinonas sintéticas (en orden decreciente de prevalencia): muerte por ahorcamiento, uso de armas de fuego, cortes en las venas de los codos, caídas desde objetos de gran altura (casas, puentes). Sin embargo, según algunos autores, las catinonas sintéticas no destacan entre otros psicoestimulantes en cuanto a los intentos de suicidio consumados. La prevalencia de intentos de suicidio en el contexto del uso de catinonas sintéticas necesita mayor estudio y sistematización [2] :35 .
Las catinonas sintéticas, probablemente por su acción sobre el sistema central de monoaminas, son capaces de provocar cambios significativos en el comportamiento de los animales. La mefedrona , la metilona y el MDPV aumentan rápidamente la actividad motora, la velocidad de los movimientos estereotipados, lo que conduce a "ataques" de actividad, seguidos de períodos de descanso. La capacidad de causar actividad motora caótica se encuentra en casi todas las catinonas sintéticas, sin embargo, la estimulación de la actividad motora intencional es inherente solo a la mefedrona y MDPV. La reducción de la dosis de mefedrona conduce a una disminución de la actividad locomotora, mientras que la reducción de la dosis de MDPV mantiene la actividad locomotora al mismo nivel o la aumenta. Se produce un aumento de la actividad motora específica debido a un efecto activador sobre los receptores D2 en el cuerpo estriado . Por tanto, la activación o inhibición de este tipo de receptor tras la administración de mefedrona o MDPV provoca diferencias en los mecanismos de realización de la actividad motora intencionada. La influencia del uso de catinonas sintéticas en actos motores complejos y mecanismos de memoria a corto plazo necesita más investigación [2] :34 .
La mefedrona, dependiendo de la dosis administrada, es capaz de reducir la actividad de los primates en experimentos con platos giratorios y experimentos que involucran las extremidades superiores derecha e izquierda, que requieren la implementación de habilidades motoras complejas. Además, después de la introducción de la mefedrona, hubo una disminución significativa en el aprendizaje de procedimientos . A pesar de la inhibición de la motricidad fina de los miembros superiores, hubo un ligero aumento en la orientación visoespacial, los procesos de aprendizaje continuo, la memoria a largo plazo después de la introducción de la mefedrona a los primates [2] :34 .
El almacenamiento en la memoria a corto plazo de ciertos eventos que no afectan los procesos de orientación visuoespacial se puede mantener durante un período prolongado con la administración constante de medicamentos en experimentos con animales. La administración de varios días de mefedrona en experimentos con ratas aumentó durante algún tiempo la eficacia de este último en los experimentos del laberinto. En cachorros de ratas después de muchos días de administración de mefedrona, hay una disminución en los resultados de identificación de objetos 35 días después de la última inyección de la droga, lo que indica una disminución en los mecanismos de memoria a largo plazo [2] : 34 .
Muchas de estas observaciones han sido confirmadas en humanos. Así, los usuarios de drogas, al encontrarse en un estado de intoxicación por drogas después de usar mefedrona, mostraron una disminución en los resultados de la memoria operativa y de corto plazo, mientras que mostraron buenos resultados en las pruebas de motricidad fina, comunicación verbal y mejora de la concentración . Los efectos a largo plazo en la memoria humana después del uso de mefedrona no se describen en la literatura revisada por pares [2] :34 .
En ratones de laboratorio, se ha demostrado un efecto dependiente de la dosis de 4-MEC sobre la viabilidad de los hepatocitos . Al mismo tiempo, el efecto hepatotóxico del 4-MEC resultó ser más débil que el de la MDMA , que actuó como sustancia de referencia [11] :101 .
Las catinonas sintéticas tienen el potencial adictivo más poderoso , lo que se demuestra en experimentos con animales y se correlaciona con el consumo humano [2] :36 . El desarrollo y la formación de los fenómenos de un importante síndrome de adicción a las drogas ocurre con bastante rapidez: dentro de 1,5 a 3 meses desde el primer uso [2] :35 [3] :63 . Los usuarios de catinonas sintéticas refieren la aparición de un ansia psíquica por las drogas , aumento de la tolerancia , pérdida del control cuantitativo y situacional, aumento del tiempo dedicado a la búsqueda de una sustancia, olvido progresivo de otros intereses no relacionados con las drogas adicción, el desarrollo de síntomas de abstinencia durante el período de ausencia de drogas y el uso de otras sustancias para aliviarlos [6] :29 . El diagnóstico según la CIE-10 es “un síndrome de dependencia de otros psicoestimulantes” - F 15.2 [23] :28 . Las cuestiones de la formación y el desarrollo de la dependencia de las catinonas sintéticas, los factores que conducen al uso y desarrollo de la dependencia, las características sociales y personales de los adictos siguen estando poco estudiadas [6] :8 . Actualmente no existe un enfoque único para el tratamiento de la dependencia de las catinonas sintéticas [2] :33 .
En 2013-2016, se realizó un estudio en el Dispensario Narcológico Republicano No. 1 de Bashkortostán en 182 hombres tártaros que se sometieron a tratamiento hospitalario por dependencia de catinonas sintéticas [6] : 30 ( α-PVP , MDPV [24] : 70 ). Al realizar un análisis clínico del síndrome de dependencia , se encontró que la gran mayoría - 170 (93,4%) de los pacientes entrevistados - notaron la presencia de un craving compulsivo por el consumo de drogas, cuyo tiempo de formación fue de 3,6 ± 3,5 semanas desde el momento del primer uso. Subjetivamente, la gravedad de este síntoma se puede distinguir: ausencia - en 9 (5%), débil - en 33 (18%), moderada - en 43 (24%); grave — en 48 (26%) y muy grave (insoportable) — en 49 (26%) de los encuestados. Al final del tercer mes desde el inicio de la toma de catinonas, 152 (83,5%) de los examinados comenzaron a dedicar sensiblemente más tiempo y fortaleza económica, física y moral a la búsqueda, toma y recuperación de la toma. Asimismo, 160 (87,9%) pacientes perdieron la capacidad de controlar la duración y dosificación de la sustancia [6] :29 . 154 (84,6%) personas, en promedio, después de 4,3 ± 3,7 meses desde la primera dosis, experimentaron fatiga por la anestesia, pero continuaron usando para nivelar su estado mental. El aumento de la tolerancia fue de hasta 5,4 ± 4,3 veces después de tres meses y hasta 7,5 ± 4,8 - seis meses, en comparación con el nivel inicial. En 145 (79,7%) personas, el consumo se convirtió en el denominado "maratón" ("binge drinking"). El rechazo de otros intereses y placeres, excepto el consumo de la sustancia, se observó en 163 (89,6%) personas. El síndrome de abstinencia se observó en todos los pacientes, siendo el tiempo medio de su formación de 6,2 ± 4,5 semanas desde el inicio del uso, y la duración de 2 ± 1,5 días. El uso de otra sustancia para aliviar o evitar el síndrome de abstinencia se observó en 145 (79,7%) personas [6] :30 .
La edad media de los adictos, según el estudio de Bashkortostán mencionado anteriormente , era de 23,7 ± 0,8 años [6] :12 . Según el investigador del mercado de drogas y fundador del proyecto DrugStat , entre los que usan por vía intravenosa, la edad promedio de los usuarios de catinona es la más joven: mefedrona - 25-26 años, alfa-PVP - 32 años ( heroína y metadona - 39 años, metanfetamina - 38 años) [25 ] :
El retrato de un consumidor de mefedrona es el de jóvenes normales de entre 18 y 25 años. Puede que se vean a la moda, puede que no. La mefedrona es principalmente una droga juvenil de moda, mientras que la alfa es una droga barata para los sectores más marginados de la población. Puede ser utilizado por personas de 25 a 30 años con bajos ingresos [25] .
Muchos consumidores de mefedrona tenían antecedentes de politoxicomanía , a menudo no asociados a conflictos con la ley. El alto costo de los "fármacos clásicos", así como los efectos secundarios de los medicamentos no aprobados y las restricciones legales resultantes y las medidas represivas, son a menudo el factor decisivo para cambiar a las catinonas sintéticas. Los consumidores perciben las catinonas sintéticas en esta situación como una buena relación precio-rendimiento, a diferencia de otros estimulantes como la MDMA y la cocaína. Los consumidores consideran que las catinonas sintéticas son un producto "más limpio" y "más seguro" que la MDMA y la cocaína [2] :32 . Uno de los factores que predisponen al consumo de catinonas sintéticas es un mayor nivel de ansiedad [23] :27 .
Un análisis de las historias clínicas de pacientes con intoxicación aguda con catinonas sintéticas que fueron atendidos en el departamento de anestesiología y reanimación del Dispensario Narcológico Republicano de Izhevsk para el período 2013-2017 arrojó los siguientes datos: entre los 456 pacientes ingresados, el 90,4% eran hombres. La edad media es de 34,6 ± 7,1 años. Canales de entrada: 385 (84,4%) - entregados por ambulancias, 46 (10,1%) - por la policía y 25 (5,5%) - por familiares. 421 (92,3%) tenían vía intravenosa de ingesta de fármacos [20] :80 . A menudo, los adictos a los opiáceos "viejos" cambian a las catinonas sintéticas. Esto explica el alto porcentaje de pacientes infectados por el VIH entre los usuarios de catinonas sintéticas ingresados en el hospital (112 pacientes - 24,6%). Como consecuencia de la inmunosupresión , se registró neumonía en 37 (8,1%) pacientes , todos estos pacientes estaban infectados por el VIH [20] :81 .
Los individuos dependientes de catinonas sintéticas se caracterizan por el desarrollo de tendencias ansiosas, agresivas y depresivas [23] :27 . Un estudio de 30 pacientes voluntarios de 18 a 35 años de edad en el Centro Científico Nacional de Narcología (una rama de V.P. Serbsky NMRCPN ) mostró que los pacientes con dependencia de las catinonas sintéticas, en comparación con los sujetos mentalmente sanos, son más propensos a la inestabilidad emocional , experimentando emociones más fuertes, comportamiento impulsivo . Es más probable que elijan estrategias de afrontamiento como la confrontación , el distanciamiento, la evitación de la huida y, con menos frecuencia , el autocontrol , la búsqueda de apoyo social, la aceptación de la responsabilidad , la planificación de la resolución de problemas y la reevaluación positiva, que las personas sanas. La estrategia de afrontamiento "evitación de escape" se caracteriza por patrones de comportamiento tales como el alivio del estrés con la ayuda del alcohol, el sueño, la pasividad, la esperanza de lo mejor en el contexto de la ansiedad y el estrés emocional. Los pacientes también tenían signos más pronunciados de alexitimia y una tendencia a la depresión [23] :29 .
El estudio mencionado anteriormente de Bashkortostán reveló que, en comparación con sujetos sanos, los pacientes tienen valores promedio significativamente más altos de las escalas " depresión ", " paranoia ", " esquizoide ", "confiabilidad", " psicopatía " según el " SMOL cuestionario, que indica sobre el perfil de personalidad predominante de dichos pacientes. Los adictos a la catinona sintética se caracterizan por ser personas vengativas, compulsivamente agresivas y susceptibles con tendencia a formar y desarrollar ideas sobrevaloradas . Están predispuestos a comportamientos estereotipados [6] :31 , etiquetados, conflictivos con los demás, difundiendo sus creencias y puntos de vista “solo verdaderos”, sobreestimando sus éxitos. Se caracterizan por una combinación de mayor vulnerabilidad y sensibilidad con alienación emocional y frialdad en las relaciones sociales, carecen del placer de las alegrías cotidianas, hay un pico débil de la respuesta emocional. Su adaptación social está perturbada: son impulsivos o afectivamente inestables, pero poco propensos a producir conflictos, se caracterizan por el desprecio por los valores y normas sociales, cambios de humor, tendencia al resentimiento y bajo umbral de excitabilidad y sensibilidad . 6] :32 .
Los pacientes examinados se diferencian de los individuos sanos por los valores aumentados de las escalas "sospecha", "irritabilidad", " agresión indirecta ", " culpable " [6] :32 , "hostilidad" [6] :33 según el cuestionario " Indicadores y formas de agresión” de A. Bass y A. Darki , reflejando el predominio de formas asténicas de respuesta mental en ausencia de expresión agresiva explícita [6] :12 . Se caracterizan por la agresión indirectamente dirigida a otra persona; disposición, con ligera excitación, a una manifestación inadecuada de rudeza, irascibilidad; precaución y tensión hacia los extraños; la creencia del sujeto de que no es una persona suficientemente buena. Los sujetos son tensos, sensibles, tienen un bajo umbral de excitabilidad, son propensos a la dureza desproporcionada y la rudeza recíproca con un grado inadecuado de irritación [6] :33 .
El período de abstinencia en usuarios de catinonas sintéticas se puede dividir condicionalmente en dos fases: la primera fase (aguda) en la que los trastornos del espectro afectivo son el núcleo, con mayor frecuencia ansiedad depresión , insomnio persistente , flashbacks , pérdida de apetito, inquietud, episodios transitorios de las alucinaciones auditivas más simples [2] :35 [3] :63 . En la segunda fase de abstinencia (subaguda) existen trastornos afectivos con componente adinámico , pérdida de apetito, retraso motor, sueño superficial con despertares frecuentes. La duración total del período de abstinencia oscila entre 15 y 25 días, según el tipo de sustancia estupefaciente, el tiempo de uso, la edad del paciente y los trastornos somáticos concomitantes. Según algunos autores rusos, la asignación de la segunda fase de abstinencia en este caso no está del todo justificada, ya que estamos hablando más del período posterior a la abstinencia, y no de la formación psicopatológica esbozada [2] :35 .
En el estudio antes mencionado de Bashkortostán , el síndrome de abstinencia se caracterizó por inquietud en 86 (47,3%) adictos; sueño superficial con despertares frecuentes en 72 (39,6%); ansiedad severa en 54 (29,7%); trastornos dispépticos en 22 (12,1%); alucinaciones en 36 (19,8%). El 61% de los pacientes notaron trastornos afectivos y somáticos después del alivio del síndrome de abstinencia dentro de los 17,5 ± 4,5 días [6] :30 .
Según la observación de usuarios de catinona en un centro de rehabilitación , la mayoría presenta agitación psicomotora, irritabilidad, labilidad emocional con cambios de humor de disforia a euforia durante remisiones de 6 a 9 meses. En 2 de 9 pacientes que previamente consumieron catinonas, se observaron ataques epileptiformes . Un paciente con una remisión de 5 meses tenía síntomas vegetativos con cianosis de los dedos, sensación de frío. La secreción sanguinolenta de las fosas nasales también continuó y se desarrolló el síndrome apatico-abúltico [26] .
Estudios realizados en usuarios crónicos de metcatinona en estado de abstinencia , mediante tomografía por emisión de positrones , muestran una disminución de la densidad del cuerpo estriado , lo que afecta la producción de dopamina , y a largo plazo puede causar graves trastornos neurológicos y psiquiátricos [2] :35 .
Se describió un caso de síndrome de abstinencia neonatal 4-MEC , que se manifestó en aumento de la excitabilidad del niño, gritos constantes, hipertonicidad de las extremidades y revitalización de los reflejos tendinosos [11] :102 .
Para tártaros masculinos tratados en Bashkortostán por dependencia de catinonas sintéticas [6] :18-19 , en comparación con personas sanas, se establecieron asociaciones de genotipos y alelos de genes de los sistemas dopaminérgico y serotoninérgico : un aumento en la frecuencia del rs1800497* alelo A1 y el gen rs1800497*A1/* genotipo A1 DRD2 / ANKK1 ; genotipo rs4646984*S/*S del gen DRD4 ; alelo rs28363170*9 y genotipo rs28363170*9/*9 del gen SLC6A3 ; genotipo rs2702*T/*C del gen SLC6A3 [6] :12-13 . Se revelaron asociaciones clínicas y genéticas entre la presencia de variantes polimórficas de genes de los sistemas dopaminérgico y serotoninérgico con el fenotipo clínico de la enfermedad y características individuales de los pacientes: genotipos rs1800497*A1/*A1 del gen DRD2; rs28363170*9/*10 del gen SLC6A3; rs6296*С/*С y rs6296*C/*G del gen HTR1B , rs2702*С/*Т del gen SLC6A3 — con la gravedad de las manifestaciones clínicas, progresión de la enfermedad , frecuencia de complicaciones, desarrollo de cuadros psicóticos agudos trastornos [6] :13 . Se encontró una mayor disposición al suicidio en portadores de los genotipos rs1800497*A1/*A1 del gen DRD2, rs28363170*9/*9 del gen SLC6A3 y rs6313*С/*С del gen HTR2A [6] :13 [ 24] . Se estableció una asociación de variantes polimórficas de los genes de los sistemas dopaminérgico y serotoninérgico y características individuales de personalidad de los pacientes según el método " SMOL ": en el grupo de dependientes se determinaron asociaciones entre altas puntuaciones en la escala " histeria " con el genotipo rs28363170*9/*10 del gen SLC6A3; en la escala “ depresión ” — rs6313*T/*C del gen HTR2A, así como la asociación de altos índices de agresión e ira según el método Bass-Darky en la escala “suspicacia” — del rs6296*C/ *genotipo C del gen HTR1B; según las escalas "agresión indirecta" e "índice de hostilidad" - genotipo rs2702*T/*T del gen SLC6A3 [6] :13 [24] .
Las catinonas sintéticas a los distribuidores finales se suelen suministrar en forma de polvo o cristales, normalmente de color blanco, beige o marrón [1] :188 [2] :31-32 . Las catinonas son poco solubles en agua, pero al mismo tiempo se disuelven bien en bebidas alcohólicas [2] :31 .
Las catinonas son β- cetoanfetaminas que son estructuralmente similares a la dopamina , la metanfetamina , la MDMA y la pirovalerona [ . La base de la mefedrona y la metilona es la feniletilamina con un grupo cetona de carbono β . La mefedrona está metilada en el grupo amino del carbono α en la base del anillo aromático , formando una estructura similar a la metanfetamina y la metcatinona . La metilona también está metilada con un grupo amina y el carbono α de la β-cetofenitilamina en la columna vertebral, pero tiene un anillo metilendioxi unido al anillo aromático, formando una estructura similar a la de la anfetamina . La MDPV se diferencia más estructuralmente de otras catinonas sintéticas por tener un anillo metilendioxi unido al anillo aromático del esqueleto de la β-cetofenitilamina y un anillo de pirrolidinilo unido al carbono α, formando una estructura similar a la pirovalerona [2] :32 . La clasificación de las catinonas no está unificada [6] :7 .
La similitud estructural entre las catinonas sintéticas y otros psicoestimulantes explica en gran medida efectos farmacológicos similares : estimulación de la liberación de monoaminas e inhibición de la recaptación de estas últimas desde la hendidura sináptica [2] :32 . A pesar de la similitud estructural y funcional con otros psicoestimulantes, las catinonas sintéticas tienen muchas diferencias en su mecanismo de acción, lo que les permite ser consideradas una clase separada de compuestos [2] :33 .
Teniendo en cuenta la estrecha similitud estructural de las catinonas sintéticas con la metcatinona , la MDMA y otras anfetaminas , se puede decir que las catinonas sintéticas son psicoestimulantes con efectos característicos de este grupo sobre la regulación de las monoaminas. Los estudios realizados en la década de 2010 indican la desregulación emergente en el sistema monoamínico central y periférico con el uso de catinonas sintéticas [2] :33 . El uso de mefedrona y metilona estimula la liberación presináptica de monoaminas y bloquea la recaptación de estas últimas desde la hendidura sináptica. El uso de MDPV no trae cambios significativos en el aspecto del bloqueo de la recaptación de monoaminas. Una mayor concentración de monoaminas durante mucho tiempo en la hendidura sináptica subyace a los efectos estimulantes, eufóricos y alucinatorios de las catinonas sintéticas, así como a los trastornos agudos y crónicos en los sistemas dopaminérgico y serotoninérgico [2] :36 .
Las catinonas sintéticas son potentes inhibidores de la recaptación de serotonina , así como de la dopamina y la norepinefrina . La selectividad varía de una sustancia a otra. Estas sustancias se pueden dividir en tres grupos [1] :188 :
La flefedrona, la mefedrona y la metcatinona son agonistas del receptor 5-HT 2A [ 1] :188 . Algunas catinonas sintéticas por sí mismas pueden actuar como transportadores de sustancias que promueven la liberación de neurotransmisores desde el espacio intracelular, y como inhibidores de VMAT2 [11] :101 .
Los experimentos in vitro confirman que la mefedrona y la metilona, cuando se aplican a los sinaptosomas , no solo pueden bloquear el transporte de dopamina y serotonina , sino que también afectan la absorción . En este caso, las sustancias estupefacientes pueden actuar como componentes del transporte de dopamina y serotonina, provocando la liberación de neurotransmisores desde la sinaptosoma. El MDPV, por el contrario, no actúa como componente del transporte de dopamina y serotonina, sino que actúa como bloqueador de la monoaminooxidasa , influyendo en la captación a través de los mecanismos de transporte de dopamina y serotonina [2] :33 .
Al estudiar la microdiálisis tisular del cerebro de ratas después de la introducción de catinonas sintéticas (pequeñas dosis de mefedrona de 3 mg/kg), se observó una disminución inducida en el transporte de dopamina y serotonina, junto con un rápido aumento en el extracelular. concentración de dopamina y serotonina en ciertas áreas del cerebro. La inhibición a corto plazo del transporte de dopamina y serotonina está directamente relacionada con el efecto neurotóxico de los psicoestimulantes (con efectos similares a las anfetaminas) sobre los mecanismos de síntesis de dopamina y serotonina. A pesar de que las catinonas sintéticas pueden inducir una supresión a corto plazo de los mecanismos de transporte de dopamina y serotonina, se ha registrado una deficiencia permanente de neurotransmisores, en particular de serotonina, en experimentos solo en condiciones de hipertermia [2] :33 .
La hipertermia probablemente afecta el grado de toxicidad de las catinonas sintéticas. Dosis bajas de mefedrona (hasta 10 mg/kg) no provocan un aumento significativo y potencialmente mortal de la temperatura, superando raramente el umbral de 38 °C. En experimentos con el uso de altas dosis de mefedrona (cuatro inyecciones de 50 mg/kg durante dos horas), se comprobó un aumento significativo de la temperatura a 40 ± 0,1 °C, que persistió durante 8 horas. En las condiciones descritas, hubo un déficit persistente de mediadores del sistema serotoninérgico. Según los departamentos de emergencia y los centros de control de envenenamiento, la hipertermia es uno de los síntomas clave de la sobredosis de mefedrona. En estos casos, la temperatura puede alcanzar los 42,1 °C. Así, el papel de la hipertermia en los mecanismos de toxicidad de las catinonas sintéticas puede considerarse fundamental [2] :34 .
El desequilibrio en el sistema de monoaminas periféricas, especialmente norepinefrina y serotonina, causado por el uso de catinonas sintéticas, a menudo coincide con cambios profundos en los sistemas cardiovascular y digestivo. Los estudios de sinaptosomas de cerebro de rata indican que el uso de metilona y mefedrona afecta la síntesis de norepinefrina y los procesos asociados con su transporte , mientras que MDPV bloquea la recaptación de norepinefrina a través del mecanismo de transporte, lo que conduce a un aumento en la concentración extracelular de norepinefrina [2 ] :34 .
Los síntomas más característicos del uso de catinona (hipertermia, agitación , ansiedad y trastornos del sueño) que duran de 16 a 96 horas generalmente se asocian con disfunción a corto plazo de los transportadores de dopamina y serotonina, mientras que la abstinencia y la astenia posterior a la abstinencia se asocian con largo plazo. neurotoxicidad a largo plazo de la dopamina y la serotonina. A pesar de la pérdida a corto plazo de la función transportadora de dopamina y serotonina inducida por las catinonas sintéticas, solo se han informado alteraciones persistentes en el sistema de la serotonina [3] :63 . Siete días después del inicio de la introducción de altas dosis de mefedrona en las líneas de ratones endogámicos , se observó una disminución de la actividad de los transportadores de serotonina en el hipocampo y del contenido de serotonina en un 60 % y un 45 %, respectivamente [3] :63-64 . Un estudio realizado en ratas Sprague-Dawley albinas exogámicas mostró el efecto de las catinonas sintéticas ( α-PVP y mefedrona ) en la reducción de la serotonina en la amígdala , el hipocampo y la corteza prefrontal . Si bien estas catinonas sintéticas no afectaron el nivel de dopamina, a pesar de su efecto funcional sobre el sistema dopaminérgico [3] :64 . Muchos trastornos psiquiátricos y del comportamiento, en particular los trastornos de ansiedad y del estado de ánimo , están asociados con una disfunción del sistema serotoninérgico . Una gran cantidad de estudios muestran que los mecanismos patogénicos clave de la formación de adicciones también pueden estar asociados con la desregulación del sistema serotoninérgico [3] :65 .
Bajo la influencia de las catinonas sintéticas en el cuerpo de los primates , se notó una liberación masiva de serotonina, seguida de un período de agotamiento y normalización de su concentración. Con la administración prolongada del fármaco, se observaron cambios tóxicos persistentes en el sistema nervioso con la formación de inhibición de la función del sistema serotoninérgico [3] :65 . Otro estudio encontró déficits de memoria y aprendizaje en adictos a la catinona sintética en comparación con los no usuarios de catinonas sintéticas tanto en pruebas verbales (recuerdo inmediato de palabras de una lista, conteo de Kraepelin ) como no verbales (reconocimiento facial y percepción figurativa asociativa) [3] : 65-66 . Al mismo tiempo, se observó que la naturaleza de los cambios excluía la posibilidad de explicarlos por factores inespecíficos, por ejemplo, la motivación del sujeto [3] :66 .
Los cambios en las fórmulas estructurales de las catinonas sintéticas provocan cambios en sus propiedades psicofarmacológicas. 4-MePPP actúa únicamente como bloqueador del transporte de dopamina con baja actividad sobre el transporte de serotonina. Al mismo tiempo, 4-MEC es un inhibidor no selectivo del transporte de dopamina, norepinefrina y serotonina. El efecto de 4-MEC en el cuerpo humano puede denominarse híbrido: actuando como sustrato para el transporte de serotonina, actúa simultáneamente como bloqueador del transporte de dopamina y norepinefrina. La α-PVP tiene poco efecto sobre el transporte de serotonina, mientras que ejerce un poderoso efecto sobre la inhibición de la captación de catecolaminas [11] :101 .
Una característica de la mayoría de las drogas sintéticas es su metabolismo rápido y casi completo , pasando al menos dos fases (fase I y fase II), lo que explica la ausencia de los compuestos originales en la orina y su rápida eliminación del torrente sanguíneo. La Fase I incluye reacciones de desalquilación y/o hidroxilación (tanto mono como polihidroxilación) que forman compuestos hidrófilos que posteriormente se excretan del cuerpo a través del sistema urinario . Como resultado de la fase II, los metabolitos de la fase I y/o los compuestos nativos se unen al ácido glucurónico , lo que conduce a la formación de glucurónidos hidrofílicos y su excreción del cuerpo también con la ayuda del sistema urinario [5] : 317 . Muchas catinonas son metabolizadas por enzimas del sistema citocromo P450 [1] :188 , en particular la enzima CYP2D6 , pero otras enzimas también participan en el metabolismo [13] :49 .
Las catinonas son virtualmente indetectables mediante inmunoensayos estándar utilizados para la detección de estupefacientes , incluida la prueba ELISA de anfetamina . Para la detección de catinonas se suelen utilizar otros métodos más complejos, laboriosos, lentos y costosos, principalmente métodos de espectrometría de masas en tándem de cromatografía de gases (GCMS) y cromatografía de líquidos (LCMS). Por lo tanto, el análisis necesario solo se puede realizar en un laboratorio de toxicología o en un centro forense [6] :4 [1] :186 [5] :317 .
La determinación de la mayoría de metabolitos y/o marcadores de estupefacientes, especialmente catinonas sintéticas, en objetos biológicos (sangre, orina) con el fin de diagnosticar intoxicaciones por drogas solo es posible utilizando varios métodos y métodos de preparación de muestras. Para identificar los metabolitos de la fase I es obligatoria la hidrólisis , lo que aumenta significativamente la duración del análisis, y el posterior análisis por cromatografía de gases y líquidos con detección espectrométrica de masas. Sin embargo, la determinación de metabolitos de fase II (glucurónidos) debido al peso molecular significativo y la baja estabilidad térmica solo es posible cuando se utilizan espectrómetros de masas de cromatografía líquida. Por lo tanto, para identificar las drogas sintéticas modernas, se recomienda utilizar dos métodos de confirmación: estos son los métodos de cromatografía de gases y cromatografía líquida-espectrometría de masas, lo que aumenta significativamente la confiabilidad de los resultados [5] :317 .