COVID-19 | |
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Sinónimos | Infección por coronavirus COVID-19, infección por coronavirus 2019-nCoV, covid-19, covid [1] |
Especialización | infectología , neumología , virología , epidemiología y medicina de emergencia |
COVID-19 ( abreviado del inglés CO rona VI rus D isease 20 19 - infección por coronavirus de 2019 [2] , covid ruso ), anteriormente infección por coronavirus 2019-nCoV [3] - potencialmente grave infección respiratoria aguda causada por el coronavirus SARS-CoV-2 (2019-nCoV) [ 4] . Es una enfermedad peligrosa [5] que puede presentarse tanto en forma de infección viral respiratoria aguda de curso leve [6] [7] como en forma grave [8] . Los síntomas más comunes de la enfermedad incluyen fiebre, fatiga y tos seca [9] . El virus es capaz de infectar varios órganos a través de la infección directa oa través de la respuesta inmune del cuerpo [10] . La complicación más común de la enfermedad es la neumonía viral , que puede conducir al síndrome de dificultad respiratoria aguda y la subsiguiente insuficiencia respiratoria aguda , en la que con mayor frecuencia se necesita oxigenoterapia y apoyo respiratorio [11] . Las complicaciones incluyen insuficiencia multiorgánica , shock séptico y tromboembolismo venoso [12] .
El virus se propaga a través de gotitas en el aire a través de la inhalación de gotitas con el virus rociado en el aire al toser, estornudar o hablar [13] , así como a través del virus que sube a la superficie con la entrada posterior en los ojos, la nariz o la boca. Las máscaras son el principal medio para prevenir la propagación de la infección , pero deben usarse junto con un conjunto de otras medidas de prevención, como mantener la distancia de seguridad y evitar estar en espacios confinados con una gran cantidad de personas [14] . Las medidas de prevención eficaces incluyen lavarse las manos con frecuencia y una buena higiene respiratoria [9] .
La vacunación es una forma segura y eficaz de reducir los riesgos de muerte por la enfermedad, curso grave, casos sintomáticos y la aparición de la propia infección [15] [16] . Las vacunas son una nueva herramienta importante para combatir una enfermedad, pero estar vacunado no significa que las medidas estándar de prevención se puedan descuidar [17] porque la vacunación tiene como principal objetivo proteger contra la enfermedad, no contra la infección [18] . Después de la vacunación, generalmente pueden ocurrir efectos secundarios leves a corto plazo, que incluyen dolores de cabeza, dolor muscular, escalofríos y fiebre [19] .
En la mayoría de las personas que se infectan, la infección es leve o asintomática [20] . En aproximadamente el 80 %, no se requiere un tratamiento específico y la recuperación ocurre por sí sola [6] [9] . En alrededor del 15% de los casos, la enfermedad avanza de forma grave con necesidad de oxigenoterapia , en otro 5% el estado de los pacientes es crítico [21] . Los primeros datos muestran que la cepa omicron provoca una infección menos grave que las variantes anteriores [22] . En casos raros, la infección por el virus de niños y adolescentes presumiblemente puede conducir al desarrollo de un síndrome inflamatorio [23] . También puede haber consecuencias a largo plazo, denominadas síndrome post-COVID [24] .
Es más probable que se desarrollen formas graves de la enfermedad en personas de edad avanzada y en personas con ciertas comorbilidades, como asma , diabetes y enfermedades cardíacas [25] . La alta mortalidad de la enfermedad puede deberse a que puede afectar varios órganos, incluidos los pulmones , el corazón , los riñones y el hígado , por la misma razón, el tratamiento puede ser ineficaz [26] . En casos graves o críticos, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda el uso de corticoides y baricitinib (un inhibidor de la Janus cinasa) [27] . En casos severos, también se utilizan medios para mantener las funciones de los órganos vitales [28] .
Los síntomas más comunes son [29] :
Menos frecuentes son los dolores corporales, el dolor de garganta, la diarrea, la conjuntivitis, el dolor de cabeza, la erupción cutánea o la decoloración de los dedos de las manos o de los pies [30] .
La pérdida del olfato es un síntoma muy específico y puede ocurrir sin fiebre ni tos asociadas [31] . La duración media de la pérdida del olfato o del gusto es de aproximadamente 8 días [32] . La pérdida del olfato, según estimaciones preliminares, ocurre en el 80% de los infectados por coronavirus [33] .
Según la OMS, los síntomas peligrosos que requieren atención médica son [30] :
El 31 de diciembre de 2019, la Organización Mundial de la Salud fue informada del descubrimiento de casos de neumonía causada por un patógeno desconocido, el 3 de enero, las autoridades chinas informaron a la OMS de 44 casos de neumonía en la ciudad de Wuhan , provincia de Hubei [36] . El patógeno resultó ser un nuevo coronavirus (ahora conocido como SARS-CoV-2, anteriormente con el nombre temporal 2019-nCoV [3] ), que no se había detectado previamente en la población humana [37] . El 30 de enero de 2020, la OMS declaró una emergencia sanitaria mundial debido al brote [37] , y el 28 de febrero de 2020, la OMS actualizó la evaluación del riesgo mundial de alto a muy alto [38] . El 11 de marzo de 2020, la epidemia fue declarada pandemia [4] . Una pandemia es peligrosa porque la infección simultánea de muchas personas puede provocar una sobrecarga del sistema de salud con un mayor número de hospitalizaciones y muertes [39] . Es posible que los sistemas de salud no estén preparados para un número inusualmente grande de pacientes gravemente enfermos [40] . La respuesta más importante a una infección no son las medidas curativas, sino reducir la tasa de propagación [39] para alargarla en el tiempo y así reducir la carga sobre los sistemas de salud [40] . La epidemia terminará tan pronto como se desarrolle suficiente inmunidad colectiva entre la población [40] . No obstante, es probable un escenario en el que el virus ocupará su lugar entre otros SARS y coexistirá con las personas durante mucho tiempo [41] .
Afecta a personas de todas las edades, y la mediana de edad de las personas con infección por SARS-CoV-2 es de 50 años. Las formas graves de la enfermedad son más comunes en personas mayores de 60 años con enfermedades concomitantes. La mayoría de los adultos jóvenes y los niños experimentan una enfermedad leve, incluida una neumonía leve, o de forma asintomática [41] .
En un informe chino con información sobre 72 314 casos, el 81 % de los casos fueron leves, el 14 % graves y el 5 % críticos [41] .
La enfermedad por coronavirus COVID-19 es causada por un betacoronavirus previamente desconocidoSARS-CoV-2, que se detectó en muestras de líquido extraídas de los pulmones de un grupo de pacientes con neumonía en la ciudad china de Wuhan en diciembre de 2019. El SARS-CoV-2 pertenece al subgénero Sarbecovirus y es el séptimo coronavirus conocido capaz de infectar a humanos [37] .
El SARS-CoV-2 es un virus de ARN envuelto . Según la investigación, se ha planteado la hipótesis de que el virus es el resultado de la recombinación del coronavirus de murciélago con otro coronavirus, aún desconocido. Se supone que el virus se transmitió a los humanos desde el pangolín [43] [37] . Los sitios funcionales de la proteína peplómero del virus SARS-CoV-2 son casi idénticos a los del virus que se encuentra en los pangolines [44] . El genoma completo del virus ha sido descifrado, es de dominio público y también está disponible a través de la base de datos GenBank [37] .
A medida que el virus evoluciona, ocurren mutaciones genéticas y se forman líneas de generaciones genéticas, que juntas forman el árbol de generaciones genéticas. Algunas mutaciones pueden afectar la velocidad de propagación del virus, la gravedad de la enfermedad que provoca o la eficacia de determinados tratamientos [45] . Los virus con tales mutaciones se denominan "variantes" del virus [45] o cepas [46] . Sin embargo, no todas las variantes son cepas; aparecen nuevas cepas si cambian las propiedades físicas de la variante del virus [46] .
De acuerdo con la clasificación propuesta por la OMS, las temidas variantes del coronavirus SARS-CoV-2 se denominan las letras del alfabeto griego [47] . A noviembre de 2021 se aíslan cepas : Alpha , Beta , Delta , Gamma y Omicron .
El virus se transmite por gotitas en el aire a través de la inhalación de pequeñas gotitas rociadas en el aire al toser, estornudar o hablar [13] . Las gotas con el virus pueden caer sobre superficies y objetos, y luego infectar a la persona que las toca a través de toques posteriores en los ojos, la nariz o la boca [9] . El virus puede permanecer viable durante varias horas, llegando a la superficie de los objetos. En superficies de acero y plástico, puede durar hasta 2-3 días [48] . Un estudio de alto rocío sugirió que el virus podría estar en el aire durante varias horas, pero la OMS aclara que en entornos naturales y médicos, el rociado ocurre de una manera diferente y aún no se ha informado la transmisión del virus por el aire [49] . Aunque el virus viable puede estar presente en las heces excretadas, no hay evidencia de transmisión por vía fecal-oral [50] . También hay informes de que se ha encontrado el virus en sangre y saliva [37] .
Los infectados asintomáticos, presintomáticos y sintomáticos son contagiosos. El período poco antes del desarrollo de los síntomas y en una etapa temprana de la enfermedad se considera el más contagioso [51] . Las infecciones presintomáticas pueden representar más de la mitad de todas las transmisiones [52] . Con respecto a los infectados asintomáticos, aún no está claro qué tan importante es el papel de la transmisión de la infección en este caso [51] . Sin embargo, la vacunación masiva reduce la proporción de casos sintomáticos, lo que puede aumentar el papel de las infecciones asintomáticas en la transmisión [52] .
Hay informes de transmisión de humanos a gatos domésticos , tigres y leones. Se ha encontrado experimentalmente que el virus se puede transmitir fácilmente entre gatos domésticos. La posibilidad de transmisión de gatos a humanos requiere más investigación [53] .
Presuntamente, el virus se transmite de manera más eficiente en condiciones secas y frías, así como en condiciones tropicales con alta humedad absoluta. Hasta el momento, solo hay evidencia indirecta a favor de la estacionalidad invernal en el hemisferio norte [54] . Sin embargo, un análisis de las correlaciones entre los parámetros meteorológicos y la tasa de propagación de la infección en las ciudades chinas no reveló una relación entre la tasa de propagación y la temperatura ambiente [55] .
Después de ingresar al tracto respiratorio, los principales objetivos del virus son las células epiteliales del tracto respiratorio, las células epiteliales alveolares y las células endoteliales vasculares [56] . El virus ingresa a la célula uniendo la proteína peplómero al receptor, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) de la célula [57] . En el caso del virus SARS-CoV , la penetración se produjo de la misma manera , sin embargo, el análisis 3D estructural del peplómetro sobre la superficie del virus en el caso del SARS-CoV-2 sugiere una interacción posiblemente más fuerte con el receptor . 44] . La entrada en la célula también se ve facilitada por la preactivación del peplómero con furina , que estaba ausente en el virus SARS-CoV [58] . Una vez adherido al receptor, el virus SARS-CoV-2 usa los receptores y endosomas de la célula para ingresar. La serina proteasa transmembrana 2 ( TMPRSS2 ) ayuda en la penetración [57] .
Después de ingresar a la nariz, el virus se replica localmente y se propaga a través de las vías respiratorias comunicantes durante varios días; en esta etapa, la infección es asintomática con una respuesta inmune limitada, pero la persona es contagiosa y el virus se detecta mediante un análisis de hisopado nasal. Luego, la infección se propaga al resto del tracto respiratorio superior, lo que provoca síntomas de fiebre, malestar general y tos seca. En esta etapa, las células infectadas liberan CXCL10, los interferones beta y gamma, y la respuesta inmunitaria pueden ser suficientes para evitar una mayor propagación de la infección, que se produce en la mayoría de los casos [59] . Una respuesta inmune celular adecuada (a través de células T CD4+ y CD8+) se asocia con un curso más leve de la enfermedad [60] . En alrededor de una quinta parte de los afectados, la infección se propaga a las vías respiratorias inferiores con síntomas más graves [59] . Al mismo tiempo, en comparación con otros virus, los macrófagos alveolares, que desempeñan un papel importante en las primeras etapas de las infecciones, no producen interferones en respuesta al virus, cuyo mecanismo aún se desconoce [61] . La inflamación y el aumento de la coagulación de la sangre son mecanismos de defensa naturales del organismo, pero en casos graves pueden exacerbar la enfermedad [62] [63] .
El mayor significado para el resultado de la enfermedad lo juega el curso de la infección en los pulmones. Debido al daño del virus en los alvéolos, se produce una reacción inflamatoria local con la liberación de un gran número de citocinas, incluidas IL-6 , IL-1 , factor de necrosis tumoral α e interferón gamma [63] . La replicación activa del virus en los pulmones, además de los síntomas respiratorios, provoca fiebre, dolor muscular y dolor de cabeza. Los niveles elevados de citocinas proinflamatorias se correlacionan con una neumonía grave y un aumento de los efectos de vidrio esmerilado en los pulmones [64] . El propio efecto vidrio esmerilado se produce por el llenado parcial de los alvéolos con líquido, detritos celulares , membranas hialinas y células inflamatorias [65] [66] , por lo que, debido al desplazamiento del aire en los alvéolos, se observa turbidez en los pulmones, pero los bronquios y los vasos sanguíneos al mismo tiempo siguen siendo distinguibles [67] .
Además de los trastornos del sistema respiratorio, los pacientes pueden experimentar trastornos neurológicos, cardiovasculares, intestinales, así como trastornos renales. Sin embargo, poco se sabe acerca de la patogenia en estas direcciones [10] .
Los casos graves de COVID-19 también se han asociado con coagulopatía . El virus infecta e infecta las células endoteliales que recubren los vasos de los pulmones, como resultado de lo cual se interrumpe el funcionamiento normal de los vasos y el mantenimiento de su tono, y los cambios adicionales conducen a un aumento de la coagulación de la sangre y la formación de coágulos de sangre . 68] . Un estudio encontró una asociación entre la formación de trombos y la presencia de autoanticuerpos protrombóticos en los pacientes, que es similar al síndrome antifosfolípido , y estos autoanticuerpos conducen a un aumento de la actividad de los neutrófilos [69] . La trombocitopenia es una consecuencia de la captura de plaquetas en microtrombos, mientras que los factores de coagulación de la sangre se consumen para la formación de coágulos de sangre , cuya deficiencia se indica por un tiempo de protrombina prolongado [63] . El dímero D se forma como resultado de la escisión de la fibrina por la plasmina , y una mayor cantidad de dímero D puede indicar un exceso de fibrina polimerizada dentro de los vasos y en el espacio extravascular [63] . Los niveles elevados de dímero D , fibrinógeno y productos de degradación de fibrina con niveles significativamente reducidos de antitrombina sirven como indicadores de un mal pronóstico en pacientes con COVID-19 [70] .
Se observa un alto nivel de excreción del virus en la faringe en la primera semana desde el inicio de los síntomas, alcanzando el nivel más alto al cuarto día, lo que sugiere una replicación activa del virus en el tracto respiratorio superior. La duración de la excreción del virus después de la desaparición de los síntomas de la enfermedad se estima en 8-20 días [37] . Sin embargo, la detección de ARN viral después de la recuperación no implica la presencia de un virus viable [71] .
La mayor cantidad de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 se produce de dos a tres semanas después de la infección, después de lo cual su número comienza a disminuir. La respuesta inmune humoral se manifiesta por la producción de anticuerpos IgA, IgM e IgG que se encuentran en el plasma sanguíneo y la saliva. Al mismo tiempo, en casos severos de infección, se observan títulos de anticuerpos IgA e IgG más altos en comparación con los leves. Dentro de los 3 a 5 meses posteriores a la infección, los niveles de IgM e IgA disminuyen [72] . En un estudio, los títulos de anticuerpos IgG neutralizantes se mantuvieron durante mucho tiempo, con una ligera disminución después de 6 meses de enfermedad [73] . El papel de la inmunidad celular aún se está dilucidando [72] . Entre los seres humanos, la inmunización pasiva con anticuerpos ha mostrado un efecto limitado, lo que sugiere un posible papel importante para las células T en el control de infecciones [73] . El desprendimiento de ARN viral disminuye con el inicio de la recuperación y puede continuar durante algún tiempo, de días a semanas, pero esto no significa la presencia de un virus viable [74] .
En un estudio de 12 541 trabajadores de la salud, la inmunidad posterior a la infección redujo significativamente el riesgo de reinfección hasta 6 meses después de la infección, sin infecciones sintomáticas entre los pacientes recuperados que tenían anticuerpos IgG contra la proteína de pico, y solo hubo dos infecciones asintomáticas confirmadas. Sin embargo, es imposible juzgar a partir del estudio si la inmunidad humoral o la inmunidad celular proporcionaron protección [75] . En todas partes se notifican casos de reinfección [76] . Según una revisión sistemática de agosto de 2021, después de aproximadamente un año desde el comienzo de la pandemia, se produjeron reinfecciones en aproximadamente 3 personas por cada 1000 pacientes previamente recuperados [77] .
Aunque el SARS-CoV-2 tiene la capacidad de eludir la inmunidad innata, se ha sugerido que una gran cantidad de casos leves y asintomáticos se deben al trabajo de la inmunidad adaptativa [78] debido a infecciones previas causadas por coronavirus fríos circulantes en la población. [79] . Entre el 40 % y el 60 % de las personas que no se han recuperado de la COVID-19 tienen células T CD4+ con reacción cruzada, que pueden proporcionar inmunidad parcial contra la COVID-19 [78] . También se detectan anticuerpos que tienen reacción cruzada con el SARS-CoV-2 y pueden reconocer el virus SARS-CoV-2. Es posible que la presencia de inmunidad de reacción cruzada afecte la gravedad de la infección transmitida y su distribución por edades. Los niños generalmente tienen más probabilidades de contraer infecciones por coronavirus, lo que hipotéticamente puede brindarles cierta protección contra el COVID-19 [80] . Alternativamente, un gran número de casos asintomáticos puede deberse a una respuesta inmune retardada con interferones tipo I, ya que, a pesar de la replicación viral activa, existe una baja producción de interferones tipo I y de citocinas y quimiocinas proinflamatorias , que en el caso de enfermedad conduce a un retraso en la aparición de los síntomas [81] .
También hay evidencia de que alrededor de 6 meses después de la infección inicial, la protección contra la reinfección fue de aproximadamente el 80 %, sin diferencias significativas en las tasas de reinfección entre hombres y mujeres. Pero para los mayores de 65 años, esa protección se reduce al 47%. En otro estudio, más de 9500 personas de aproximadamente 3500 hogares seleccionados al azar en Wuhan fueron analizadas durante 9 meses, y alrededor del 40 % de los infectados desarrollaron anticuerpos neutralizantes que pudieron detectarse durante todo el período del estudio [82] .
Para la infección por SARS-CoV-2, el período de incubación es de 1 a 14 días [43] , puede ser asintomática, leve y grave, con riesgo de muerte [83] , pero el cuadro clínico completo aún no está claro [84] . Los síntomas se desarrollan en promedio 5-6 días después de la infección [43] . Hay reportes aislados de casos de largo período de incubación, sin embargo, pueden ser el resultado de una posible exposición repetida al virus, mientras que en otros estudios el período de incubación no supera los 10,6 días [85] . Los pacientes con síntomas leves suelen recuperarse en una semana [86] . En promedio, la duración de los síntomas no supera los 20 días [85] .
En general, la gravedad de la enfermedad puede ser [87] :
Estado | Día |
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Hospitalización | 7 (4-8) |
Disnea | 8 (5-13) |
Síndrome de dificultad respiratoria aguda |
9 (8-14) |
ventilación mecánica |
10.5 (7-14) |
Traslado a la unidad de cuidados intensivos |
10.5 |
En un estudio, todos los pacientes ingresados en el hospital tenían neumonía con infiltrados en las radiografías [89] . Una característica de la enfermedad, detectada mediante tomografía computarizada, son los cambios en vidrio deslustrado bilaterales , que afectan principalmente a la parte inferior del pulmón y con menor frecuencia a la sección media del pulmón derecho [90] . En otro estudio, se encuentran anomalías en las imágenes en el 75% de los pacientes [91] . Sin embargo, la neumonía también puede detectarse en casos asintomáticos de infección [92] . Un tercio de los pacientes desarrollan síndrome de dificultad respiratoria aguda [93] . En el síndrome de dificultad respiratoria aguda, también se pueden detectar taquicardia , taquipnea o cianosis que acompañan a la hipoxia [37] .
Además, en el contexto de la infección, son posibles la insuficiencia respiratoria , la sepsis y el shock séptico ( infeccioso-tóxico ) [7] .
En mujeres embarazadas, algunos de los síntomas de la enfermedad pueden ser similares a los síntomas de la adaptación del cuerpo al embarazo oa los efectos secundarios que ocurren debido al embarazo. Dichos síntomas pueden incluir fiebre , dificultad para respirar y fatiga [37] .
Los niños de todas las edades se ven afectados y, en comparación con los adultos, los niños suelen tener un curso más leve de la enfermedad [94] , pero con síntomas similares, incluida la neumonía [95] . Las complicaciones entre los niños también son menos frecuentes y más leves [37] . Según un análisis de 2143 casos de enfermedad entre niños, los casos graves y críticos se observan solo en el 5,9% de los casos, y los niños pequeños son más vulnerables a la infección [94] . Además, los niños tienen más probabilidades que los adultos de infectarse simultáneamente con otros virus [37] . Hay informes de grupos de niños con síndrome inflamatorio multisistémico , presumiblemente relacionado con COVID-19. La enfermedad se manifiesta de manera similar al síndrome de Kawasaki y al shock tóxico [23] .
La mayoría de los casos de COVID-19 son de leves a moderados, pero en algunos casos, causa una inflamación grave llamada tormenta de citocinas , que puede provocar una neumonía mortal y un síndrome de dificultad respiratoria aguda. Al mismo tiempo, los perfiles de tormenta de citoquinas pueden diferir en diferentes pacientes [96] . Por lo general, la COVID-19 se acompaña del síndrome de liberación de citocinas , en el que hay un nivel elevado de interleucina-6 (IL-6) correlacionado con insuficiencia respiratoria, síndrome de dificultad respiratoria aguda y complicaciones [97] . Los niveles elevados de citocinas proinflamatorias también pueden indicar el desarrollo de linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria.[98] .
Los procesos inflamatorios pueden afectar el sistema cardiovascular, dando lugar a arritmias y miocarditis . La insuficiencia cardiaca aguda se produce principalmente en pacientes graves o en estado crítico. La infección puede tener un impacto a largo plazo en la salud cardiovascular. En el caso de pacientes con enfermedades cardiovasculares en la historia clínica, puede ser necesaria una vigilancia estricta de su estado [98] .
Posibles complicaciones de COVID-19 [98] :
Las complicaciones raras incluyen mucormicosis [99] y encefalitis [100] . La encefalitis ocurre solo en alrededor del 0,215% de los pacientes hospitalizados, pero entre los pacientes con enfermedad grave, su frecuencia aumenta al 6,7% [100] .
Se han identificado niveles elevados de ciertas citoquinas con COVID-19. Sin embargo, estos niveles a menudo eran decenas de veces más bajos que en el ARDS debido a otras causas. Esto también se aplica al nivel de la citocina proinflamatoria IL-6, que es uno de los principales marcadores de la presencia de una tormenta de citocinas. La amplia aceptación del término “tormenta de citocinas” y su papel protagónico en la patogenia de la COVID-19 ha motivado el uso de terapias inmunomoduladoras , como los corticoides a dosis altas y los inhibidores de la IL-6, tanto en ensayos clínicos como directamente en el tratamiento de formas graves de COVID-19. . El uso de estos agentes fue en gran parte una consecuencia del uso sinónimo del término " síndrome de liberación de citoquinas " en relación con el término " tormenta de citoquinas" . Por esta razón, los agentes contra el síndrome de liberación de citoquinas se han utilizado en casos graves de COVID-19, sin embargo, en el caso de COVID-19, el nivel de IL-6, un mediador clave para el síndrome de liberación de citoquinas, es mucho más bajo. que en casos graves de COVID-19 [101] . Mientras tanto, el uso de un bloqueador de IL-6 puede reducir en una semana la respuesta del cuerpo en forma de un aumento en el nivel de proteína C reactiva y un aumento en la temperatura corporal, lo que aumenta el riesgo de infección y al mismo tiempo puede enmascarar los signos clínicos tradicionales [102] . En general, el uso de bloqueadores de citocinas fuera de los ensayos aleatorios aún no está justificado [103] .
Posteriormente, el síndrome de tormenta de citocinas en casos graves de COVID-19 se denominó síndrome hiperinflamatorio asociado a COVID-19. En uno de los estudios para este síndrome, ya se propusieron criterios de diagnóstico, incluso en comparación con otros síndromes de tormenta de citoquinas. Definir criterios de diagnóstico es importante porque permite identificar pacientes que pueden beneficiarse de terapias dirigidas a tratar la tormenta de citoquinas. Al mismo tiempo, el síndrome de tormenta de citoquinas en el caso de COVID-19 es bastante singular, ya que los niveles de ferritinas e IL-6, aunque elevados, son más bajos en comparación con otros síndromes de tormenta de citoquinas, y los pulmones se ven afectados principalmente como parte de SDRA con predisposición a la coagulación de la sangre. Un posible enfoque para el diagnóstico temprano de la tormenta de citoquinas entre los pacientes con COVID-19 es identificar a los pacientes febriles con hiperferritinemia [104] . Sin embargo, debido a los niveles bajos de citoquinas en comparación con otros síndromes de tormenta de citoquinas, pero niveles similares de algunos biomarcadores que no son de citoquinas, la inflamación sistémica es claramente diferente de otros síndromes de tormenta de citoquinas, y considerar la inflamación como resultado de la tormenta de citoquinas puede ser engañoso. Quizá deban considerarse otros posibles modelos para la aparición de disfunción visceral [103] .
Como explicación de la tormenta de citoquinas, se ha propuesto una versión de una respuesta inmune retardada por interferones tipo I. Los coronavirus tienen mecanismos de supresión de respuesta con interferones tipo I, lo que se asocia con un grado grave de la enfermedad. Esta capacidad les permite eludir la inmunidad innata durante los primeros 10 días de enfermedad. Como resultado, la carga viral acumulada provoca una hiperinflamación y una tormenta de citocinas. Los estudios de sangre de pacientes con COVID-19 han demostrado que la viremia alta se asocia con una mayor respuesta a los interferones tipo I y la producción de citocinas, que en conjunto afectan la gravedad de la enfermedad. La supresión de los genes estimulados por el interferón, junto con el aumento de los niveles de activación de NF-κB, conduce a la tormenta de citocinas y la hiperinflamación que se encuentran en los pacientes en estado crítico [78] .
Se están desarrollando vacunas, a principios de septiembre de 2020 se publicaron datos sobre cuatro vacunas candidatas, una de las cuales se desarrolló en Rusia. Tres vacunas están vectorizadas por adenovirus , una es una vacuna de ARNm . Sin embargo, antes de que pueda comenzar la vacunación masiva, se debe demostrar que todas las vacunas son seguras y eficaces en ensayos clínicos a gran escala [105] .
La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha dado recomendaciones generales para reducir el riesgo de infección por SARS-CoV-2 [106] :
Aunque el virus puede sobrevivir durante días en diversas superficies en condiciones favorables, se destruye en menos de un minuto con desinfectantes comunes como el hipoclorito de sodio y el peróxido de hidrógeno [107] .
Beber alcohol no contribuye a la destrucción del virus, no proporciona desinfección de la boca y la garganta, pero tiene un efecto devastador en el sistema inmunológico del cuerpo. Beber alcohol lo debilita y reduce las defensas del organismo contra las enfermedades infecciosas. Además, el consumo de alcohol es un factor de riesgo para el desarrollo del síndrome de dificultad respiratoria aguda [108] . Fumar puede aumentar las posibilidades de infección porque llevar un cigarrillo a la boca aumenta las posibilidades de introducir el virus en la boca de una persona a través de sus manos [109] .
Recomendaciones para personas enfermasLas máscaras médicas se recomiendan para la población general si hay síntomas respiratorios [37] o cuando se atiende a un paciente que puede tener COVID-19 [110] . Las investigaciones sobre la influenza y las enfermedades similares a la influenza muestran que el uso de máscaras por parte de las personas enfermas puede evitar infectar a otros y contaminar las cosas y superficies circundantes. Si se presentan síntomas similares a los de COVID-19, la OMS recomienda que los pacientes usen máscaras siguiendo las instrucciones para su uso y eliminación adecuados, autoaislamiento, consultar a los trabajadores de la salud si no se sienten bien, lavarse las manos y mantener la distancia de otras personas [111] . Se aconseja a quienes se enfermen que usen mascarillas médicas o quirúrgicas [112] .
La OMS recomienda el uso de oxímetros de pulso para monitorear la saturación de oxígeno en sangre y determinar la necesidad de buscar ayuda médica [113] , de acuerdo con las recomendaciones provisionales del Ministerio de Salud de la Federación Rusa con fecha 08/04/2020, la oxigenoterapia está indicada cuando el valor de SpO 2 es inferior al 93 % [114] .
Recomendaciones para la saludUn metanálisis y una revisión sistemática del uso de mascarillas durante la pandemia encontraron que son muy eficaces para prevenir la propagación de la infección por SARS-CoV-2 cuando se usan ampliamente en la población. Las máscaras pueden evitar que se inhalen gotas de virus grandes o pequeñas. Los estudios también muestran que las máscaras son capaces de filtrar partículas de polvo submicrónicas [115] . Sin embargo, las pautas para el uso de máscaras varían de un país a otro [37] [111] , y muchos países recomiendan el uso de máscaras de tela u otra protección facial [116] . Las recomendaciones de la OMS generalmente se limitan al uso de máscaras por parte de personas sanas en áreas con una propagación masiva de infecciones o cuando no se puede hacer cumplir el distanciamiento social. En el contexto de la propagación masiva de la infección, con algunas reservas, se recomienda usar máscaras en lugares públicos, por ejemplo, en tiendas, lugares de trabajo, lugares de eventos masivos y en instituciones cerradas, incluidas las escuelas [116] . Se espera que las máscaras se cambien cada 2 a 3 horas de uso, las máscaras desechables no están diseñadas para ser reutilizadas o reprocesadas, y las reutilizables deben reprocesarse antes de volver a usarlas [117] .
La OMS no recomienda confiar en la estrategia de usar guantes de goma en lugares públicos como medida para reducir la propagación de la infección por SARS-CoV-2, el lavado de manos es efectivo [118] . Una persona puede contaminarse la nariz o los ojos al tocarse las manos con o sin guantes [118] Se recomienda el uso de guantes cuando se atiende a un enfermo o cuando se limpia [118] [119] . Al mismo tiempo, resultó que el uso prolongado de guantes puede provocar dermatitis [120] .
La infección se puede evitar manteniendo la distancia con las personas enfermas y evitando el contacto con ellas [86] , así como absteniéndose de estrechar la mano [106] . La OMS recomienda que todos mantengan una distancia de al menos 1 metro de otras personas, especialmente si tienen síntomas respiratorios [111] . En Rusia, a partir del 17 de noviembre de 2020, las personas de contacto fueron puestas en cuarentena domiciliaria por 14 días, de la cual se puede salir después de este período sin necesidad de pruebas de laboratorio, si no aparecieran síntomas similares al COVID-19 [121] .
Recomendaciones para los profesionales de la saludLa OMS recomienda que los trabajadores de la salud usen máscaras cuando atiendan a los enfermos y respiradores cuando realicen procedimientos que puedan liberar líquidos al aire [86] . La OMS señala que las máscaras médicas deben reservarse para los trabajadores médicos, ya que pueden crear una falsa sensación de seguridad en la población y llevar al descuido de otras medidas de prevención, mientras que las máscaras son necesarias para los trabajadores médicos [111] . Para prevenir la propagación de infecciones nosocomiales , incluso entre el personal médico, es importante que los trabajadores de la salud tomen precauciones [122] .
Los principios básicos de las recomendaciones de la OMS incluyen [123] :
En las instituciones médicas también se recomienda limpiar y desinfectar mesas, sillas, paredes, equipos de cómputo y otras superficies. Eficaces contra el SARS-CoV-2 son el alcohol etílico (70-90 %), los productos a base de cloro (p. ej., hipoclorito ), el peróxido de hidrógeno (más del 0,5 %) [124] .
La efectividad de los equipos de protección personal.A partir de junio de 2020, un análisis del uso de máscaras, protectores faciales y distanciamiento social publicado en The Lancet mostró de manera confiable (evidencia de calidad moderada) que mantener una distancia de 1 metro o más entre las personas reduce significativamente la probabilidad de infección. por lo que el distanciamiento reduce la propagación de la infección. Con un nivel de certeza mucho más bajo (evidencia de baja calidad), el uso de máscaras y protección para los ojos reduce la posibilidad de infectarse. Los metaanálisis recomiendan mantener una distancia de más de un metro con otras personas, y en lugares concurridos donde no es posible mantener la distancia, sugieren usar máscaras faciales o respiradores y protección para los ojos (protectores faciales o gafas) [125] . Al mismo tiempo, un estudio en el que se visualizó la propagación de gotas de una persona enferma mostró que los protectores faciales por sí solos no pueden reemplazar a las máscaras, ya que las gotas con partículas virales pueden propagarse libremente en diferentes direcciones alrededor del protector [126] .
Durante una pandemia, la medida más eficaz para evitar la propagación de la infección es el control de sus fuentes , incluido el diagnóstico precoz, la notificación oportuna de los casos de infección, el aislamiento de los pacientes, así como la notificación periódica a la población sobre la situación y el mantenimiento del orden. [127] . Muchos países están implementando medidas de distanciamiento social , incluida la restricción del movimiento entre ciudades, el cierre de escuelas y universidades, el cambio al trabajo remoto y la cuarentena de personas enfermas . Tales medidas pueden ayudar a retrasar la propagación de la infección [128] . Los eventos masivos se pueden minimizar o posponer [39] . Durante la pandemia de COVID-19, la cuarentena juega un papel importante en la desaceleración de la propagación de la infección y la reducción de la mortalidad, según los estudios de modelos, pero se logra un mayor efecto mediante la introducción de la cuarentena junto con otras medidas de prevención o control [129] .
Debido al hecho de que los coronavirus estacionales se propagan mejor durante los meses de invierno en países con un cambio de estación pronunciado, en dichos países tiene sentido aumentar las medidas para reducir la propagación de la infección en invierno [130] .
La vacunación contra el COVID-19 tiene como objetivo desarrollar la inmunidad adquirida contra el virus SARS-CoV-2 entrenando su propio sistema inmunológico. Debido a la posible gravedad de la enfermedad, se necesita una vacuna segura y eficaz para ayudar a proteger a las personas, lo cual es especialmente importante para los trabajadores de la salud y las personas en riesgo [131] . En todo el mundo, los reguladores están bajo una intensa presión no solo de los sistemas de salud, sino también de las presiones políticas y económicas para ampliar las vacunas fuera de los ensayos clínicos. Permitir vacunas candidatas de emergencia a largo plazo puede conducir a la finalización prematura de los estudios, lo que puede revelar casos de agravamiento de la enfermedad asociado a la vacuna u otros efectos secundarios [132] . En general, según una revisión sistemática, la mayoría de las vacunas son seguras y eficaces, y se recomienda la vacunación en dos etapas (dos dosis). Sin embargo, se necesita más investigación para evaluar las vacunas a largo plazo y dilucidar el impacto de parámetros como la edad y la dosis [133] .
Según la Organización Mundial de la Salud, al 17 de diciembre de 2020, había 166 vacunas candidatas en desarrollo preclínico, 56 vacunas candidatas estaban en ensayos clínicos [134] . De las vacunas domésticas, Gam-Covid-Vac (Sputnik V), Epivaccorona y KoviVac se han registrado en Rusia [135] .
Las vacunas que no contienen virus vivos no pueden causar enfermedades, pero debido a que las vacunas entrenan el sistema inmunitario, pueden presentarse síntomas como fiebre, que es una reacción normal del cuerpo e indica una respuesta inmunitaria [136] . La protección contra la infección en el caso de las vacunas de dos componentes generalmente se desarrolla dentro de las dos semanas posteriores a la vacunación completa, en el caso de las vacunas de un solo componente, dentro de unas pocas semanas [137] , lo que significa que durante este período el cuerpo aún es vulnerable al SARS -Infección por CoV-2 [136] . La vacuna también puede ser útil después de alguien que ya ha tenido COVID-19, ya que son posibles las reinfecciones y la enfermedad se asocia con un riesgo de enfermedad grave [136] .
La vacunación, aunque no elimina por completo el riesgo de enfermarse, sí reduce ese riesgo en comparación con las poblaciones no vacunadas. Sin embargo, protege en mayor medida contra el riesgo de desarrollar enfermedades graves, hospitalización y muerte, y es una herramienta importante en la respuesta a la pandemia. La vacunación también reduce la posibilidad de que una persona vacunada infecte a otras personas [138] .
Vacunas alternativas en la prevenciónTambién se está investigando la posibilidad de usar vacunas neumocócicas para prevenir infecciones bacterianas comórbidas con COVID-19 [139] [140] .
Según estudios en animales y humanos, la vacuna BCG tiene propiedades inmunomoduladoras, pero hasta el momento no han sido estudiadas y se desconocen sus características. En ausencia de evidencia de una posible protección contra el COVID-19, la OMS no recomienda el uso de la vacuna BCG para prevenir el COVID-19, las recomendaciones de uso se limitan a la prevención de la tuberculosis entre los recién nacidos en países con mayor riesgo de morbilidad [141 ] . Hay un estudio que vincula una reducción en la gravedad de la COVID-19 con la vacuna MMR [142] [143] [144] , el estudio se realizó en una pequeña muestra de solo 80 personas y sus hallazgos requieren más estudio [143] . En general, todavía no hay evidencia de que una vacuna contra cualquier otra infección pueda proteger contra el COVID-19 [145] .
La Organización Mundial de la Salud ha proporcionado pautas para diagnosticar la enfermedad en personas con sospecha de infección por SARS-CoV-2 [146] .
En Rusia, se propone diagnosticar el virus SARS-CoV-2 de acuerdo con un algoritmo temporal publicado por el Ministerio de Salud de la Federación Rusa [7] , y en Rusia ya se han desarrollado herramientas para el diagnóstico de laboratorio del coronavirus [147] .
El virus se puede diagnosticar mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en tiempo real . Si se sospecha una infección pero la prueba es negativa, se pueden tomar muestras repetidas para análisis de diferentes partes del tracto respiratorio [37] . En un estudio de 5700 pacientes, el 3,2 % de los casos dieron positivo en la segunda prueba y negativo en la primera [149] .
Pruebas serológicasA diferencia de la PCR, las pruebas de anticuerpos no determinan la presencia de un virus activo en el organismo, sino que determinan la presencia de inmunidad frente al mismo, es decir, la presencia de anticuerpos IgM e IgG en la sangre [150] . Si se detectan simultáneamente anticuerpos IgG e IgM, significa que la infección se produjo en las últimas semanas; si solo se detectan IgG, la infección se produjo antes. Al mismo tiempo, las pruebas no muestran si una persona se ha recuperado [151] . Por lo tanto, las pruebas se pueden utilizar para determinar quién ha sido infectado [150] .
Si se sospecha neumonía, una radiografía puede mostrar infiltrados en ambos pulmones, con menos frecuencia en uno solo. Si hay signos de neumonía, pero la radiografía no muestra nada, se puede obtener una imagen más precisa mediante tomografía computarizada [37] . De acuerdo con las recomendaciones provisionales del Ministerio de Salud de la Federación Rusa del 26 de octubre de 2020, el examen de radiación está indicado para infecciones respiratorias agudas moderadas, graves y extremadamente graves, y en el caso de una enfermedad leve, para indicaciones específicas, por ejemplo , en presencia de factores de riesgo [152] . Aumentar el número de apagones (en las imágenes - blanco) y acercarse a la imagen del "pulmón blanco" significa el acercamiento de un resultado letal probable [153] .
En los niños, el cuadro es similar al de los adultos, pero la neumonía viral suele ser leve, por lo que es posible que no se observen anomalías en las radiografías y que el diagnóstico sea incorrecto [95] .
Dado que el COVID-19 se manifiesta en una amplia gama de formas clínicas con diferentes grados de severidad, una de las tareas de diagnóstico también es identificar a tiempo a los pacientes en los que la enfermedad tiene más probabilidades de progresar a una forma grave. Para estos efectos, se requiere la determinación de biomarcadores apropiados [154] . Un nivel de saturación (SaO 2 ) por debajo del 90% es un fuerte predictor de mortalidad durante la hospitalización, y la detección oportuna de hipoxia y hospitalización puede ayudar a reducir la mortalidad [155] . Dependiendo de la gravedad del curso de la enfermedad, se realiza un análisis de sangre de rutina apropiado para manejar al paciente y responder de manera oportuna a los cambios en su condición [156] . El tiempo de protrombina prolongado y los niveles elevados de proteína C reactiva durante la hospitalización se han asociado con COVID-19 grave y el ingreso en la unidad de cuidados intensivos [157] [158] .
Un pequeño estudio mostró que la mayoría de los pacientes tenían niveles de procalcitoninaen la sangre era normal, pero estaba elevado en 3 de cada 4 pacientes que tenían una infección bacteriana secundaria [159] . Según un metanálisis del 23 de septiembre de 2020, aproximadamente 3 de cada 4 pacientes con enfermedades graves o críticas no tienen niveles elevados de procalcitonina, pero los niveles elevados de procalcitonina están asociados con un mayor riesgo de complicaciones, la procalcitonina puede indicar el riesgo de daño a los órganos internos. El nivel de procalcitonina suele ser normal en el examen inicial. Las guías actuales para el tratamiento de la COVID-19 aún no han aprobado una estrategia de prescripción de antibióticos basada en los niveles de procalcitonina, se necesita más investigación para determinar la posibilidad de detectar infecciones bacterianas secundarias basadas en la procalcitonina [160] . Una prueba negativa de procalcitonina puede indicar la probable ausencia de una infección bacteriana secundaria [161] .
La eosinopenia también es común entre los pacientes, pero no depende de la gravedad de la enfermedad. La eosinopenia puede servir como marcador de COVID-19 en pacientes con sospecha de infección por SARS-CoV-2 si los síntomas y anomalías apropiados están presentes en la radiografía [162] .
En pacientes críticamente enfermos, existe un aumento del contenido de marcadores de procesos inflamatorios en el plasma sanguíneo [74] . Un pequeño estudio notó que los pacientes ingresados en la unidad de cuidados intensivos tenían niveles sanguíneos más altos de IL-2 , IL-7 , IL-10 , GCSF, IP-10, MCP1, MIP1A y factor de necrosis tumoral (TNF-α) [159] .
Linfopenia(consulte Recuento de leucocitos ) entre los pacientes, la COVID-19 es la más común y se presenta en alrededor del 83 % de los casos [74] . En casos fatales, la linfopenia se volvió más severa con el tiempo hasta la muerte [163] . Además de la linfopenia, la neutrofilia , la alanina aminotransferasa y la aspartato aminotransferasa séricas elevadas, la lactato deshidrogenasa elevada, la proteína C reactiva alta y las ferritinas altas también pueden estar asociadas con una enfermedad grave [74] .
La gravedad de la enfermedad en ausencia de sepsis se determina en función del grado de saturación de la sangre arterial con oxígeno y la frecuencia respiratoria [164] . La detección de ARN del virus en la sangre del paciente también puede indicar un grado grave de la enfermedad [74] . Los niveles de lactato en sangre tan bajos como 2 mmol/L pueden indicar sepsis [156] . Los niveles elevados de dímero D y la linfopenia se asocian con muertes [74] .
Los síntomas de COVID-19 no se pueden distinguir de otras infecciones respiratorias agudas, en particular, del resfriado común y otros SARS [37] . La neumonía en COVID-19 también puede no ser clínicamente distinguible de la neumonía causada por otros patógenos [156] . Un factor clave en el diagnóstico es el historial de viajes o contactos del paciente [37] [156] . En los casos de neumonía grupal, especialmente en el personal militar, se pueden sospechar infecciones por adenovirus o micoplasmas [37] .
Se pueden descartar otras infecciones mediante pruebas de patógenos específicos: la neumonía bacteriana se puede descartar mediante cultivos positivos de sangre o esputo o mediante pruebas moleculares, y otras infecciones virales mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa [37] . Las pruebas rápidas también pueden ayudar a diagnosticar la influenza, pero un resultado negativo no descarta la influenza [156] . Un diagnóstico positivo para otro patógeno no excluye la infección simultánea por el virus SARS-CoV-2 ( co-infección ) [165] . En un estudio con una muestra de 5700 personas, se encontró coinfección por SARS-CoV-2 y otro virus respiratorio en el 2,1% de las personas [149] .
A partir de marzo de 2021, no se ha desarrollado ningún tratamiento basado en evidencia para COVID-19 [168] .
Los antibióticos contra los virus son inútiles y no se utilizan en el tratamiento. Sin embargo, pueden prescribirse si se detecta una infección secundaria bacteriana [25] . La mayoría de los pacientes reciben tratamiento sintomático y de apoyo [169] . La principal tarea del tratamiento de pacientes con insuficiencia respiratoria aguda es mantener un nivel suficiente de oxigenación del cuerpo, ya que la falta de oxígeno puede provocar trastornos irreversibles en el funcionamiento de los órganos vitales y la muerte [11] . En casos severos, el tratamiento está dirigido a mantener las funciones vitales del cuerpo.
El Proyecto LIVING, versión 2 de una revisión sistemática de metanálisis sobre intervenciones terapéuticas para COVID-19, concluye que no existe ningún tratamiento a partir de marzo de 2021, según la evidencia.
Hay evidencia de certeza muy baja de que los glucocorticosteroides reducen la mortalidad, el riesgo de complicaciones graves y el riesgo de ventilación mecánica; las inmunoglobulinas intravenosas reducen la mortalidad y el riesgo de complicaciones graves; tocilizumab reduce el riesgo de complicaciones graves y ventilación mecánica; la bromhexina reduce el riesgo de complicaciones menores [168] .
Si el tratamiento hospitalario no es posible por cualquier motivo, en casos leves sin signos de alarma y en ausencia de enfermedades crónicas, la atención domiciliaria es aceptable. Sin embargo, en presencia de dificultad para respirar , hemoptisis , aumento de la producción de esputo, signos de gastroenteritis o cambios en el estado mental , está indicada la hospitalización [37] .
La OMS también advierte que fumar, el uso de remedios caseros, incluidos los basados en hierbas, y la automedicación, incluidos los antibióticos, no ayudarán a combatir la infección de ninguna manera, pero pueden ser perjudiciales para la salud [9] .
Los pacientes con casos moderados y graves requieren atención de apoyo y oxigenoterapia [54] . La Organización Mundial de la Salud recomienda que todos los países pongan a disposición dispositivos de medición de oxígeno en sangre y dispositivos médicos de oxigenoterapia [170] . El síndrome de dificultad respiratoria aguda implica la ventilación mecánica de los pulmones. En casos más severos, se utiliza la oxigenación por membrana extracorpórea , que es un método complejo y complejo para ayudar a los pacientes con insuficiencia respiratoria hipóxica aguda . Este método también se usa en formas graves de insuficiencia cardíaca , que también pueden ocurrir en el contexto de la infección por SARS-CoV-2 [171] . Los pacientes que sobreviven a una enfermedad crítica, al síndrome de dificultad respiratoria aguda oa la oxigenación por membrana extracorpórea suelen pasar por una larga fase de rehabilitación y pueden pasar más tiempo en el hospital [172] .
La Organización Mundial de la Salud ha publicado pautas para el manejo de pacientes en estado crítico en casos de sospecha de nuevo coronavirus [173] . La Colaboración Cochrane también ha preparado una colección temática especial de la base de evidencia de acuerdo con las recomendaciones de la OMS. La compilación incluye información sobre la reanimación con líquidos y el uso de vasopresores, sobre la ventilación mecánica y su retirada, sobre el tratamiento de la hipoxia, sobre el tratamiento farmacológico y sobre la nutrición en las unidades de cuidados intensivos [174] .
Oxigenación por membrana extracorpóreaCon la oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO), la sangre venosa se redirige a un aparato especial con membranas, que son esencialmente pulmones artificiales . La sangre se satura de oxígeno y se le quita dióxido de carbono, y luego regresa nuevamente a otra vena o arteria . Según los datos actuales, este método ayuda a reducir la mortalidad entre los pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda [175] .
Sin embargo, el método en sí es una forma costosa y que requiere muchos recursos para mantener la vida, y las infecciones adquiridas en el hospital son posibles entre las complicaciones . Si bien puede ayudar con la insuficiencia respiratoria o cardíaca , no ayudará con la insuficiencia multiorgánica o el shock séptico . Dado que actualmente se desconocen las proporciones de las diferentes causas de muerte, es difícil evaluar el posible beneficio en general del uso de ECMO en COVID-19 [175] . Según un estudio de cohorte realizado por la Organización para el Soporte Vital Extracorpóreo entre pacientes con COVID-19 en el día 90 desde el inicio de la terapia, la mortalidad hospitalaria fue del 38%. En el ensayo aleatorizado más grande de ECMO para la lesión pulmonar aguda, la mortalidad en el día 60 fue del 35 % frente al 46 % en el grupo de control. Los datos preliminares indican el beneficio potencial de ECMO en casos de COVID-19 [172] .
En una epidemia , el uso de ECMO es limitado, como en el caso de una pandemia . En países de escasos recursos, se pueden salvar más vidas en tales casos mediante el uso de dispositivos de medición de oxígeno en sangre y oxigenoterapia [175] .
SARS-CoV, MERS-CoV y SARS-CoV-2 conducen a una gran liberación de citocinas [159] , lo que provoca una fuerte respuesta inmunitaria [176] . La respuesta inmunitaria es una de las causas de la lesión pulmonar aguda y del síndrome de dificultad respiratoria aguda [176] . Al comienzo de la pandemia, los corticosteroides se usaban en China, pero la OMS no recomendó su uso fuera de los ECA debido a la falta de evidencia de una posible efectividad [176] , mientras que el equipo médico chino apeló alegando que las dosis bajas ayudan a reducir la mortalidad. [177] . Los resultados preliminares del estudio UK RECOVERY muestran que la dexametasona puede reducir la mortalidad en un tercio en pacientes con ventilación mecánica y en un quinto en pacientes que requieren oxigenoterapia [178] . Un metanálisis y una revisión sistemática del tratamiento de la COVID-19 con varios fármacos indican que los glucocorticosteroides probablemente aún reducen la mortalidad y el riesgo de requerir ventilación mecánica entre los pacientes en comparación con la atención habitual del paciente [179] . Sin embargo, 1707 pacientes en el estudio no fueron elegibles para la aleatorización y los datos sobre los motivos de la negativa no están disponibles, por lo que existe cierta incertidumbre en la proporción de pacientes con comorbilidades [180] .
Aunque en la práctica se utilizan fármacos sin licencia y terapias experimentales, como los antivirales, dicho tratamiento debe formar parte de ensayos clínicos éticamente sólidos [37] . Los estudios de series de casos pueden estar sesgados, lo que puede crear una falsa sensación de seguridad y eficacia de las terapias experimentales [102] . Es fundamental utilizar herramientas que estén científica y éticamente justificadas [181] [182] . La OMS ha preparado un protocolo para realizar ensayos controlados aleatorios [170] . La investigación debe ser de alta calidad, la investigación de baja calidad es una pérdida de recursos y, por definición, no es ética [183] . El uso de agentes con eficacia no probada puede dañar a los pacientes en estado crítico [182] . Por ejemplo, la cloroquina , la hidroxicloroquina , la azitromicina , así como el lopinavir y el ritonavir se asocian con un posible aumento del riesgo de muerte por problemas cardíacos [184] [37] .
Las prescripciones de tratamiento no deben basarse en hipótesis, sino en estudios clínicos que confirmen la eficacia. Las hipótesis también pueden ser la base de un ensayo clínico planificado [40] . La OMS considera éticamente aceptable utilizar terapias experimentales con carácter de emergencia fuera de los ensayos clínicos si el paciente ha sido informado y ha dado su consentimiento. Estas terapias deben monitorearse y los resultados deben documentarse y ponerse a disposición de la comunidad científica y médica [185] .
Un metanálisis realizado por The LIVING Project revisó ensayos de terapias según varios criterios, incluida una reducción del 20 % en la mortalidad por todas las causas, una reducción del 20 % en el riesgo de complicaciones graves y una reducción del 20 % en el riesgo de ventilación mecánica. Según un metanálisis, existe evidencia de que la hidroxicloroquina y la combinación de lopinavir y ritonavir no son eficaces para reducir la mortalidad por todas las causas y reducir el riesgo de complicaciones graves. La combinación de lopinavir y ritonavir tampoco es efectiva para reducir el riesgo de requerir ventilación mecánica. No hay evidencia de eficacia o ineficacia en comparación con la atención estándar para los siguientes agentes: interferón β-1a y colchicina [168] .
Lopinavir/ritonavirNo tiene ninguna ventaja sobre el tratamiento estándar (terapia de mantenimiento) ya sea solo o en combinación con umifenovir o interferones, mientras que aumenta significativamente el riesgo de efectos secundarios [186] [187] .
HidroxicloroquinaSegún la experiencia del tratamiento de la malaria y el lupus eritematoso sistémico con cloroquina e hidroxicloroquina , ambos fármacos son relativamente bien tolerados por los pacientes, pero tienen efectos secundarios graves en menos del 10 % de los casos, incluida la prolongación del intervalo QT ., hipoglucemia , efectos secundarios neuropsiquiátricos y retinopatía [57] . Los primeros resultados del tratamiento con estos fármacos han mostrado resultados prometedores, lo que llevó a Donald Trump a respaldar su uso [188] y, posteriormente, un metanálisis y una revisión sistemática de estudios que utilizaron hidroxicloroquina demostraron que no reduce la mortalidad entre los pacientes hospitalizados. Sin embargo, en combinación con azitromicina , por el contrario, aumenta la mortalidad [189] . El uso de aminoquinolinas en el tratamiento de la COVID-19 no es prometedor a menos que haya nuevos estudios de alta calidad con resultados diferentes [188] . Un estudio de cohorte de pacientes con trastornos reumáticos tratados con hidroxicloroquina no encontró ningún efecto preventivo [190] . Se encontraron resultados similares en un ensayo aleatorizado de profilaxis posterior a la exposición, con más efectos secundarios observados en el grupo de hidroxicloroquina [191] .
AzitromicinaCon base en los resultados de siete estudios con 8822 pacientes, se encontró que la azitromicina no afecta la mortalidad, el riesgo y la duración de la ventilación mecánica y la duración de la hospitalización. Por lo tanto, el tratamiento con azitromicina para COVID-19 no está justificado debido a la eficacia insuficiente y al alto riesgo de desarrollar resistencia a los antibióticos [192] .
plasma convalecienteEl sistema inmunitario produce anticuerpos que ayudan a combatir el virus. El plasma convaleciente contiene anticuerpos y se puede utilizar para inmunizar pasivamente a otras personas mediante transfusiones, y existe una experiencia satisfactoria del uso de esta práctica en el tratamiento de algunas enfermedades víricas [193] . El metanálisis de Cochrane sobre plasma de convaleciente afirma, basado en ocho ECA que evalúan la eficacia y la seguridad del plasma de convaleciente, que el plasma de convaleciente tiene poco o ningún efecto sobre la mortalidad a los 28 días o la mejora clínica en pacientes con COVID-19 moderado con un alto grado de confianza o severidad severa [194] .
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. recomiendan que no se use plasma convaleciente con títulos bajos de anticuerpos, y se recomienda que no se use plasma con títulos altos en pacientes hospitalizados sin función inmunitaria deteriorada (excepto para uso en ensayos clínicos en pacientes que no requieren ventilación mecánica). No hay datos suficientes para hacer una recomendación a favor o en contra del uso en pacientes no hospitalizados o inmunocomprometidos [195] .
En ocasiones, como consecuencia de la enfermedad, se producen complicaciones a largo plazo, que se denominan síndrome post-COVID [196] [197] [198] . No existe una definición exacta de síndrome post-COVID [24] . Según las estadísticas del Reino Unido, aproximadamente uno de cada cinco pacientes confirmados tuvo síntomas durante 5 semanas o más, y uno de cada 10 tuvo síntomas durante 12 semanas o más [199] . Por lo general, el síndrome post-COVID se define como síntomas que duran más de 2 meses [24] . Los síntomas pueden incluir [200] [201] :
Algunos pueden necesitar rehabilitación en el hogar después de experimentar una COVID-19 grave . Las intervenciones de rehabilitación pueden incluir métodos para controlar la dificultad para respirar, realizar actividades diarias, ciertos ejercicios físicos, restaurar la voz o problemas de alimentación, hacer frente a las dificultades de memoria o del pensamiento y hacer frente a los problemas relacionados con el estrés. El médico en el momento del alta puede prescribir recomendaciones individuales para la rehabilitación, y la ayuda puede ser proporcionada por familiares o amigos [202] .
En algunas condiciones, durante la rehabilitación, es posible que necesite ver a un médico. Según la OMS, se requiere atención médica si [202] :
País | Mortalidad |
---|---|
Italia | 11,7% |
España | 8,7% |
Gran Bretaña | 7,1% |
Irán | 6,5% |
Porcelana | 2.3% [Ej. a la mesa. una] |
EE.UU | 1,7% |
Alemania | una % |
Australia | 0,4% |
|
La mortalidad y la gravedad de la enfermedad están asociadas con la edad de los pacientes y la presencia de comorbilidades [203] . La principal causa de muerte es la insuficiencia respiratoria , que se desarrolla en el contexto del síndrome de dificultad respiratoria aguda [37] . El shock y la insuficiencia renal aguda también pueden impedir la recuperación [204] .
Según un análisis de 44.672 casos confirmados en China (de un total de 72.314 casos del 31 de diciembre de 2019 al 11 de febrero de 2020), la tasa de letalidad fue del 2,3 %. Entre los muertos había más ancianos mayores de 60 años y personas con enfermedades crónicas. Entre los pacientes en estado crítico, la mortalidad fue del 49 % [37] [205] . La mortalidad global entre los pacientes sin comorbilidades en China fue mucho menor, del 0,9 % [71] .
La tasa de mortalidad puede diferir entre países, en algunos países la tasa de mortalidad fue más alta que en China. En todo el mundo, al 8 de abril, se estimó en alrededor del 5,85% [37] . La mortalidad entre los pacientes hospitalizados oscila entre el 4% y el 11% [107] . Varios factores pueden influir en las diferencias entre países [37] . Por ejemplo, la alta tasa de mortalidad en Italia al comienzo de la pandemia se debe en parte a la gran población anciana del país [206] .
En comparación con el Síndrome Respiratorio Agudo Severo y el Síndrome Respiratorio del Medio Oriente , la tasa de mortalidad por COVID-19 es mucho más baja. Sin embargo, el COVID-19 se está propagando más fácilmente y ya se ha cobrado muchas más vidas [37] .
Los factores que aumentan la probabilidad de desarrollar una enfermedad grave incluyen:
El asma no parece ser un factor de riesgo para la COVID-19 [209] [210] , aunque el asma de moderada a grave puede ser un factor de riesgo según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE . UU. [211] .
El embarazo es un factor de riesgo en el caso de un curso severo de la enfermedad: a menudo se requieren cuidados intensivos, en ausencia de un curso severo, la enfermedad es más fácil que en mujeres no embarazadas. Sin embargo, es importante tener en cuenta que es más probable que las mujeres embarazadas y los recién nacidos necesiten atención especializada independientemente de la COVID-19 [212] .
Según una revisión sistemática de manifestaciones gastrointestinales, la presencia de síntomas de gastroenteritis aumenta el riesgo de desarrollar un cuadro grave o crítico, así como el síndrome de dificultad respiratoria aguda [213] .
Entre las enfermedades cardíacas , la insuficiencia coronaria , la insuficiencia cardíaca y las arritmias aumentan el riesgo de muerte [214] .
Fumar es un factor de riesgo para muchas enfermedades infecciosas y no transmisibles, incluidas las enfermedades respiratorias [215] . Los estudios muestran que los fumadores tienen un mayor riesgo de desarrollar COVID-19 grave y muerte [216] . Es posible que el mayor riesgo de desarrollar una enfermedad grave en los hombres también se deba al hecho de que los hombres fuman con más frecuencia que las mujeres [204] . Las posibilidades de progresar a una forma grave de la enfermedad aumentan en personas con antecedentes de tabaquismo más prolongados. Quizás esto se deba al hecho de que fumar a largo plazo puede conducir al desarrollo de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Por sí misma, la EPOC aumenta significativamente el riesgo de desarrollar una forma grave [217] .
Los científicos también han descubierto que alrededor del 10 % de los pacientes con una forma potencialmente mortal de la enfermedad tienen anticuerpos contra el interferón, en el 95 % de los casos entre los hombres. Los experimentos han confirmado que estos anticuerpos bloquean el trabajo del interferón tipo I. Otro 3,5 % de las personas tiene mutaciones en 13 genes diferentes que desempeñan un papel fundamental en la protección contra los virus de la influenza. En ambos casos, los trastornos están asociados a la producción y funcionamiento de un conjunto de 17 proteínas del grupo de los interferones tipo I que protegen de los virus a las células y al organismo en su conjunto [218] .
Para identificar terapias efectivas, la OMS lanzó el estudio internacional Solidarity , que examinará la efectividad de varias terapias en comparación con la atención de apoyo convencional [219] . Los resultados de un estudio en el que participaron más de 30 países se han publicado como preimpresión y se están sometiendo a una revisión por pares [220] .
El desarrollo de agentes antivirales implica interrumpir la replicación del virus en cualquier etapa de su ciclo de vida, sin destruir las propias células del cuerpo humano. Los virus se multiplican rápidamente, mutan con frecuencia y se adaptan con facilidad, y finalmente desarrollan insensibilidad a los medicamentos y las vacunas. Por esta razón, el desarrollo de agentes antivirales es muy difícil [221] . Se están realizando ensayos clínicos de varios agentes antivirales [222] .
Según una revisión sistemática de enero de 2022, algunos antivirales pueden mejorar los resultados clínicos en los pacientes, pero ninguno ha demostrado ser eficaz para reducir la mortalidad [223] .
Tocilizumab y sarilumab son agentes inmunosupresores que inhiben la interleucina-6 y se utilizan en trastornos reumatológicos y en el tratamiento de la tormenta de citocinas . En el caso del COVID-19, se están probando para reducir la tormenta de citoquinas que provoca el virus y reducir el riesgo de complicaciones. Sin embargo, la decisión de utilizar agentes inmunosupresores es compleja y requiere una decisión equilibrada, teniendo en cuenta los beneficios de la acción antiinflamatoria y el efecto negativo de interferir con el sistema inmunológico. Se están probando otros fármacos contra la tormenta de citoquinas [37] . Los hallazgos preliminares en una pequeña revisión retrospectiva de 21 pacientes tratados con tocilizumab sugirieron una mejoría rápida en pacientes con enfermedades graves y críticas [224] . Un ensayo ciego aleatorizado de tocilizumab en pacientes con afecciones hiperinflamatorias no mostró eficacia en la reducción de la mortalidad ni en la prevención de la intubación, pero hubo algunas diferencias en comparación con el grupo de placebo [225] . Los otros dos ensayos aleatorios mostraron una posible reducción en el riesgo de necesidad de ventilación y muerte en el curso de la enfermedad, pero tocilizumab no afectó la supervivencia final [226] [227] . Los datos del estudio RECUPERACIÓN mostraron que la administración de tocilizumab además de la terapia con dexametasona a pacientes hospitalizados con oxígeno redujo aún más el riesgo de muerte en un 14 % y la duración de la estancia hospitalaria en 5 días completos [228] .
interferonesAl principio de la pandemia, se realizaron estudios con el uso sistemático de interferones, pero estudios más recientes no han podido demostrar la eficacia de los interferones y algunos estudios han sugerido posibles daños cuando se usan en casos graves de la enfermedad. Al principio de la pandemia, los estudios sobre el uso de interferón alfa son pequeños y no permiten sacar conclusiones sobre la posibilidad de su uso. No se recomienda el uso de interferones alfa y beta excepto en ensayos controlados [229] .
Los anticuerpos monoclonales son un método potencial de inmunización pasiva, pueden unirse a las proteínas de espiga del virus, neutralizándolo e impidiendo su entrada en las células del cuerpo [230] [231] . Si bien las vacunas son la mejor medida preventiva, los anticuerpos monoclonales pueden ser útiles en ciertas poblaciones vulnerables, por ejemplo, en los casos en que los pacientes están en riesgo y no han sido vacunados, o si se enferman durante el período posterior a la vacunación, cuando la inmunidad aún no está logró formar. La desventaja de los anticuerpos monoclonales es que solo pueden proporcionar una protección temporal y son costosos de fabricar [231] .
Entre los grupos de riesgo en casos leves a moderados, cuando el riesgo de hospitalización es alto, la OMS recomienda el uso de anticuerpos monoclonales. En 2021, se recomendó casirivimab/imdevimab ; en 2022, se agregó a las recomendaciones un fármaco alternativo, sotrovimab [27] .
El COVID-19 puede causar diversos trastornos asociados con el tromboembolismo . Los anticoagulantes se utilizan en el tratamiento y la prevención de tales trastornos [232] . La coagulopatía asociada con COVID- 19 a menudo se trata con anticoagulantes , más comúnmente heparina , y con frecuencia se informa trombocitopenia inducida por heparina [233] . Dado que la terapia anticoagulante intensiva puede provocar sangrado, el riesgo de trastornos trombóticos en sí mismo no es una justificación para el uso de este tipo de terapia. Las pautas existentes se basan principalmente en la opinión de expertos y pueden diferir significativamente entre sí, incluso en la prevención o el tratamiento, pero una cosa en la que los expertos están de acuerdo es en la necesidad de ensayos aleatorios de alta calidad para determinar la dosis adecuada en casos de COVID-19 [234 ] . Un análisis retrospectivo de 2773 pacientes con COVID-19 mostró una reducción significativa en la mortalidad hospitalaria entre los pacientes que requerían ventilación mecánica si se les prescribía terapia anticoagulante [62] . El ensayo aleatorizado REMAP-CAP finalizó antes de tiempo y mostró resultados inversos en pacientes en estado crítico que requerían cuidados intensivos: el tratamiento anticoagulante no tuvo efecto sobre los resultados, pero provocó hemorragia [235] .
Algunas pautas sugieren el uso de anticoagulantes para la tromboprofilaxis en pacientes con COVID-19, pero a principios de octubre no había pruebas suficientes para equilibrar los posibles riesgos y beneficios entre los pacientes hospitalizados [232] .
Los virus de influenza y COVID-19 se propagan en pequeñas gotitas que se producen al toser, estornudar o hablar, después de lo cual las gotitas pueden entrar en la nariz o la boca de las personas cercanas o pueden inhalarse a los pulmones, al depositarse en objetos, el virus también puede puede introducirse por contacto posterior tocando la nariz, la boca o los ojos [236] . En el caso de la influenza, la propagación de la enfermedad entre los niños juega un papel importante, y el COVID-19 infecta principalmente a los adultos, de los cuales los niños ya están infectados, según datos preliminares de una encuesta de hogares chinos [237] [238] . Las enfermedades difieren en contagiosidad , con la influenza estacional, aproximadamente 1,3 personas se infectan de un paciente ( índice de reproducción R = 1,28), con COVID-19, el paciente transmite la enfermedad a 2–2,5 personas [239] .
Los síntomas son similares, pero con el COVID-19, puede ocurrir pérdida del olfato o del gusto, mientras que con la gripe, la pérdida del olfato o del gusto generalmente no ocurre. Los problemas respiratorios pueden ocurrir con ambas enfermedades, pero son menos probables con la gripe y están asociados con la neumonía. Con COVID-19, los niveles bajos de oxígeno son posibles incluso si la enfermedad es asintomática [236] .
Ambas enfermedades pueden ser leves o graves y, en ocasiones, provocar la muerte [240] . Ambas enfermedades pueden tener complicaciones que van desde neumonía e insuficiencia respiratoria hasta insuficiencia multiorgánica y sepsis, pero en el caso de la COVID-19, se pueden formar coágulos en las venas y arterias de los pulmones, el corazón, las piernas y el cerebro, y los niños están en riesgo de desarrollar síndrome inflamatorio multisistémico. Para ambas enfermedades, los ancianos y las personas con comorbilidades están en riesgo, pero los niños también están en riesgo de influenza [236] . Además del daño pulmonar, la COVID-19 tiene un mayor riesgo de disfunción de otros órganos, entre los que destacan los riñones, así como de secuelas a largo plazo y enfermedades que requieren un tratamiento continuado [241] [242] . En casos de COVID-19, el riesgo de hospitalización y muerte es mayor que con influenza, especialmente en personas de riesgo [236] , así como mayores costos para el sistema de salud [241] .
En ambos casos, el tratamiento está dirigido a aliviar los síntomas y, en casos graves, puede ser necesaria la hospitalización y atención de apoyo, como ventilación mecánica [240] . El COVID-19 a menudo se compara con la gripe, pero la evidencia científica acumulada muestra que el COVID-19 es más peligroso que la gripe para los pacientes hospitalizados [242] .
El 11 de febrero de 2020, la Organización Mundial de la Salud denominó oficialmente a la enfermedad COVID-19 [243] . Las enfermedades causadas por virus se nombran para permitir la discusión de la distribución, los modos de transmisión, la prevención, la gravedad de la enfermedad y los tratamientos [244] . COVID-19 es la abreviatura de " CO rona VI rus D isease" - "una enfermedad causada por un coronavirus". En este nombre, "CO" significa "corona" (corona), "VI" - "virus" (virus), "D" - "enfermedad" (enfermedad) y "19" - el año en que la enfermedad fue la primera detectado (notificado a la OMS el 31 de diciembre de 2019 [245] ).
El virus que causa la enfermedad se llama de manera diferente: SARS-CoV-2. Este nombre se debe a que el virus es genéticamente similar al virus SARS-CoV, que en 2003 fue el responsable del brote del síndrome respiratorio agudo severo en China. Sin embargo, a menudo se utilizan los términos "virus COVID-19", "infección por coronavirus COVID-19" o "el virus que causa COVID-19". Sin embargo, el nombre de la enfermedad no es el nombre del virus y no pretende reemplazar el nombre del Comité Internacional de Taxonomía SARS-CoV-2 [244] .
En ruso, también se usa el nombre " covid " [246] . Se hizo popular en la segunda ola de la pandemia, reemplazando parcialmente la palabra "coronavirus" utilizada por los no especialistas durante la primera ola para referirse a la enfermedad [1] . Posteriormente, la palabra "covid" llevó a la formación de palabras con la aparición de palabras como " covid ", " covidnik ", " covidiot " [247] y " covidarius " [1] . El lingüista Maxim Krongauz señala que, a pesar de la ausencia de una palabra en los diccionarios de propósito general, se puede usar guiado por el uso , es decir, el uso de la palabra [1] .
Desde el brote inicial de COVID-19, los engaños y la información errónea sobre el origen, el alcance, la prevención, el tratamiento y otros aspectos de la enfermedad se han extendido rápidamente en línea [248] [249] [250] . La desinformación puede costar vidas. La falta de niveles suficientes de confianza e información confiable puede afectar negativamente el diagnóstico, y las campañas públicas de inmunización pueden no lograr sus objetivos, y el virus seguirá circulando [251] . También durante la pandemia surgió el problema de la disidencia covid. Los disidentes del covid son personas que no creen en la existencia del virus o le restan mucha importancia a la trascendencia del problema. Estas personas no pueden usar máscaras, no pueden observar el distanciamiento social o las pautas gubernamentales, y no pueden buscar atención médica inmediata si se enferman. Hay casos en los que estas personas quedaron posteriormente en cuidados intensivos o estuvieron al borde de la muerte, pero no pudieron cambiar nada [252] .
La difusión de información precisa y confiable a través de las plataformas de redes sociales es crucial para combatir la infodemia , la desinformación y los rumores [253] . En una declaración conjunta , la OMS , la ONU , UNICEF y otros pidieron a los Estados miembros de la ONU que desarrollen e implementen planes para contrarrestar la propagación de la infodemia mediante la difusión oportuna de información precisa basada en la ciencia y la evidencia a todas las comunidades, especialmente a las personas. en riesgo, y combatiendo la desinformación respetando la libertad de expresión [251] .
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