Retinitis pigmentosa

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retinitis pigmentosa

El fondo de ojo de un paciente con retinitis pigmentosa en la etapa media (los depósitos de pigmento espiculoso duro están presentes en el medio de la periferia junto con la atrofia retiniana, sin embargo, la mácula está conservada, aunque con un anillo de despigmentación periférico. Los vasos retinianos están debilitados). De una reseña de Christian Amel, 2006.
CIE-10 altura 35,5
MKB-10-KM H35.52
CIE-9 362.74
OMIM 268000
EnfermedadesDB 11429
Medline Plus 001029
Malla D012174
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La retinitis pigmentosa ( RP ) es una enfermedad ocular degenerativa hereditaria que provoca una discapacidad visual grave y, a menudo, ceguera [1] . La progresión de la RP no es secuencial. Algunas personas pueden tener síntomas desde la infancia, otras pueden notar síntomas más tarde [2] . En general, cuanto más tardío es el inicio, más rápido es el deterioro de la visión. Aquellos sin RP tienen una visión periférica de 90 grados, mientras que las personas con RP tienen una visión periférica de menos de 90 grados.

Como una forma de distrofia retiniana , la RP está causada por anomalías en los fotorreceptores ( bastones y conos ) o en el epitelio pigmentario de la retina (RPE) que conducen a una pérdida progresiva de la visión. Las personas afectadas pueden experimentar una adaptación defectuosa de la luz a la oscuridad, de la oscuridad a la luz o nictalopía (ceguera nocturna), como resultado de la degeneración del campo visual periférico (llamada visión de túnel ). En ocasiones, la visión central se pierde antes, lo que obliga a la persona a mirar de reojo los objetos.

El efecto de RP se ilustra mejor comparándolo con una pantalla de TV o computadora. Los píxeles luminosos que forman la imagen en la pantalla pueden equipararse a millones de receptores de luz en la retina del ojo. Cuantos menos píxeles haya en la pantalla, menos clara se mostrará la imagen. Menos del 10 por ciento de los fotorreceptores en el ojo son capaces de percibir el color a alta intensidad de luz en condiciones de luz brillante o diurna. Estos receptores se encuentran en el centro del círculo de la retina. El 90 por ciento restante de los fotorreceptores reciben una escala de grises con poca intensidad de luz, se utilizan en condiciones de poca luz y visión nocturna, y se ubican en la periferia de la retina. RP destruye los receptores de luz desde el exterior hacia el interior, desde el centro hasta el borde, o en vías esporádicas con la correspondiente reducción de la eficiencia visual. Esta degeneración es progresiva y no tiene cura conocida.

Signos y síntomas

La RP se caracteriza por una pérdida progresiva de fotorreceptores y, eventualmente, puede conducir a la ceguera [3] . Las personas pueden experimentar uno o más de los siguientes síntomas:

Condiciones asociadas

La RP puede ser:
(1) no sindrómica, es decir, ocurre sola sin ningún otro hallazgo clínico,
(2) sindrómica con otros trastornos neurosensoriales, trastornos del desarrollo o hallazgos clínicos complejos, o
(3) secundaria a otras enfermedades sistémicas . 4] .

Otras condiciones incluyen neurosífilis, toxoplasmosis ( Emedicine "Retinitis Pigmentosa" ) y el síndrome de Refsum .

Genética

La retinitis pigmentosa (RP) es una de las formas más comunes de degeneración retiniana hereditaria [5] . Hay varios genes que, cuando mutan, pueden dar lugar al fenotipo de retinosis pigmentaria [6] . En 1989, no se identificaron mutaciones en el gen de la rodopsina , un pigmento que juega un papel esencial en la fototransducción visual en condiciones de poca luz. Desde entonces, se han encontrado más de 100 mutaciones en este gen, lo que representa el 15% de todos los tipos de degeneración retiniana . La mayoría de estas mutaciones son mutaciones sin sentido y se heredan de forma predominantemente dominante.

Los tipos incluyen:

OMIM Gene Tipo de
180100 RP1 Retinitis pigmentaria-1
312600 RP2 Retinitis pigmentaria-2
300029 RPGR Retinitis pigmentaria-3
608133 PRPH2 Retinitis pigmentaria-7
180104 RP9 Retinitis pigmentaria-9
180105 IMPDH1 Retinitis pigmentaria-10
600138 PRPF31 Retinitis pigmentaria-11
600105 CRB1 Retinitis pigmentosa-12, autosómica recesiva
600059 PRPF8 Retinitis pigmentaria-13
600132 TULP1 Retinitis pigmentaria-14
600852 CA4 Retinitis pigmentaria-17
601414 HPRPF3 Retinitis pigmentaria-18
601718 ABCA4 Retinitis pigmentaria-19
602772 OJOS Retinitis pigmentaria-25
608380 CERKL Retinitis pigmentaria-26
607921 FSCN2 Retinitis pigmentaria-30
609923 TOPORIOS Retinitis pigmentaria-31
610359 SNRNP200 Retinosis pigmentaria 33
610282 SEMA4A Retinitis pigmentaria-35
610599 PRCD Retinitis pigmentaria-36
611131 NR2E3 Retinitis pigmentaria-37
268000 MERTK Retinitis pigmentaria-38
268000 USH2A Retinitis pigmentaria-39
612095 PROM1 Retinitis pigmentaria-41
612943 KLHL7 Retinitis pigmentaria-42
268000 CNGB1 Retinitis pigmentaria-45
613194 MEJOR1 Retinitis pigmentaria-50
613464 TTC8 Retinosis pigmentaria 51
613428 C2orf71 Retinosis pigmentaria 54
613575 ARL6 Retinosis pigmentaria 55
613617 ZNF513 Retinosis pigmentaria 58
613861 DHDDS Retinosis pigmentaria 59
613194 MEJOR1 Retinitis pigmentosa, concéntrica
608133 PRPH2 Retinitis pigmentosa, digénica
613341 LRAT Retinitis pigmentosa, juvenil
268000 ESPATA7 Retinosis pigmentaria, juvenil, autosómica recesiva
268000 CRX Retinitis pigmentosa, dominante tardía
300455 RPGR Retinitis pigmentosa, ligada al cromosoma X, con infección sinorrespiratoria, con o sin sordera

El gen de la rodopsina codifica la proteína principal de los segmentos externos de los fotorreceptores. Los estudios muestran que las mutaciones en este gen son responsables de aproximadamente el 25% de las formas autosómicas dominantes de RP [5] [7] .

Las mutaciones en los factores de splicing pre-mRNA (PRPF3, PRPF4, PRPF31, PRPF8 y SNRNP200) provocan spliceosomopatías que conducen al desarrollo de la patología. Tales mutaciones provocan alteraciones en el funcionamiento del complejo de espliceosoma U4/U6 o del complejo U5 (PRPF8).

Más de 150 mutaciones notificadas hasta la fecha en el gen de la opsina asociadas con la mutación Pro23His RP en el dominio intradiscal de la proteína se informaron por primera vez en 1990. Estas mutaciones ocurren en todo el gen de la opsina y se distribuyen en tres regiones de la proteína ( dominios intradiscal, transmembrana y citoplasmático ). Una de las principales causas bioquímicas de la RP en el caso de las mutaciones de la proteína rodopsina es el plegamiento de proteínas y las chaperonas moleculares . [8] Se ha descubierto que la mutación del codón 23 en el gen de la rodopsina, que convierte la prolina en histidina , representa la mayor proporción de mutaciones de la rodopsina en los Estados Unidos. Varios otros estudios han informado otras mutaciones que también están correlacionadas con la enfermedad. Estas mutaciones incluyen Thr58Arg, Pro347Leu, Pro347Ser y la eliminación de Ile-255 [7] [9] [10] [11] [12] . En 2000, se informó una rara mutación en el codón 23 que causaba retinitis pigmentosa autosómica dominante, en la que la prolina cambiaba a alanina . Sin embargo, este estudio mostró que la distrofia retiniana asociada con esta mutación se caracterizaba por una forma y un curso leves. Además, cuanto más conservadas en las amplitudes de la electrorretinografía , más prevalente es la mutación Pro23His [13] .

Fisiopatología

Los estudios en animales muestran que el epitelio pigmentario no logra fagocitar los bastoncillos perdidos del segmento externo del disco, lo que lleva a la acumulación de desechos de los bastoncillos del segmento externo. En ratones con una mutación degenerativa retinal homocigota recesiva, los bastones fotorreceptores dejan de desarrollarse y sufren degeneración antes de que se complete la maduración celular. También hay un defecto en la fosfodiesterasa cGMP; esto conduce a niveles tóxicos de cGMP.

Síntomas

La retinitis pigmentosa (comúnmente conocida como "RP") es una enfermedad caracterizada por la pérdida de células fotorreceptoras sensibles a la luz ubicadas en la parte posterior del ojo, como una película en una cámara. Normalmente los bastones fotorreceptores (encargados de la visión nocturna) son los primeros en verse afectados, por lo que la pérdida de visión nocturna ( nictalopía ) suele ser el primer síntoma. La visión diurna (mediada por conos) suele persistir hasta las últimas etapas de la enfermedad. Manchado del epitelio pigmentario de la retina con pigmentación espicular de hueso negro (o un síntoma patognomónico , generalmente indicativo de retinitis pigmentosa. Otras características oculares incluyen palidez de la cabeza del nervio óptico, debilitamiento (adelgazamiento) de los vasos retinianos, maculopatía de celofán, edema macular quístico y catarata subcapsular posterior .

Diagnósticos

El diagnóstico de la retinitis pigmentosa se basa en la documentación de la pérdida progresiva de la función de las células fotorreceptoras mediante electrorretinografía (ERG) y pruebas de campo visual .

El modo de herencia de la RP está determinado por la historia familiar. Se sabe que al menos 35 genes o loci diferentes causan "RP no sindrómica" (RP que no resulta de otra enfermedad o parte de un síndrome más amplio ).

Las pruebas de ADN están disponibles sobre una base clínica para:

Para todos los demás genes (p. ej., DHDDS), las pruebas genéticas moleculares están disponibles únicamente con carácter exploratorio.

La RP se puede heredar de forma autosómica dominante, autosómica recesiva o ligada al cromosoma X. El RP ligado al cromosoma X puede ser recesivo, que afecta principalmente a hombres solamente, o dominante, que afecta tanto a hombres como a mujeres, aunque los hombres tienden a verse afectados de manera más leve. También se han descrito algunas formas digénicas (controladas por dos genes) y mitocondriales.

El asesoramiento genético depende de un diagnóstico preciso, determinando el tipo de herencia en cada familia y los resultados de las pruebas de genética molecular.

Tratamiento

Actualmente no existe una cura para la retinosis pigmentaria, pero el tratamiento ya está disponible en algunos países. La progresión de la enfermedad se puede reducir con una ingesta diaria de 15 000 UI (que corresponden a 4,5 mg) de palmitato de vitamina A en algunos pacientes [14] . Estudios recientes han demostrado que la suplementación vitamínica adecuada puede retrasar la ceguera hasta 10 años (al reducir las pérdidas anuales del 10 % al 8,3 %) en algunos pacientes en determinadas etapas de la enfermedad [15] . Comercializado en febrero de 2011, el Argus La prótesis de retina fue el primer tratamiento aprobado para esta enfermedad y está disponible en Alemania, Francia, Italia y el Reino Unido. Aquí se describe el funcionamiento de las prótesis . Los resultados provisionales de estudios a largo plazo de 30 pacientes se publicaron en 2012 [16] .

El implante de retina Argus II también ha sido aprobado para uso experimental en los EE. UU. [17] [18] [19] El dispositivo puede ayudar a los adultos con RP que han perdido la capacidad de percibir formas y movimientos a ser más móviles y realizar actividades diarias. En junio de 2013, 12 hospitales en los EE. UU. anunciaron que pronto comenzarían consultas para pacientes con RP en preparación para el lanzamiento de Argus II ese mismo año [20] .

Investigación

El tratamiento futuro puede incluir trasplante de retina, implantes de retina artificial [21] , terapia génica , células madre , suplementos nutricionales y/o terapia con medicamentos .

2006: Células madre: Investigadores del Reino Unido que trabajan con ratones trasplantaron células madre a ratones que ya se encontraban en una etapa avanzada de desarrollo y ya estaban programando el desarrollo de células fotorreceptoras de ratón que fueron genéticamente inducidas para imitar las condiciones humanas de retinosis pigmentaria y macular relacionada con la edad. degeneración _ Estos fotorreceptores evolucionaron y establecieron las conexiones neuronales necesarias en la retina del animal, un paso clave para restaurar la visión. Anteriormente se pensaba que la retina madura no tenía capacidad regenerativa . Esta investigación puede conducir en el futuro al uso de trasplantes en humanos para aliviar la ceguera [22] .

2008: Los científicos del Instituto de Ciencias Biológicas de Osaka identificaron una proteína llamada Pikachurin que creen que podría conducir a un tratamiento para la retinosis pigmentaria [23] [24]

2010: La terapia génica asequible parece funcionar en ratones [1] .

2010: R-Tech Ueno (empresa de fabricación médica japonesa) completa los ensayos clínicos de fase II de la solución oftálmica UF-021 (nombre del producto Ocuseva(TM)) para la retinosis pigmentaria.

2012: Los científicos del Centro Médico de la Universidad de Columbia demostraron en un modelo animal que la terapia génica y la terapia con células madre pluripotentes inducidas pueden ser opciones viables para el tratamiento de la retinosis pigmentaria en el futuro [25] .

2012: Los científicos del Bascom Palmer Eye Institute de la Universidad de Miami presentaron datos que muestran la protección de los fotorreceptores en un modelo animal cuando se inyectaron en el ojo astrocitos mesencefálicos del factor neurotrófico (MANF) [26] .

2014: Un estudio realizado en la Universidad de Alicante en España demostró que los cannabinoides de la marihuana pueden retardar la pérdida de visión en casos de retinosis pigmentaria [27] .

Investigadores de la Universidad de California en Berkeley fueron capaces de restaurar la visión de ratones ciegos mediante la operación de un "fotointerruptor" que activa las células ganglionares de la retina en una muestra con bastones y conos dañados [28] .

2019: Los científicos del Wilmer Eye Institute, la Facultad de medicina de la Universidad Johns Hopkins y MD 3Nacuity Pharmaceuticals anuncian que el fármaco oral N-acetilcisteína basado en investigaciones mejora la función de los fotorreceptores del cono retiniano en pacientes con retinosis pigmentaria.

2020: una revisión de la literatura científica sobre diversas técnicas de estimulación eléctrica oftalmológica concluyó provisionalmente que la estimulación eléctrica transcorneal (recomendación de nivel B) es "posible" en la retinosis pigmentaria [29] .

Casos notables

Notas

  1. ^ 1 2 La reactivación genética de los fotorreceptores de cono restaura las respuestas visuales en la retinitis pigmentosa . Consultado el 23 de diciembre de 2014. Archivado desde el original el 18 de octubre de 2010.
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Enlaces

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