| mefedrona | |
|---|---|
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| Polvo ("harina") de mefedrona cristales de mefedrona | |
| General | |
Nombre sistemático |
( RS )-2-( metilamino )-1-(4- metilfenil ) propan- 1-ona |
| abreviaturas | 4-MMC |
| nombres tradicionales | mefedrona, 4-metilmetcatinona, 4-metilefedro |
| química fórmula | C 11 H 15 NO |
| Rata. fórmula | C 11 H 15 NO |
| Propiedades físicas | |
| Estado | cristales blancos que se desintegran fácilmente, polvo blanco |
| Masa molar | 177,2429 g/ mol |
| Clasificación | |
| registro número CAS | 1189805-46-6 |
| PubChem | 45266826 |
| registro Número EINECS | 663-408-3 |
| SONRISAS | CC1=CC=C(C=C1)C(=O)C(C)NC |
| InChI | InChI=1S/C11H15NO/c1-8-4-6-10(7-5-8)11(13)9(2)12-3/h4-7,9,12H,1-3H3YELGFTGWJGBAQU-UHFFFAOYSA-N |
| CHEBI | 59331 |
| ChemSpider | 21485694 |
| Los datos se basan en condiciones estándar (25 °C, 100 kPa) a menos que se indique lo contrario. | |
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La mefedrona ( inglés mephedrone ), 4-metilmetcatinona ( inglés 4-metilmetcatinona , abreviado como 4-MMC ), es un compuesto químico de la clase anfetamina de la subclase catinona , psicoestimulante , empatógeno y eufórico .
La síntesis de mefedrona fue reportada por primera vez en 1929 por Sam de Burnaga Sanchez ( en francés Saem de Burnaga Sanchez ) en el Bulletin de la Société Chimique de France bajo el nombre de toluil-alfa-monometilaminoetilcetona [1] :17 [ 2] .
Pero el compuesto siguió siendo un producto oscuro hasta 2003, cuando fue redescubierto por un químico clandestino llamado Kinetic, utilizando una dirección IP portuguesa , y publicó un informe en el sitio web temático The Hive [3] . El informe decía:
Estuve aburrido los últimos días y tengo algunos reactivos divertidos, así que decidí intentar hacer clorhidrato de 1-(4-metilfenil)-2-metilaminopropanona o 4-metilmetcatinona ... El efecto de 50 mg no fue que gran. Pensé que había perdido el tiempo hasta que olí otros 100 mg unos 30 minutos después, y luego lo sentí. Sofocos... Tomé otros 100 mg aproximadamente una hora más tarde, luego otros 100 mg aproximadamente una hora después de eso. Cada vez, sentí que me invadía una oleada de energía, y después de eso, una fantástica sensación de bienestar , que nunca antes había recibido de ninguna otra droga que no fuera mi éxtasis favorito . Todavía puedo sentir los efectos desde que completé la síntesis hace solo seis horas [4] [3] .
Texto original (inglés)[ mostrarocultar] Estuve aburrido durante los últimos días y tenía algunos reactivos divertidos por ahí, así que pensé en intentar hacer un poco de clorhidrato de 1-(4-metilfenil)-2-metilaminopropanona, o 4-metilmetcatinona... 50 mg no hizo demasiado Pensé que había perdido el tiempo hasta que inhalé otros 100 mg unos 30 minutos después, y luego me di cuenta. Súbitos intensos... Tomé otros 100 mg aproximadamente una hora más tarde, luego 100 mg una hora más o menos después de eso. Cada vez que podía sentir las ráfagas de energía atravesándome, y después de eso, una fantástica sensación de bienestar que no había obtenido antes de ninguna droga excepto mi amado Éxtasis. Todavía siento los efectos ahora, ya que solo completé la síntesis hace seis horas..
Las primeras ventas de mefedrona probablemente las hizo en Israel un matemático llamado Ezekiel Golan , conocido como Dr. Z [5] [6] [7] . Desde 2004, la sustancia psicoactiva hagigat , que contiene catinona , se vende legalmente en este país , pero cuando se prohibió la catinona, Neorganics [8] [9] [10] la reemplazó por mefedrona y la vendió bajo el nombre de tabletas Neodoves hasta enero. 2008, cuando se prohibió la mefedrona en Israel [11] [12] [13] .
El Proyecto de Investigación Psychonaut , una organización de la UE dedicada a buscar información en Internet sobre nuevas drogas, descubrió por primera vez la mefedrona en 2008. Su estudio mostró que el medicamento estuvo disponible para su compra en línea por primera vez en 2007 a través de contactos en el Reino Unido. Al mismo tiempo, la nueva sustancia comenzó a ser discutida en los foros de Internet [14] [15] .
La mefedrona fue incautada por primera vez por la policía en Francia en mayo de 2007, después de que la policía enviara una pastilla que pensaban que era éxtasis para su análisis , el descubrimiento se publicó en un artículo titulado "¿Es el 4-metilefedro el 'éxtasis' del siglo XXI?" [16] Desde 2008, la mefedrona, a menudo junto con la etcatinona , a menudo se vende bajo la apariencia de éxtasis [1] :10 [17] [18] y otras sustancias psicoactivas [1] :10 . A mediados de 2009, se encontró mefedrona en el 20 % de las tabletas de éxtasis en los Países Bajos [19] .
Europol señaló que se dieron cuenta de la mefedrona en 2008, después de que se descubriera en Dinamarca , Finlandia y el Reino Unido [20] . La Administración de Control de Drogas de EE. UU . señaló que la mefedrona estaba presente en el país en julio de 2009 [21] . En octubre de 2009, se incautaron una planta de fabricación de tabletas en polvo y cuatro almacenes asociados en los Países Bajos , y se incautaron más de 130 kg de mefedrona (aproximadamente 260 000 tabletas) [1] :7 . En mayo de 2010, se había detectado mefedrona en los 22 estados miembros de la UE que informaron a Europol, así como en Croacia y Noruega [1] :21 . En Rusia, la mefedrona apareció aproximadamente en 2009 [22] .
La mefedrona en ese momento no estaba sujeta a las leyes de abuso de sustancias en la mayoría de los países y los vendedores la posicionaron como un "alto legal" ( en inglés , legal high ), una alternativa a la anfetamina y la cocaína . Pero para eludir el control potencial, la mefedrona, junto con otras drogas de diseño , se distribuyó en los Estados Unidos y Europa, incluso en los países postsoviéticos, bajo la apariencia de diversos medios técnicos: sales de baño, fertilizantes para plantas, repelentes de roedores, reactivos de investigación [1 ] :10 [23] :24-25 , limpiacristales [23] :25 e incluso ambientadores de aspiradoras, aunque nunca se ha utilizado en ninguna de estas calidades [1] :10 . El nombre de la sal se fijó en ruso para la mefedrona, la alfa-PVP y otras catinonas y todavía se usa en relación con ellas [24] [25] . Los anuncios usaban frases como: “El producto que me vendiste hizo bailar a mis margaritas y reír a mis lirios”, “flores tan altas como el cielo”, etc. [26] A menudo, el empaque decía “no para consumo humano” [ 1 ] :10 , “no probado para seguridad y toxicidad [23] :25 ”. Sin embargo, incluso tal venta era ilegal, ya que las propiedades declaradas de la sustancia no se correspondían con la realidad [1] :10 [26] . Sin embargo, algunas tiendas en línea en ese momento vendían abiertamente mefedrona como sustancia psicoactiva [1] :11 .
Una encuesta realizada a fines de 2009 por el Centro Nacional de Adicciones del Reino Unido mostró que el 41% de los lectores de la revista Mixmag , dedicada al movimiento de club y la música electrónica de baile, consumieron mefedrona en el último mes, lo que la convierte en la sexta sustancia psicoactiva de club más popular después de tabaco , alcohol y marihuana , cocaína y metanfetamina . Un estudio irlandés de 2010 de personas en el programa de tratamiento de la adicción a la heroína con metadona encontró que 29 de 209 pacientes dieron positivo por uso de mefedrona [1] :9 . La Encuesta anual de usuarios regulares de éxtasis de 2010 en Australia encontró que el 21 % de los encuestados había consumido mefedrona y el 17 % lo había hecho en los seis meses anteriores [28] .
El uso de mefedrona en el Reino Unido ha crecido rápidamente desde el verano de 2009 [29] [1] :8 y está fácilmente disponible en los vendedores ambulantes [30] , en festivales de música , tiendas de artículos de tocador y en Internet [29] . Una encuesta de lectores de Mixmag de 2009 encontró que es la cuarta droga callejera más popular en el Reino Unido después del cannabis , la cocaína y el éxtasis [31] . La droga fue utilizada por una variedad de grupos sociales. Investigadores, filántropos, maestros y consumidores informaron sobre el uso generalizado y creciente de la droga en 2009. Una encuesta de febrero de 2010 de 1000 estudiantes de secundaria y universitarios en Escocia encontró que el 20% de ellos había tomado mefedrona previamente [30] . Se creía que el rápido crecimiento de la popularidad de la sustancia se debía a su disponibilidad y legalidad [29] , así como a una fuerte caída en la pureza del éxtasis , que en ese momento a menudo no contenía MDMA [32] ( debido a la falta de sus precursores provocada por acciones policiales [26] ] ), la prohibición de algunas sustancias previamente legales (derivados de la bencilpiperazina [8] [33] , gamma-butirolactona [34] ) y la exageración mediática [35] [ 3] . Según datos de 2010, la mefedrona fue consumida principalmente por jóvenes de 15 a 24 años, más a menudo hombres, principalmente de áreas urbanas, frecuentando clubes nocturnos y eventos de baile [1] :15 .
Un estudio que analizó muestras de mefedrona compradas en línea en el Reino Unido en 2010 encontró que el producto era racémico (una mezcla de ambos estereoisómeros ) y tenía una alta pureza [36] de más del 99 % [1] :6 . Otro estudio de seis muestras, también pedido en línea desde el Reino Unido en 2010, encontró que las muestras contenían muy pocas impurezas orgánicas [37] . En 2010, se analizaron cuatro productos vendidos en las tiendas principales de Irlanda y se encontró que contenían entre un 82 y un 14 % de mefedrona, y algunos productos incluían benzocaína y cafeína [38] . No era raro que la mefedrona se vendiera mezclada con otras catinonas, incluidas la metilona , la butilona , la etilcatinona , la fluorometcatinona y la metedrona ; y también mezclado con otras sustancias como MDMA , mCPP , cafeína y lactosa [1] :9 .
Un estudio en Irlanda del Norte encontró que incluso en un momento en que la mefedrona no estaba prohibida, los usuarios no consideraban que su legalidad fuera segura. Esto contrastaba con otro estudio de Nueva Zelanda en el que los usuarios de, por ejemplo, bencilpiperazina pensaban que, dado que era legal, era seguro [14] . En 2009, la mitad de los usuarios del Reino Unido encuestados creían que usar mefedrona era tan peligroso como la cocaína , pero al mismo tiempo, el 25 % pensaba que usar mefedrona era menos peligroso y otro 25 % lo consideraba completamente seguro [39] :188 .
En marzo de 2009, la revista británica Druglink informó que la síntesis de un kilogramo de mefedrona costaba solo "un par de cientos de libras" [8] , el mismo mes The Daily Telegraph informó que los fabricantes ganan "enormes sumas de dinero" vendiéndola [40 ] . En enero de 2010, Druglink informó que los traficantes en el Reino Unido estaban gastando 2500 libras esterlinas para enviar un kilo de mefedrona desde China, pero podían venderlo a 10 libras esterlinas el gramo, obteniendo una ganancia de 7500 libras esterlinas [4] [41] . Un informe posterior de marzo de 2010 indicó que el precio al por mayor de la mefedrona era de 4.000 libras esterlinas por kilogramo [31] . En Austria , en 2009, la mefedrona procedente de China y los Países Bajos se vendía a granel a 3-7 mil euros el kg, mientras que el precio de venta al público era de 20-40 euros el gramo [1] :7 .
Cuando se redescubrió la mefedrona en 2003, su posesión no estaba específicamente prohibida en ningún país. Por lo tanto, la mefedrona era una de las muchas llamadas drogas de diseño : sustancias similares a las sustancias ilícitas, pero no prohibidas en sí mismas, y vendidas legal y semilegalmente. Sin embargo, a medida que aumentaba su uso [14] y comenzaba el pánico moral público [42] , muchos países pronto aprobaron leyes que prohibían específicamente su posesión, venta y producción [14] .
La mefedrona se declaró ilegal por primera vez en Israel en enero de 2008 , donde se encontró en productos como las tabletas legales de Neodoves [11] . Después de que la muerte de una joven en Suecia en diciembre de 2008 fuera atribuida al uso de mefedrona , esta fue clasificada como sustancia peligrosa unos días después, por lo que su venta es ilegal en Suecia; en junio de 2009 se clasificó como droga y la posesión de 15 gramos o más conllevaba un mínimo de dos años de prisión, una pena más larga por gramo que la posesión de cocaína o heroína [43] [44] . En diciembre de 2008, Dinamarca también lo declaró ilegal [1] :16 y Finlandia prohibió su posesión sin receta médica [45] .
En noviembre de 2009, la mefedrona se clasificó como sustancia "estupefaciente o psicotrópica" y se agregó a la lista de sustancias controladas en Estonia [1] :16 . Al mismo tiempo, se prohibió su importación a Guernsey junto con otras drogas legales en ese momento [46] , posteriormente en diciembre de 2009 se clasificó en la isla como droga clase C [47] , y en abril de 2010 - clase B [ 48] .
En 2010, a medida que el uso de mefedrona se hizo más generalizado [1] :16 , los funcionarios de la comunidad médica lo plantearon como un peligro para la salud mental y física [23] :25 . Como resultado, muchos países han aprobado leyes que lo prohíben. En enero se volvió ilegal en Croacia y Alemania , y en febrero en Rumania [1] :16 y la Isla de Man [49] . En marzo de 2010, se clasificó como sustancia no regulada en los Países Bajos , por lo que su venta y distribución son ilegales [50] [51] . La importación de mefedrona en el Reino Unido se prohibió el 29 de marzo de 2010 [52] ; Desde el 16 de abril de 2010, la mefedrona y otras catinonas sustituidas han sido declaradas drogas de clase B en el Reino Unido [53] [54] . En mayo de 2010, Irlanda declaró ilegal la mefedrona [55] [56] [57] . Bélgica [58] , Italia [59] , Lituania [60] , Francia [61] [62] y Noruega [63] siguieron en junio .
Por Decreto del Gobierno de la Federación de Rusia de fecha 29 de julio de 2010 No. 578 "Sobre las enmiendas a ciertas leyes del Gobierno de la Federación de Rusia en relación con la mejora del control sobre la circulación de estupefacientes", la mefedrona está incluida en la Lista I de estupefacientes , cuya circulación está prohibida en Rusia . Este reglamento fue publicado el 4 de agosto de 2010 [64] y entró en vigor el 12 de agosto de 2010. Sin embargo, hubo precedentes de iniciar procesos penales relacionados con la mefedrona, antes de que se agregara a la lista de drogas prohibidas, en la que se consideraba un análogo la catinona prohibida [65] .
Austria [66] y Polonia [67] ilegalizaron la mefedrona en agosto de 2010, China [68] en septiembre y Singapur [69] en noviembre [69] . En diciembre de 2010, por recomendación del Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías , la mefedrona fue declarada ilegal en toda la Unión Europea , y los Estados miembros que no la habían prohibido previamente estaban obligados a hacerlo [70] . En Suiza, la mefedrona se volvió ilegal en diciembre de 2010 [71] , en Hungría en enero de 2011 [72] [73] , en España en febrero de 2011 [74] , en Francia en julio de 2012 [23] :25 , en México - en 2014 [75] [76] , en Georgia - en 2018 [77] .
En algunos países, la mefedrona no figura específicamente como ilegal, pero está controlada por la legislación que hace que los compuestos sean ilegales si son análogos de las drogas que ya figuran en la lista. Dicha legislación, por ejemplo, en Australia (como un análogo de la metcatinona ; en 2015 se prohibió específicamente) [12] [78] [78] [79] , en Nueva Zelanda [80] [81] , en Canadá [82] [83] [84] y en los EE . UU . (como un análogo de la metcatinona) [85] [86] [87] [88] [89] [90] . En octubre de 2011, la mefedrona se incluyó temporalmente en la Lista I de EE. UU. como sustancia controlada y, en julio de 2012, la mefedrona se incluyó de forma permanente en esta lista [23] :25 .
La Comisión de Estupefacientes de la ONU en la 58ª sesión, celebrada del 9 al 17 de marzo de 2015 en Viena, decidió incluir la mefedrona en la lista de estupefacientes de la ONU (Lista II, aprobada por la Convención sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971 ) [91] .
Según datos británicos, desde la prohibición de la mefedrona en 2010, su precio se ha duplicado aproximadamente [92] [94] [14] . En septiembre de 2010, Druglink informó que la prohibición había tenido un efecto mixto en el uso de mefedrona, disminuyendo en algunas áreas, permaneciendo igual en otras y aumentando en algunas áreas [95] . En una encuesta en línea de 150 usuarios después de la prohibición, el 63 % dijo que seguía usando mefedrona; de estos, la mitad informó una cantidad constante de uso (en relación con la dosis y la frecuencia) y la mitad informó una disminución en el uso; en comparación con encuestas anteriores, más usuarios lo compraron a través de distribuidores que en línea . Una encuesta de Mixmag de 2010 de 2500 asistentes a clubes nocturnos encontró que una cuarta parte de ellos había usado mefedrona en el mes anterior [94] , de aquellos que ya usaban mefedrona antes de la prohibición, el 75 % continuó usándola después de la prohibición [96] .
En marzo de 2011, la Junta Internacional de Control de Narcóticos publicó un informe sobre drogas de diseño, señalando que la mefedrona ya se había utilizado de forma recreativa en Europa, América del Norte, el Sudeste Asiático, Nueva Zelanda y Australia [97] [98] . En los EE. UU., los casos notificados de intoxicación por mefedrona aumentaron entre 2009 y 2011 y comenzaron a disminuir en 2012 [39] :188 . 2012 vio el pico de popularidad de la mefedrona y otras catinonas en India y Japón , pero después de la introducción de leyes más estrictas y medidas policiales más estrictas, su precio en estos países aumentó y su popularidad disminuyó [42] . En 2012-2013, el uso de mefedrona por la población adulta de los países europeos se estimó en un 0,5 % [23] :25 . En 2015, la mefedrona fue una de las catinonas sintéticas o sustituidas más populares y de las nuevas sustancias psicoactivas en general [23] :24-25 . La gran mayoría de las catinonas sintéticas en ese momento se producían en China y los países del sudeste asiático [23] :25 .
Para 2020, la mefedrona había perdido su popularidad en el Reino Unido y EE. UU., cuyos usuarios de drogas cambiaron a estimulantes más tradicionales y costosos ( cocaína , MDMA ), cuya pureza había aumentado en ese momento; continuó siendo utilizado principalmente por marginales, adictos a largo plazo y practicantes de chemsex . Al mismo tiempo, su popularidad solo creció en Rusia, Europa del Este ( Polonia , Georgia ) y en algunos países asiáticos ( Taiwán ) [42] .
La mefedrona apareció en Rusia aproximadamente en 2009 [22] . Fue prohibido en 2010. Sin embargo, a mediados de la década de 2010, su uso en Rusia solo aumentó. En el mercado ilegal , un gramo de mefedrona en 2015 costaba de 2300 a 2700 rublos, según la región [23] :25 . El colapso de los canales marítimos para la importación de sustancias psicoactivas al país debido a la actuación de Europol y las fuerzas del orden rusas en 2016 marcó el inicio de un nuevo esquema de tráfico de drogas en Rusia, en el que la mayoría de las drogas, a excepción de la cocaína y el hachís , comenzó a producirse en el propio país [99] [7 ] . La mefedrona se puede producir a bajo precio dentro de Rusia a partir de precursores chinos y esto ha aumentado su oferta y demanda [99] [7] [100] [101] . Para 2017, la mefedrona había superado a la anfetamina en popularidad en RAMP , el sitio de venta de drogas más grande de Rusia en ese momento [99] : 665 dosis únicas de mefedrona y 614 dosis de anfetamina estaban a la venta todos los días, y marihuana: 2369 dosis [100] .
En 2018, la mefedrona representó el 20,8 % de todas las compras en el servicio Hydra , que era un monopolio en Rusia en ese momento , en 2019, el 23,6 % [101] . Por lo tanto, quedó en segundo lugar en términos de popularidad en el sitio, si se cuenta toda la marihuana en conjunto, y en primer lugar, si se cuentan los diferentes productos de cannabis por separado [101] [102] [7] . Según Lenta.ru , en Hydra se presentaron diariamente más de 2.050 marcadores con mefedrona con un peso total de 57,3 kg y un costo de 29 millones de rublos. Teniendo en cuenta la dinámica de la demanda de drogas, esta fue de 756,2 millones de rublos por mes y 9 mil millones de rublos por año [103] . En total, en 2019, los usuarios de Hydra dejaron más de 750 mil reseñas de mefedrona (los usuarios de drogas suelen dejar una reseña por cada segunda compra) [7] . Según el número de solicitudes de información en Internet, la mefedrona ocupó el primer lugar, lo que indica el crecimiento de su fama y popularidad [102] . La popularidad de la mefedrona varía bastante en las ciudades más grandes de Rusia [101] . Pero al mismo tiempo, aparentemente se produce en todas partes, respectivamente, el precio es aproximadamente el mismo en la mayoría de las regiones de Rusia [101] [104] : de 1,6 a 3,5 mil rublos por gramo en 2019. El aumento del precio se fijó en 2019 en Vladivostok y Kaliningrado , donde hubo dificultades con la entrega de precursores [101] . Al mismo tiempo, un kit listo para usar para la síntesis de "cocina" de 1 kg de mefedrona costó 90 mil rublos en 2019 en Hydra [105] :120 .
| mefedrona | Hachís | "Conos" ( inflorescencias de cannabis ) |
Anfetamina | JcJ alfa | Cocaína | Otro | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Volgogrado | 16.7 | 33.7 | 20.5 | 9.4 | 15.3 | 1.2 | 3.2 |
| Vorónezh | 15.2 | 14.1 | 4.2 | 27.3 | 22.0 | 2.0 | 15.2 |
| Ekaterimburgo | 37.3 | 30.8 | 9.2 | 5.0 | 10.1 | 1.7 | 5.9 |
| Kazán | 35,0 | 26.6 | 5.4 | 6.5 | 13.4 | 4.6 | 8.6 |
| Kaliningrado | 7.7 | 12.0 | 11.3 | 34,9 | 18.6 | 1.5 | 14.0 |
| Krasnodar | 27.6 | 11.5 | 17.9 | 4.3 | 24.0 | 2.9 | 11.8 |
| Krasnoyarsk | 9.1 | 23.5 | 12.4 | 22,9 | 10.6 | 2.8 | 18.7 |
| Moscú | 21.8 | 20.5 | 15.4 | 11.6 | 10.4 | 8.7 | 11.5 |
| Náberezhnye Chelny | 31.6 | 30.6 | 5.1 | 8.1 | 13.6 | 0.7 | 10.3 |
| Nizhny Novgorod | 32.1 | 26.1 | 12.7 | 13.3 | 4.7 | 3.3 | 7.7 |
| Novosibirsk | 15.7 | 33.8 | 10.0 | 13.0 | 10.5 | 2.3 | 14.7 |
| Omsk | 42.6 | 11.5 | 19.0 | 3.6 | 11.7 | 0.8 | 10.8 |
| Pérmico | 30.0 | 19.0 | 5.7 | 22.3 | 13.3 | 1.3 | 8.4 |
| Rostov del Don | 36.4 | 18.7 | 20.0 | 6.5 | 7.8 | 2.2 | 8.4 |
| Sámara | 41.4 | 16.4 | 12.9 | 8.0 | 13.5 | 1.3 | 6.5 |
| San Petersburgo | 16.8 | 19.7 | 12.1 | 14.9 | 19.6 | 4.1 | 12.9 |
| Sebastopol [106] | 6.3 | 3.2 | 16.7 | 16.2 | 47.5 | 0.1 | 10.0 |
| sochi | 31.8 | 22.6 | 12.4 | 4.1 | 16.1 | 7.2 | 5.8 |
| Ufá | 38,9 | 21.6 | 10.8 | 9.8 | 11.0 | 0.7 | 7.2 |
| Cheliábinsk | 39.7 | 27.1 | 6.2 | 6.0 | 13.1 | 0.4 | 7.5 |
| Yaroslavl | 18.6 | 26.4 | 5.8 | 23.2 | 11.6 | 1.4 | 13.0 |
En 2020, de 220 niños observados en la clínica estatal de tratamiento de drogas en Omsk , alrededor de 60 fueron observados debido a la dependencia de catinonas sintéticas (principalmente mefedrona y α-PVP) [7] . En 2020, el costo aproximado de un gramo de mefedrona en Rusia fue de 20 rublos, y para la síntesis en grandes volúmenes: 1-2 rublos por gramo. Al mismo tiempo, un gramo de mefedrona se vende al por menor por 1700-1800 rublos. La mefedrona se producía localmente [104] [107] . En comparación con 2015, en 2020 el volumen de mefedrona incautado en Rusia se multiplicó por 136,9, y también se registró un fuerte aumento de los casos de detección de su precursor, la 4-metilpropiofenona , en circulación ilegal [105] :114 . El artículo de Wikipedia en ruso sobre la mefedrona estuvo entre los 200 artículos más populares del sitio en 2019 y entre los 500 artículos más populares en 2020 y 2021 .
En muchos idiomas, incluido el ruso, la mefedrona a menudo se abrevia como meph ( inglés meph ) [109] [7] . Otro nombre de argot internacional común para la sustancia, miau [110] ( ing. miau / miaow / mieow ) o miau-miau ( ing. miau-miau / miaow-miaow / mieow-mieow ) se deriva de la abreviatura 4 -MMCat hinone → 'miau miau gato' [109] [111] ; existe la hipótesis de que este nombre se agregó por primera vez de forma anónima a la lista de nombres de jerga de mefedrona en el artículo de Wikipedia en inglés , luego fue recogido y popularizado por los medios británicos , y solo después de eso se difundió entre los usuarios de drogas [112] . También hay una serie de nombres menos conocidos [109] [1] :5 , de los cuales en ruso el único que vale la pena mencionar es kristalius (marca registrada de "sales de baño" a principios de la década de 2010) [113] [114] [115 ] [116] . La mefedrona también se llama Memphis.
La mefedrona no tiene uso médico ni de otro tipo que no sea recreativo [1] :22 . El uso de mefedrona se informa con mayor frecuencia entre adolescentes y adultos jóvenes [23] :26 . La edad promedio de los usuarios de catinonas sintéticas es de 25 años, sexo masculino (77%), que acaban de empezar a trabajar, o que se encuentran estudiando en diversas instituciones educativas (86%), que previamente han consumido estimulantes (96% éxtasis , 92% cocaína ), o que sufren de politoxicomanía [117] :33 . La mefedrona se usa a menudo durante fiestas , discotecas , grandes eventos deportivos, clubes nocturnos [117] :33-34 . Una de las principales razones de la popularidad de la mefedrona entre los consumidores es el hecho de que la droga es barata en comparación con la cocaína , la MDMA o la metanfetamina , sus características psicofarmacológicas únicas y supuestamente su relativa seguridad [23] :26 .
Según el investigador del mercado de drogas y fundador del proyecto DrugStat , entre los que usan por vía intravenosa, la edad promedio de los usuarios de mefedrona es la más joven con 25-26 años ( heroína y metadona - 39 años, metanfetamina - 38 años, alfa-PVP - 32 años) [104] :
El retrato de un consumidor de mefedrona es el de jóvenes normales de entre 18 y 25 años. Puede que se vean a la moda, puede que no. La mefedrona es principalmente una droga juvenil de moda, mientras que la alfa es una droga barata para los sectores más marginados de la población. Puede ser utilizado por personas de 25 a 30 años con bajos ingresos [104] .
Muchos consumidores de mefedrona tenían antecedentes de politoxicomanía , a menudo no asociados a conflictos con la ley. El alto costo de los "fármacos clásicos", así como los efectos secundarios de los medicamentos no aprobados y las restricciones legales resultantes y las medidas represivas, son a menudo el factor decisivo para cambiar a las catinonas sintéticas. Los consumidores perciben las catinonas sintéticas en esta situación como una buena relación precio-rendimiento, en contraste con otros estimulantes como la MDMA y la cocaína. Los consumidores consideran que las catinonas sintéticas son un producto "más limpio" y "más seguro" que la MDMA y la cocaína [118] :32 .
La mefedrona está disponible principalmente en forma de polvo cristalino blanco, amarillento, beige o marrón , así como en tabletas de diversas formas, pesos y colores, cápsulas u ocasionalmente líquido [1] :8 . Están disponibles para la venta masas de uno a varios gramos, así como cantidades al por mayor [1] :11 . Los usuarios pueden tragar la sustancia (a menudo envuelta en papel - " bombing "), inhalar por la nariz, inyectar por vía intravenosa ( inglés slamming ) e intramuscular , usar por vía rectal [1] :18 [23] :25 o frotarse las encías [39] :188 . El uso intranasal de mefedrona a menudo se asocia con irritación de la mucosa nasal y dolor desagradable, lo que lleva a muchos usuarios a usar la droga por vía oral [23] :27 . La mefedrona no es adecuada para fumar [119] .
| Dosis | oral | por vía intranasal |
|---|---|---|
| Límite | 15-50 mg | 5-15 mg |
| Fácil | 50-100 mg | 15-25 mg |
| Sencillo | 100-200 mg | 20-80 mg |
| fuerte | 150-300+ mg | 75-125 miligramos |
Muchos usuarios de mefedrona la usan repetidamente después de la primera dosis. Sin embargo, a menudo mezclan las vías de administración oral e intranasal, aumentan la dosis o reducen el tiempo entre dosis. Se informa que es psicológicamente difícil resistir dosis repetidas. Son frecuentes las situaciones en las que, como consecuencia de ello, se consume un gramo entero o más de la sustancia [1] :18 o se continúa el consumo hasta agotar toda la sustancia comprada [121] . El 80% de los usuarios informaron que compran más mefedrona de lo planeado originalmente. Hay información de personas que se inyectaron más de 10 dosis únicas una tras otra [39] :189 . En promedio, se consume de 0,5 a 1 g por sesión [122] . Usualmente en 9 horas se consume un promedio de unas 6 dosis de la droga, el intervalo entre usos es de 30 minutos a dos horas [118] :32 . El uso de mefedrona puede convertirse en un " atracones de drogas " [119] ("maratón" [7] ).
Cuando se usó en clubes del Reino Unido en 2009, el 70 % de los usuarios inhalaron mefedrona y el 30 % la tomaron por vía oral, con una dosis promedio por sesión de 0,9 g; la duración de las sesiones aumentaba a medida que aumentaba la dosis. Los usuarios que inhalaron la sustancia informaron consumir más por sesión que los que la tomaron por vía oral (0,97 g frente a 0,74 g) y también informaron que la usaban con más frecuencia (cinco días al mes frente a tres días al mes) .
Más del 80% de los encuestados [39] :189 informaron sobre el uso conjunto de mefedrona con otras sustancias psicoactivas en 2011 : usaron mefedrona con alcohol , tabaco , cocaína , MDMA , marihuana , heroína [23] :25 [39] :189 . El uso combinado de mefedrona junto con otros psicoestimulantes (cocaína, MDMA y otras sustancias estupefacientes con efectos anfetamínicos) es frecuente principalmente entre personas con cierta experiencia en el consumo de drogas, la mefedrona se utiliza en este caso para potenciar el efecto de otros estimulantes. El uso de catinonas sintéticas junto con otros estimulantes aumenta la toxicidad de estos últimos y aumenta el riesgo de muerte [118] :34 .
Los efectos clínicos asociados con el uso de mefedrona son individuales, dependiendo de la dosis de la sustancia y los métodos de su uso [23] :25 [19] . Los efectos de la mefedrona son similares a los de otros estimulantes como la MDMA (especialmente [123] [124] :80 ), las anfetaminas y la cocaína [1] :12 . En comparación con otros psicoestimulantes, la mefedrona se caracteriza por un efecto más pronunciado ya corto plazo [125] :49 . En 2009, el 60-75 % de los británicos encuestados compararon los efectos de la cocaína y la mefedrona informaron una mayor duración del efecto de la mefedrona, el 50 % creía que la mefedrona tenía un efecto "mejor", el otro 50 % le dio prioridad a la cocaína [39] :188 . Con el uso regular de mefedrona, la tolerancia se desarrolla rápidamente [126] [124] :82 .
Los usuarios de mefedrona notan que el efecto psicotrópico ocurre después del uso intranasal después de 10-20 minutos, el pico de acción se alcanza dentro de los 30 minutos, la duración esperada de la acción es de aproximadamente 1-2 horas. En el caso del uso oral de mefedrona, el efecto psicoactivo se produce a los 15-45 minutos con una duración de 2-4 horas. Se describen casos en los que se usó mefedrona por vía intranasal y luego sin un intervalo de tiempo, inmediatamente por vía oral; este método de uso, según algunos consumidores, se usa para reducir el tiempo de aparición de los efectos iniciales y prolongar la duración general de la acción [23] :26 . Con la administración intravenosa, el máximo se alcanza en 10-15 minutos con una duración de acción de 30 minutos [39] :188 [1] :12 [23] :26 , pero el efecto es más profundo [1] :12 .
Los principales efectos que la mayoría de los consumidores consideran deseables incluyen las siguientes manifestaciones: euforia [1] :12 [23] :25 , sensación de ligereza y vuelo en todo el cuerpo, sensación de bienestar [23] :26 , aumento de las sensaciones de empatía [23] :25 , mayor confianza en los demás [24] , buen humor , disminución de la hostilidad [23] :25 , excitación general [1] :12 [39] :189 , implacable deseo de moverse [117] :34 , ausencia de sensación de cansancio, aumento de la autoestima , aceleración del ritmo del habla [23] :26 , mayor capacidad para establecer nuevos contactos, locuacidad, deseo de ser el centro de atención, mayor concentración de la atención [23] :25 , aceleración de la procesos asociativos [23] :26 , aumento de la susceptibilidad al color, sonidos [ 23] :25 (incluida la música [1] :12 ), sensaciones táctiles [23] :25 , disminución del apetito , hasta su completa ausencia, insomnio [117] :34 , aumento de la libido , desinhibición del deseo sexual [23] : 26 [1] :12 y potenciación sexual actividad física [23] :25 , pero al mismo tiempo anorgasmia [19] [39] :189 y disfunción eréctil [39] :189 .
Las catinonas sintéticas, probablemente por su acción sobre el sistema central de monoaminas, son capaces de provocar cambios significativos en el comportamiento de los animales. La mefedrona aumenta rápidamente la actividad motora, la velocidad de los movimientos estereotipados, lo que conduce a "ataques" de actividad, seguidos de períodos de descanso. La capacidad de causar actividad motora caótica se encuentra en casi todas las catinonas sintéticas, sin embargo, la estimulación de la actividad motora determinada es inherente solo a la mefedrona y MDPV . La reducción de la dosis de mefedrona conduce a una disminución de la actividad locomotora, mientras que la reducción de la dosis de MDPV mantiene la actividad locomotora al mismo nivel o la aumenta. Se produce un aumento de la actividad motora específica debido a un efecto activador sobre los receptores de dopamina D 2 en el cuerpo estriado . Por tanto, la activación o inhibición de este tipo de receptor tras la administración de mefedrona o MDPV provoca diferencias en los mecanismos de ejecución de la actividad motora dirigida. El efecto sobre los actos motores complejos y los mecanismos de la memoria a corto plazo después del uso de catinonas sintéticas necesita más investigación [118] :34 .
La mefedrona, dependiendo de la dosis administrada, es capaz de reducir la actividad de los primates en experimentos con molinetes y experimentos que involucran las extremidades superiores derecha e izquierda, que requieren la implementación de habilidades motoras complejas. Además, después de la introducción de la mefedrona, hubo una disminución significativa en el aprendizaje de procedimientos. A pesar de la inhibición de las habilidades motoras finas de las extremidades superiores, hubo un ligero aumento en la orientación visuoespacial, los procesos de aprendizaje continuo y la memoria a largo plazo después de la administración de mefedrona a primates. El almacenamiento en la memoria a corto plazo de ciertos eventos que no afectan los procesos de orientación visuoespacial se puede mantener durante un período prolongado con la administración constante de medicamentos en experimentos con animales. La administración de varios días de mefedrona en experimentos con ratas aumentó durante algún tiempo la eficacia de este último en los experimentos del laberinto. En cachorros de ratas después de muchos días de administración de mefedrona, existe una disminución en los resultados de identificación de objetos 35 días después de la última inyección de la droga, lo que indica una disminución en los mecanismos de memoria a largo plazo [118] :34 .
Muchas de estas observaciones han sido confirmadas en humanos. Así, los usuarios de drogas, al encontrarse en un estado de intoxicación por drogas después de consumir mefedrona, mostraron una disminución en los resultados de memoria operativa y de corto plazo, mientras que mostraron buenos resultados en las pruebas de motricidad fina y comunicación verbal y una mejora en la concentración. Los efectos a largo plazo en la memoria humana después del uso de mefedrona no se describen en la literatura revisada por pares [118] :34 . Los efectos de comportamiento observados en estudios con animales son un reflejo subjetivo de los que ocurren en humanos cuando se usan catinonas sintéticas. Sin embargo, hay muy pocos trabajos dedicados a comparar los efectos psicoactivos de las catinonas sintéticas y otros psicoestimulantes en la literatura revisada por pares, lo que no nos permite sacar conclusiones fiables [118] :35 .
La mefedrona se caracteriza por un síndrome tóxico simpaticomimético típico [125] :45 . La literatura científica describe numerosos efectos secundarios asociados con el uso tanto a largo plazo como episódico de mefedrona. Al mismo tiempo, en varios trabajos se observa que la aparición de efectos secundarios del sistema cardiovascular , tracto gastrointestinal , sistema nervioso central no requiere el uso de altas dosis de mefedrona y el uso a largo plazo de esta sustancia [23 ] :26 . En comparación con otros psicoestimulantes, la mefedrona tiene una vida media más corta , lo que da como resultado una concentración máxima más rápida y, por lo tanto, es más peligrosa, ya que los usuarios la toman con más frecuencia para prolongar el efecto, lo que aumenta el riesgo de toxicidad [125] :49 .
Los efectos secundarios más graves de la mefedrona parecen estar asociados con dosis altas, uso a largo plazo y uso concomitante de otros intoxicantes ( alcohol , ketamina , heroína , GHB / GBL u otras drogas estimulantes como MDMA , anfetamina o cocaína ) [1] :13 . Así que la mayoría de los pacientes ingresados en la unidad de cuidados intensivos con diagnóstico de sobredosis de mefedrona utilizaban varios fármacos. Un estudio de detección de drogas en análisis de orina mostró que en 16 de 17 casos, se detectan drogas de otros grupos. El examen toxicológico post-mortem también muestra a menudo la presencia de drogas de diferentes grupos en el material de prueba [39] :189 .
Los efectos secundarios documentados incluyen los siguientes: trismo , rechinar de dientes ( bruxismo ), aumento de la sudoración ("sudor de mefedrona"), disminución de la agudeza visual , pupilas dilatadas ( midriasis ), dolores de cabeza (cefalea), alteraciones del ritmo cardíaco, crisis hipertensiva , dolor en la región del corazón, náuseas , rabdomiólisis , desarrollo de insuficiencia renal aguda [23] :26 . Es muy probable que el desarrollo de hiponatremia severa ocurra a través de los mismos mecanismos que con el uso de MDMA y se asocie con un aumento de la sudoración y, como resultado, pérdida de electrolitos, así como una secreción alterada de la hormona antidiurética [23] :26-27 . La inhalación de mefedrona puede causar epistaxis y quemaduras en las membranas mucosas de la nariz y la garganta [1] :13 [121] [24] .
Además, los usuarios informaron numerosos síntomas en los foros de Internet, que incluyen: entumecimiento y falta de sensación táctil, aumento de la temperatura corporal media , disminución de la temperatura corporal media, vómitos , dolor en las articulaciones, decoloración de las extremidades, dolor abdominal, fatiga y dificultad para respirar . , temblores y convulsiones , contracciones de las extremidades tipo parkinsoniano [1] :13 , anorgasmia [19] [39] :189 , disfunción eréctil , olor corporal a "mefedrona" [39] :189 . Sin embargo, no es posible determinar la verdadera dependencia de estos síntomas con el uso, y estos son informes de usuarios individuales no confirmados [1] :13 .
Los efectos psicológicos y conductuales no deseados informados por los usuarios incluyen: mareos , incapacidad para concentrarse , incapacidad para enfocar visualmente, deterioro cognitivo transitorio ( memoria a corto plazo y concentración deterioradas ), nivel alterado de conciencia , comportamiento errático [1] :13 , excentricidad e insuficiencia [24] pérdida de apetito , pesadillas [1] : 13 , agitación , ansiedad [23] : 27 , excitación, hipersensibilidad , irritación [24] , disforia , depresión , insomnio , alucinaciones , paranoia , desarrollo de síntomas delirantes polimórficos agudos [ 23] :27 (incluyendo delirios dermatozoicos , que conducen al rascado y palpación de la piel, especialmente la cara, el cuello y las manos [1] :13 ), comportamiento agresivo , pensamientos suicidas , acciones suicidas. Se observó la evolución a un estado de trastornos psicóticos agudos tras el uso de altas dosis de mefedrona, así como el uso repetido de dosis bajas durante un corto período de tiempo, y en aquellos usuarios que tenían antecedentes de peligros exógenos (lesiones, operaciones bajo anestesia general , intoxicación , etc.) d.) [23] :27 .
De los 70 holandeses que usaron mefedrona, 58 describieron el uso de mefedrona como una experiencia placentera y 12 como desagradable [19] . En una encuesta en Escocia, alrededor del 50 % de los usuarios informaron al menos un efecto negativo asociado con el uso de mefedrona, de los cuales el más común fue el rechinar de dientes [30] . Una encuesta realizada en el Reino Unido en 2010 mostró que el 67 % de los usuarios de mefedrona experimentaron sudoración al menos una vez mientras la usaban, el 51 % sufrió dolores de cabeza, el 43 % palpitaciones , el 27 % náuseas y el 15 % dedos fríos o azules [1 ] :12 .
Según el médico jefe adjunto del dispensario regional de drogas de Kurgan, P. Podorvanov,
en un estado de intoxicación, un adicto a la mefedrona se ve así: pupilas dilatadas pronunciadas, tiene un habla rápida y activa, salta de un tema a otro durante una conversación. … Es decir, una persona usada, tiene una sensación de euforia, pero todas las sustancias que normalmente se producen para mantener un estado y estado de ánimo normales se gastan rápidamente en él. Un adicto a la mefedrona tiene una liberación instantánea de sustancias, luego el agotamiento. Una persona bajo mefedrona es al principio alegre, activa y positiva, es imposible interrumpirla, salta de un tema a otro. Más tarde, la apatía se establece bruscamente. Inmediatamente necesita usarlo de nuevo. Él usa, y nuevamente una oleada durante 2-3 horas. Esto podría tomar varios días. Con él, las necesidades humanas ordinarias pasan a un segundo plano: una persona no come, no duerme. Después de 2 a 4 días, se presenta el agotamiento total, la persona se duerme durante uno o dos días [127] .
Un estudio sobre ratas, organizado por el mercado ruso de red oscura Hydra en 2019, mostró que las ratas bajo mefedrona se preocupan más, su motivación disminuye : miran a los visones con menos frecuencia; la mefedrona deprime el sistema inmunológico , sobrecarga el sistema cardiovascular [100] .
No es raro que los usuarios informen un deseo apasionado de volver a consumir. Esto sugiere que la mefedrona puede causar dependencia psicológica [1] :13 [19] . Hay un informe del Reino Unido de un joven que desarrolló adicción después de usar mefedrona oral, nasal y rectal durante 18 meses; el cuadro clínico incluía psicosis transitoria , alucinaciones, hipomanía y trastornos del estado de ánimo [1] :13 . Los estudios en animales también confirman el alto potencial de dependencia de la mefedrona [123] . Por ejemplo, un estudio británico-australiano de 2013 mostró que las ratas con acceso ilimitado a la mefedrona intravenosa la usaban más fácilmente que la metanfetamina [7] .
Según algunos investigadores, el uso intranasal de mefedrona tiene un potencial adictivo comparable al uso de cocaína y metanfetamina. Según una encuesta realizada entre 1.500 usuarios de mefedrona, el 50% de los encuestados informaron que notaron fenómenos de dependencia a esta droga. De acuerdo con otro estudio, el 25 % de los usuarios informa tener ansias de mefedrona. Los principales síntomas del síndrome de toxicomanía mayor como consecuencia del uso de mefedrona han sido descritos en numerosos trabajos: pérdida de control situacional y cuantitativo, craving por la sustancia, aumento de la tolerancia [23] :27 . Un ansia irresistible por la droga provoca un comportamiento agresivo, ansiedad, depresión, trastornos mentales [24] .
La abstinencia de mefedrona se ha descrito en usuarios con un historial de uso de más de 3 meses. Las principales manifestaciones del síndrome de abstinencia se reducen a los siguientes trastornos: aumento de la fatiga, insomnio, problemas de concentración, hiperestesia emocional , congestión nasal , temblor intencional , escalofríos , fiebre a cifras febriles o su descenso por debajo de los parámetros fisiológicos, taquicardia , cefalea con migraña . sensaciones similares, desarrollo de síntomas depresivos con un componente adinámico pronunciado, ansiedad , reacciones paranoicas transitorias [23] :27 .
El período de retiro para los usuarios de catinonas sintéticas se divide condicionalmente en dos fases:
En general, el período de abstinencia con el uso de catinonas dura de 15 a 25 días, dependiendo de la sustancia específica, experiencia de consumo, edad del paciente, trastornos somáticos concomitantes [117] :34 .
Un estudio ruso en 2012 mostró que de 48 pacientes del Dispensario Narcológico Clínico Regional de Volgogrado diagnosticados con síndrome de adicción (sustancias psicoactivas que contienen mefedrona), prevalecieron personas con educación secundaria, de 19 a 29 años de edad, en promedio 26 años; la mayoría estaba desempleada y vivía de ingresos ilegales ( robo , robo ); más de la mitad no tenían familia propia, vivían con sus padres oa sus expensas; la mediana de edad del primer consumo de drogas fue de 19 años; la duración media de la anestesia sistemática con diversas sustancias es de 9 años; la duración media de la toma de estimulantes sintéticos fue de 7 meses y se caracterizó por un síndrome de abstinencia formado clínicamente ; la cantidad media de fármaco administrada al día fue de 1,6 g; El 62,5% había experimentado previamente trastornos psicóticos agudos por el uso de estimulantes sintéticos (“ sales de baño ”); se detectó carga somática en más del 85% de los pacientes ( daño hepático de diversas etiologías: miocardiopatía viral, tóxica, mixta, tóxica ) [128] .
Los usuarios con una fuerte adicción a la mefedrona, según este estudio, se caracterizan por:
pronunciada saturación afectiva de experiencias, prisa y descuido en las respuestas, actitud condescendiente ante las deficiencias del propio carácter. Tienen un equilibrio marcadamente perturbado entre las tendencias egocéntricas y las intenciones orientadas socialmente, el autocontrol se debilita. Una posición activo-agresiva y motivación subjetivo-irracional, obstinación e imprevisibilidad, maximalismo en la manifestación de sentimientos y en las declaraciones caracteriza a estos individuos. También se caracterizan por el desprecio por las normas sociales de comportamiento, la falta de confianza en las tradiciones morales del entorno, un estilo competitivo y autoritario de comunicación interpersonal, la negación de las autoridades y una actitud negativa hacia la influencia correctiva del entorno; reacción de acusación externa y proyección de la propia desconfianza y hostilidad hacia los demás, así como la negación de las dificultades y una autoestima inadecuadamente alta; una tendencia a atascarse en experiencias negativas con una tendencia a extrapolar experiencias hostiles a la mayoría de las personas a su alrededor. Hay prisa en tomar decisiones, en hacer juicios; la actitud acrítica ante los propios errores, las posibles reacciones explosivas y la búsqueda de justicia pueden conducir a actos de venganza [128] .
Actualmente no existe un enfoque único para el tratamiento de la dependencia de mefedrona [118] :33 .
Un informe de la OMS de 2014 sobre la mefedrona proporcionó información sobre la aparición de miocardiopatía dilatada reversible , neumomediastino , enfisema subcutáneo , lesión renal aguda, síndrome encefalopático posterior reversible en usuarios [125] :45 . Se ha demostrado que el uso intranasal de mefedrona puede provocar el desarrollo de enfisema mediastínico espontáneo , uvulitis (inflamación de la úvula ) y retención urinaria [23] :27 . El abuso de mefedrona puede ir acompañado de pérdida de peso [127] . Otros riesgos asociados con el uso de mefedrona están asociados con la propagación del VIH y las enfermedades de transmisión sexual , especialmente en el contexto de las fiestas de chemsex . El efecto del uso a largo plazo de mefedrona sobre la función reproductiva, su genotoxicidad y potencial carcinogénico sigue siendo un problema poco conocido hasta la fecha [23] :27 .
La vía intravenosa de uso de mefedrona, según algunos autores, conduce a una formación más rápida de fenómenos de dependencia mental y contribuye al riesgo de desarrollar politoxicomanía (35% de los usuarios de mefedrona por inyección notan el uso concomitante de drogas del grupo del opio ) , y también contribuye a la aparición de patología mental comórbida [23] :27 . Con el uso intravenoso de mefedrona, muchos usuarios informan una fuerte sensación de ardor en el lugar de la inyección. Las inyecciones repetidas conducen a una mayor formación de trombos , la aparición de flebitis , ganglios escleróticos , abscesos y, en casos graves, lesiones necróticas regionales . Por eso, por un lado, los consumidores no producen más de 2-3 inyecciones [23] :27 .
El efecto neurotóxico de la mefedrona sobre los sistemas de serotonina y dopamina sigue siendo controvertido. Aunque algunos estudios en modelos animales no informaron daños en las terminaciones nerviosas de dopamina en el cuerpo estriado y niveles sin cambios de monoaminas en el cerebro, otros estudios sugirieron una disminución rápida en la función de los transportadores de serotonina y dopamina. Se ha observado un déficit serotoninérgico persistente después de un uso prolongado a temperatura ambiente alta en las terminaciones nerviosas tanto serotoninérgicas como dopaminérgicas. También se ha informado sobre la citotoxicidad inducida por el estrés oxidativo y el aumento de la peroxidación lipídica de la corteza frontal [129] .
Se ha demostrado que ambos enantiómeros de la metcatinona (efedrona), que difiere de la mefedrona solo en la ausencia de un grupo metilo en el anillo de arilo , son tóxicos para las neuronas de dopamina de rata, y el enantiómero S también es tóxico para las neuronas de serotonina. S. Gibbons y M. Evil de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Londres afirmaron, basándose en las similitudes químicas entre la metcatinona y la mefedrona, que "es muy probable que la mefedrona muestre neurotoxicidad" [36] . Sin embargo, Brant y sus colegas señalaron que se debe tener "extrema precaución" al inferir la toxicidad de la mefedrona de manera similar a la de la metcatinona, ya que parte de la toxicidad de la metcatinona se debe a las impurezas de manganeso que aparecen durante la síntesis, y no al compuesto en sí. Llegaron a la conclusión de que se necesitaban más estudios experimentales para estudiar la toxicidad de la mefedrona [19] .
En Polonia , se describe un caso en el que, mientras tomaba mefedrona durante tres meses varias veces a la semana, una joven de 22 años desarrolló delirios de actitud , delirios de persecución , agitación y ansiedad . Requirió hospitalización, pero debido a que ocultó el uso de la sustancia a los psiquiatras, fue tratada por esquizofrenia paranoide con olanzapina 10 mg por día. Tres semanas después, sus síntomas desaparecieron y fue dada de alta. Pero ella continuó usando mefedrona, lo que resultó en un regreso de los síntomas y una readmisión en el hospital. Esta vez, los médicos se enteraron del uso y ya no le recetaron tratamiento antipsicótico . Los síntomas desaparecieron por sí solos después de dos días. Sin embargo, experimentó somnolencia , apatía y aislamiento social , lo que puede indicar un síndrome de abstinencia . Es imposible decir si tenía requisitos previos para las anomalías psiquiátricas o si fueron causadas en su totalidad por la mefedrona [122] .
Según un estudio patrocinado por Hydra en 2018 en una clínica privada con seis voluntarios, la mefedrona como tal “no exacerba los síntomas de enfermedades crónicas ni causa otras nuevas. Al mismo tiempo, el uso de sustancias contaminadas, especialmente precursores , provoca graves cambios patológicos incluso en un organismo sano. Además, las impurezas reducen la sensación de euforia y aumentan el efecto estimulante de la sustancia [100] .
Según datos de Londres de 2009 sobre 31 casos de toxicidad aguda asociada al uso de supuesta mefedrona, el síntoma clínico más frecuente al ingreso fue agitación (51,6% de los pacientes), ocho (25,8%) pacientes presentaron palpitaciones , seis (19,4%) presentó vómitos , tres (9,7%) crisis prehospitalaria autolimitada, uno (3,4%) bruxismo y uno (3,4%) cefalea . Ninguno de los pacientes presentó decoloración de la piel ni extremidades frías [1] :13 . 25 (80,6%) pacientes fueron dados de alta directamente del servicio de urgencias o de la sala de corta estancia. Estos pacientes requirieron un período de observación antes del alta o tratamiento médico de los síntomas. Cuatro (12,9%) pacientes requirieron el uso de benzodiazepinas para controlar la agitación al ingreso al hospital. De los seis pacientes ingresados en el hospital, cuatro fueron hospitalizados para observación/tratamiento en la unidad de cuidados generales y dos (6,4%) requirieron ingreso en la unidad de cuidados intensivos . Todos los pacientes sobrevivieron al alta del hospital sin ninguna consecuencia a largo plazo al momento del alta [1] :13-14 .
Los médicos del Guy's Hospital Londres informaron que de 15 pacientes que trataron después de tomar mefedrona en 2009, el 53 % estaba agitado, el 40 % tenía palpitaciones, el 20 % tenía hipertensión sistólica y el 20 % tenía convulsiones ; tres requirieron tratamiento con benzodiacepinas, principalmente para controlar la excitación. Los médicos informaron que ninguno de sus pacientes, contrariamente a otros informes, sufría de extremidades frías o azules. Nueve de los 15 pacientes tenían una escala de coma de Glasgow de 15, lo que indica que se encontraban en un estado mental normal; cuatro pacientes puntuaron por debajo de 8, pero todos informaron el uso concomitante de depresores, a menudo ácido gamma-hidroxibutírico (GHB) [130] .
Según el Servicio Nacional de Información sobre Intoxicaciones del Reino Unido de 2009, los signos clínicos más comunes en las personas que llamaron fueron taquicardia y agitación (10-20 %); ansiedad , arritmia , dolor de pecho, mareos , dificultad para respirar , dilatación de la pupila ( midriasis ) y náuseas (5-10%); dolor abdominal , cefalea, vómitos, estupor , hipertensión , aumento de la sudoración, visión borrosa, alucinaciones, insomnio, dolor renal y temblor (1-5%). Según el Centro Sueco de Toxicología para 2008-2009, de cien que solicitaron, la taquicardia estaba presente en el 54 %, la ansiedad en el 37 %, la midriasis en el 25 %, la hipertensión arterial en el 14 % y la ansiedad en el 14 % [1] :14 .
En 2009, se informó un caso de toxicidad simpaticomimética en el Reino Unido después de que una persona tomara 0,2 g de mefedrona por vía oral y luego, sin lograr el efecto deseado, inyectara 3,8 g mezclados con agua en los muslos por vía subcutánea . Poco después, el usuario desarrolló palpitaciones, visión de túnel borrosa , presión en el pecho y sudoración. El paciente fue tratado con 1 mg de lorazepam y los signos simpaticomiméticos mejoraron. El paciente fue dado de alta dentro de las 6 horas posteriores a su llegada [131] .
Durante un examen médico por el estado de intoxicación en personas que tomaron mefedrona y fueron entregadas de abril a mayo de 2010 al departamento de examen médico (narcológico) del "Dispensario Narcológico Regional No. 1" del Territorio de Perm , labilidad emocional , comportamiento impulsivo , se observaron habla rápida e intermitente. Del lado del sistema nervioso autónomo : midriasis (pupilas dilatadas), reacción pupilar lenta a la luz, nistagmo (movimientos oculares oscilatorios de alta frecuencia), trastorno de convergencia, hipertensión, taquicardia , hiperreflexia , sudoración , temblor de los dedos y la punta de la lengua. Dependiendo de la etapa de intoxicación, los trastornos neuromusculares se manifestaron como alteración de la marcha, inestabilidad en la posición de Romberg y errores en la realización de pruebas de coordinación. Con el aumento de la intoxicación , se produjeron mareos , dolor de cabeza , fatiga , ansiedad y miedo , son posibles variantes psicóticas de intoxicación [132] .
En Londres en 2010, se examinaron 72 pacientes con intoxicación por mefedrona, la dosis promedio utilizada fue de 1,9 ± 2 g (0,3-7 g). Los pacientes experimentaron: agitación (38,9 %), vómitos (13,9 %), dolor torácico (12,5 %), taquicardia con una frecuencia cardíaca de 140 latidos por minuto (8,3 %), convulsiones (6,9 %). Las convulsiones se desarrollaron entre 30 minutos y 8 horas después de la intoxicación y fueron de carácter tónico-clónico generalizado. 1 paciente falleció. Según el autor del estudio, la hiponatremia y los signos de edema cerebral pueden ser predictores de un desenlace letal [121] .
En 2010, se informó un caso de síndrome serotoninérgico en el que un paciente que tomó fluoxetina y olanzapina con receta tomó 40 tabletas que contenían mefedrona en una noche. Fue tratado con lorazepam y fue dado de alta a las 15 horas del ingreso [133] . Los médicos que trataron a una niña de 15 años que sufría de intoxicación por mefedrona sugirieron en The Lancet que, al igual que la MDMA , la mefedrona puede promover la liberación de la hormona antidiurética mediada por la serotonina , lo que provoca hiponatremia y alteración del estado mental [134] .
En 2010, hubo un caso en el que un joven de 19 años fue hospitalizado con una inflamación del corazón ( miocarditis ) 20 horas después de tomar un gramo de mefedrona; los médicos que trataron al paciente afirmaron que esto se debía a un efecto tóxico directo de la mefedrona en el músculo cardíaco oa una respuesta inmunitaria [135] . En el mismo año, también se informó un caso de metahemoglobinemia adquirida , donde un paciente tenía "labios y dedos azulados" después de que el usuario inhalara un gramo de mefedrona; el paciente comenzó a mejorar a su llegada al hospital, y no hubo necesidad de administrar ningún medicamento [136] .
Uno de los principales síntomas de una sobredosis de mefedrona es la hipertermia : la temperatura corporal del paciente puede subir hasta los 42,1 °C. Es probable que la hipertermia desempeñe un papel fundamental en los mecanismos de toxicidad de la mefedrona [117] :34 .
En 2013 se describió un caso de excitación catatónica tras el uso de mefedrona en un paciente de 19 años sin antecedentes psiquiátricos agobiados, que fue sustituido por estupor con rigidez cérea , congelación en posiciones bizarras e inmovilidad, los síntomas se detuvieron al cabo de tres días [137] :135 [138] :104 . En un estudio ruso, se registró excitación catatónica en el 18 % de los pacientes con trastorno psicótico por intoxicación aguda [138] :104 .
La hiponatremia es una complicación común que resulta del uso de MDMA . Se cree que es el resultado de la hiperhidratación causada por la secreción de vasopresina asociada a fármacos . El papel de la mefedrona en los cambios resultantes en el equilibrio de sodio y agua en el cuerpo no se comprende completamente . En la literatura se describen detalladamente tres casos de hiponatremia como resultado de una intoxicación por mefedrona. Una niña de 14 años que había consumido alcohol y un polvo blanco dio a luz en estado grave, la puntuación en la Escala de Coma de Glasgow fue de 11. En los exámenes se notó hiponatremia - 118 mmol/l. Paralelamente a esto, se registró un aumento de la presión intracraneal , cambios subcorticales en la sustancia blanca en las imágenes de RMN . Los síntomas neurológicos se detuvieron en el contexto de la normalización del equilibrio de sodio, persistieron la disfasia moderada y la amnesia anterógrada . Dos meses después llegó la normalización total. Otros dos casos fueron fatales. Un hombre de 29 años fue llevado a la unidad de cuidados intensivos en estado de coma, los exámenes mostraron hiponatremia - 125 mmol / l, se detectó edema cerebral en la tomografía computarizada . Murió después de ser desconectado del soporte vital después de la muerte cerebral . Una mujer de 18 años que consumía hachís y mefedrona sufrió un paro cardíaco. Fue reanimada, se registró hiponatremia —120 mmol/L— en los exámenes. La tomografía computarizada reveló edema cerebral. La muerte ocurrió 36 horas después del ingreso [39] :190 .
El uso de mefedrona con otras sustancias psicoactivas aumenta significativamente el riesgo de intoxicación aguda. Así, en 2010, todos los pacientes de la unidad de cuidados intensivos del Reino Unido a los que se les diagnosticó una sobredosis de mefedrona utilizaron varios fármacos. Un estudio de detección de drogas en análisis de orina en el mismo año también mostró que en 16 de 17 casos, se detectaron drogas de otros grupos. El examen toxicológico post-mortem también muestra a menudo la presencia de drogas de diferentes grupos en el material de prueba [39] :189 .
Los casos fatales supuestamente asociados con el uso de mefedrona han sido reportados repetidamente en la literatura [23] :27 . Sin embargo, es difícil identificar riesgos específicos, ya que muchos de ellos involucraron el uso simultáneo de otras sustancias [42] [39] :189 o, cuando se probó, la sustancia tomada no era mefedrona en absoluto o no solo [42] . Los informes periodísticos sobre muertes no confirmadas y otros daños causados por la mefedrona a menudo siguen "el ciclo habitual de exageración, tergiversación, inexactitud y sensacionalismo asociado con los informes sobre el uso recreativo de drogas", recontando rumores y creando mitos [29] [139] [140] [35] . Indicativo es el popular en la prensa, pero resultó ser una historia de ficción sobre un británico que se arrancó el escroto bajo la influencia de la mefedrona [3] .
Se considera que la primera muerte después de tomar mefedrona es un sueco de 18 años que murió en Estocolmo en 2008 [1] :14 . La niña usaba mefedrona junto con marihuana. Tuvo un paro cardíaco y respiratorio [125] :49 . Empezó a tener convulsiones y su cara se puso azul [141] . A pesar de los esfuerzos de los médicos, la niña entró en coma , tenía hiponatremia e hipopotasemia graves [142] . Un día y medio después del inicio de los síntomas, los médicos declararon muerte cerebral [125] :49 . Una autopsia mostró edema cerebral grave [142] . La muerte de la niña atrajo más atención de los medios sobre la mefedrona y el 15 de diciembre de 2008 la posesión de mefedrona se clasificó como delito en Suecia [141] .
En julio de 2010, se sospechaba que la mefedrona estaba involucrada en 52 muertes en el Reino Unido , sin embargo, se encontró en solo 38 de esos casos. De los 9 casos en los que los forenses completaron su investigación, se alega que 2 fueron causados directamente por mefedrona [143] . Se informa que la primera muerte en el país atribuida al uso de mefedrona ocurrió con John Sterling Smith, de 46 años [144], quien tenía problemas de salud y se inyectaba repetidamente la droga [145] . Un informe de agosto de 2010 de Forensic Science International indicó que la intoxicación por mefedrona se informó como la causa de muerte en dos casos en Escocia ; Las muestras post-mortem mostraron concentraciones sanguíneas de mefedrona de 22 mg/l en un caso y de 3,3 mg/l en otro [146] .
La mefedrona estuvo implicada en la muerte de un estadounidense de 22 años que también se inyectó heroína . Se encontró mefedrona en su sangre a una concentración de 0,5 mg/ly en su orina a una concentración de 198 mg/l. La concentración sanguínea de morfina , un metabolito de la heroína, fue de 0,06 mg/l [147] . En comparación, la concentración sanguínea media de morfina resultante de una sobredosis letal de heroína sola es de aproximadamente 0,34 mg/l [148] . En noviembre de 2009, se informó ampliamente que la muerte de una adolescente en el Reino Unido fue causada por mefedrona, pero el informe del forense concluyó que murió por causas naturales [139] . En marzo de 2010, se informó ampliamente en los medios de comunicación que la muerte de dos adolescentes en Scunthorpe fue causada por mefedrona, sin embargo, los informes de toxicología mostraron que los adolescentes no tomaron mefedrona y murieron como resultado del consumo de alcohol y metadona [145] [ 149] .
Un hombre de 19 años que consumía mefedrona, MDMA y alcohol desarrolló convulsiones unas horas después . Cuando fue descubierto, "sus ojos estaban en blanco y se estaba ahogando con la tos ". Durante el traslado al hospital sufrió un paro cardíaco, la reanimación realizada no surtió efecto y al llegar fue declarado muerto. El análisis toxicológico post mortem mostró la presencia de alcohol, 3-fluorometilfenilpiperazina y mefedrona en sangre. Una mujer de 49 años presenta dolor torácico agudo tras inhalar mefedrona, beber alcohol y fumar hachís . La causa de la muerte fue intoxicación por mefedrona con factores concomitantes como fibrosis cardíaca y aterosclerosis de las arterias coronarias [39] :190 . La mefedrona también se citó como un factor contribuyente en otros dos casos: la muerte de un paciente con una sobredosis de múltiples drogas y un accidente automovilístico fatal. La mefedrona provocó la muerte de un hombre que, en pleno delirio , rompió cristales y se cortó las manos. La causa de la muerte fue una intoxicación por mefedrona con abundante pérdida de sangre, aunque un análisis de sangre toxicológico reveló varias otras sustancias además de la mefedrona: cocaína y sus metabolitos , MDMA [39] :191 .
Desde septiembre de 2009 hasta octubre de 2011, se informaron 128 muertes relacionadas con la mefedrona en el Reino Unido: de 62 casos que pudieron estimarse, 26 muertes se debieron a efectos tóxicos agudos de la sustancia y 18 suicidios ocurrieron en el contexto del uso a largo plazo [ 39] :191 . Numerosos estudios no han logrado determinar la dosis letal mínima de mefedrona. En 18 casos letales, la presencia de mefedrona en medios biológicos fue confirmada por datos de laboratorio. En 9 casos letales, además de la mefedrona, se encontraron otras sustancias psicoactivas en medios biológicos [23] :27 .
En enero-febrero de 2022, varias personas murieron en Rostov-on-Don , después de usar una mezcla que compraron bajo la apariencia de mefedrona, que, además, contenía trazas de otras drogas, materiales de construcción, almidón e incluso veneno para ratas. [150] . En marzo de 2022, en Novosibirsk , se informó sobre el brutal asesinato de una joven de 17 años por parte de su novio de 19 años, adicto a la mefedrona, y el día anterior a la tragedia, él, según ella, mientras estaba bajo el influencia de una droga, entró en un acto homosexual pasivo [151] [25] .
El nombre sistemático de la sustancia es ( RS )-2-( metilamino )-1-(4 - metilfenil ) propan-1-ona . Como derivado de la catinona , puede denominarse 4,N-dimetilcatinona. Como un derivado de la metcatinona (efedron) - 4-methylmethcathinone o 4-methylephedron, abreviado mefedrona. Como derivado de la anfetamina - β-ceto-(4,N-dimetilanfetamina). Otros nombres: p-metilmetcatinona, p-metilefedron, 2-metilamino-1-p-tolipropan-1-ona, (RS)-α-metilamino-4-metil propiofenona , 4'-metil-2-metilaminopropiofenona y (RS) -4-(2-metilamino propionil ) tolueno . Número de registro CAS : 1189805-46-6 ( base libre ); 1189726-22-4 ( clorhidrato ) [1] :5 .
Las catinonas sintéticas son β-cetoanfetaminas estructuralmente similares a la dopamina , la metanfetamina , la MDMA y la pirovalerona . La base de la mefedrona es la feniletilamina con un grupo cetona de carbono β . La mefedrona se metila con el grupo amino del carbono α en la base del anillo aromático, formando una estructura similar a la metanfetamina y la metcatinona [118] :32 .
La fórmula química de la mefedrona es C 11 H 15 NO. La masa molar es 177,2429 g/mol [1] :5 . El índice de retención cromatográfica es 1462 [152] .
La sal de clorhidrato de mefedrona es un polvo blanco y su base libre es un líquido amarillento a temperatura ambiente. La mefedrona se vende como una sal de clorhidrato estable, soluble en agua, blanca o ligeramente coloreada, más comúnmente como una mezcla racémica de dos enantiómeros [1] :6 . Más a menudo en forma de cristales o polvo ("harina"), así como en forma de cápsulas y tabletas [153] [16] . La mefedrona puede tener un olor característico que, según se ha informado, varía desde vainilla y lejía hasta orina rancia y tableros de circuitos [154] .
Se pueden sintetizar grandes lotes de mefedrona en una habitación pequeña y bien ventilada con equipos disponibles para comprar en línea [99] . La síntesis de mefedrona no requiere altas calificaciones del fabricante [105] :114 , se requieren aproximadamente los mismos conocimientos que para la síntesis de anfetaminas y MDMA [1] :17 . Actualmente, la mefedrona es una de las sustancias psicoactivas para síntesis más accesibles en Rusia [100] [103] [155] . Por lo tanto, la gran mayoría de las tiendas en Hydra con el estado de fabricante en 2020 fabricaban mefedrona [155] . Según la práctica de los expertos, el principal precursor de la mefedrona en el territorio de la Federación de Rusia es la 2-bromo-4-metilpropiofenona , que no está sujeta a control estatal [105] :117-118 .
La mefedrona se puede sintetizar de varias maneras. El método más simple, debido a la disponibilidad de compuestos [1] :17 [23] :25 , es agregar 4-metilpropiofenona disuelta en ácido acético glacial (CH 3 COOH, AcOH para abreviar) al bromo (Br 2 ) para formar un fracción de aceite 4'-metil-2-bromopropiofenona . A continuación, la fracción oleosa se puede disolver en diclorometano (CH 2 Cl 2 ) y añadir gotas de esta solución a otra solución de diclorometano con clorhidrato de metilamina ([CH 3 NH 3 ]Cl) y trietilamina ((C 2 H 5 ) 3 N, abreviado como Et3N ) . Luego se agrega ácido clorhídrico (HCl) , la capa acuosa se elimina y se alcaliniza con hidróxido de sodio antes de la extracción de la amina con diclorometano. El diclorometano luego se evapora al vacío para dar un aceite que luego se disuelve en éter dietílico anhidro ((C 2 H 5 ) 2 O, abreviado como Et 2 O). Finalmente, se pasa cloruro de hidrógeno (HCl) gaseoso a través de la mezcla para obtener clorhidrato de mefedrona [1] :17 [12] . Este método da una mezcla de ambos enantiómeros [1] :17 .
La mefedrona casera también se puede sintetizar oxidando el análogo de efedrina 4-metilefedrina usando permanganato de potasio disuelto en ácido sulfúrico . Dado que la 4-metilefedrina se puede obtener en una determinada forma enantiomérica, la mefedrona, que consta de un solo enantiómero, también se puede sintetizar a partir de ella. El peligro asociado con este método es que puede conducir a una intoxicación neurotóxica por manganeso si el producto final no se purifica adecuadamente [1] :17 .
Otra forma es a partir de tolueno y cloruro de ( S ) -N-trifluoroacetilalanoílo utilizando la reacción de Friedel-Crafts y la metilación [111] [156] . La forma estereoespecífica de ( S )-mefedrona se puede obtener a partir de (S) -4-metilcatinona mediante la reacción de Friedel-Crafts [156] .
La composición del “ constructor ” incautado en la región de Chelyabinsk para la producción independiente de mefedrona incluía: 1-fenil-2-bromo-pentan-1-ona ( bromovalerona , 2-bromocetona, BK 2), pirrolidina , acetona , ácido clorhídrico e hidróxido de sodio [157 ] .
La mefedrona se puede cuantificar, incluso en sangre, plasma u orina, mediante cromatografía de gases - espectrometría de masas o cromatografía líquida - espectrometría de masas para confirmar el diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados o para proporcionar evidencia en una investigación forense [158] : 317 . La concentración de mefedrona en sangre y plasma estará en el rango de 50-100 µg/L en consumidores recreativos, más de 100 µg/L en pacientes intoxicados y más de 500 µg/L en víctimas de sobredosis aguda [159] [160] . La determinación es posible hasta 6 días después del uso de la sustancia, sin embargo, el proceso de análisis a partir de 2011 fue bastante laborioso y la efectividad del análisis no fue muy buena, por lo que en el estudio de Londres se encontró mefedrona en la orina solo en 7 de cada de 72 pacientes que tenían indicaciones anamnésicas de tomar mefedrona y signos clínicos relevantes [121] .
Datos espectrales de masas : 58 m/z (pico base, 100 %) - indistinguible de la 3-metilmetcatinona . El análisis mediante cromatografía de gases combinada con espectrometría de masas y espectroscopia infrarroja (IR) es sencillo. La espectroscopia de resonancia magnética nuclear permite dilucidar la estereoquímica de la molécula [1] :6 . La mefedrona no reacciona con la mayoría de los kits de prueba de reactivos . La excepción es el reactivo de Lieberman , que da una reacción de color amarillo brillante [161] . La mefedrona no se detecta mediante análisis de orina de rutina y no es detectable por perros policía [42] .
El mecanismo de acción de la mefedrona se debe al bloqueo de la recaptación de los neurotransmisores monoamínicos - serotonina , dopamina y norepinefrina , así como a la inhibición de la monoaminooxidasa (MAO) y la catecol-O-metiltransferasa (COMT) , lo que aumenta la contenido de estos neurotransmisores en la hendidura sináptica [126] . La mefedrona también es un agente liberador de monoaminas [162] . Una mayor concentración de monoaminas durante mucho tiempo en la hendidura sináptica subyace a los efectos estimulantes, eufóricos y alucinatorios de la mefedrona, así como a los trastornos agudos y crónicos en los sistemas dopaminérgico y serotoninérgico [118] :36 . La mefedrona es un compuesto quiral , y sus dos enantiómeros exhiben la misma actividad que los sustratos de los transportadores de dopamina [162] , provocando la liberación de neurotransmisores [23] :25 . La mefedrona en bajas concentraciones provoca la liberación principalmente de norepinefrina . Al aumentar la dosis, aumenta su efecto sobre la liberación de dopamina y, en menor medida, de serotonina [123] . La R-mefedrona es mucho menos eficaz que la S-mefedrona como sustrato para los transportadores de serotonina [162] . La mefedrona es un agonista del receptor de serotonina 5-HT 2A [39] :188 .
Varios artículos publicados a finales de 2011 examinaron los efectos de la mefedrona frente a fármacos similares como la MDMA y la anfetamina en el núcleo accumbens de ratas y examinaron el potencial amplificador de la mefedrona. La dopamina y la serotonina se recolectaron mediante microdiálisis , y el aumento de dopamina y serotonina se midió mediante cromatografía líquida de alta resolución . La recompensa y la búsqueda de drogas están asociadas con mayores concentraciones de dopamina en el núcleo accumbens, y la vida media de la droga también juega un papel en la búsqueda de drogas. Según el examen histológico , la mayoría de las muestras se tomaron de la cubierta del núcleo accumbens. La administración de mefedrona provocó un aumento de aproximadamente el 500 por ciento en la dopamina y un aumento de aproximadamente el 950 por ciento en la serotonina. Alcanzaron sus concentraciones máximas a los 40 y 20 minutos, respectivamente, y volvieron a la línea de base 120 minutos después de la inyección. En comparación, la MDMA provocó un aumento de aproximadamente el 900 por ciento en la serotonina después de 40 minutos, con un ligero aumento en la dopamina. La administración de anfetamina resultó en un aumento de aproximadamente el 400 % en los niveles de dopamina, alcanzando un máximo a los 40 minutos con un ligero aumento en los niveles de serotonina. Un análisis de la proporción del área bajo la curva para la dopamina y la serotonina mostró que la mefedrona libera predominantemente serotonina con una proporción de 1,22:1 (serotonina frente a dopamina). Además, se calcularon las vidas medias de la dopamina y la serotonina para cada fármaco. La mefedrona tuvo una tasa de desintegración de 24,5 minutos y 25,5 minutos, respectivamente. MDMA tuvo valores de desintegración de 302,5 minutos y 47,9 minutos, respectivamente, mientras que los valores de anfetamina fueron de 51 minutos y 84,1 minutos, respectivamente. En conjunto, estos resultados indican que la mefedrona produce un aumento significativo tanto de la dopamina como de la serotonina, junto con una eliminación rápida . El rápido aumento y posterior descenso de los niveles de dopamina pueden explicar algunas de las propiedades adictivas de la mefedrona que experimentan algunos usuarios [163] [164] .
Los estudios realizados en la década de 2010 indican la desregulación emergente en el sistema monoamínico central y periférico con el uso de mefedrona. La administración repetida (cuatro veces en dos horas) de grandes dosis de mefedrona (de 10 a 25 mg/kg), simulando así una “sesión de drogas”, puede reducir el nivel de transporte de dopamina y serotonina en un 20 % en el cuerpo estriado y el hipocampo de las ratas dentro de una hora después de la última inyección. Dosis más pequeñas de mefedrona (de 1 a 3 mg/kg) en forma de cuatro inyecciones subcutáneas únicas durante dos horas no afectan significativamente los mecanismos de transporte de dopamina y serotonina. Los experimentos in vitro confirman que la mefedrona, cuando se aplica a los sinaptosomas , no solo puede bloquear el transporte de dopamina y serotonina, sino que también afecta la absorción . En este caso, la mefedrona puede actuar como componente del transporte de dopamina y serotonina, provocando la liberación de neurotransmisores desde el sinaptosoma. En el estudio de microdiálisis tisular del cerebro de ratas después de la introducción de pequeñas dosis de mefedrona (3 mg/kg), se observó una disminución inducida en el transporte de dopamina y serotonina junto con un rápido aumento en la concentración extracelular de dopamina y serotonina. serotonina en ciertas áreas del cerebro. La inhibición a corto plazo del transporte de dopamina y serotonina está directamente relacionada con el efecto neurotóxico de los psicoestimulantes con efectos similares a las anfetaminas sobre los mecanismos de síntesis de dopamina y serotonina. A pesar de que la mefedrona puede inducir una supresión a corto plazo de los mecanismos de transporte de dopamina y serotonina, se ha registrado una deficiencia permanente de neurotransmisores, en particular de serotonina, en experimentos solo en condiciones de hipertermia [118] :33 .
Los estudios realizados durante 7 días, cuando se utilizaron altas dosis de mefedrona diariamente, muestran una disminución de la actividad de los transportadores de serotonina del hipocampo en un 60 % y una disminución de la concentración de serotonina en un 45 %, respectivamente. Sin embargo, los datos de otros estudios no informan una disminución de las concentraciones de serotonina durante varios días o incluso semanas después del último uso de mefedrona, aunque con dosis más pequeñas de la sustancia y pausas prolongadas después de cada inyección. A pesar de la ausencia de una deficiencia permanente de serotonina, en los estudios mencionados anteriormente, hubo anomalías de comportamiento con el uso de mefedrona. A diferencia de los procesos en el sistema de síntesis y metabolismo de la serotonina, la mefedrona no provoca cambios permanentes significativos de carácter deficiente en los mecanismos de síntesis y metabolismo de la dopamina. La actividad de transporte de dopamina estriatal se restauró 7 días después de la última inyección de mefedrona, sin una disminución medible en la concentración sérica de dopamina . El volumen necesario de transporte de dopamina en el período señalado fue mantenido por tirosina hidroxilasa (determina la actividad del sistema neuroquímico, participa en la síntesis de dopamina). Por lo tanto, no hay pruebas claras de que la mefedrona sea un factor activador de la microglía estriatal y los astrocitos . Sin embargo, se puede decir que cuando se utiliza este último, se produce un “ déficit inducido similar al de la metanfetamina ” en el sistema dopaminérgico [118] :33 .
Es interesante el hecho de que la mefedrona tiene una mayor afinidad por el transporte de dopamina que por la serotonina [118] :33 . No se conocen las principales causas de la deficiencia inducida persistente del sistema serotoninérgico causada por el uso de catinonas sintéticas [118] :33-34 . Una disminución a largo plazo (más de 24 horas) en la función de transporte vesicular de monoaminas -2 ( proteína VMAT2 , que es un transportador de neurotransmisores esenciales como dopamina, serotonina e histamina ), se asocia con plazo estimulación inducción de dopamina y serotonina toxicidad. La disminución de los niveles de VMAT2 presumiblemente aumenta la dopamina y la serotonina sin cambios en el espacio presináptico. Las catinonas sintéticas pueden reducir de manera selectiva y sostenible la función de VMAT2 dentro del sistema de serotonina, promoviendo la formación de formas inalteradas de serotonina, que a su vez afectan la formación de compuestos de oxígeno activo, lo que conduce a la estimulación neuronal, neurotoxicidad serotoninérgica selectiva [118] : 34 .
Los síntomas más característicos del uso de catinona (hipertermia, agitación , ansiedad y trastornos del sueño) que duran de 16 a 96 horas generalmente se asocian con disfunción a corto plazo de los transportadores de dopamina y serotonina, mientras que la abstinencia y la astenia posterior a la abstinencia se asocian con largo plazo. neurotoxicidad a largo plazo de la dopamina y la serotonina. A pesar de la pérdida a corto plazo de la función transportadora de dopamina y serotonina inducida por las catinonas sintéticas, solo se han informado alteraciones persistentes en el sistema de la serotonina [165] :63 . Siete días después del inicio de la administración de altas dosis de mefedrona a líneas de ratones endogámicos , se observó una disminución de la actividad de los transportadores de serotonina en el hipocampo y del contenido de serotonina en un 60 % y un 45 %, respectivamente [165] :63 -64 . Un estudio realizado en ratas Sprague-Dawley albinas exogámicas mostró el efecto de la mefedrona en la reducción de la serotonina en la amígdala , el hipocampo y la corteza prefrontal . Al mismo tiempo, la mefedrona no afectó el nivel de dopamina, a pesar de su efecto funcional sobre el sistema dopaminérgico [165] :64 . Muchos trastornos psiquiátricos y del comportamiento, en particular los trastornos de ansiedad y del estado de ánimo , están asociados con una disfunción del sistema serotoninérgico . Una gran cantidad de estudios muestran que los mecanismos patogénicos clave de la formación de adicciones también pueden estar asociados con la desregulación del sistema serotoninérgico [165] :65 .
Es probable que la hipertermia afecte el grado de toxicidad de las catinonas sintéticas. La gravedad de la hipertermia en usuarios de MDMA, anfetamina, metanfetamina en la fase de intoxicación aguda tiene un impacto directo en la magnitud de la deficiencia aguda y a largo plazo en los sistemas de dopamina y serotonina. Dosis bajas de mefedrona (hasta 10 mg/kg) no provocan un aumento significativo y potencialmente mortal de la temperatura, superando raramente el umbral de 38 °C. En experimentos con el uso de altas dosis de mefedrona (cuatro inyecciones de 50 mg/kg durante dos horas), se comprobó un aumento significativo de la temperatura a 40 ± 0,1 °C, que persistió durante 8 horas. En las condiciones descritas, hubo un déficit persistente de mediadores del sistema serotoninérgico. Según los departamentos de emergencia y los centros de control de envenenamiento, la hipertermia es uno de los síntomas clave de la sobredosis de mefedrona. En estos casos, la temperatura puede alcanzar los 42,1 °C. Así, el papel de la hipertermia en los mecanismos de toxicidad de las catinonas sintéticas puede considerarse fundamental [118] :34 .
Las monoaminas periféricas, especialmente la noradrenalina y la serotonina, son eslabones importantes en la regulación de la función del sistema nervioso autónomo . El desequilibrio en este sistema de monoaminas causado por el uso de catinonas sintéticas a menudo coincide con cambios profundos en los sistemas cardiovascular y digestivo. Los estudios de sinaptosomas de cerebro de rata indican que el uso de mefedrona afecta la síntesis de norepinefrina y los procesos asociados con su transporte , lo que conduce a un aumento en la concentración extracelular de norepinefrina. La mefedrona muestra un efecto dependiente de la dosis sobre los aumentos de la frecuencia cardíaca , el volumen sistólico y el gasto cardíaco en consonancia con la estimulación simpaticomimética [118] :34 .
La clínica de la intoxicación por drogas con catinonas sintéticas es comparable a la disfunción de las monoaminas observada en los experimentos con animales. El desarrollo regular de trastornos neurológicos y cardiovasculares en el pico de intoxicación está directamente relacionado con la acción de las catinonas sintéticas sobre el sistema de monoaminas [118] :35 .
La barrera hematoencefálica es altamente permeable a la mefedrona [39] :188 pero menos permeable que la correspondiente anfetamina 4-metilmetanfetamina porque el átomo de oxígeno de la cetona hace que la mefedrona sea más hidrofílica . Esto puede explicar las dosis más altas requeridas para lograr un efecto similar [1] :12 [36] .
La mefedrona a menudo se toma con alcohol . Un estudio con ratones de 2015 examinó la relación entre las dos sustancias, centrándose en las propiedades psicoestimuladoras y gratificantes de la mefedrona. En dosis bajas (no estimulantes), se descubrió que el alcohol aumenta significativamente los efectos psicoestimulantes de la mefedrona. Este efecto está mediado por un aumento de la dopamina sináptica , ya que el haloperidol , pero no la ketanserina , fue capaz de bloquear esta potenciación con el alcohol [166] . En 2016 se obtuvieron datos de que la combinación de estas sustancias provoca un efecto más fuerte sobre el sistema cardiovascular y una sensación de euforia más pronunciada, pero la mefedrona reduce la intoxicación y la sedación inducidas por el alcohol [125] :48 (efectos similares con la interacción con el alcohol anteriormente mostró MDMA y anfetaminas ) [125] :48-49 .
La mefedrona también suele coadministrarse con metanfetamina y MDMA, lo que, además de potenciar la sinergia psicoactiva, conduce a una disminución de los niveles de dopamina y a la inhibición del transportador de dopamina durante varios días después del último uso de catinonas sintéticas [118] :34 .
Según el análisis de orina humana y de rata mediante cromatografía de gases y espectrometría de masas , se cree que la mefedrona se metaboliza por tres vías de fase 1 [167] mediadas por el citocromo P450 [39] :188 . Puede desmetilarse a una amina primaria (compuestos 2, 5 en el esquema), el grupo cetona puede reducirse (3) o el grupo tolilo puede oxidarse (4, 6). Se cree que ambas sustancias 5 y 6 se metabolizan aún más como resultado de la conjugación de fase II con ácido glucurónico , lo que conduce a la formación de glucurónidos y sulfatos hidrofílicos [167] [158] :317 , que luego son excretados por los riñones o el sistema biliar [ 39] :188 . El conocimiento de las principales vías metabólicas debería ayudar a su presencia en el cuerpo humano , así como a determinar con mayor precisión las causas de los efectos secundarios y la toxicidad potencial [167] .
El uso de mefedrona está dedicado a la canción y video del músico ruso Mukka "Girl with a square" en 2018, canta sobre una chica que vive en la casa de al lado, usa mefedrona con fines recreativos y finalmente muere a causa de las consecuencias [42] .
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