| síndrome de Kallman | |
|---|---|
| Estructura de GnRH1 (fuente PDB 1YY1 ) | |
| CIE-10 | 23.0 _ |
| MKB-10-KM | E23.0 |
| CIE-9 | 253.4 |
| OMIM | 308700 |
| EnfermedadesDB | 7091 |
| Medline Plus | 003702 |
| Medicina electrónica | medio/1216 medio/1342 |
| Malla | D017436 |
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El síndrome de Kallman ( Kalman ) es un complejo sintomático de anomalías hereditarias caracterizado por una combinación de hipogonadismo hipogonadotrópico con trastornos del olfato ( anosmia o hipoosmia) y secreción insuficiente de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). Los niveles bajos de LH y FSH conducen al desarrollo de hipogonadismo secundario (central) [1] .
En 1944, Franz Josef Kallmann et al. en el trabajo "Aspectos genéticos del eunucoidismo primario" describió por primera vez un síndrome caracterizado por un retraso o ausencia del desarrollo sexual y anosmia [2] [3] [4] . Sólo después de la identificación de la GnRH se demostró que la insuficiencia selectiva de LH y FSH (gonadotropinas hipofisarias) es consecuencia de una deficiencia aislada en la secreción de esta hormona en particular.
La causa de las anomalías en el síndrome de Kallman es un trastorno de la secreción impulsiva de gonadoliberina (GnRH) en el hipotálamo . Herencia recesiva ligada al X o autosómica dominante con penetrancia incompleta. Los pacientes tienen defectos en el gen que controla la migración de las neuronas GnRH a los bulbos olfatorios y posteriormente al hipotálamo, pero no se han encontrado defectos en el gen que codifica la GnRH [5] .
El déficit de hormona liberadora de gonadotropinas está asociado a una deleción del gen KAL situado en el brazo corto del cromosoma X , que codifica la matriz extracelular de una glicoproteína (anosmina-1), perteneciente a una clase de neuromoléculas con propiedades adhesivas que permitir que las neuronas secretoras de GnRH entren en el bulbo olfatorio y migren al hipotálamo durante la embriogénesis . Los niveles bajos de LH y FSH causan hipogonadismo secundario [1] .
Componentes principales: hipogonadismo secundario (central) y anosmia (o hipoosmia). Algunos pacientes tienen daltonismo y anomalías graves del cerebro y el cráneo a lo largo de la línea media [5] .
El eunucoidismo es característico , a menudo se observa criptorquidia . Existen patologías somáticas: hendidura del labio superior (“ labio leporino ”) y paladar duro (“ paladar hendido ”), polidactilia ( seis dedos ), paladar alto “gótico”, acortamiento del frenillo de la lengua, asimetría facial, ginecomastia , trastornos funcionales del sistema cardiovascular. Dado que la enfermedad se caracteriza por la pérdida de una sola hormona liberadora , todas las demás hormonas del hipotálamo se secretan normalmente, incluida la somatoliberina . Debido a esto, el desarrollo y crecimiento del cuerpo, aunque con un retraso, ocurre normalmente, ajustado por el hecho de que el cuerpo no desarrolla las glándulas sexuales. Debido a este desajuste, las placas de crecimiento de las placas epifisarias no se osifican debido a la falta de hormonas sexuales. Esto eventualmente conduce a una estatura alta y miembros relativamente largos en relación con la longitud del cuerpo. Este mecanismo determina el eunucoidismo . Se pueden detectar malformaciones similares entre los miembros de la familia del paciente. Un examen de rayos X de las articulaciones de las manos y las muñecas en una proyección directa revela un retraso en el momento de la osificación (diferenciación por edad) [1] .
En los niños, dependiendo de la gravedad de la deficiencia de GnRH , se detecta infantilismo sexual de diversa gravedad, hasta la ausencia total de signos de pubertad, ausencia de caracteres sexuales secundarios, testículos pequeños y azoospermia . Los signos de hipogonadismo secundario pueden estar asociados con problemas de visión cromática, atrofia del nervio óptico , sordomudez, riñón en herradura y criptorquidia . Las niñas tienen amenorrea primaria [3] .
A diferencia del hipopituitarismo , en el síndrome de Kallman, tras la administración repetida de GnRH, aumentan los niveles de LH y FSH.
Terapia de reemplazo hormonal: se usan gonadotropinas, las dosis se seleccionan individualmente [1] .
Favorable para la vida. Con una terapia sistemática y adecuadamente seleccionada, se desarrollan características sexuales secundarias, aparecen libido , erecciones , sueños húmedos . Los pacientes pueden casarse y, en algunos casos, se restaura la función reproductiva [1] .